人表皮生长因子受体2在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 选取2019年4月至2022年1月徐州市肿瘤医院病理科100例结直肠癌标本设为结直肠癌组,将其中距肿瘤5 cm以上的60例正常肠黏膜设为正常肠黏膜组,另选取同期的60例结直肠腺瘤标本设为结直肠腺瘤组。三组均采用免疫组织化学(IHC)方法和荧光原位杂交(FISH)技术检测。分析HER-2在三组中的表达情况,比较三组HER-2(2+)基因扩增结果、三组HER-2的表达、结直肠癌不同临床病理特征的HER-2表达。结果 结直肠癌组中,HER-2(3+)15例,HER-2(2+)45例,HER-2(0)或(1+)40例。结直肠腺瘤组中,HER-2(3+)7例,HER-2(2+)22例,HER-2(0)或(1+)31例。正常肠黏膜组中HER-2(2+)7例,HER-2(0)或(1+)53例。三组的HER-2(2+)基因扩增结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结直肠癌组、结直肠腺瘤组的HER-2阳性表达均显著高于正常黏膜组,差异有统计学意义(P<0.05);结直肠癌组与结直肠腺瘤组的HE...     

组织因子在结直肠癌中的表达及其与临床病理因素的关系

目的通过分析结直肠癌中组织因子（tissue factor,TF）的表达及其与各种临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测组织因子在正常结直肠组织（30例）、结直肠腺瘤（35例）及结直肠癌（50例）中的表达情况。结果组织因子在结直肠癌中的表达率（76.00%）明显高于正常结直肠组织（16.67%）及结直肠腺瘤（25.71%）（P〈0.05）,而结直肠腺瘤中组织因子表达阳性率与正常结直肠组织之间差异无统计学意义（P〉0.05）;组织因子表达水平与肿瘤直径、浸润深度、性别、年龄无关（P〉0.05）,与组织学类型、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0.05）。结论组织因子在结直肠癌中的表达明显升高,可能参与结直肠癌的发生、转移以及影响其预后。     

结直肠癌中血管内皮生长因子的表达及肿瘤血管形成的临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠癌中的表达及肿瘤血管形成的临床意义.方法 对52例结直肠癌标本应用免疫组化SP法检测VEGF蛋白的表达和微血管密度(MVD)计数,分析VEGF的表达和MVD计数及与结直肠癌临床病理特征的关系,Log-Rank时序检验VEGF蛋白的表达与生存时间的关系.结果 VEGF表达为阴性和阳性者分别为14例和38例,MVD低于和高于平均值者各有26例,两者存在显著相关性(x2=6.25,P＜0.05);VEGF的表达与Dukes分期(x2=11.46,P＜0.01)、淋巴结转移情况(x2=7.58,P＜0.01)显著相关.3年生存率为49.10%;而VEGF表达为阴性和阳性者的3年生存率分别为67.80%和13.59%(x2=17.56,P＜0.01).结论 VEGF的表达水平是影响结直肠癌患者预后的重要因素,肿瘤血管形成促进了肿瘤的侵袭和转移,这为结直肠癌抗血管形成的靶向治疗提供了分子生物学依据.     

CCN2基因在结直肠癌中的表达及其临床意义的研究

目的 研究CCN2在结直肠癌中的表达及其与临床、病理指标的关系.方法 用免疫组化方法检测结直肠癌60例,结直肠癌肝转移、结直肠腺瘤、癌旁组织及正常结直肠粘膜组织各30例样本中CCN2的表达.结果 (1)在结直肠癌和结直肠癌肝转移组织中CCN2蛋白均表现为高表达,分别为75.00%和70.00%;而在结直肠腺瘤、癌旁组织...     

IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在人结直肠腺瘤和结直肠癌中的表达及意义

目的探讨IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ与结直肠腺瘤及结直肠癌发生、发展的关系。方法用免疫组化法检测IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在人结直肠腺瘤和结直肠癌中的表达,用IPWIN60软件测量染色情况,计算平均光密度。结果 IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ在正常肠粘膜中少量表达,在结直肠管状腺瘤和绒毛状腺瘤中表达明显增强,结直肠癌中则高表达。与正常肠粘膜组比较,结直肠管状腺瘤组、绒毛状腺瘤组、结直肠癌组的表达均有显著差异(P<0.01);与结直肠管状腺瘤组和绒毛状腺瘤组比较,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在结直肠癌中的表达显著增强(P<0.01)。结论 IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在正常结直肠粘膜、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、结直肠癌中的表达依次增加,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ可能在结直肠腺瘤及结直肠癌的发生、发展中起一定作用。     

幽门螺杆菌感染及病灶组织内TLR4、HMGB2在结直肠息肉和结直肠癌中的差异性分析及临床意义探讨

目的 分析幽门螺杆菌（Hp）感染及病灶组织内Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B2(HMGB2)在结直肠息肉和结直肠癌中的差异性并探究其临床意义。方法 选取2020年1月～2022年2月某院100例结直肠息肉患者与50例结直肠癌患者,结直肠息肉患者中增生性息肉58例,腺瘤性息肉42例。对结直肠息肉与结直肠癌患者进行全结肠检查,记录息肉样病变部位、形态、大小与肿瘤位置;肠镜检查后1周内对其实施胃镜检查,取其胃黏膜组织进行快速尿素酶试验检测Hp感染情况;取研究对象病灶组织,采用免疫组化法检测其TLR4、HMGB2表达;采用Logistic回归模型分析结直肠癌的危险因素。结果 直肠息肉直径<1 cm患者Hp感染率低于直径≥1 cm患者（P <0.05）,单发息肉感染率低于多发息肉患者（P <0.05）。结直肠癌患者左半结肠+直肠与右半结肠Hp感染率差异无统计学意义（P> 0.05）。结直肠癌组织中TLR4、HMGB2阳性表达率高于结直肠息肉组织（P <0.05）,且息肉组织中腺瘤性息肉TLR4、HMGB2阳性表达率高于增生性息肉（P <0.05）...     

结直肠癌患者血清VEGF含量测定的临床意义

目的探讨结直肠癌患者血清VEGF含量测定的临床意义。方法观察39例结直肠癌患者及40例健康体检者VEGF含量变化,比较结直肠癌患者在淋巴结和肝脏转移;Dukes不同分VEGF水平差异。结果健康体检者VEGF(57.23±23.65)pg/mL低于结直肠癌患者的(217.69±68.27)pg/mL(P<0.05);结直肠癌有淋巴结转移和肝脏转移的血清VEGF水平(323.56±79.67)、(398.23±98.78)pg/mL明显高于无淋巴结转移和肝脏转移的患者的(189.45±67.34)、(178.67±79.23)pg/mL(P<0.05);Dukes A期、B期、C期、D期VEGF水平分别为(119.23±43.12)、(192.34±43.34)、(267.34±98.34)、(412.22±110.45)pg/mL,随着分期增加VEGF水平升高(P<0.05)。结论检测结直肠癌患者血清VEGF表达水平有助于对患者病情的判断和预测,有望成为结直肠癌的生物检测指标。     

血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在胃癌中的表达及其与血管生成、细胞增殖关系。方法　应用免疫组织化学法检测 4 2例胃癌组织VEGF的表达、增殖细胞核抗原 (PCNA)表达和微血管密度 (MVD)。结果　VEGF表达和MVD与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移有关 (P <0 0 5 ) ,PCNA表达与肿瘤分化、淋巴结转移有关 (P <0 0 5 )。VEGF阳性组MVD显著高于VEGF阴性组 (P <0 0 1) ,VEGF阳性组PCNA表达显著高于VEGF阴性组 (P <0 0 5 )。结论　VEGF与胃癌的血管生成密切相关 ,对胃癌的增殖、浸润和转移起促进作用 ,检测VEGF表达可作为胃癌的预后指标之一。     

CPNE7在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：研究结直肠癌患者肿瘤组织中CPNE7的表达及与患者病情、预后的关系。方法：回顾性选择90例结直肠患者为研究对象,经手术获取结直肠癌组织标本和癌旁正常黏膜组织标本,采用Western blotting免疫印迹法检测标本组织和肿瘤细胞系中CPNE7的表达,采用免疫组化检测结直肠癌组织芯片中CPNE7的表达,分析CPNE7表达水平与肿瘤病理特征的关系及在预后评估中的应用。结果：CPNE7在结直肠癌细胞株中的表达明显高于正常结直肠上皮细胞株,且与癌旁正常组织比较,CPNE7在结直肠癌组织中的表达明显升高。90例患者中共84例(93.33%)出现肿瘤组织中CPNE7表达量高于癌旁组织(P<0.05)。肿瘤组织中CPNE7高表达率为50.00%,高于癌旁组织的7.78%(P<0.05)。淋巴结转移N1、N2者CPNE7高表达率均高于N0者(P<0.05),TNM分期Ⅲ期者CPNE7高表达率高于Ⅰ期、Ⅱ期者(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析发现,CPNE7表达水平与患者预后相关(P<0.05)。结论：结直肠癌患者肿瘤组织中CPNE7的表达较癌旁...     

雌孕激素受体在直肠癌中存在意义的探讨

本文采用免疫组织化学技术SP法，对54例直肠癌，7例直肠腺瘤和6例非瘤性直肠肠粘膜进行了ER、PR和CEA的标记。结果发现，的癌、直肠腺瘤与正常直肠粘膜中都有ER的阳性表达，无显著性差异（P＞0．05）；面在PR和CEA的阳性表达上有显著差异（P＜0．05）；直肠癌中ER和CEA的阳性表达有显著性差异（P＜0．05）。结果提示，存在正正常值肠粘膜细胞中的ER在细胞癌变过程中发生了不同程度的某些种丢失，其丢失程度随肿瘤细胞分化程度的降低而增加，ER、PR的阳性表达程度可以做为直肠癌分化程度和预后判定的一项指标。     

大肠癌患者围手术期血清IFN-γ和IL-4水平变化及意义

目的探讨大肠癌患者围手术期血清干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平的变化及其临床意义。方法采用ELISA法分别测定58例大肠癌患者手术前后血清IFN-γ和IL-4水平,并与健康对照组比较分析。结果大肠癌组治疗前IFN-γ水平降低(98.9±11.3pg/ml),而IL-4水平增高(128.3±14.8pg/ml),与对照组血清IFN-γ水平(157.5±17.0pg/ml)和IL-4水平(84.8±10.9pg/ml)比较均有显著性差异(P<0.01);且与淋巴结转移和肿瘤临床TNM分期有明显相关性(P<0.05)。行根治性手术组术后IFN-γ水平显著性增高(P<0.05),IL-4显著性降低(P<0.05);而姑息性手术组IFN-γ水平则无显著性增高(P>0.05),IL-4水平则无显著性降低(P>0.05)。结论大肠癌患者血清IFN-γ和IL-4水平的变化与肿瘤的浸润转移和病程有关,检测大肠癌患者血清IFN-γ和IL-4水平的变化,有助于估计患者的治疗效果和预后。     

大肠癌增殖细胞核抗原及相关抗原表达的研究

目的探讨大肠癌增殖细胞核抗原(PCNA)表达、微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达与肿瘤转移的关系。方法应用PCNA、CD34和VEGF抗体,采用免疫组化S-P法对38例大肠癌切片进行染色,并取10例正常组织对照。结果淋巴结转移组大肠癌PCNA、MVD、VEGF表达与非淋巴结转移组、正常对照组组间比较,差异均有显著性意义(P<0.01),且PCNA、MVD、VEGF表达两两呈正相关。结论PCNA、MVD、VEGF表达与淋巴结转移密切,三者均可作为预测大肠癌发生转移的指标。     

TGF-β during human colorectal carcinogenesis: the shift from epithelial to mesenchymal signaling

Summary. Transforming growth factor-β (TGF-β) activates not only TGF-β type I receptor (Tβ RI) but also c-Jun N-terminal kinase (JNK), converting the mediator Smad3 to two distinct phosphoisoforms: C-terminally phosphorylated Smad3 (pSmad3C) and linker phosphorylated Smad3 (pSmad3L). While Tβ RI/pSmad3C pathway inhibits growth of normal epithelial cells, the activated mesenchymal cells invade via JNK/pSmad3L pathway. During sporadic human colorectal carcinogenesis, TGF-β signaling confers a selective advantage upon tumor cells by shifting from epithelial Tβ RI/pSmad3C pathway to mesenchymal JNK/pSmad3L pathway. Loss of epithelial homeostasis and acquisition of a migratory, mesenchymal phenotype are essential for tumor invasion. In a future, specific inhibition of the JNK/pSmad3L pathway will become a therapy for human colorectal cancer that restores the lost tumor-suppressive function observed in normal colorectal epithelial cells at the expense of effects promoting the aggressive behavior. Received 12 July 2006; accepted 21 August 2006     

伊立替康联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的临床观察

目的:观察伊立替康(CPT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)与亚叶酸钙(CF)治疗晚期大肠癌的临床疗效和不良反应.方法:24例晚期大肠癌患者采用CPT-11 180 mg/m2,化疗第一天ivgtt 90 min;CF 100 mg/d,ivgtt,d1～5;5-FU 500 mg/m2,ivgtt,d1～5,21 d为1周期,治疗2个周期以上评价疗效.结果:24例均可评价疗效,CR 0例,PR 9例,NC 7例,PD 8例,有效率(CR PR)37.5%.中位疾病进展时间(TTP)6.7个月.不良反应主要为迟发性腹泻、中性粒细胞减少及乙酰胆碱综合征.结论:CPT-11联合5-Fu/CF治疗晚期大肠癌疗效肯定,安全性好,不良反应可耐受.可使大部分患者临床获益.     

Metabolism targeting therapy of dichloroacetate-loaded electrospun mats on colorectal cancer

Abstract

Differences in energy metabolism between tumor cells and normal cells offer an attractive avenue of research into drug targets for tumor therapy. The use of a metabolic modulator (sodium dichloroacetate, DCA), administered in situ, to reverse the “Warburg effect” of tumor cells has been demonstrated as an effective tumor therapy. Herein, DCA and diisopropylamine dichloroacetate (DADA) were incorporated separately into polylactide (PLA) electrospun mats and applied to C26 tumor-bearing mice via in situ administration. After 12?d of treatment, the tumor suppression rates of 75% and 84% were achieved in the DC group (treated with a DCA-loaded mat) and the DA group (treated with a DADA-loaded mat), respectively. With tolerable physiologic toxicity under high local concentration, the DA group showed a 95% tumor suppression rate without any recurrence after 15?d of therapy. The desirable therapeutic effects of these metabolic modulators should ascribe to the energy-central metabolism-targeting effects of DCA and DADA, which were demonstrated both in vitro and in vivo. Therefore, DCA- and DADA-loaded mats are the effective anti-cancer drugs dosages to discriminate between tumor cells and normal cells for minimizing systemic toxicity.     

家族遗传性结肠息肉病恶变过程中PCNA变化

目的　研究家族遗传性大肠息肉病 (FPC)恶变演变过程。方法　采用LAB免疫组化染色对2 9例家族遗传性息肉病 ,2 4例大肠癌和 2 8例腺瘤性息肉增殖细胞核抗原 (PCNA)进行对比研究。结果　在恶变家族遗传性大肠息肉病 (FPC)和大肠癌组织中PCNA表达较高 ,明显高于恶变FPC未恶变息肉组、未恶变FPC组息肉和腺瘤性息肉组 (P <0 .0 1) ;恶变FPC组织PCNA表达明显高于大肠癌组织( P <0 .0 5 ) ;恶变FPC组中未恶变的息肉明显高于未恶变FPC组息肉和腺瘤性息肉 ( P <0 .0 5 ) ;未恶变FPC组息肉PCNA表达与腺瘤性息肉比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　FPC恶变演变过程是逐渐发生的 ,应进行连续监测 ;FPC恶变后另一些未癌变息肉尽管没有癌变但已属于高危癌前病变 ,手术中应将所有息肉一并切除。     

MBP-1 C-myc及MMP-9在大肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨大肠癌组织中MYC启动子结合蛋白1（MBP-1）的表达与临床病理学特征的关系，分析MBP-1蛋白和C-myc、基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的相互关系。方法 应用免疫组织化学法检测84例大肠癌组织和40例大肠腺瘤组织中MBP-1、C-myc、MMP-9的表达情况，并从84例大肠癌患者中取40例癌旁组织作为对照。结果 大肠癌组织中MBP-1阴性表达率高于腺瘤组织和癌旁对照组织（P<0.05），表达强度也低于腺瘤组织和癌旁对照组织（P<0.05）；腺瘤组织中MBP-1阳性表达率和表达强度与癌旁对照组织相比差异无统计学意义（P>0.05）。大肠癌组织中C-myc阳性表达率和表达强度高于癌旁对照组织（P<0.05）；大肠癌组织中MMP-9蛋白阳性表达率（58.3%）高于癌旁对照组织（12.5%），差异有统计学意义（P<0.05）。MBP-1表达和C-myc表达呈负相关，与MMP-9表达无相关性。TNM分期低、有淋巴结转移的组织MBP-1表达强度低于TNM分期高、无淋巴结转移的组织（P<0.05）。结论 MBP-1、C-myc和MMP-9可能共同参与了大肠癌的发生发展。     

Reduction of 1,2-Dimethylhydrazine-induced Colorectal Proliferative Lesions in Mice by Aloe arborescens var. natalensis (Kidachi Aloe)

We examined the modifying effects of freeze-dried whole-leaf Aloe arborescens Miller var. natalensis Berger (Japanese name, Kidachi aloe; designated as ‘ALOE’) on 1,2-dimethylhydrazine (DMH)-induced colorectal tumorigenesis in mice. Female ICR mice (7-weeks old) were given a basal diet or a diet containing 1, 0.5 or 0.1% ALOE for 32 weeks. One week later, all mice were injected i.p. with DMH (20?mg/kg, once weekly for 10 weeks) or vehicle (1?mM?EDTA solution, pH 6.5). At 32 weeks, animals were killed by exsanguination, and the colorectums were processed for histological examination. The administration of ALOE (1, 0.5 or 0.1% in diet) did not induce diarrhea or reduction of body weight. In mice given DMH and 1% ALOE (Group 2), the incidence and multiplicity of colorectal adenomatous hyperplasias were significantly decreased as compared with mice given DMH alone (Group 1) (both p < 0.05), whereas the incidence and multiplicity of tumors (adenoma and adenocarcinoma) in Group 2 tended to be lower than those in Group 1. In addition, the incidence and multiplicity of the colorectal proliferative lesions (the total of adenomatous hyperplasias, adenomas and adenocarcinomas in mouse colorectum) in Group 2 were significantly decreased as compared with Group 1 (both p < 0.01). No colorectal proliferative lesions were found in animals that did not receive DMH. These results indicated that ALOE reduces the incidence and multiplicity of DMH-induced colorectal proliferative lesions, especially adenomatous hyperplasia, in mice.     

Essence of affinity and specificity of peanut agglutinin-immobilized fluorescent nanospheres with surface poly(N-vinylacetamide) chains for colorectal cancer

We have designed a novel colonoscopic imaging agent that is composed of submicron-sized fluorescent polystyrene nanospheres with two functional groups - peanut agglutinin (PNA) and poly(N-vinylaceamide) (PNVA) - on their surfaces. PNA is a targeting moiety that binds to β-d-galactosyl-(1-3)-N-acetyl-d-galactosamine (Gal-β(1-3)GalNAc), which is the terminal sugar of the Thomsen-Friedenreich antigen that is specifically expressed on the mucosal side of colorectal cancer cells; it is anchored on the nanosphere surface via a poly(methacrylic) acid (PMAA) linker. PNVA is immobilized to enhance the specificity of PNA by reducing nonspecific interactions between the imaging agent and normal tissues. The essential nature of both functional groups was evaluated through in vivo experiments using PNA-free and PNVA-free nanospheres. The imaging agent recognized specifically tumors on the cecal mucosa of immune-deficient mice in which human colorectal cancer cells had been implanted; however, the recognition capability disappeared when PNA was replaced with wheat germ agglutinin, which has no affinity for Gal-β(1-3)GalNAc. PNA-free nanospheres with exclusively surface PNVA chains rarely adhered to the cecal mucosa of normal mice that did not undergo the cancer cell implantation. In contrast, there were strong nonspecific interactions between normal tissues and PNA-free nanospheres with exclusively surface PMAA chains. In vivo data proved that PNA and PNVA were essential for biorecognition for tumor tissues and a reduction of nonspecific interactions with normal tissues, respectively.     

CTHRC1和NFE2L3在结直肠癌组织中的表达及相关性

目的探讨CTHRC1和NFE2L3在结直肠癌早期诊断的意义。方法收集本院2005～2011年经过病理组织学检查诊断结直肠癌的手术标本51例与非癌症的经过病理组织学检查为正常结肠和直肠组织20例,应用免疫组化检测人结直肠中CTHRC1和NFE2L3蛋白的表达情况。结果癌组织中CTHRC1表达阳性47例（92.16%）,正常组织中阳性1例（5.00%）,两组比较差异有统计学意义（χ2=30.13,P〈0.01）;NFE2L3的瘤组织阳性43例（84.43%）,正常组织中6例（30.00%）,两组比较差异有统计学意义（χ2=23.22,P〈0.01）。CTHRC1阳性表达组中,NFE2L3的阳性表达率为72.55%（37/51）;在CTHRC1阴性表达组中,NFE2L3阳性表达率为1.96%（1/51）,差异有统计学意义（χ2=36.54,r：0.510;P〈0.01）,两者表达呈正相关。结论 CTHRC1是结直肠癌发展过程中的重要因素,而NFE2L3可以直接调节CTHRC1基因的表达,这说明通过抑制NFE2L3的活性可以减少CTHRC1的表达,进而延缓结直肠癌的进展,从而发挥其抗肿瘤的作用。