地榆槐花汤保留灌肠联合美沙拉嗪治疗脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎的临床疗效及对患者内镜表现、肠黏膜屏障功能的影响

目的:探讨地榆槐花汤保留灌肠联合美沙拉嗪治疗脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效，并分析其对患者内镜下表现和肠黏膜屏障功能的影响。方法:选取2021年1月—2022年12月收治的118例脾虚湿蕴型UC患者，随机分为观察组和对照组各59例。对照组予以美沙拉嗪口服治疗，观察组在对照组基础上联合地榆槐花汤保留灌肠，2组患者均治疗30 d。比较2组患者治疗前后中医证候积分、内镜下肠黏膜表现(改良Mayo评分)、血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、内毒素(LPS)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)肠黏膜屏障功能指标，同时比较2组患者治疗后临床总有效率和不良反应发生率。结果:经治疗后，观察组患者中医证候总评分[(6.78±1.57)分vs (8.60±1.94)分，P<0.001]、血清LPS[(0.21±0.09) EU/L vs (0.35±0.07) EU/L,P<0.001]、D-LA[(0.83±0.29) mg/L vs (1.13±0.34) mg/L,P<0.001]、DAO[(3.51±1.48) U/L ...     

急性坏死性胰腺炎肠黏膜氧化应激损伤和HIF-1α的表达

目的:探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)时肠黏膜屏障的氧化应激损伤和HIF-1α的表达, 及其与黏膜损伤的关系.方法:♂Wistar大鼠随机分为3组, A组(ANP组, n = 18), 诱导ANP模型; B组(DMSO组, n =18), 诱导ANP前, 使用二甲基亚砜(DMSO)预处理组; C组(con组, n = 10)假手术组. A和C组术前30 min皮下注射生理盐水(0.2 mL/kg体质量), B组动物术前30 min皮下注射同等剂量的DMSO(0.2 mL/kg体质量), 并且实验前30 min每只动物饲入60 mg/100 g体质量的FITC-右旋糖酐. 动物分别在手术后0, 6, 24 h点心脏取血后处死, 分别取胰头和末端回肠3-5 cm. 观察胰腺和肠黏膜组织形态学改变, 测定肠黏膜组织中DAO、SOD、GSH、MPO、MDA含量, Western-blot测定肠黏膜中HIF-1α的表达,并检测血清中二氨氧化酶(DAO)活性及FITC浓度.结果:ANP时大鼠肠黏膜屏障功能严重破坏,肠道通透性明显增加. ANP组6 h时黏膜中DAO的活性已经明显下降(0.43±0.07 U/L vs0.91±0.11 U/L, P<0.05), DMSO处理后DAO活性下降受抑. 而血清中测定DAO活性正好相反. ANP组6 h黏膜组织中SOD、GSH活性就已有明显下降, 12 h最为明显(SOD:12.12±2.24 U/mg vs 25.12±3.86 U/mg; GSH:160.75±24.25 mg/g vs 412.45±45.60 mg/g, 均P<0.01), 而MPO活性及MDA浓度明显升高(MPO:1.32±0.18 U/mg vs 0.63±0.11 U/mg;MDA:2.85±0.21 nmol/mg vs 1.34±0.12nmol/mg, 均P<0.01), 观察期限内一直处在较高水平. DMSO预处理组动物肠黏膜通透性有所改善, 但仍然高于正常( P<0.05). 使用DMSO后, 氧化应激反应及其产物有所减弱, 但仍然高于正常( P<0.05). ANP时HIF-1α表达明显增加, 而DMSO的使用可使HIF-1α高表达下调.结论:ANP时肠黏膜屏障结构和功能存在严重破坏; 氧化应激损伤是肠黏膜屏障损伤的一个重要因素, 而清除氧自由基能一定程度上减轻肠黏膜屏障损伤并能维护其功能; HIF-1α参与ANP肠黏膜屏障的修复和维持, 清除氧自由基减轻肠黏膜损伤可以调节HIF-1α表达.     

培菲康联合马来酸曲美布丁对脓毒症患者肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨培菲康联合马来酸曲美布丁对脓毒症患者肠黏膜屏障功能的影响。方法选择2012年7月至2014年11月该院重症医学科收治的脓毒症患者90例,按照随机数字表法分成对照组和观察组,每组45例。对照组患者在基础治疗及对症治疗基础上口服或鼻饲生理盐水,观察组患者在对照组基础上加用培菲康联合马来酸曲美布丁治疗,疗程为10 d。分别于治疗前、后采用酶联免疫吸附测定法检测患者血清中二胺氧化酶(DAO)活性、肠型脂肪酸结合蛋白(IFABP)和D-乳酸含量,比较两组治疗后临床疗效。结果经过1个疗程治疗后,两组患者血清中DAO、IFABP和D-乳酸含量明显低于治疗前,同时观察组患者血清的上述指标显著低于对照组(P0.05);观察组患者总有效率〔93.33%(42/45)〕明显高于对照组〔57.78%(26/45)〕(P0.05)。结论培菲康联合马来酸曲美布丁可以降低脓毒症患者血清中相关指标,改善脓毒症患者的肠黏膜屏障功能,具有较好的临床疗效。     

连续性血液净化对重症急性胰腺炎患者早期诱导的肠黏膜屏障功能障碍的改善作用

目的:探讨连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)对急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者早期诱导的肠黏膜屏障功能障碍的改善作用.方法:比较河南省人民医院重症医学科收治的52例SAP患者(实验组)经CBP治疗前后急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,A PA C H EⅡ)、血清淀粉酶、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、血浆D-乳酸、内毒素(endotoxin,ET)、血清肿瘤坏死因子?(tumor necrosis factor-alpha,TNF-?)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及尿乳果糖/甘露醇(urinary lactulose/mannitol,L/M)水平变化情况,并与40例健康志愿者(对照组)相关指标进行比较.结果:实验组患者治疗后APACHEⅡ评分和血清淀粉酶水平与治疗前比较均明显下降(8.11分±2.66分vs 14.59分±4.67分)、(519.33 U/L±52.06 U/L v s 837.58 U/L±52.14 U/L),差异有统计学意义(P0.05);实验组患者治疗后DAO、D-乳酸、ET、T N F-?、N O及L/M水平与治疗前比较均明显下降(5.83 U/L±1.33 U/L vs 7.99 U/L±1.03 U/L、0.91 m g/L±0.47 m g/L v s 1.63mg/L±0.55 mg/L、0.20 EU/L±0.04 EU/L v s 0.38 E U/L±0.06 E U/L、0.97 n g/m L±0.31 ng/m L vs 1.97 ng/m L±0.35 ng/m L、87.26?mol/m L±18.75?mol/m L vs 140.02?mol/m L±26.48?mol/m L、0.04±0.02 vs0.09±0.03),差异有统计学意义(P0.05);实验组患者治疗后DAO、D-乳酸、ET、T N F-?、N O及L/M水平均明显高于对照组(P0.05).结论:CBP能够有效改善肠黏膜屏障功能相关指标、改善SAP临床症状,对保护肠黏膜屏障功能具有重要意义.     

早期肠内营养干预对晚期食管癌同步放化疗患者肠黏膜屏障功能及营养状况的影响

目的探讨早期肠内营养干预对晚期食管癌同步放化疗患者肠黏膜屏障功能及营养状态的影响.方法选择2015-07/2016-10收治的晚期食管癌同步放化疗患者92例为研究对象,采用前瞻性研究的方法随机分为干预组和对照组各46例.对照组给予常规饮食或静脉营养支持,干预组给予早期肠内营养支持.治疗后1 mo,比较两组患者肠黏膜屏障功能、血清营养学指标、近期疗效.结果干预组患者血清内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸含量明显低于对照组(10.24±2.12EU/L vs15.45±3.21 EU/L, 5.65±0.82 U/L vs8.05±1.35 U/L, 0.29±0.07μmol/L vs 0.35±0.08μmol/L)(t=9.186, 10.306,3.828, P 0.05, P 0.01);血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白含量明显高于对照组(32.41±4.35 g/L vs 28.45±4.32 g/L, 0.26±0.0 g/L vs0.19±0.06 g/L, 1.82±0.36 vs1.45±0.32)(t=4.381, 4.748, 5.210, P 0.05);晚期食管癌患者缓解率、控制率均明显高于对照组(80.43%vs60.87%, 91.30%vs76.09%)(χ~2=4.246, 3.903, P 0.05).结论早期肠内营养支持有助于提高晚期食管癌同步放化疗患者近期疗效,可能与保护患者肠黏膜屏障功能、改善营养状况有关.     

白头翁醇提物对大鼠结肠炎肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白的保护作用

目的:探讨白头翁醇提物对三硝基苯磺酸诱导大鼠结肠炎肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白的调控,进一步阐明白头翁醇提物对大鼠实验性结肠炎的肠黏膜屏障的保护作用.方法:建立TNBS诱导大鼠结肠炎模型.实验分为正常组、模型组、白头翁醇提物治疗组和双歧杆菌嗜酸乳杆茵肠球菌三联活菌(金双歧)组.进行疾病活动指数(DAI)和组织学损伤评分,用ELISA法测定结肠组织TNF-α、IL-10和血清内毒素,采用免疫组织学染色检测紧密连接(tight iunction,TJ)相关蛋白occludin的分布.结果:TNBS诱导大鼠结肠炎后,DAI和组织学损伤评分增高,结肠组织TNF-α水平升高、IL-10水平降低和血清内毒素水平升高,而经白头翁醇提物和双歧杆菌嗜酸乳杆菌肠球菌三联活菌处理后,DAI和组织学损伤评分有明显下降(6.50±1.27,5.90±1.67 vs 9.20±1.75:5.00±1.05,4.80±1.25 vs 7.10±0.99,均P<0.05),结肠组织TNF-α水平降低(521.24±109.37 ng/L,503.98±126.63 ng/L vs 657.54±149.60 ng/L,均P＜0.05)、血清内毒素水平降低(0.148±0.093EU/mL,0.153±0.106 EU/mL vs 0.213±0.023EU/mL,均P＜0.05)和IL-10水平升高(92.19±30.09 ng/L,95.57±27.71 ng/L vs 42.92±23.74ng/L,均P＜0.05);TNBS诱导大鼠结肠炎后,TJ结构遭到破坏,TJ相关蛋白的表达减少,而白头翁醇提物和双歧杆菌嗜酸乳杆菌肠球菌三联活茵(金双歧)处理后可使TNBS引起的TJ结构受损减轻,相关蛋白的表达增多.结论:白头翁醇提物可以对TNBS诱导大鼠结肠炎肠黏膜屏障具有明显的保护作用,其机制可能是通过调节肠道微生态、上调肠上皮细胞紧密连接蛋白ocluudin的表达、降低结肠组织TNF-α含量、提高IL-10水平,从而抑制内毒素通过紧密连接进入体循环.     

高迁移率族蛋白B1在重症急性胰腺炎肠屏障损害中的作用

目的:探讨高迁移率族蛋白B1在重症急性胰腺炎(SAP)肠屏障损害中的作用及其机制.方法:采用逆行胆胰管注射50 g/L牛磺胆酸钠制备SAP大鼠模型.将56只Wistar大鼠随机分为正常对照组(Control组),SAP 3h,6h,12h,24h,48h 5个亚组,二硫代氨基甲酸吡咯烷处理组(PDTC组),每组8只.PDTC组于建模后24h取材.测定血浆内毒素(LPs)、二胺氧化酶(DAO)水平,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肠组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达,用Western blot法检测肠组织HMGB1水平.结果:与对照组比较,SAP 6h组大鼠肠组织HMGB 1 mRNA表达显著增高(0.41±0.06 vs 0.26±0.03,P<0.01),12h呈现进一步升高趋势,24h达峰值(0.62±0.06),并持续至48h.PDTC干预可显著降低肠组织HMGB1 mRNA表达(0.35±0.06 vs 0.62±0.06,P<0.01).PDTC组较SAP 24h组肠组织HMGB1 mRNA表达,血浆LPS和DAO显著下降(HMGB1 mRNA表达:0.35±0.06 vs 0.62±0.06,P<0.01;LPS:0.433±0.120 KEU/L vs 0.852±0.232 KEU/L,P<0.01;DAO:0.65±0.12 kU/L vs 1.36±0.22 kU/L,P<0.01).结论:SAP时,肠组织内HMGB1表达上调;PDTC可以明显抑制SAP时肠组织内HMGB1表达.     

乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者CD64指数及血清sTREM-1和IL-6水平变化与肠黏膜屏障功能关系研究

目的 探讨乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者外周血簇分化抗原64(CD64)指数、血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)和白细胞介素-6(IL-6)水平变化及其与肠黏膜屏障功能的相关性。方法 2015年10月～2020年2月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者86例,其中并发SBP患者54例。使用流式细胞仪检测外周血CD64⁺细胞百分比,并根据中性多形核白细胞、淋巴细胞和单核细胞平均荧光强度计算CD64指数,采用ELISA法检测血清sTREM-1和IL-6水平,检测血清内毒素(EXT)和尿甘露醇/乳果糖,计算其比值(L/M)评判肠黏膜屏障功能。结果 治疗前,乙型肝炎肝硬化并发SBP患者血清IL-6、sTREM-1、D-Lac、DAO、EXT及CD64指数和L/M比值分别为(122.1±37.9)ng/L、(60.3±12.4)μg/mL、(5.1±1.6)μg/mL、(14.2±2.2)μg/mL、(0.2±0.0)U/mL及(12314.3±324.3)mol/cell和(0.2±0.1),均显著高于乙型肝炎肝硬化患者【分别为(78.6±28.2)ng/L、(51.4±10.6)μg/mL、(2.5±0.8)μg/mL、(9.8±1.6)μg/mL、(0.1±0.0)U/mL及(6376.52.5±0.3)mol/cell和(0.1±0.0),均P<0.05】;治疗后, SBP患者血清IL-6、sTREM-1、D-Lac、DAO、EXT及CD64指数和L/M比值分别为(71.2±23.9)ng/L、(17.5±5.1)μg/mL、(2.9±0.8)μg/mL、(14.2±2.2)μg/mL、(0.1±0.0)U/mL及(3398.2±258.2)mol/cell和(0.1±0.0),仍显著高于乙型肝炎肝硬化患者【分别为(52.1±21.6)ng/L、(10.8±2.5)μg/mL、(2.3±0.5)μg/mL、(8.7±1.2)μg/mL、(0.0±0.0)U/mL及(2541.0±266.2)mol/cell和(0.0±0.0),均P<0.05】;治疗后,33例肠粘膜功能障碍的SBP患者血清IL-6和sTREM-1水平及外周血CD64指数为(75.2±24.1)pg/mL和(19.5±4.9)μg/mL及(3642.2±242.1)mol/cell,显著高于21例肠粘膜功能正常患者【分别为(65.2±21.3)pg/mL和(14.8±4.3)μg/mL及(3123.2±168.4)mol/cell,P<0.05】。结论 乙型肝炎肝硬化并发SBP患者存在肠粘膜屏障功能障碍,可能对SBP的发生起了关键作用。     

肝硬化患者肠道黏膜通透性与预后的相关性研究

目的探讨肝硬化患者肠黏膜通透性改变与肝硬化预后的相关性。方法收集2017年1月至2017年8月于山西省中医院肝病科住院治疗的89例肝硬化患者资料作为肝硬化实验组,随机选择40名健康体检者资料作为健康对照组,采用JY-DLT肠道屏障功能生物化学指标分析系统检测两组血清中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸和内毒素(ETX)水平评价肠道黏膜通透性。应用Spearman秩相关检验评价肝硬化预后与肠黏膜通透性的相关性。两组研究对象结果比较采用两独立样本非参数检验中Mann-Whitney H检验,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD或SNK检验。结果肝硬化失代偿期患者ETX水平明显高于代偿期,差异有统计学意义(P<0.05)。肝硬化组DAO、D-乳酸和ETX水平均显著高于正常对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。肝硬化患者Child-Pugh分级各组的DAO、D-乳酸及ETX水平均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);组间比较结果显示,Child-Pugh A级与B级两组相比,DAO、D-乳酸与ETX水平差异均有统计学意义(t值分别为-4.255、2.527、-2.179,P值均<0.05);Child-Pugh A级与C级两组间D-乳酸与ETX水平差异均有统计学意义(t值分别为-2.693、-4.248,P值均<0.01)。DAO、D-乳酸和ETX水平呈正相关(r值分别为0.205、0.372、0.342,P值均<0.01)。D-乳酸及ETX水平与CTP评分、Frons指数、RPR指数、APRI评分、FIB-4评分及FibroScan值均呈正相关(P值均<0.01)。结论DAO、D-乳酸及ETX 3种检测指标能准确反映肠黏膜通透性的变化;肠道黏膜通透性指标越高,则肝硬化程度越重;肠道黏膜通透性与肝硬化预后评分之间具有相关性,为肝硬化疾病预后提供了新的评价体系参考,为肝硬化的治疗提供了新的思路。     

添加益生元肠内营养对重症急性胰腺炎肠屏障损害和内毒素易位的作用

目的:研究重症急性胰腺炎(SAP)大鼠早期给予添加益生元的微生态肠内营养后对肠屏障损害和内毒素易位的作用及其机制.方法:根据SAP营养代谢特点配制专用EN配方(EN-S),并添加低聚半乳糖益生元制成微生态肠内营养配方(RPE-EN).64只SD大鼠被随机分成8组(n=8):假手术对照4d组,假手术对照7d组,SAP EN-S治疗4d组、SAP EN-S治疗7d组、SAP PRE-EN治疗4d组、SAP PRE.EN治疗7d组、SAP PN治疗4d组、SAP PN治疗7d组.采用胰被膜下均匀注射38g/L牛磺胆酸钠法建立SAP大鼠模型,营养治疗在模型建立成功后即开始.分别在第4天和第7天处死大鼠,分别采用偶氮基质显色法和辣根过氧化物酶检测血浆内毒素和二胺氧化酶(DAO)水平,采用TUNEL法检测小肠上皮细胞凋亡,并计算凋亡指数(AI).结果:EN-S、PRE-EN及PN组的血浆内毒素(4d组:158.7±23.9,110.4±14.4,202.0±30-3 EU/Lvs 39.6±13.1 EU/L:7d组:140.5±20.9.88.16±30.4.210.2±30-3 EU/Lvs 40.7±12.4 EU/L)、DAO(4d组:5.17±0.62,3.44±0.59.7.29±0.68 kU/Lvs 2.01±0-34 kU/L:7d组:4.09±0.49.2.83±0.96.7.57±1.01 kU/Lvs2.12±0.42 kU/L)和AI(4d组:50.5%±9.7%,48.9%±8.5%.63.5%±6.7%vs22.6%±3.3%:7d组:41.6%±7.8%.33.8%±5.1%.64.7%±10.4%vs 23.1%±5.4%)显著高于假手术对照组(P＜0.01),而EN-S和PRE-EN组的内毒素、DAO和AI显著低于相同时间点的PN组(P＜0.01);PRE-EN组的内毒素、DAO水平显著低于相同时间点的EN-S组(P＜0.01),而AI显著低于EN.S 7d组(P＜0.05):EN-S和PRE-EN 7d组与4d组相比,DAO水平和AI显著降低,内毒素水平有降低趋势,但未检出显著性差异.结论:添加益生元的微生态EN有助于维护SAP大鼠肠屏障功能,减少肠上皮细胞凋亡,减少内毒素易位的发生;EN在维护SAP大鼠肠屏障功能方面的作用优于PN.