中西医药治疗肝病内毒素血症研究进展

近年来，关于肝病与内毒素血症关系的研究越来越受到国内外学者的重视，大量动物实验及临床观察表明：各种实验性肝损伤均可发生内毒素血症．肝病内毒素血症主要见于重症肝炎，如慢性活动性肝炎内有素血症发生率为50％，慢重肝为73．3％，亚急性重症肝炎为66．7％，急性肝衰中内毒素血症发生率高达58～100％。‘’J肝病病患者发生内毒素血症后，既可加重原有的损伤，又可诱发全身代谢和血液动力学紊乱，参与种种并发症的发生与发展，严重影响肝病患者的预后，形成恶性循环。门为此，广大中西医学者在探讨内毒素所致肝损伤机理以及寻找治疗…     

肝素对小鼠实验性内毒素血症的保护作用

采用LD75的O111B4大肠杆菌内毒素建立小鼠实验性内毒素血症模型，观察肝素对内毒素血症的保护作用。结果，生理盐水对照组存活率为33．33％，与对照组相比，肝素对小鼠内毒素血症有显著保护作用，5．5U／20g小鼠组存活率为63．63％（P＜0．05）；3．0U／20g小鼠组为79．17％（P＜0．005）；1．5U／20g小鼠组为75．00％（P＜0．005）。肝素注射时间对小鼠内毒素血症保护作用依次为肝素与内毒素同时注射（79．17％）；内毒素注入后30min（75．00％）；内毒素注入前30min（70．83％）和注入前60min（58．33％）。注射途径依次为静脉注射（79．17％）、皮下注射（77．27％）、腹腔注射（75．00％）、肌肉注射（70．83％），统计学上无明显差异。表明中小剂量肝素对小鼠内毒素血症有明显保护作用，早期适时使用效果明显，注射途径以静脉和皮下注射更好。     

内毒素血症的治疗现状与展望

介绍了内毒素血症的特点和生物学效应,并从抗生素、抗内毒素抗体、炎性因子拮抗剂的应用、传统中医药治疗及血液净化等方面简述了治疗内毒素血症的方法,并对血液净化法治疗内毒素血症的广阔前景进行了展望.     

肝素对小鼠实验性内毒素血症的保护作用

本文采用ＬＤ＿（７５）的Ｏ＿（１１１）Ｂ＿４大肠杆菌内毒素建立小鼠实验性内毒素血症模型，观察肝素对内毒素血症的保护作用。结果，生理盐水对照组存活率为３３．３３％，肝素对小鼠内毒素血症有显著保护作用，５．５Ｕ／２０ｇ小鼠组存活率６３．６４％（Ｐ＜０．０５）；３．０Ｕ／２０ｇ小鼠组为７９．１７％（Ｐ＜０．００５）；１．５Ｕ／２０ｇ小鼠组７５．００％（Ｐ＜０．００５）。肝素注射时间对小鼠内毒素血症保护作用依次为肝素与内毒素同时注射（７９．１７％）；内毒素注入后３０ｍｉｎ（７５．００％）；内毒素注入前３０ｍｉｎ（７０．８３％）和注入前６０ｍｉｎ（５８．３３％）。注射途径依次为静脉注射（７９．１７％）、皮下注射（７７．２７％）、腹腔注射（７５．００％）、肌肉注射（７０．８３％），统计学上无明显差异。表明中小剂量肝素对小鼠内毒素血症有明显保护作用，早期使用、静脉和皮下注射疗效明显。     

桑椹子降低内毒素致热反应效果观察

目前国内外尚缺乏切实有效治疗内毒素血症的办法。我们在研究用中西医结合治疗内毒素血症的过程中,从试管内药物中和内毒素实验上,发现212种常用中草药里以桑椹子中和内毒素的效果最佳。当用100％桑椹子针剂及注射用生理盐水各10ml,分别同相等剂量的内毒素混合,再分别注入兔子的耳静脉内,结果发现桑椹子组的平均最高温差要比生理盐水组低18％,而桑椹子组的平均升温总值则要比生理盐水组低30％。通过实验证实,桑椹子不但在试管内有明显中和内毒素作用,在动物体内也确实有明显降低内毒素致热反应的作用。     

内毒素血症肝损伤机制的研究进展

内毒素进入血液后形成内毒素血症。内毒素对肝脏损伤的机制可分为直接和间接两方面的作用;直接作用主要是通过对肝脏能量代谢和微循环的影响实现的,间接作用主要是通过诱导炎性介质的产生和释放来介导肝损伤。本文就内毒素血症肝损伤机制的研究进展予以综述。     

阻塞性黄疸时内毒素血症的治疗

阻塞性黄疸时内毒素血症的治疗陈维荣，方善德阻塞性黄疸时内毒素血症的发生率很高，据统计术前为２４％～６８％［１，２］，术后是５０％～７５％［３，４］。其机理目前还不完全清楚，可能与三个因素有关：①肠腔内胆盐缺乏是阻塞性黄疸时内毒素血症产生的重要原因。胆...     

乳果糖治疗乙型肝炎后肝硬化内毒素血症的疗效观察

目的观察乳果糖治疗乙型肝炎后肝硬化内毒素血症的临床疗效。方法将70例乙型肝炎后肝硬化伴血清内毒素血症的患者随机分为两组,对照组35例予以常规保肝降酶退黄治疗,治疗组35例在常规保肝降酶退黄治疗的基础上加用乳果糖口服20d,分别观察两组患者在治疗前后血清内毒素水平的变化。结果乳果糖治疗组内毒素血症的复常率为85．7％,明显高于对照组45．6％（X^2=10．94,P〈0．01）。治疗组血清内毒素水平、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）有显著下降,血清白蛋白（A）升高,显著优于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论乳果糖具有显著降低乙型肝炎后肝硬化血清内毒素水平的作用,乳果糖可防治乙型肝炎后肝硬化内毒索血症。     

血液净化治疗内毒素血症的研究进展

综述了内毒素的来源、特点及其在导致内毒素血症中扮演的角色,以及内毒素血症的致病机理、临床症状及生物学效应等,并从抗生素、抗内毒素抗体、传统中医药治疗等方面简述了治疗内毒素血症的方法;重点阐述了血液净化技术的特点及其在治疗内毒素血症中的应用,并对血液净化法治疗内毒素血症的广阔前景进行了展望.     

临界休克量内毒素血症后免疫功能变化

临界休克量内毒素血症小鼠表现出耸毛、萎糜、活动减少、反应迟钝、厌食和体重减轻等症状。存活者在第3日症状基本消失,此时作免疫系统检查可见:胸腺萎缩;白细胞总数、淋巴细胞数、粒细胞数以及全血白细胞吞噬指数均显著降低;总E花环％和活性花环％明显减少;T淋巴细胞对PHA的分化增殖反应减弱,特异和非特异免疫系统均受到损伤。此时再用灵敏度为1ng/ml的鲎试剂已不能检出血中有注入的内毒素存在,说明第3日检出的免疫系统各项变化是内毒素损伤作用的后效应。用半临界休克量内毒素或与内毒素等量的生理盐水未引起小鼠任何异常反应,提示内毒素损伤免疫系统有一阈量存在。     

纳洛酮对内毒素血症大鼠的脑保护作用

目的观察纳洛酮对内毒素血症大鼠脑组织病理及炎性介质的影响，探讨其脑保护作用机制。方法经股静脉注射内毒素(5mg/kg)建立实验模型，将60只大鼠随机分为对照组、内毒素损伤组和纳洛酮干预组，每组20只，分为4个亚组，分别观察内毒素损伤后1、2、4、6h脑病理，同时测定脑组织匀浆TNF-α、IL-1β、IL-6水平。结果内毒素损伤后大鼠脑组织病理发生显著变化，纳洛酮干预后这种变化在内毒素损伤明显减轻。内毒素损伤组、纳洛酮干预组大鼠脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度和对照组有差异。结论纳洛酮可影响脑组织的炎症介质水平，改善脑组织病理变化，对内毒素血症大鼠脑组织有保护作用。     

单磷酸类脂A预防处理对内毒素损伤的保护作用观察

目的：探讨单磷酸类脂A（MPLA）对内毒素所致损伤的预防性保护作用及其可能的机制。方法：实验分为三部分,通过在体实验及体外实验两种方式研究MPLA对内毒素血症小鼠存活率及对肝,肺组织PLA2的影响和对LPS诱导巨噬细胞分泌PLA2的影响。结果：MPLA3天前预处理在100ug剂量时能明显提高内毒素血症小鼠24h的存活率（60％：25％,P＜0．05）,内毒素血症时小鼠肝和肺组织中PLA2水平早期就显著升高,而PLA预处理则可显著抑制内毒素血症PLA2水平,单纯LPS刺激可诱导离体巨噬细胞产生PLA2显著升高,而PLA预处理则可明显抑制其产生。结论：MPLA预处理可提高内毒素血症小鼠的存活率并且能抑制内毒素所诱导的PLA2的活性。     

ApoA-Ⅰ保护小鼠内毒素性急性肝损伤

目的:研究载脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)对内毒素血症小鼠肝组织的保护作用.方法:建立内毒素血症小鼠急性肝损伤模型,观察人血浆ApoA-Ⅰ处理后各组小鼠肝脏的组织学改变,RT-PCR检测小鼠肝脏CD14的表达.结果:内毒素血症肝损伤小鼠肝脏发生了明显坏死,而ApoA-Ⅰ治疗组小鼠肝脏仅发生轻微坏死;内毒素血症小鼠肝脏组织CD14mRNA表达水平明显增高,ApoA-Ⅰ治疗后,CD14mRNA表达水平下降(P＜0.05).结论:ApoA-Ⅰ对内毒素血症小鼠肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与ApoA-Ⅰ降低肝组织LPS受体CD14的过度表达有关.     

人血浆高密度脂蛋白对大鼠内毒素血症的治疗作用初探

目的　观察人血浆高密度脂蛋白 (HDL)对大鼠内毒素血症的治疗效果。方法　采用鲎试剂法和放射免疫分析法测定对照组〔仅静脉输注内毒素 (5 0 0 EU/kg)〕和治疗组〔血压下降后给予 HDL(75 mg/kg)治疗〕大鼠血压、存活时间、血浆内毒素水平和肿瘤坏死因子 (TNF)浓度。结果　与对照组比较 ,输注 HDL 后治疗组大鼠血浆 TNF浓度明显降低 (P<0 .0 5 ) ,血压下降程度明显减弱 (P<0 .0 1) ,存活时间明显延长 (P<0 .0 1)。但两组大鼠血浆内毒素水平在各时点均无明显变化 (P>0 .0 5 )。结论　人血浆 HDL 不但可以抑制 TNF的释放 ,而且还能提高机体对抗内毒素损伤的能力 ,对内毒素血症具有较理想的治疗作用。其机理可能与 HDL 能抑制 TNF释放有关     

一氧化氮对内毒素血症大鼠肠道的保护作用

用一氧化氮（ＮＯ）合酶底物左旋精氨酸和其特异性抑制剂硝基左旋精氨酸对比观察两者对内毒素血症大鼠肠道损伤的影响。结果表明抑制ＮＯ合成可加重内毒素引起的肠道微血管损伤和肠粘膜上皮损害，而促进ＮＯ合成则可减轻上述改变。提示在本实验条件下，ＮＯ对内毒素血症大鼠的肠道损伤有一定的保护作用。     

解毒化瘀汤治疗肝炎高胆红素血症并发内毒素血症的临床研究

目的 观察解毒化瘀汤治疗肝炎高胆红素血症并发内毒素血症(ETM)的临床疗效。方法 采用解毒化瘀汤治疗ETM患者30例，并与茵栀黄口服液治疗30例作对照。观察治疗后的总有效率、肝功能及血浆内毒素的变化。结果 治疗组总有效率(90．00％)优于对照组(76．67％)(P＜0．05)，且清除血浆内毒素与治疗前比较，差异有显著性(P＜0．05)，改善肝功能方面与对照组比较，亦有显著差异(P＜0．05)。结论 解毒化瘀汤治疗肝炎高胆红素血症并发内毒素血症疗效显著，其主要机制与降低血中内毒素水平有关。     

抗内毒素IgY的制备及稳定性研究

目的 用大肠杆菌J5制备特异抗内毒素IgY，探索防治内毒素血症的新途径。方法 用大肠杆菌J5作抗原免疫25周龄Roman鸡，水溶法提取抗体，进行SDS-PAGE及Western blot分析，通过酶联染色反应检测其免疫学活性，ELISA检测其时酸、碱和酶的稳定性。结果 抗体含量为11．4mg／ml蛋黄液，纯度为92．3％，分子量为180KD，初步鉴定其时内毒素具有特异性结合作用，并且对酸、碱、酶有很好的稳定性。结论 用大肠杆菌J5株免疫鸡可刺备出特异性抗内毒素的IgY，且具有良好的稳定性，作为口服制剂为预防和治疗内毒素血症奠定了基础。     

内毒素血症在慢性阻塞性肺疾病中的作用及辨证论治进展

细菌内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要结构成分之一,也是革兰氏阴性细菌的主要致病因子.近年来的研究表明,内毒素与慢性阻塞性肺疾病的发病、病情严重程度及预后有关.内毒素血症是导致COPD患者内皮功能损伤、气道炎症反应激活与加重、肺功能减退、肺血管收缩和肺动脉高压等一系列病理生理改变的关键因素之一.内毒素血症的中医证型都存在瘀血内阻的表现,从"瘀"入手,在活血化瘀基础上辨证分析治疗内毒素血症,可能是阻止甚至逆转COPD的病情进展的关键所在.     

利胆排毒口服液抗致命性内毒素血症的理论探索和实验研究

目的:探索中医药治疗致命性内毒素血症新的思路和方法。方法:根据内毒素在体内代谢的途径,用利胆、排毒和增强免疫功能的中药清除血液和肠道内毒素,用清热活血药抗炎治疗微循环障碍,据此组方制备利胆排毒口服液,从整体上治疗内毒素血症。结果:初步实验结果表明,利胆排毒口服液对醋酸铅致敏的致命性内毒素血症模型小鼠的保护率为100%,对氨基半乳糖致敏的致命性内毒素血症模型小鼠的保护率为50%～80%,而病理对照组模型小鼠的死亡率均为100%。结论:利胆排毒口服液能有效地预防性治疗内毒素血症,该组方的思路对致命性内毒素血症具有有效性,但该组方尚待深入进行基础研究。     

大鼠内毒素血症对心肌细胞与脂质体相互作用的影响

本文观察内毒素血症大鼠心肌细胞,以及体外和内毒素孵育的大鼠心肌细胞与不同理化特性的脂质体的相互作用。结果发现,内毒素血症大鼠心肌细胞总摄脂量减少17％～27％,内吞能力降低52％～81％,融合摄取减少25％～77％,但稳定吸附量无明显改变。除液态正电荷脂质体外,细胞与脂质体膜的脂质交换过程显著增强。离体情况下内毒素对心肌细胞与脂质体相互作用的效应与上述结果趋于一致。结果提示,内毒素可直接作用于心肌细胞,改变其功能特征。