糖耐量受损者胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的研究

目的 研究糖耐量受损(IGT)者的胰岛素抵抗(IR)及胰岛β细胞功能变化。方法 选取正常糖耐量(NGT)、IGT、2型糖尿病(T2DM)者共34例，以高胰岛素正血糖钳夹技术测定IR，行静脉葡萄糖耐量试验评估胰岛β细胞分泌功能。结果 与NGT组相比，IGT组、T2DM组的IR显著升高；IGT组胰岛素第一时相分泌明显下降，空腹胰岛素(FIns)水平及第二时相分泌水平升高；T2DM组IR与IGT组处于同一水平，FIns较NGT组显著减少。结论 由NGT向IGT的演变过程中，IR和胰岛素分泌缺陷共同起作用。     

空腹C肽质量浓度与胰岛素抵抗相关性研究

目的比较C肽和胰岛素在评估胰岛素抵抗性(IR)的差异。方法依口服糖耐量试验将2003年3月至2004年3月中国医科大学附属第二医院门诊及周围社区的44例汉族人分为正常糖耐量(NGT)组、孤立空腹血糖受损(I-IFG)组、孤立糖耐量受损(I-IGT)组,联合糖耐量受损(C-IGT)组。观察葡萄糖钳夹试验测定的IR指标(葡萄糖输注速率,GIR)和其空腹胰岛素、C肽的关系。结果I-IFG、I-IGT、C-IGT组的GIR明显低于NGT(P<0.01),但各组的空腹C肽浓度差异无显著性。各组的胰岛素作用指数(IAI)、稳态模式评估法指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素衍生的IR指标定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)与GIR均呈良好相关(P<0.05),相关系数在0.766~0.498之间,但空腹C肽替代胰岛素后的IR指标与GIR无明显相关,相关系数在0.394~0.042之间(P>0.05)。结论空腹C肽质量浓度和胰岛素抵抗程度没有相关性。     

慢性胰岛素刺激对胰岛素受体后不同信号转导途径的下降调节

目的　研究胰岛素慢性刺激对人肝癌细胞株 (HepG2 )胰岛素受体后不同信号转导途径的影响。方法　HepG2 细胞在无血清条件下与不同浓度的胰岛素 ( 0～ 10 0nmol/L)温育 16h ,然后用 10 0nmol/L胰岛素急性刺激 1min。这些细胞的溶解物中的胰岛素受体 β亚单位 (IRβ) ,胰岛素受体底物 (IRS) 1,IRS 2 ,磷酯酰肌醇 3激酶 (PI3K)的调节亚单位P85 ,有丝分裂原激活蛋白激酶 (MAPK)的蛋白表达水平和MAPK的磷酸化水平通过Western免疫印迹法测定 ,IRβ、IRS 1/ 2的蛋白磷酸化水平以及IRS 1/ 2与P85的结合反应用特异性抗体的免疫沉淀法。结果　胰岛素 1min急性刺激能迅速导致IRβ、IRS 1、IRS 2的酪氨酸磷酸化和MAPK的磷酸化 ,以及IRS 1( 2 )与P85的相互作用而激活PI3K。高浓度胰岛素慢性刺激显著降低了IRβ、IRS 1和IRS 2的酪氨酸磷酸化。细胞用 10 0nmol/L胰岛素预温育 16h后 ,IRβ、IRS 1和IRS 2的磷酸化水平降至最低值 ,分别为对照水平的 2 2 .2 % (P <0 .0 1)、10 .9% (P <0 .0 1)和 2 2 .0 % (P<0 .0 1) ,与IRS的磷酸化变化相平行 ,IRS 1和IRS 2与PI3K的相互作用分别降低至对照水平的 3 4.3 %(P <0 .0 1)和 3 0 .0 % (P <0 .0 1) ,MAPK的磷酸化水平降低至对照水平的 16.4% (P <0 .0 1)。IRβ的蛋白表达水平     

2型糖尿病患者胰岛素抵抗与红细胞膜胰岛素受体的关系

目的 探讨2型糖尿病患者胰岛素抵抗(IR)与红细胞膜胰岛素受体之间的关系。方法 选择40例2型糖尿病(2型DM)患者、30例正常人进行葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验(IRT)及胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血尿酸(UA)测定，并检测高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目(R1、R2)和高、低亲和力常数(K1、K2)，同时计算胰岛素敏感性指数(IAI)，应用Pearson相关分析、多元线性逐步回归分析。结果 2型DM较对照组TG、CH、LDL明显升高，IAI显著下降，且R1、R2、Kl、K2明显减少，有统计学意义。Pearson相关分析表明：IAI与FINS、年龄、BMI、TG、UA呈负相关，与R2、K1呈正相关，有统计学意义。多元线性逐步回归分析表明，在α=0．05水平，进入回归方程的因素有FINS、BMI、R2，有统计学意义。结论 2型DM患者存在明显IR，且与红细胞膜胰岛素受体数目密切相关。     

减少样本数的最小模型测定单纯性肥胖和糖耐量受损者的胰岛素敏感性

Bergman提出的最小模型(MMM)计算公式是一较为公认的胰岛素敏感性测定方法，由于取血次数多，影响临床上的应用，故人们进行了多种尝试，用减少样本数的多样本静脉注射葡萄糖耐量试验(FSIGTT)，通过MMM来研究胰岛素抵抗(IR)。我们以减少样本数(14次)的MMM检测了正常人(NC)、单纯性肥胖(Ob)、糖耐量受损(IGT)者的胰岛素敏感指数(ISI)，旨在探讨减少样本数的MMM在IR中的应用。     

糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属胰岛素敏感性与腹脂分布的相关性

目的 了解糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属人群腹内脂肪面积(VA)与胰岛素敏感性的关系.方法 将糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属按HOMR-IR划分为胰岛素敏感组(IS组)和胰岛素抵抗组(IR组).分别测定血脂、血糖、胰岛素、体重指数(BMI)、腰围(WC)、VA和腹部皮下脂肪面积(SA),计算VA/SA值和TA(腹部脂肪总VA+SA,稳态模型胰岛素抵抗指数来评估胰岛素敏感性.结果 IR组空腹TG、VLDL较IS组有升高趋势,但无统计学意义(P＞0.05);糖负荷后2 h后,IR组TG、VLDL、ApoB明显升高,均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).IR组30 min血糖、60 min血糖明显升高,有统计学意义(P＜0.01).腰围、VA、VA/SA、TA在IR组显著高于IS组,有统计学意义(P＜0.01).多元回归分析显示VA是胰岛素敏感性的独立相关因素.结论 胰岛素抵抗组在糖耐量正常阶段已经出现脂代谢、糖代谢异常和腹内脂肪增多.     

2型糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化与胰岛素抵抗

目的观察2型糖尿病(DM)患者亚临床动脉粥样硬化(AS)与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法174例2型DM患者按有无颈动脉内膜-中膜(CA-IMT)增厚分为增厚组(92例),单纯DM组(82例),另设正常对照组(60例)。对3组均测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果增厚组HOMA-IR明显高于单纯DM组及正常对照组(均P<0.01),单纯DM组高于正常对照组(P<0.01)。结论2型DM伴亚临床AS与IR呈正相关,提示IR是2型DM及AS的危险因素。     

MODS患者胰岛素抵抗的机制

胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)是形成 2型糖尿病的主要发病机制。除糖尿病外,IR还广泛存在于肥胖、冠心病、创伤、感染、恶病质及各种病理情况下所造成的应激反应过程中。在 MODS 患者中更是普遍存在 IR。实验表明多器官功能不全综合征 ( Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)患者同时存在胰岛素抵抗和胰岛素相对血糖分泌功能障碍,并与预后有关,说明稳态模式评估法(Homeostasis Model Assessment,HOMA)胰岛素抵抗指数(HOMA IR)和胰岛素分泌指数(HO MA β)可作为判断 MODS 患者病情转归和预后的预警指…     

肝脏脂肪浸润程度与胰岛素抵抗的相关性研究

目的　探讨非酒精性脂肪肝 (NFL)肝脏脂肪浸润程度与胰岛素抵抗的关系。方法检测NFL组 2 6例和正常对照组 18例的血脂、血糖、胰岛素、游离脂肪酸 (FFA ) ,采用稳态模式评价胰岛素抵抗 (HOMA IR)。根据肝脏脂肪含量 (LFC)中位数 ( 4 .3 4% ) ,将NFL组分为低含量组(LLFC)和高含量组 (HLFC)。结果　LLFC组和HLFC组空腹胰岛素、2小时胰岛素和HOMA IR水平高于正常对照组 (P <0 .0 5 )。校正了年龄和血糖影响后 ,LFC仍与FINS和HOMA IR呈正相关。多元逐步回归显示 ,腰臀比、BMI是影响NFL肝脏脂肪含量独立的危险因素。结论　NFL患者肝脏脂肪浸润程度与胰岛素抵抗密切相关 ,腰臀比、BMI是影响LFC独立的危险因素     

孕中期妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能变化及临床意义

目的探讨孕中期妊娠期糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗(IR)、胰岛素分泌功能变化及临床意义。方法选择孕中期孕妇60例,根据口服葡萄糖耐量试验结果,分为GDM组28例、正常糖耐量(NGT)组32例。检测两组各时间点的血糖、胰岛素,计算IR指数(HOMA-IR),评价IR程度;计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)、动态胰岛素分泌指数(MBCI)、血糖曲线下面积(AUCGLU)/胰岛素曲线下面积(AUCINS),评价胰岛素分泌功能。结果与NGT组比较,GDM组的各时间点血糖、胰岛素、HOMA-IR、AUCGLU、AUCINS、HOMA-β明显升高(P均<0.05),MB-CI、AUCINS/AUCGLU明显降低(P<0.05或<0.01)。结论 GDM患者存在IR及胰岛素分泌功能降低,胰岛素分泌不能代偿IR是GDM发生的主要原因。     

炎症与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗(IR)是发生代谢综合征(MS)、2型糖尿病(T2DM)和动脉粥样硬化(AS)的主要病理生理学改变之一，其传统的定义是胰岛素维持正常血糖的能力下降，主要发生在肝、骨骼肌和脂肪组织。虽然从胰岛素基因编码到葡萄糖代谢的过程中的任何步骤出现异常均可发生IR，但对于绝大多数肥胖或T2DM患者，发生IR的分子机制是靶细胞胰岛素受体后信号传导通路的缺陷[Pickup JC，eta1．Diabetes Care，2004，813]。     

老年2型糖尿病人性激素与胰岛素抵抗

目的 探讨老年2型糖尿病患者性激素水平与胰岛素、C肽、胰岛素抵抗和敏感性指效间的关系。方法 对180例老年2型糖尿病患者抽血查空腹血糖(FBS)、直胰岛素(FINS)、C肽、血睾酮(T)、雌激素(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)等。计算胰岛素抵抗(IR)和胰岛素敏感指数(ISI)，并进行比较分析。结果 IR和ISI与性激素间的关系密切。结论 老年2型糖尿病患者中T是男性的保护激素，E2是女性的保护激素，并与IR和ISI有密切关系。     

自噬在胰岛素抵抗发生中的作用

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)的主要发病机制之一,T2DM患者确诊前大都经历了长期的IR进展过程.目前研究发现,参与IR发生的众多机制如胰岛素信号转导途径、线粒体功能障碍、氧化应激、内质网应激、游离脂肪酸等均与自噬(autophagy)的发生有关,但自噬活性在IR及高胰岛素血症中的作用及其机制仍不甚明确.     

胰岛素抵抗的流行病学及其与冠心病的关系

胰岛素抵抗 (IR)是指机体对胰岛素的敏感性降低 ,血清胰岛素升高或正常而糖耐量降低 (IGT)的一组症状。 1988年美国学者 Reaven提出“X综合征”的概念 ,又称胰岛素抵抗综合症 (insulin- resistance syn-drome,IRS)或 Reaven综合征 ,包括 IR、IGT、高胰岛素血症、极低密度脂蛋白 (VLDL)增高和高密度脂蛋白 (HDL )降低、以及高血压等。 1993年 Reaven[1] 又把这一概念进一步扩展 ,还包括高尿酸血症、高纤溶酶原激活抑制物 1(PAI- 1)血症等。虽有人将 IR看作 2型糖尿病 (2型 DM)和肥胖的特征性表现 ,但流行病学资料表明即使糖耐量…     

胰岛素抵抗综合征防治进展——胰岛素抵抗与脂代谢异常

胰岛素抵抗 (IR)是指整体、器官或组织对胰岛素作用的反应性降低 ,主要表现为胰岛素促进外周组织 (肌肉、脂肪组织 )摄取、利用葡萄糖及抑制肝糖输出的效应减弱 ,需机体分泌更多的胰岛素才能代偿这种缺陷。以IR及其相应高胰岛素血症为基础的代谢综合征是由一组代谢性疾病所组成 ,其中脂代谢异常是代谢综合征的主要组分。1　IR与脂代谢异常的关系IR时 ,脂代谢异常主要表现为游离脂肪酸 (FFA)、甘油三酯 (TG)、极低密度脂蛋白 (VLDL)、小而致密低密度脂蛋白(sLDL)升高 ,高密度脂蛋白 (HDL)降低。从脂肪细胞衍生而来的一系列信号分子…     

肥胖致胰岛素抵抗的机制研究新进展

肥胖发病率逐年增高,已成为世界范围的流行病〔1〕。肥胖是由于长期能量摄入超过机体需求,而导致脂肪组织过多增长,常以体质指数(BMI)确定。WHO定义BMI≥25 kg/m2为超重,≥30 kg/m2为肥胖。胰岛素抵抗(IR)是指胰岛素的效应器官(如肝脏、骨骼肌、脂肪组织)对正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种病理生理状态。肥胖与IR存在密切联系,并且与增高的心血管事件风险相关。肥胖尤其是中心型肥胖是引起IR的最主要危险因素,且IR的发生与肥胖程度密切相关,本文对肥胖致IR的机制研究的新进展进一综述。     

高血压和高胰岛素血症关系的探讨

多年来国内外对高血压(EH)和胰岛素抵抗(IR)作了大量研究表明高胰岛素血症(HIS)和IR对EH、左室肥厚、动脉硬化性心血管病、糖耐量异常、脂质代谢紊乱发生有密切关系,是其共同发病基础,是心血管病发生的独立危险因素.为此本文对EH患者的空腹胰岛素(Fins)、Fins/空腹血糖(FBS)及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后胰岛素(Ins)浓度、血糖、胰岛素曲线下面积(AUCi)、葡萄糖曲线下面积(AUCg)、AUCi/AUCg与对照组进行比较,对EH和IR关系作一探讨.     

2型糖尿病患者空腹血清真胰岛素水平和胰岛素抵抗与血脂的关系

目的　探讨 2型糖尿病 (T2DM )患者空腹血清真胰岛素水平、胰岛素抵抗与血脂的关系。　方法　应用BA ELISA法测定正常糖耐量 (NC)组 96例、T2DM组 132例和T2DM伴原发性高血压 (T2DM EH)组 14 8例的空腹血清真胰岛素 (TI)水平 ,酶法检测血脂 ,计算胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、β细胞功能指数 (HOMA β)。 　结果　T2DM组及T2DM EH组的甘油三酯 (TG)、HOMA IR高于NC组 ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)和HOMA β低于NC组 ,差异均有显著意义 (P<0 0 5 )。T2DM EH组HOMA IR高于T2DM组 ,差异有显著意义 (P <0 0 5 )。T2DM组及T2DM EH组的TG与TI、HOMA IR呈正相关 (P <0 0 1) ,HDL C与TI、HOMA IR呈负相关 (P <0 0 5 )。　结论　T2DM患者空腹血清TI水平与脂代谢异常相关 ,血清TI水平的升高和 (或 )IR的加重均会引起TG升高和HDL C降低。IR与脂代谢异常及高血压的关系较高TI血症更密切。     

老年糖尿病前期患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能

目的:研究老年空腹血糖异常(IFG)和糖耐量低减(IGT)患者的胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞分泌功能。方法:将84例老年患者分为正常血糖组(NGT)、IGT组、IFG组和IGT与IFG重叠组(IFG/IGT),测定患者的空腹及餐后2h血糖和胰岛素,计算胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛β细胞分泌指数(HBCI)并进行对比性分析。结果:与NGT组比较IFG、IGT及IFG/IGT组的餐后2h血糖(2hPG)、空腹及餐后2h胰岛素(2hINS)水平均显著升高(P<0.01),但ISI均显著下降(P<0.01),IGT与IFG/IGT组HBCI明显降低(P<0.05);与IFG组比较IGT与IFG/IGT组FPG、2hPG、2hINS水平显著升高,HBCI明显下降(P<0.05~<0.01)。结论:IFG、IGT及IFG/IGT患者均存在明显IR,而胰岛β细胞分泌功能下降在IGT及IFG/IGT组患者明显。     

型糖尿病合并高血压病的胰岛毒抵抗

目的 :探讨 型糖尿病病人胰岛素抵抗 (IR)与高血压病 (EH)的关系。方法 :对 38例 型糖尿病合并 EH者与43例 2型糖尿病未合并 EH病人的空腹血糖 (FBG)、空腹血浆胰岛素 (Fl)及胰岛素敏感性指数 (ISI)进行比较。结果 : 型糖尿病合并 EH组的 ISI明显低于对照组。结论 :结果提示 IR是 2型糖尿病病人 EH发病危险因素之一。