不同剂量雌激素对去势大鼠血脂代谢的影响

目的观察不同剂量雌激素对去势大鼠血脂代谢的影响。方法选用日龄120天雌性SD大鼠，随机分为2组：去卵巢组（OVX组）和假去卵巢组（Sham组），OVX组于术后60天再随机分为4组皮下滓射不同剂量雌激素。于第10次注射雌激素后第2天全部动物均取血，离心分离血清，用酶法测定血脂，并进行相关分析。结果OVX组与Sham组比较，血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）都明显升高（P〈0．05或P〈0．01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）显著降低（P〈0．01）。雌激素使OVX大鼠TC、LDL—C显著降低。HDL—C显著升高，且有一定的量效关系。但雌激素对TG的作用。低剂量组较对照组显著升高（P〈0．05）；中剂量组与对照组比较无明显变化（P〉0．05）。而较高剂量组显著降低（P〈0．01）；高剂量组较对照组、低剂量组和中剂量组都显著降低（均P〈0．01）。结论雌激素对OVX大鼠升高的TC和LDL—C及降低的HDL—C有治疗作用。且有一定量效关系；但对TC的治疗作用是复杂的，不同剂量、不同治疗方法和不同种属的作用不同。     

雌激素提高去卵巢大鼠海马CA4区ERK1/2的磷酸化水平

目的研究雌激素对去卵巢大鼠海马CA4区神经元细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）磷酸化水平的影响。方法成年Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组（INT）、去卵巢组（OVX）和去卵巢加雌激素组（OVX＋estrogen）。用放射免疫分析方法测定血中雌二醇含量，用免疫组化检测ERK1／2的磷酸化水平。结果去卵巢组大鼠体内雌激素水平明显降低，与对照组和加雌激素组比较均有显著性差异（P〈0．001）；采用免疫组织化学定位检测，显示磷酸化ERK1／2主要表达在神经元胞核和胞质；免疫组化阳性细胞统计分析显示：去卵巢组大鼠海马CA4区神经元胞核和胞质着色浅，ERK1／2磷酸化水平降低，其阳性细胞计数明显减少，与对照组比较有显著性差异（P〈0．001）；去卵巢加雌激素组与去卵巢组相比，海马CA4区神经元胞核和胞质染色深，磷酸化ERK1／2表达阳性神经元增多（P〈0．001），但仍明显低于对照组。结论雌激素提高衰老雌性大鼠脑内ERK1／2磷酸化水平，提示雌激素可通过对衰老状态下ERK信号通路的调节作用达到改善学习和记忆的目的。     

子宫内膜癌雌激素受体α、β亚型和孕激素受体mRNA表达与临床病理的关系

目的：探讨子宫内膜癌雌激素受体亚型ERα、ERβ和孕激素受体（PR）与临床病理特征的关系。方法：应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测50例子宫内膜癌组织中的ERα、ERβ和PR mRNA的表达，并结合患者的临床病理资料进行综合分析。结果：①50例子宫内膜癌组织中，ERαmRNA阳性表达率为74％（37／50），平均相对表达量为0．5279±0．1295；ERβmRNA阳性表达率为48％（24／50），平均相对表达量为0．3025±0．1687；PRmRNA阳性表达率为94％（47／50），平均相对表达量为0．6983±0．2864；ERα的表达率和平均相对表达量均比ERβ高（P〈0．01）。②子宫内膜样腺癌中的ERα、ERβmRNA的阳性表达率大于其他组织学类型（P〈0．05），ERα和PR mRNA的相对表达量在子宫内膜样腺癌组织中均大于其他组织学类型（P〈0．05）。③ERα和PR mRNA相对表达量随组织学分级的增高而降低（P〈0．05）；ERβ mRNA则无此变化。④PR mRNA的相对表达量随手术病理分期的增高而显著降低（P〈0．01），ERα和ERβ mRNA的表达无此变化。结论：ERα、ERβ和PR mRNA在子宫内膜癌的异常表达与子宫内膜癌的组织学类型、组织学分级和手术病理分期有关，可作为子宫内膜癌的预后和内分泌治疗的参考。     

缺氧对雄性大鼠面部皮肤雌激素受体mRNA表达的影响

目的观察雄性大鼠缺氧后头颈部真皮雌激素受体mRNA表达的变化。方法成年雄性Wistar大鼠置于缺氧舱中,每天缺氧处理4 h ,分别缺氧处理1、5、10、15、20、30 d。采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）,检测面部真皮雌激素受体（ER）α、βmRNA表达。结果缺氧处理后,ERβmRNA的表达则表现为缺氧后1天略有升高,但差异无统计学意义,5 d后ERβmRNA表达明显升高（P＜0．05）,10 d后 ERβmRNA表达有所回落;15、20 d后ERβmRNA表达再次升高,其中20 d的表达与对照组比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。缺氧30 d 后ERβmRNA表达再次下降至对照组水平。结论缺氧可在转录水平上影响大鼠面部真皮ERβmRNA表达。     

乳腺癌转移抑制因子1在乳腺癌中的表达及其与雌激素孕激素受体的相关性

目的探讨乳腺癌转移抑制因子（BRMS1）在乳腺癌中的表达及其与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的相关性。方法提取组织总RNA将mRNA转录成cDNA,然后用实时荧光定量聚合酶链反应（RFQ-PCR）检测乳腺组织BRMS1 mRNA表达,以BRMS1 mRNA和3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）mRNA含量的比值表示BRMS1表达水平。免疫组化检测ER、PR。结果乳腺癌组织中BRMS1表达水平明显低于癌旁组织（P〈0．01）,也明显低于正常乳腺组织（P〈0．01）,BRMS1低表达与临床病理分期和淋巴结转移有关,BRMS1在ER阳性乳腺癌组织中的表达高于在ER阴性组织中的表达（P〈0．05）,BRMS1在PR阳性乳腺癌组织中的表达与在PR阴性组织中的表达比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论乳腺癌组织中BRMS1的低表达与乳腺癌的发展与转移有关,BRMS1表达水平与ER有一定相关性。     

子宫肌瘤患者血清雌孕激素的测定及雌激素受体和孕激素受体在子宫肌瘤的表达及意义

目的探讨子宫肌瘤患者血清雌激素（E）、孕酮（P）水平以及子宫肌瘤组织和邻近正常肌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达及意义。方法采用放射免疫法测定子宫肌瘤患者血清E、P水平。并采用免疫组织化学法测定子宫肌瘤组织和邻近正常肌组织中ER、PR的表达情况。结果在增生期和分泌期，子宫肌瘤患者血清E、P水平较正常育龄期妇女均略有上升，但差异无显著性（P〉0．05）。在子宫肌瘤和正常平滑肌组织中，ER阳性细胞数在增生期均多于分泌期（P〈0．01），PR阳性细胞数在分泌期均多于增生期（P〈0．01）。结论E、P大量结合于子宫肌瘤局部的ER、PR，使肌瘤局部呈现高激素状态，这可能是子宫肌瘤细胞不断增生的重要原因。     

雌激素对穹隆-海马伞切断与卵巢切除大鼠脑内烟碱型乙酰胆碱受体的干预作用

目的：观察雌激素对阿尔茨海默病大鼠脑内不同部位烟碱型乙酰胆碱受体表达的干预作用。方法：实验于2003-11在青岛大学医学院脑病研究所进行。取健康雌性Wistar大鼠10只，随机分为穹隆-海马伞切断＋卵巢切除组和雌激素组，每组5只大鼠．所有大鼠在脑立体定位仪上切断穹隆-海马伞，并切除双侧卵巢，建立模拟伴有体内雌激素水平下降的阿尔茨海默病动物模型。雌激素组大鼠术后第3天皮下注射雌二醇1mg／kg，以后每7d给药1次，30d后应用免疫组织化学技术观察两组阿尔茨海默病大鼠海马CA1区．皮质区．杏仁复合体区和基底前脑Meynert核等部位的烟碱型乙酰胆碱受体阳性细胞的表达．结果：经补充后10只大鼠进入结果分析．雌激组大鼠脑海马CA1区、脑皮质．杏仁复合体区、Meynert核区的烟碱型乙酰胆碱受体阳性细胞数均高于穹隆-海马伞切断＋双侧卵巢切除组[（30．20&;#177;8．65），（64．40&;#177;3．52）个／视野；（41．95&;#177;9．63），（96．81&;#177;9．13）个／视野；（38．18&;#177;9．19），（84．50&;#177;5．48）个／视野；（18．18&;#177;1．65），（89．33&;#177;10．24）个／视野；P〈0．01]。结论：补充外源性雌激素治疗后阿尔茨海默病大鼠各脑区内的烟碱型乙酰胆碱受体表达显著增加，从而提高了胆碱能神经元的功能。     

大豆异黄酮和运动对去卵巢大鼠腰椎骨丢失的影响

目的：探讨大豆异黄酮与中等强度运动联合作用对骨质疏松大鼠骨密度（BMD）的影响。方法：50只雌性大鼠分为假手术组（SHAM组）、去卵巢组（OVX组）、去卵巢大豆异黄酮组（OVX-IF组）、去卵巢运动组（OVX-EXE组）及去卵巢大豆异黄酮运动组（OVX-EXE-IF组）各10只。实验结束后用双能X线骨密度检测仪（DEXA）测定大鼠腰椎的BMD。结果：OVX组大鼠腰椎BMD显著低于SHAM组（P〈0．001）。OVX-IF、OVX-EXE及OVX-EXE-IF组腰椎BMD明显高于OVX组（P〈0．05，P〈0．01）。结论：大豆异黄酮结合运动比单纯运动能起到更好的预防骨丢失的作用。     

穹窿海马伞切断和卵巢切除对大鼠不同脑区雌激素受体α与淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶共存表达的影响

目的：探讨穹窿-海马伞切断和卵巢切除大鼠大脑雌激素受体α（ERα）与β淀粉样蛋白前体蛋白β位点裂解酶（BACE）共存表达的变化。方法：成年健康雌性Wistar大鼠28只，随机分为穹窿-海马伞切断组（FF组）、卵巢切除组（OVX组）、穹窿-海马伞切断加卵巢切除组（OF组）和对照组。每组7只。免疫荧光双标细胞化学法染色，激光共聚焦显微镜下观察大鼠大脑皮质区、海马CA1区ERα、BACE阳性细胞表达的变化。结果：FF组、OVX组和OF组大鼠皮质区和海马CA1区ERα阳性细胞与对照组比较显著减少（皮质区：4．71±1．11，5．29±2．01，4．42±3．99vs9．71±4．53;海马区：6．91±2．63，7．58±4．16，5．14±3．80vs12.57±3．59，均P〈0．05）；FF组、OVX组和OF组大鼠皮质区和海马CA1区BACE阳性细胞与对照组比较显著增多（皮质区：15．78±6．01，17．63±4．42，20．00±5．16vs5．71±3．14；海马区：15．91±5．12，12．34±5．07，17．14±4．45vs6.85±1．95，均P〈0.05）。但三组之间两两比较无显著性差异（P〉0．05）。OF组大鼠皮质区ERα和BACE双标阳性细胞数与对照组比较显著增多（P〈0．05），但海马CA1区无显著性变化（P〉0.05）。结论：穹窿-海马伞切断或卵巢切除可以导致大鼠大脑皮质区、海马CA1区ERα表达减少、BACE表达增多，两种方法同时作用导致皮质区共存细胞表达增多。     

补肾方药归经与靶器官雌激素受体的相关性

目的：分析补肾方药对实验性骨质疏松的归经与靶器官雌激素受体的相关性。方法：实验于2004-06／2006-04在河北医科大学中西医结合基础实验室完成。选择3月龄健康SD雌性和雄性大鼠各70只。常规喂养1周后，随机分成7组：正常对照组、模型组、补肾方药口服组、肾经外贴组．膀胱经外贴组、依普拉封口服组、非经非穴位外贴组，每组雌雄各10只。除正常对照组喂正常饲料，自由饮水外，其余各组均喂饲低钙饲料，饮用蒸馏水，每周2次在大鼠大腿内侧肌肉注射地塞米松0．1mg／100g体质量，5周后建立骨质疏松模型。造模后，正常对照组和模型组喂养条件不变；补肾中药组将补肾方药总成分按0．8g／100g体质量灌喂给药，补肾方药由地黄、淫羊藿、山药、丹参、骨碎补、独活等药物组成；膀胱经外贴组在膀胱经选肾俞、飞扬；肾经外贴组在肾经选太溪、大钟；非经非穴位外贴组在大腿内侧肌肉丰厚处选非经非穴位，具体的穴位选择参照《实验针灸学实验指导》和《大鼠穴位图谱的研制》。大鼠背部、下肢脱毛，清洗穴位，于脱毛区贴上相应的膏剂，左右交替进行。观察16周后，各组大鼠处死，股动脉放血，与口服补肾方药比较治疗骨质疏松。以血清雌二醇、睾酮、骨密度、降钙素、甲状旁腺素、降钙素／甲状旁腺素比值，Ca、P、碱性磷酸酶，各组大鼠骨组织中Ⅰ型胶原和LMP-1 mRNA表达，各组雌性大鼠骨组织中雌激素受体α和雌激素受体βmRNA表达为衡量指标，观察其治疗效果。结果：140只大鼠均进入结果分析。①与正常对照组相比，模型组雌二醇、睾酮、骨密度均降低（P均〈0．01）；与模型组相比，补肾方药口服组、肾经外贴组、膀胱经外贴组、依普拉封口服组雌二醇，睾酮、骨密度均明显升高（P均〈0．01）。②与正常对照组相比，模型组甲状旁腺素升高，降钙素、降钙素／甲状旁腺素均降低（P均〈0．01）；与模型组相比，补肾方药口服组、肾经外贴组、膀胱经外贴组、依普拉封口服组甲状旁腺素下降，降钙素、降钙素／甲状旁腺素均明显升高（P均〈0．01）。③与正常对照组相比，模型组碱性磷酸酶升高（P〈0．05），Ca、P差异均不显著；与模型组相比，补肾方药口服组、肾经外贴组、膀胱经外贴组碱性磷酸酶下降（P〈0．05），Ca、P差异均不显著。④与正常对照组相比，模型组Ⅰ型胶原／β-actin和骨矿化相关蛋白／β-actin的表达均降低（P均〈0．05）；与模型组相比，补肾厅药口服组、肾经外贴组、膀胱经外贴组Ⅰ型胶原／β-actin和骨矿化相关蛋／β-actin的表达均上调（P均〈0．05）。⑤与正常对照组相比，模型组雌激素受体α和雌激素受体βmRNA的表达均降低（P均〈0．05）；与模型组相比，补肾方药口服组、肾经外贴组、膀胱经外贴组雌激素受体α和雌激素受体βmRNA的表达均上调（P均〈0．05）。结论：补肾方药通过两种不同途径给药后发挥“归经”作用，至少在骨和性腺两个靶点起作用，使骨组织中Ⅰ型胶原和骨矿化相关蛋白表达上调，雌激素受α和雌激素受体βmRNA表达上调，促进雌二醇、睾酮、降钙素／甲状旁腺素升高，结果抑制骨吸收，促进骨形成，逆转骨质疏松，增加骨密度。     

Estrogen and its receptors in cancer

The involvement of estrogen and its receptors in the development of cancer has been known for years. However, the exact mechanism responsible is far from clear. The estrogen-mediated carcinogenic process is complicated by recent findings, which reveal that estrogens have multiple functions in cells, which can be either adverse or beneficial, and that the effects of estrogen may be cell-type or organ dependent. The estrogenic effect may be also greatly influenced by the state of two estrogen receptors, ERalpha and ERbeta. This review will discuss the role and function of estrogens and its receptors in cancers of three categories: (1) Breast cancer and gynecologic cancers, (2) Cancers of endocrine organs, (3) Lung cancer and cancers of digestive system. We will also review some novel treatments aiming to interfere with relevant pathways mediated by estrogens and its receptors.     

Catalase,a therapeutic target in the reversal of estrogen-mediated aging

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雌激素恒量替代周期在冻融胚胎移植术中的应用

目的探讨雌激素恒量替代周期在冻融胚胎移植中的疗效及应用价值。方法将329例替代周期冻融胚胎移植患者随机分为雌激素恒量替代周期组(A组)和雌激素递增替代周期组(B组),A组进一步分为降调节组(A1组)和无降调节组(A2组),B在进一步分为降调节组(B1组)和无降调节组(B2组)。比较4组患者的用药时间、注射黄体酮日的内膜厚度、雌二醇(E2)值、妊娠率及流产率。结果 A组用药时间显著短于B组,内膜厚度及E2值显著大于B组;A组内膜厚度<8 mm的患者比例明显少于B组;A1组患者用药时间显著长于A2组,且E2值显著低于A2组;B1组患者E2值显著低于B2组。结论雌激素恒量替代周期FET切实可行,可简化替代周期内膜准备方法,提高患者依从性,简化服药方法,缩短服药时间,但不影响妊娠率。     

在不同年龄中结肠癌患者的临床和内镜分析

目的　探讨不同年龄人结肠癌的临床特点。方法　对经结肠镜检查的 2 17例结肠癌患者按年龄分为三组 ,老年组 (>6 0岁 )、中年组 (36～ 5 9岁 )、青年组 (<35岁 )。比较不同年龄组结肠癌患者的临床表现、内镜下表现、病理及雌激素受体表达等肿瘤特征进行分析并与中青年组患者相对照。结果　老年组粘液血便为主占 90 2 % ,肿瘤分布以直肠和乙状结肠多见 ,显著高于青年组。老年男性雌激素受体 (ER)阳性率显著降低。结论　本研究表明老年人结肠癌患病率高、结肠癌发病高峰为 6 0～ 70岁。老年人结肠癌发生部位以左半结肠多见 ,分化好 ,病程长。     

男性脑静脉系统血栓与雌雄激素的关系

目的　通过对 7例脑静脉系统血栓的住院患者的病因进行探讨 ,提高对该病发病机制的认识。方法　利用化学分光法检测了 7例经临床确诊但未查到明确诱因的脑静脉系统血栓患者血清中的E2 (雌二醇 )、T2 (睾酮 )。结果　这 7例患者的E2 水平升高。结论　男性高雌激素血症是其发病的一个重要的危险因素。     

戊酸雌二醇对去势大鼠子宫雌激素受体亚型表达的影响

目的　观察雌激素受体亚型在去势大鼠子宫和阴道的表达。　方法　60只成年SD雌性大鼠随机分为正常组、假手术组、去势组，每组20只。8周后处死大鼠，分离摘取子宫、阴道，进行ERα、ERβ免疫组织化学染色和mRNA半定量RT-PCR检测。　结果　ERα在各组子宫内膜上皮细胞、间质细胞及平滑肌细胞中均有表达，其中以子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞表达最强；ERα在各组阴道粘膜上皮细胞、间质细胞及平滑肌细胞中均有表达，其中以阴道粘膜上皮细胞中表达最强。去势组子宫、阴道ERα表达水平较正常组及假手术组明显降低(P<0.05)。ERβ主要在正常组和假手术组子宫内膜腔上皮细胞、腺上皮细胞和阴道粘膜上皮细胞中有表达，但较ERα表达弱（P<0.05）。ERβ在去势大鼠子宫和阴道中未见明显表达（P<0.01）。正常组和假手术组子宫、阴道雌激素受体亚型的表达强度和分布无明显差异(P>0.05)。　结论　大鼠去势后子宫、阴道ER亚型表达明显降低，尤其以ERβ表达下调明显。     

小剂量雌激素对缺血性脑卒中的治疗作用

目的 探讨雌激素对缺血性脑卒中的神经保护机制.方法 选择40例经临床与影像学检查证实为大脑中动脉梗死的男性患者作为研究对象.按随机原则分为激素治疗组和常规治疗对照组,两组综合治疗相同;激素组加用己烯雌酚2 mg,每日2次.于治疗前及治疗后3、7、14和21 d取血测定雌二醇(E2)、睾酮(Ts)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素-1β(IL-1β)、一氧化氮(NO),并对患者进行美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)评定.结果 与治疗前比较,激素组治疗后3 d起HDL-C、E:均明显升高,TC、LDL-C均明显降低,且较常规组变化明显,差异均有统计学意义(P均＜0.05);而TG、Ts变化不明显.常规组治疗后14 d起N0、IL-1β明显升高(P均＜0.05);而激素组自治疗后3 d起NO、IL-1β均较常规组显著降低,NIHSS于治疗后14 d和21 d明显降低(P均＜0.05).结论 小剂量雌激素对急性缺血性脑卒中具有保护作用,其作用机制可能是通过调节血脂、抗免疫性炎症、调节NO合成等发挥作用.小剂量、短时程使用雌激素对急性缺血性脑卒中患者可能是有益的.     

雌激素对大鼠认知能力的影响(英文)

目的通过定位航行实验结果、空间搜索试验结果、CA1区锥体细胞树突棘的观察,探讨雌激素对去势雌性大鼠认知能力的影响。方法4月龄雌性SD大鼠28只(其中10只用于Golgi-Cox组织染色),体质量200g,经随机抽签法分用药组犤雌二醇肌注0.25mg/(kg·d)犦和对照组各14只,每组有9只动物用Morris水迷宫技术测试大鼠学习记忆能力,另5只在用药10d后用Golgi-Cox染色,观察海马CAl区锥体细胞树突棘的变化。结果(1)用药10d后,定位航行实验显示:后4个时间段用药组和对照组潜伏期分别为(9±3)和(14±4)s,差别有显著性意义(t=2.981,P<0.05);Golgi-Cox染色显示对照组中段树突棘数为19.5±2.3,用药组为25±3,差别有显著性意义(t=3.805,P<0.05)。(2)用药30d后,用药组和对照组潜伏期分别为(17±6)和(36±9)s,在原有平台象限游泳路线长度占总长度42%±4%和32%±5%;跨越平台次数分别为3.1和1.6次,差别有显著性意义(t=4.682,4.762,P<0.01)。结论雌二醇能增强大鼠认知能力,特别是记忆能力。     

Absence of Effects of Short-Term Estrogen Replacement Therapy on Resting and Exertional QT and QTc Dispersion in Postmenopausal Women with Coronary Artery Disease

Women, on average, have a longer QT interval on the electrocardiogram and are at higher risk of developing torsade de pointes from antiarrhythmic therapy than men. Although endogenous estrogen may play a role in these sex differences, the effect of estrogen replacement therapy has not been examined. Ten women, 65 ± 7 years of age, wit/i stable angina pectoris, positive exercise test, and angiographically proven coronary artery disease (at least one ≥ 70%) stenosis were studied. All women had been postmenopausal for at least 1 year, and none had ever received hormone replacement therapy (HRT). The patients received standard dose HRT (0.625 mg/day oral conjugated estrogen) or matching placebo for 4 weeks in random order, with crossover after a 4-week washout period. Exercise testing using the standard Bruce protocol was performed at the end of the first and third months of the study. Antianginal medications remained unchanged throughout the study period. Compared to placebo, HRT caused a significant increase in plasma estradiol levels from 5.55 ± 1.66 to 31.11 ± 14.95 pg/mL (P = 0.001). QT and QTc, as well as QT and QTc dispersion, did not differ at rest and at peak exercise between the two exercise tests. Likewise, other test results, including angina score, exercise time, ST-T changes, blood pressure, heart rate, and double product were unchanged. Short-term HRT did not alter cardiac repolarization at rest and during exercise in postmenopausal women with known coronary disease.     

雌激素、雌激素受体、雌激素受体基因与骨质疏松症

男女共同的生理现象之一是随年龄增加骨量减少，但女性与男性相比骨峰值低且有绝经史，绝经后由于雌激素的多种因素致骨量丢失显著。本文就雌激素、雌激素受体、雌激素受体基因与骨质疏松症做一综述。