蛋白激酶在大鼠缺血及再灌注脑损伤中的调节作用

 目的 探讨蛋白激酶在大鼠缺血及再灌注脑损伤中的调节作用。方法 孕18 d SD大鼠,取胚胎大鼠海马并分离培养海马神经元,加阿糖胞苷抑制神经胶质细胞增殖以纯化神经元,随机分为对照组与实验组,对照组正常培养,实验组缺血时间设定为30 min与60 min,采用Western blot检测蛋白激酶C活性及蛋白表达。结果 对照组、实验组缺血30 min和缺血60 min神经元胞浆PKC活性分别为(6.24±0.27)pmol/(min·mg)、(3.26±0.21)pmol/(min·mg)和(3.05±0.17)pmol/(min·mg),胞膜PKC活性为(2.63±0.13)pmol/(min·mg)、(8.85±0.32)pmol/(min·mg)和(10.63±0.35)pmol/(min·mg),缺血神经元胞浆PKC活性较正常明显下降,胞膜PKC活性明显增加;缺血再灌注损伤后,其胞浆PKC活性分别为(0.97±0.19)pmol/(min·mg)和(0.82±0.16)pmol/(min·mg),胞膜PKC活性为(12.38±0.39)pmol/(min·mg)和(12.66±0.99)pmol/(min·mg),上述改变依然存在并较前者明显。PKCα表达亦呈现上述相似的改变。所有改变均随着缺血时间的延长而加重,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 缺血损伤与PKC的移位激活密切相关,缺血损伤所致的Ca²⁺超载为其中心环节。     

Evaluation of possible drug-drug interaction between gadoxetic acid and erythromycin as an inhibitor of organic anion transporting peptides (OATP)

Purpose

To evaluate if erythromycin compromises liver‐specific enhancement of gadoxetic acid; both compounds competing in organic anion transporting peptides (OATP) ‐mediated hepatocytic uptake.

Materials and Methods

The study was approved by institutional review board. Twelve healthy subjects (nine men, three woman; mean age, 38.7 years) were examined twice by MR imaging with prior administration of NaCl solution (placebo) or 1000 mg of erythromycin following a randomized sequence. Gadoxetic acid (0.025 mmol/kg body weight) was administered 15 min after the end of infusions. Pre‐ and 20 min postcontrast two‐dimensional gradient‐recalled‐echo sequences were acquired. Relative enhancements of liver parenchyma and ratio of means were calculated from signal intensity measurements. Plasma levels of gadoxetic acid and erythromycin were determined and given in geometric means and coefficients of variation (CV).

Results

Concentration of erythromycin directly after end of infusion was 13.9 mg/L (CV 14.9%). Gadolinium plasma concentrations 5 min after gadoxetic acid administration were 138.7 μmol/L (CV 20.4%) after erythromycin infusion and 129.6 μmol/L (CV 22.8%) after placebo. Mean relative enhancements of liver parenchyma were 88.1 (SD 24.9%) after erythromycin infusion and 92.6 (SD 17.9%) after placebo. Ratio of relative enhancements was 0.951 (95% confidence interval, 0.833; 1.061; statistically not significant).

Conclusion

Coadministration of erythromycin has no effect on gadoxetic acid enhanced liver MR imaging. J. Magn. Reson. Imaging 2011;33:409–416. © 2011 Wiley‐Liss, Inc.     

大鼠服用丹酚酸B合用匹伐他汀后药动学和肝细胞摄取能力的改变

目的 研究大鼠服用丹酚酸B合用匹伐他汀后药动学及肝细胞摄取能力的改变.方法 将SD雄性大鼠随机分为两组,每组6只,实验一组单用丹酚酸B（2.5 g/kg）给药;另一组丹酚酸B合用匹伐他汀（0.5 mg/kg）.两药合用时先丹酚酸B后匹伐他汀相继灌胃,间隔15 min,眼球静脉取血,探讨有机阴离子转运多肽（organic anion transporting polypeptides,OATP）底物匹伐他汀对丹酚酸B的药动学影响.然后,游离大鼠原代肝细胞,考察匹伐他汀对大鼠原代肝细胞摄取丹酚酸B的影响.结果 丹酚酸合用匹伐他汀后,丹酚酸B的药动学特性发生明显变化,AUC（0t）、AUC（0-∞）和Cmax分别增加了54.63％、69.72％、50.56％.随着匹伐他汀浓度增加,其对大鼠原代肝细胞摄取丹酚酸B的抑制作用逐渐增强,IC50为（5.21±1.68）μmol/L.结论 丹酚酸B肝脏转运机制可能与OATP密切相关.     

运动预适应对急性低压低氧大鼠脑海马线粒体生物合成的影响

 目的 探讨运动预适应对急性低压低氧大鼠脑海马线粒体生物合成影响。方法 大鼠分为对照组(normal control group, NC)、急性低氧组(acute hypoxia group, AH)和运动预适应(exercise preconditioning,EP)联合急性低氧组(acute hypoxia group,AH),每组8只。EP联合AH组大鼠在常氧环境进行6周跑台训练,坡度5°, 速度17 m/min,60 min/d,5次/周。AH组和EP+AH大鼠置于低压低氧舱8 h,压力0.06 MPa,氧含量10%±2%。荧光定量PCR法检测mtDNA拷贝数,荧光探针法检测线粒体膜电位,ROS生成速率和ATP合成活力,Western blotting 检测PGC-1α、NRF-1和Tfam蛋白表达。结果 AH组大鼠脑海马mtDNA拷贝数为1.69±0.20,较NC组(1.00±0.13)明显增高;线粒体ROS产生速率为(9.49±1.25) pmol/(min·mg protein),较NC组值(4.83±0.66) pmol/(min·mg protein)明显增高;PGC-1α蛋白表达量为(189.24±21.77),较NC组(100.00±12.90)明显增高;线粒体膜电位为(4.51±0.65),较NC组(8.27±1.02)明显降低;差异均具有统计学意义(P＜0.05)。EP+AH组大鼠脑海马mtDNA拷贝数为(1.19±0.15),较AH组(1.69±0.20)明显降低;线粒体ROS产生速率为(6.01±0.93) pmol/(min·mg protein),较AH组值(9.49±1.25) pmol/(min·mg protein)明显降低;PGC-1α蛋白表达量为141.95±18.12,较AH组(189.24±21.77)明显降低;线粒体膜电位为(7.02±1.10),较AH组(4.51±0.65)明显升高;上述差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论 运动预适应可抑制急性低压低氧对线粒体生物合成的上调效应,同时改善线粒体能量代谢能力,抑制氧化应激。     

The uptake transporter OATP8 expression decreases during multistep hepatocarcinogenesis: correlation with gadoxetic acid enhanced MR imaging

Objectives

To clarify the changes in organic anion-transporting polypeptide 8 (OATP8) expression and enhancement ratio on gadoxetic acid-enhanced MR imaging in hepatocellular nodules during multistep hepatocarcinogenesis.

Methods

In imaging analysis, we focused on 71 surgically resected hepatocellular carcinomas (well, moderately and poorly differentiated HCCs) and 1 dysplastic nodule (DN). We examined the enhancement ratio in the hepatobiliary phase of gadoxetic acid enhanced MR imaging [(1/postcontrast T1 value?1/precontrast T1 value)/(1/precontrast T1 value)], then analysed the correlation among the enhancement ratio, tumour differentiation grade and intensity of immunohistochemical OATP8 expression. In pathological analysis, we focused on surgically resected 190 hepatocellular nodules: low-grade DNs, high-grade DNs, early HCCs, well-differentiated, moderately differentiated and poorly differentiated HCCs, including cases without gadoxetic acid-enhanced MR imaging. We evaluated the correlation between the immunohistochemical OATP8 expression and the tumour differentiation grade.

Results

The enhancement ratio of HCCs decreased in accordance with the decline in tumour differentiation (P?R?=?0.28) and with the decline of OATP8 expression (P?R?=?0.81). The immunohistochemical OATP8 expression decreased from low-grade DNs to poorly differentiated HCCs (P?R?=?0.15).

Conclusions

The immunohistochemical expression of OATP8 significantly decreases during multistep hepatocarcinogenesis, which may explain the decrease in enhancement ratio on gadoxetic acid-enhanced MR imaging.     

不同肾小球滤过率检测方法在多囊肾肾功能评价中的临床价值

目的探讨99Tcm-二亚乙基三胺五乙酸（99Tcm-DTPA）肾动态显像Gate's法及血肌酐估测法在多囊肾各时期肾小球滤过率（GFR）检测中的应用价值。方法选择2006年1月至2018年9月未行透析治疗的多囊肾患者59例。参考美国慢性肾脏病及透析的临床实践指南,依据慢性肾病（CKD）分期（1~5期）,以双血浆法测定GFR为参考标准,将多囊肾患者分为3组。A组:GFR ≥ 60 mL/（min·1.73m2）,CKD分期为1~2期,共19例;B组:60 mL/（min·1.73 m2）>GFR ≥ 30 mL/（min·1.73 m2）,CKD分期为3期,共23例;C组:GFR < 30 mL/（min·1.73 m2）,CKD分期为4~5期,共17例。将Gate's法、血肌酐估测法测定的GFR分别与双血浆法测定的结果进行配对t检验和Pearson相关分析。结果（1）血肌酐估测法测得的A、B、C 3组的GFR分别为（85.43±19.77）、（46.56±15.48）、（20.96±11.3）mL/（min·1.73 m2）,双血浆法测得的GFR分别为（80.58±16.2）、（42.66±7.63）、（18.61±7.21）mL/（min·1.73 m2）,两者间的差异均无统计学意义（t=-1.462、-1.592、-1.791,均P>0.05）,且均有很好的相关性（r=0.69、0.68、0.92,均P < 0.05）。（2）Gate's法测得的A、B、C 3组的GFR分别为（75.39±20.75）、（42.86±18.95）、（25.85±14.91）mL/（min·1.73 m2）,与双血浆法测定的GFR比较,两者在A、B组中的差异均无统计学意义（t=1.255、-0.061,均P>0.05）,且均有很好的相关性（r=0.55、0.62,均P < 0.05）;但是,两者在C组中的差异有统计学意义（t=-2.132,P < 0.05）,且无明显相关性（r=0.36,P>0.05）。结论Gate's法可很好地评估多囊肾CKD分期为1~3期的患者的肾功能GFR,但对CKD分期为4~5期的患者不适合。血肌酐估测法可有效评价多囊肾CKD各时期的肾功能GFR。     

多层螺旋CT灌注成像评价伊达拉奉防治肺栓塞缺血-再灌注损伤疗效的实验研究

目的 探讨多层螺旋CT灌注成像用于评价伊达拉奉防治肺柃塞缺血-再灌注损伤(PTE-IRI)疗效的价值.方法 杂种犬20只,用球囊栓塞犬的右肺下叶动脉4 h,然后再撤除球囊,使血流再灌注4 h,制备PTE-IRI模型.根据实验动物是否用伊达拉奉和应用的时间,用数字表法将实验动物随机分为4组,每组5只,即A组:缺血时和再灌注时均不用伊达拉奉;B组:缺血时用伊达拉奉,再灌注时不用;C组:缺血时和再灌注时均用伊达拉奉;D组:缺血时不用伊达拉奉,再灌注时用.每组又分为缺血前、缺血4 h和冉灌注4 h 3个时间点,分别在这些时间点进行肺部CT平扫及CT灌注扫描.测量右肺下叶局部肺实质的血流量(BF)、血容量(BV)和平均通过时间(MTT),并采用方差分析的方法对其进行比较.结果 实验动物再灌注4 h CT检查主要表现为右肺下叶的肺水肿.(1)右肺CT灌注扫描组间比较:再灌注4 h A、B、C、D组的BF分别是(259.4±15.7)、(293.7±7.9)、(379.4±14.5)、(382.5±16.6)ml·min-1·100 g-1,MTT分别是(3.1±0.2)、(2.6±0.2)、(2.2±0.1)、(1.9±0.2)s;除C组和D组间的BF和MTT差异无统计学意义外(P值均＞0.05),其他各组间BF和MTY差异均有统计学意义(P值均＜0.01);各组间BV差异均无统计学意义(P值均＞0.05).(2)组内比较:A组和B组缺血前和再灌注4 h间的BF[缺血前A组为(397.2±19.2)ml·min-1·100 g-1,B组为(393.2±16.1)ml·min-1·100 g-1]和MTT[缺血前A组为(1.8±0.1)s,B组为(1.8±0.2)s]差异均有统计学意义(P值均＜0.01);缺血前和再灌注4 h A组BV分别为(12.0±0.9)、(12.2±1.0)ml/100 g,B组分别为(11.9±1.5)、(12.2±1.3)ml/100 g,差异均尤统计学意义(P值均＞0.05);C和D组缺血前和再灌注4 h间的BF、MTT、BV差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 伊达拉奉可减轻肺栓塞缺血.再灌注损伤的程度,多层螺旋CT灌注成像可用于其效果的评价.     

亲属活体肾供者肾小球滤过率与年龄的相关性及其临床意义

目的 探讨亲属活体肾供者肾小球滤过率(GFR)与年龄的相关性及其临床意义,为活体肾供者的选择提供客观的依据.方法161名亲属活体肾供者按年龄分为4组:第1组20～29岁(n=52),第2组30～39岁(n=44),第3组40～49岁(n=38),第4组≥50岁(n=27);同时以55岁为界,分为老年供肾组(＞55岁,n=24)和中青年供肾组(≤55岁,n=137).利用99Tcm-二亚乙基三胺五乙酸肾动态显像法定量测量供肾者GFR,对比分析不同年龄组间GFR的特性.结果 亲属活体供肾者双肾GFR为(89.55±12.87)ml·min-1·(1.73 m2)-1,不同年龄组(1～4组)GFR分别为:(88.27±12.29)ml·min-1·(1.73 m2)-1、(91.85±14.51)ml·min-1·(1.73 m2)-1、(89.25±11.26)ml·min-1·(1.73 m2)-1和(88.24±13.20)ml·min-1·(1.73 m2)-1,各组间GFR差异无统计学意义(F=2.09,P=0.10);老年供肾组与中青年供肾组GFR分别为(88.57±13.14)ml·min-1·(1.73 m2)-、(89.44±10.34)ml·min-1·(1.73 m2)-1,两组间GFR差异无统计学意义(F=1.31,P=0.25).经相关性分析,亲属供肾者GFR与年龄变化无明显相关性(r=-0.033,P=0.69).活体肾移植后供肾者均未发生严重并发症,血清肌酐、血清尿素氮均于短期内恢复正常水平,肝肾功能均正常.结论 亲属活体肾供者GFR与年龄变化无明显相关性,对于指导活体供体的选择有重要意义.     

An exercise protocol that replicates soccer match-play

This study compared the demands of a soccer match simulation (SMS) incorporating 90 min of soccer-specific movement with passing, dribbling and shooting skills with those of competitive match-play (match). 10 elite youth soccer players participated in SMS and match-play while ingesting fluid-electrolyte beverages. No differences existed between trials for mean HR (SMS, match: 158 ± 4 beats·min (-1), 160 ± 3 beats·min (-1); P = 0.587), peak HR (SMS, match: 197 ± 3 beats·min (-1), 197 ± 4 beats·min (-1); P = 0.935) and blood glucose concentrations (SMS, match: 4.5 ± 0.1 mmol·L (-1), 4.6 ± 0.2 mmol·L (-1); P = 0.170). Inter-trial coefficient of variation (with Bland and Altman limits of agreement) were 2.6% (-19.4-15.4 beats·min (-1)), 1.6% (-14.3-14.7 beats·min (-1)) and 5.0% (-0.9-0.7 mmol·L (-1)) for mean HR, peak HR and blood glucose concentrations. Although the pattern of blood lactate response was similar between trials, blood lactate concentrations were higher at 15 min in SMS when compared to match. Notably, blood glucose concentrations were depressed by 17 ± 4% and 19 ± 5% at 15 min after half-time during match-play and SMS, respectively. Time spent completing low-intensity, moderate-intensity and high-intensity activities were similar between trials ( P > 0.05). In conclusion, the SMS replicates the physiological demands of match-play while including technical actions.     

尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究

目的 采用高效液相色谱法（HPLC）研究尼可胺在大鼠体内的药代动力学变化。 方法 色谱柱为Sino chrom BDS柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇-0.02%醋酸（10:90）,检测波长为260 nm,柱温为30 ℃,流速为1 ml/min,进样量为5 μl。通过大鼠眼底静脉取血,血浆经乙腈沉淀蛋白,测定尼可胺血药浓度,通过DAS2.0计算其药代动力学参数。 结果 尼可胺的线性范围:20~1000 μg/ml（r=0.9998）。当尼可胺在大鼠血浆中的浓度为50、150和500 μg/ml时,提取回收率分别为84.9%、81.9%和79.1%,批内精密度和批间精密度均＜5%。当大鼠给予125 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:消除相半衰期（t_1/2β）为（32.99±23.14）min,血药-时间浓度曲线下面积（AUC）（0-t）为（14390.23±2584.02）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（16569.89±3450.31）mg·L-1·min,达峰时间（T_max）为（27.0±6.7）min,药峰浓度（C_max）为（242.13±33.89）mg/L。当大鼠给予250 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t_1/2β为（59.05±16.34）min,AUC（0-t）为（26752.23±7967.03）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（35812.87±9476.48）mg·L-1·min,Tmax为（27.5±11.3）min,Cmax为（316.32±63.68）mg/L。当大鼠给予500 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t_1/2β为（69.06±0.62）min,AUC（0-t）为（77306.48±27878.03）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（88014.22±26960.89）mg·L-1·min,T_max为（40.0±7.7）min,C_max为（601.42±147.150）mg/L。 结论 HPLC操作简便、准确、灵敏度高、重现性好,能够用于尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究,为人体内尼可胺的药代动力学研究提供了参考。     

不同麻醉方式在小儿动脉导管未闭介入治疗中辐射剂量分析

目的：探讨不同麻醉方式在降低小儿动脉导管未闭(PDA)介入治疗中辐射剂量的影响。方法回顾2011—2014年采用2种麻醉方式接受 PDA 介入治疗的小儿(3~6岁)各25例,分为 A、B 2组,A 组为全麻组(男7例,女18例,平均体质量15.32 kg±2.415 kg),B组为局麻组(男13例,女12例,平均体质量16.40 kg±2.056 kg)。2组患者均由相同术者完成手术,采用 DSA 儿童心血管电影自动曝光模式(ped CARD)、摄影帧数15~30 f/s、非离子型对比剂碘克沙醇320 mg I/mL,记录患儿皮肤表面累积入射剂量(AK)、剂量面积乘积(DAP)和透视时间,并作统计学分析。结果50例患儿均顺利完成手术,统计显示,2组患儿的年龄、体质量及性别差异无统计学意义(年龄：t=1.924,P=0.060;体质量：t=1.703,P=0.095;性别：χ2=3.00,P=0.083);全麻组及局麻组辐射剂量 AK、DAP 及透视时间分别为(0.061±0.025)Gy、(0.094±0.046)Gy;(5.08±2.19)Gy·cm2、(8.41±3.587)Gy·cm2;(3.15±1.16)min、(6.86±3.27)min,差异均有统计学意义(AK：t=3.152,P=0.003;DAP：t=3.957,P=0.000;透视时间：t=5.346,P =0.000),2组在采集序列数及图像数相同的基础上,全麻组辐射剂量明显小于局麻组40%[(1-5.08/8.41)%],手术时间相差约1.17倍[(3.15-6.86)/3.15]。结论辐射剂量大小与麻醉方式有关,采用全麻方式进行小儿 PDA 介入治疗较局麻方式辐射剂量明显降低40%。     

细胞色素P450酶2C19基因多态性对TIPS术后患者服用氯吡格雷效果的影响

目的 评估细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性对经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)肝硬化患者术后服用氯吡格雷抗血小板治疗的影响.方法 收集2013年1月至2014年12月接受TIPS术治疗的171例肝硬化患者临床资料.所有患者均于术中采集门静脉及肘静脉血液样本并行CYP2C19基因检测.术后每3个月临床随访,比较分析基因检测结果与临床随访结果.结果 110例TIPS术前无输血且术后规律服用氯吡格雷患者纳入本研究.术后平均服用氯吡格雷时间为192.4 d(31～517 d),门静脉血及肘静脉血基因检测结果一致,CYP2C19基因型为*1/*1有49例(44.5％)、*1/*2有27例(24.6％)、*1/*3有18例(16.4％)、*2/*2有11例(10.0％)、*2/*3有3例(2.7％)、*3/*3有2例(1.8％);随访显示慢代谢型基因携带患者分流道功能异常发生率为87.5％(14/16),较中等代谢型患者(20.0％,9/45,x2=22.9,P=0.006)及快代谢型患者(8.2％,4/49,x2=37.91,P=0.000 1)明显增高;Cox回归模型多变量分析提示CYP2C19慢代谢型基因变异,是分流道功能异常的重要预测因素(95％CI 1.80～9.03,P=0.000 7).结论 CYP2C19慢代谢基因变异(*2/*2、*2/*3、*3/*3)是影响TIPS术后患者氯吡格雷治疗效果的重要因素之一,术前检测可为术后提供较为有效的抗血小板治疗方案.     

内源性和外源性NO对大鼠动脉压力感受器反射的调节

目的研究内源性和外源性一氧化氮(NO)对动脉压力感受器反射的不同作用.方法静脉注射苯肾上腺素( PE, 30 μg·kg-1),改变大鼠血压,诱发动脉压力感受器反射.分别静脉注射硝普钠(SNP, 10.2 μg·kg-1)和L-精氨酸(L-Arg, 25 mg·kg-1)以产生外源性和内源性NO,静脉注射L-NAME(10 mg ·kg-1)抑制内源性NO的产生,并估测NO的产生或抑制对压力感受器敏感性的影响.结果与正常状态比较,L-Arg使大鼠压力感受器反射敏感性(Gmax)和血压-心率拟合曲线斜率τ显著下降[Gmax=-1.469±0.120 beats/(min·mmHg) vs. -0.664±0.080 beats/(min·mmHg), P<0.01;τ=0.086豹0.005 vs. 0.049±0.007, P<0.05].SNP尽管也引起了上述参数的减小,但作用不显著.与L-Arg和SNP的作用相反,L-NAME导致了Gmax和τ的上升,但变化不显著.结论内源性和外源性NO对压力感受器反射的作用不同,内源性NO可能抑制压力感受器反射的敏感性.     

特发性肺动脉高压与先天性心脏病相关肺动脉高压患者右心室心肌葡萄糖代谢的比较研究

目的:比较分析特发性肺动脉高压（IPAH）与先天性心脏病相关肺动脉高压（PAH-CHD）患者右心室心肌葡萄糖代谢的差异。方法:选取2016年11月至2018年12月在中国医学科学院北京协和医学院阜外医院确诊的26例IPAH患者（IPAH组）[女性17例、男性9例,年龄（28.23±8.92）岁]和16例PAH-CHD患...     

治疗用碘[^131I]化钠胶囊在格雷夫斯病患者体内的药代动力学及疗效的前瞻性对照研究

目的 比较诊断期及治疗期碘[^131I]化钠胶囊与口服液在格雷夫斯病（GD）患者体内的血液药代动力学及患者甲状腺摄碘率的差异,评价两者治疗GD的疗效及安全性.方法 采用开放、平行、随机、对照的前瞻性临床研究.纳入44例GD患者[男14例,女30例,年龄（33.84±4.96）岁].其中试验组（A组,22例）诊断期口服碘[^131I]化钠口服液,治疗期口服碘[^131I]化钠胶囊;对照组（B组,22例）反之.测定2组诊断期及治疗期服药后0、5、10、20、40和80 min血放射性计数,以及2、4、6和24 h甲状腺摄碘率,采用梯形法计算两者时间曲线的AUC、峰浓度（cmax）及达峰时间（tmax）.观察3、6个月疗效及不良反应.采用SAS 9.3软件对试验数据进行多因素方差分析、t检验及χ^2检验.结果 每组各有1例失访,有效病例每组各21例.诊断期A组血放射性计数占给药放射性计数百分比（OD％）的时间曲线AUC0→t[（450.70±258.00）％·min]小于B组[（684.45±237.00）％·min],cmax[（8.43±4.00）％]低于B组[（13.28±4.20）％],Z=2.640 7、t=3.923 0,均P＜0.01;2组tmax分别为（37.27±23.10）和（34.55±21.30） min,Z=-0.335 9,P＞0.05.治疗期A、B组tmax分别为（46.36±24.98）和（28.64±19.35） min,Z=-2.681 8,P＜0.01;而2组AUC0→t和cmax差异均无统计学意义（t=1.707 4、1.357 4,均P＞0.05）.诊断期及治疗期2组摄碘率AUC0→t、cmax及tmax差异均没有统计学意义（t=0.420 8、1.596 8、0.797 8、1.688 0,Z=0.556 4、-0.013 8,均P＞0.05）.治疗后3个月A组甲状腺功能亢进症（简称甲亢）缓解者占66.7％（14/21）,B组相应比例为61.9％（13/21）,χ^2=0.104,P＞0.05;2组发生甲状腺功能减退症（简称甲减）比例分别为23.8％（5/21）和28.6％（6/21）,χ^2=0.123,P＞0.05.治疗后6个月2组甲亢和甲减发生比例差异也均无统计学意义（χ^2=1.118、1.714,均P＞0.05）.无一例出现不良反应.结论 诊断期和治疗期2种剂型碘[^131I]化     

单次化疗后肿瘤99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布与Survivin、Caspase-3蛋白表达的相关性研究

目的 评价99Tcm-重组人膜联蛋白Ⅴ(rh-Annexin Ⅴ)显像检测单次化疗后肿瘤细胞凋亡的可行性,探讨其在肿瘤组织的分布与凋亡调控蛋白Survivin、Caspase-3表达的相关性.方法 采用99Tcm直接标记法标记rh-Annexin Ⅴ,作为核素凋亡显像剂.将小鼠肝癌细胞Hca-F25接种于小鼠右腋窝皮下;区组随机化分为A(对照组,9只)和B(化疗组,10只)组,肿瘤生长至直径约1 cm时,B组一次性接受环磷酰胺腹腔内注射,剂量为按体质量150 mr,/kg,A组注射同体积生理盐水;20 h后2组同时由鼠尾静脉注入99Tcm-rh-AnnexinⅤ;4 h后行SPECT显像并处死、取肿瘤组织,用井型γ闪烁计数器检测荷瘤小鼠肿瘤组织内放射性分布,以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示.采用原位末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡;采用免疫组织化学SP法检测标本中Survivin、Caspase-3蛋白表达.采用SPSS 10.0软件对数据进行统计学处理.结果 单次化疗后B组肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布[(0.478±0.123)%ID/g]、TUNEL检测阳性细胞数[(18.030±5.600)个/视野]及caspase-3蛋白表达[(3.266±0.482)%]均明显高于A组[分别为(0.332±0.061)%ID/g,(6.744±2.325)个/视野,(2.387±0.387)%],A组Survivin蛋白表达[(4.227±0.636)%]明显高于B组[(3.407±0.519)%],差异有统计学意义(F值依次为10.502,31.507,18.971,9.560,P均＜0.01).相关性研究表明,肿瘤组织的放射性摄取(%ID/g)与TUNEL阳性细胞数呈明显正相关(r=0.858,P=0.000);肿瘤组织内Survivin蛋白表达与Caspase-3蛋白表达呈明显负相关(r=-0.818,P=0.000);肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布与Caspase-3蛋白表达呈明显正相关,与Survivin蛋白表达呈明显负相关(P＜0.01).结论 肿瘤组织内99Tcm-rh-AnnexinⅤ的分布可以反映化疗后早期肿瘤组织细胞凋亡的状况以及Survivin、Caspase-3表达水平的变化.     

雷洛昔芬对大鼠急性肺损伤保护作用的研究

目的 探讨雷洛昔芬对大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用.方法 30只SD雄性大鼠按随字数字表法分为三组:二次打击前用药组(10只)、二次打击中用药组(10只)和对照组(10只).所有大鼠腹腔注射5 mg/kg LPS,并分别于LPS腹腔注射前1 h和腹腔注射后14 h对二次打击前用药组和二次打击中用药组用雷洛昔芬30 mg/kg灌胃,LPS腹腔注射后16 h,所有大鼠均用戊巴比妥钠按40 mg/kg行腹腔注射麻醉,股动脉插管监测平均动脉压(MAP),气管内滴入pH为1.2,0.5 ml/kg盐酸.盐酸滴入前及滴入后30,90 min和4 h查动脉血气分析,4 h后每组中选取5只大鼠行[18F]FDG microPET胸部扫描,而后取肺组织进行组织病理学观察.结果 血气分析显示二次打击中用药组大鼠能显著改善肺的氧合功能,并能使MAP稳定,[18F]FDG吸收度及肺组织病理评分在对照组分别为9.01±1.58,12.6±0.97,显著高于二次打击中用药组的4.67±1.33(P<0.01)和8.20±1.23(P<0.01).结论 雷洛昔芬对大鼠ALI具有明显保护作用;[18F]FDG microPET能很好地评价ALI时肺内的炎症反应.     

超顺磁性氧化铁MR成像评估大鼠非酒精性脂肪肝炎枯否细胞功能的初步研究

目的 初步探讨超顺磁性氧化铁(SPIO)作为MRI对比剂评估大鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)枯否细胞(KC)功能的可行性.方法 20只雄性SD大鼠按完全随机法分为实验组和对照组,每组10只,实验组喂养高脂饲料,对照组喂养普通饲料.8周后对所有大鼠行肝脏MRI及SPIO增强扫描,计算肝脏组织平均信号强度下降百分比(PSIL)和SPIO增强前后肝脾对比信号强度比值(RSIR),测定血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)值,并取肝脏标本行HE和普鲁士蓝染色分析病理表现.采用两组独立样本均数t检验比较2组不同序列SPIO增强后PSIL和RSIR值的差异.结果 实验组1只大鼠因麻醉过深死亡,其余9只血清TC及TG值分别为(6.58±1.25)和(1.53±0.23)mmoL/L,较对照组[分别为(1.64±0.22)和(0.55±0.14)mmol/L]均明显升高(t值分别为11.716和11.588,P值均＜0.01).SPIO增强扫描后两组肝实质信号强度在各序列明显下降,在PDWI及T_1WI上实验组PSIL分别为(34.78±4.51)%和(60.38±3.49)%,较实验组[分别为(64.96±2.42)%和(81.08±1.66)%]小,差异有统计学意义(t值分别为-18.451和-16.240,P值均＜0.01).PDWI、T_2WI、T_2~*WI和T_1WI序列实验组RSIR分别为1.002±0.141、5.000±0.516、20.004±1.490和2.601±0.077,均较对照组(0.400±0.102、1.500±0.115、0.503±0.105和-0.300±0.058)大(t值分别为10.745、19.800、39.168和92.785,P值均＜0.01).实验组肝脏组织中普鲁士蓝染色阳性颗粒积分(2.33±0.50)分较对照组(4分)明显减少(t=-10.000,P＜0.01).结论 高脂饮食诱导的SD大鼠NASH模型接近人类发病情况且容易建立,临床应用型1.5 T MR通过SPIO增强肝脏扫描可评估KC的功能,提示NASH的发病机制与KC功能的下降有关.     

3.0 T血氧水平依赖功能MRI技术对注入碘对比剂后肾脏损害评价的实验研究

目的 探讨3.0 T血氧水平依赖功能MRI(fMRI-BOLD)技术在碘对比剂大鼠肾脏损害评价中的应用价值.方法 29只SD大鼠分别于注入碘对比剂前、注入碘对比剂碘普胺后20 min、24 h、48 h、72 h不同时间点进行常规MR序列及BOLD序列扫描;注入碘对比剂前作为对照组.BOLD序列扫描图像在工作站处理后,测量大鼠肾脏皮质、外髓及内髓的T2*值,计算表观自旋-自旋弛豫率(R2*值)(R2*值=1/T2 *值).对照组大鼠双肾不同部位R2*值的比较采用方差分析,对照组和实验组不同时间、不同部位右肾和左肾R2*值的比较采用t检验.结果 对照组大鼠左、右肾脏外髓R2*值[分别为(31.76±2.73)/s和(32.77±3.07)/s]均高于相应皮质[分别为(30.20±3.48)/s和(28.84±3.11)/s]及内髓[分别为(29.54±2.42)/s和(28.37±2.80)/s],F值分别为3.357和14.961,P值均＜0.05.左肾和右肾内髓、外髓和皮质的R2*值差异均无统计学意义(P值均＞0.05).注入碘对比剂后不同时间点,以外髓R2*值变化明显.在注射对比剂20 min时,肾脏外髓R2*值最高[右肾和左肾分别为(44.58±3.13)/s和(43.57±3.84)/s],24 h后R2*值逐渐降低[右肾和左肾分别为(42.89±3.40)/s和(42.07±4.82)/s].内髓及皮质R2*值仅表现为轻微改变.结论 R2*值能反映出大鼠肾脏皮、髓质氧分压的变化,判断髓质缺血缺氧程度.BOLD成像技术能反映肾脏皮髓质氧代谢情况,评估肾脏损害程度,是一种简单、可行及重复性较好的方法.     

Are peak oxygen uptake and power output at maximal lactate steady state obtained from a 3-min all-out cycle test?

The aim of the study was to examine whether 1) the power output attained in the last 30?s of a 3-min all-out test (P (end)) correlates with the power output at maximal lactate steady state (P (MLSS)) and whether 2) peak oxygen uptake (VO (2peak)) can be obtained from a 3-min all-out test in well-trained cyclists. 18 cyclists (23±3?years; 186.1±6.9?cm; 79.1±8.2?kg; VO (2peak): 63.2±5.2?mL · kg (-1) · min (-1)) performed a ramp test, a 3-min all-out test and several submaximal constant 30?min-workload tests at +15, 0, -15, -30, -45, -60,-75, -90?W of P (end) to obtain P (MLSS). P (MLSS) was significantly lower compared to P (END) ( P<0.001; mean difference: 54±18?W) with a high correlation (r=0.93; R (2)=0.87; P<0.001) but great intra-individual variability (15-90?W). There were no mean differences between the ramp-VO (2peak) and 3-min all-out cycling VO (2peak) ( P=0.29; mean difference: 133±514?mL · min (-1)) showing significant correlation (r=0.60; R (2)=0.37; P=0.006) but great intra-individual variability (1?057-1?312?mL · min (-1)). We therefore suggest that in well-trained cyclists a 3-min all-out test is 1) not sufficient to obtain P (MLSS) and 2) should not be applied to assess VO (2peak).