干扰素α2a对人结肠癌细胞胸苷磷酸化酶表达和5′-脱氧氟尿苷抗癌活性的影响

目的 探讨干扰素-α2a(IFN-α2a)对人结肠癌细胞胸苷磷酸化酶(TP)mRNA表达水平以及5′-脱氧氟尿苷(5′-DFUR)和氟尿嘧啶(5-FU)抗癌效应的影响.方法 不同剂量IFN-α2a分别处理人结肠癌细胞LOVO和SW480,荧光定量PCR检测TP mRNA表达水平;MTT法检测联合应用IFN-α2a前后5-FU和5′-DFUR对LOVO和SW480抑制作用的半数有效浓度(IC50)变化情况.结果 与0 U/ml IFN-α2a浓度组相比,500 U/ml及5000 U/ml组可明显上调LOVO和SW480细胞TPmRNA表达(P＜0.01),而50 U/ml则对上述两种细胞TPmRNA表达水平无明显影响(P＞0.05).联合应用浓度为20 U/ml的IFN-α2a后,5-FU对LOVO和SW480细胞的IC50无明显改变(P＞0.05),但5′-DFUR的IC50则明显降低(P＜0.05).结论 IFN-α2a能上调结肠癌细胞TP mRNA的表达水平,并可使5′-DFUR对结肠癌细胞的IC50明显下降,而对5-FU则无明显影响.     

干扰素α2a对人结肠癌细胞胸苷磷酸化酶表达和5＇脱氧氟尿苷抗癌活性的影响

目的探讨干扰素-α2a（IFN-αt2a）对人结肠癌细胞胸苷磷酸化酶（TP）mRNA表达水平以及5＇-脱氧氟尿苷（5’-DFUR）和氟尿嘧啶（5-FU）抗癌效应的影响。方法不同剂量IFN-α2a分别处理人结肠癌细胞LOVO和SW480．荧光定量PCR检测TPmRNA表达水平：MTT法检测联合应用IFN-α2a前后5．FU和5＇-DFUR对LOVO和SW480抑制作用的半数有效浓度（IC50）变化情况。结果与0U／mlIFN-α2a浓度组相比．500U／ml及5000U／ml组可明显上调LOVO和SW480细胞TPmRNA表达（P〈0．01）,而50U／ml则对上述两种细胞TPmRNA表达水平无明显影响（P〉0．05）。联合应用浓度为20U／ml的IFN-α2a后．5．FU对LOVO和SW480细胞的IC50无明显改变（P〉0．05）．但5’-DFUR的IC50则明显降低（P〈0．05）。结论IFN-α2a能上调结肠癌细胞TPmRNA的表汰水平并可使5＇-DFIIR对结肠痛细胞的1C50明显下降而对5-FI7则无明显影响。     

转染胸苷磷酸化酶基因对5'-脱氧氟脲苷抗结肠癌细胞株活性的影响

目的 探讨人结肠癌细胞系SW480和LOVO细胞株转染胸苷磷酸化酶(TP)基因后转化5′-脱氧氟脲苷(5′-DFUR)为氟尿嘧啶(5-FU)能力的变化及5′-DFUR抗癌细胞株活性的变化.方法 构建包含TP cDNA的真核表达载体,用慢病毒包装后转染结肠癌细胞株SW480和LOVO.转染5代后以免疫荧光法和流式细胞技术检测转染效率;RT-PCR和Western blot法分别检测2株细胞的TP mRNA和TP蛋白表达.然后以高效液相色谱法(HPLC)检测2株细胞转染前后转化5′-DFUR为5-FU的量;MTT法检测5′-DFUR对2株细胞转染前后半数抑制浓度(IC50).结果 转染TP基因后SW480-TP与LOVO-TP 5代细胞转染效率稳定在95％左右.2株转染细胞的TP mRNA表达分别比野生型细胞增加(695±172)倍(t=-7.00,P=0.002)和(282±87)倍(t=-5.61,P=0.030),Western blot显示TP蛋白表达也明显增强.转染后的SW480-TP与LOVO-TP在培养基中分别使5′-DFUR转化为5-FU的量增加(t=19.406 ～66.921,P＜0.01).5′-DFUR对SW480的IC50由(1641±53) μmol/L降至(587±17) μmol/L(t=-32.59,P＜0.01);对LOVO的IC50由(1607±57) μmol/L降至(1088±89) μmol/L(t=-8.52,P＜0.01).结论 慢病毒载体能够高效地将TP cDNA转染至人结肠癌细胞SW480和LOVO并稳定传代,转染后2株细胞的TP mRNA和TP蛋白表达明显增高,使5′-DFUR转化为5-FU的量增加,对结肠癌细胞株SW480和LOVO的抑制作用增强.     

转染胸苷磷酸化酶基因对5’-脱氧氟尿苷抑制结肠癌细胞的影响

目的探讨转染胸苷磷酸化酶（TP）cDNA对5’-脱氧氟尿苷（5＇-DFUR）抑制人结肠癌细胞LOVO作用的影响。方法将TPcDNA序列克隆以慢病毒表达载体包装后转染人结肠癌细胞LOVO（LOVO．TP组）,另设空白对照组和LOVO．载体组。以流式细胞仪检测3组细胞转染效率,RT—PCR法检测3组细胞TPmRNA表达;Westernblot法检测转染前后TP蛋白水平;MTF法检测转染前后LOVO对5’-DFUR药物敏感性的变化;高效液相色谱法（HPLC）检测3组细胞转化不同浓度5’-DFUR生成5-FU量的情况。结果转染11P基因并传代5代后,LOVO细胞的转染效率在95％左右。转染TP基因后,LOVO．TP组的TPmRNA表达水平为空白对照组的（282．5＋86．8）倍（P〈O．01）,而LOVO．载体组与对照组相比差异无统计学意义（P〉O．05）;Westernblot检测显示,LOVO．TP组的TP蛋白表达明显高于对照组和LOVO．载体组。5＇-DFUR对LOVO细胞半数有效剂量（IC50）对照组为（1607．3~56．8）~mol／L,明显高于LOVO．TP组的（1087．7~89．1）μmol／L（P〈0．01）;而LOVO-染载体组为（1699．5~38．7）μmol／L,与对照组相比差异无统计学意义（P〉O．05）。培养基中分别加入0、500、1000和2000μmol／L的5＇-DFUR后,对照组培养基中分别检出0、2．10、3．13和7．19μmol／L的氟尿嘧啶（5．FU）;而在LOVO．TP组的细胞培养基中则分别检出0、22．16、30．94和40．02μmol／L的5．FU;而LOVO-载体组的培养基中则几乎无5．Fu检出。结论转染TPcDNA能够明显提高LOVO细胞的TPmRNA及TP蛋白表达水平。使细胞外5’-DFUR转化为5-Fu增多．明显提高5’-DFUR对LOVO的细胞毒性作用。     

胸苷酸合成酶、二氢嘧啶脱氢酶和胸苷磷酸化酶mRNA在胃癌中的表达及其意义

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）、二氢嘧啶脱氢酶（DPD）和胸苷磷酸化酶（TP）在胃癌中的mRNA表达，及与临床病理特征和5-氟尿嘧啶（5-Fu）化疗敏感性的关系。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—RCR）检测了TS、DPD和TP mRNA在4株胃癌细胞、52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达，比较了酶表达水平和临床病理特征之间的关系；噻唑蓝（MTT）法检测4株胃癌细胞的5-Fu半数抑制浓度（IC50），及30例标本的5-Fu体外药物敏感性，探讨其与氟尿嘧啶代谢酶mRNA水平的关系。结果4株胃癌细胞均阳性表达TS、DPD和TP mRNA，DPD mRNA水平与5-Fu IC50之间显著相关（r=0．999，P〈0．01），TS mRNA或TP mRNA与5-Fu IC50之间无显著相关性（P〉0．05）。肿瘤组织的TS和TP mRNA水平均显著高于邻近正常组织（1．32±0．70vs0．93±0．48，P〈0．01；0．65±0．37vs0．51±0．33，P〈0．01），DPD mRNA水平在肿瘤与正常组织间的差异无统计学意义（0．89±0．39vs0．93±0．47，P〉0．05）。TS表达与浸润深度（P〈0．05）、远处转移（P〈0．01）和TNM分期（P〈0．01）相关，DPD在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型（P〈0．01），且倾向高表达于肿瘤面积〈5cm者（P〈0．01），TP mRNA表达与浸润深度（P〈0．05）和远处转移（P〈0．05）有关。TS mRNA（r=-0．540，P〈0．01）及DPDmRNA水平（r=-0．672，P〈0．01）与5-Fu敏感性负相关，TP水平与5-Fu敏感性无显著相关（r=-0．317，P〉0．05）。结论胃癌肿瘤内TS和TP mRNA表达显著高于正常组织，且与胃癌分期关系密切，DPD mRNA与Laurén分型和肿瘤面积有关，细胞试验和原代培养均提示DPD mRNA低水平表达可能是5-Fu高敏感性的预测指标。     

胸苷磷酸化酶在消化道恶性肿瘤中的表达及预后价值

目的观察胸苷磷酸化酶（TP）在消化道恶性肿瘤的表达以及与肿瘤血管生成的关系，探讨TP对肿瘤预后的价值。方法采用免疫组织化学方法检测181例消化道恶性肿瘤组织和对应的77例邻近正常组织的TP表达和微血管密度（MVD），比较不同肿瘤间及肿瘤与正常组织TP表达差异。分析肿瘤组织TP表达与MVD值的关系。以Kaplan—Meier生存曲线分析胃癌、大肠癌TP表达对预后的意义。结果TP在胃癌、大肠癌、肝癌及胰腺癌的阳性表达率依次为62．2％、63．5％、55．0％和68．2％，且肿瘤组织的表达率均显著高于正常组织（P〈0．05）；TP阳性组的MVD值均显著高于阴性组（P〈0．05）；Kaplan—Meier生存曲线提示：胃癌、大肠癌中TP阳性表达者的预后明显较阴性表达者差（P〈0．05）。结论TP在消化道恶性肿瘤中呈高表达并对肿瘤血管生成有促进作用，对胃癌、大肠癌患者的预后评估有一定价值。     

结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶表达与5'-脱氧氟尿苷靶向治疗的关系

胸苷磷酸化酶(TP)是嘧啶和核苷代谢过程中的关键酶,近年发现其具有肿瘤血管新生作用,并与肿瘤病人的预后转归密切相关。同时TP还是5’-脱氧氟尿苷(5’-DFUR,商品名为氟铁龙)抑制肿瘤细胞生长的关键转化酶。目前,TP在结直肠癌细胞中是否表达尚无定论,但因其对肿瘤血管新生及增进5’-DFUR治疗效果的双重作用而倍受临床关注。文中对TP在结直肠癌组织中的表达与5’-DFUR细胞内激活、治疗的研究进展进行综述。     

结直肠癌肝转移组织中胸苷磷酸化酶表达

目的 检测胸苷磷酸化酶(TP)在人结直肠癌肝转移组织中的表达,分析该表达与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及与患者预后的相关性.方法 采用抗TP的单克隆抗体654-1及1C6-203、抗巨噬细胞标记物cD68的单克隆抗体PG-M1,对28例人结直肠癌肝转移标本进行免疫组织化学染色分析,对3种抗体阳性细胞进行细胞计数,计算各种阳性细胞之间,以及各种阳性细胞与患者预后的相关性.结果 28例标本中,转移癌细胞表达TP甲阳性的仅2例,癌组织中表达TP的阳性细胞主要是癌巢周围的间质细胞,特别是肿瘤相关巨噬细胞(TAM).通过对3种阳性细胞计数发现,2种TP抗体染色阳性细胞数相关(r=0.697,P<0.01);654-1阳性细胞数与TAM细胞数相关(r=0.703,P<0.01);而1C6-203阳性细胞数与TAM细胞数相关较弱,无统计学意义(r=0.359,P=0.06).16例死亡患者的术后生存时间与3种阳性细胞数目均无相关(P>0.05).结论 在人结直肠癌肝转移组织中表达TP阳性的细胞主要是TAM,组织中TP阳性细胞及CD68阳性巨噬细胞的多少与患者预后生存的时间无相关.     

转染胸苷磷酸化酶基因对肝癌细胞的双重影响

目的 探讨转染胸苷磷酸化酶(TP)cDNA对肝癌细胞SMMC-7721药理及生理作用的影响。方法构建包含TP cDNA全长的真核表达载体,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测TP mRNA表达水平,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测药物的敏感性,Boyden小室法检测诱导内皮细胞移动的能力,流式细胞仪检测凋亡细胞百分比。结果 阳性转染克隆(SMMC-7721-pTP)与转染空载体(SMMC-7721-vec)相比,TP mRNA表达水平由0.48±0.06升高至2.09±0.16(P<0.01);氟铁龙的IC50则由(162.25±11.03)μmol／L降至(56.81±9.85)μmol／L(P<0.01);凋亡细胞百分比由(6.36±1.97)％降至(3.76±0.50)％;诱导内皮细胞穿过微孔滤膜的数目则由122±35升高至275±29(P<0.01)。结论转染TP cDNA能够提高SMCC-7721细胞对5-FU前体药物的敏感性,但同时具有抑制细胞凋亡和诱导内皮细胞移动能力增强的不良作用。转染TPcDNA的途径无治疗肝细胞癌的潜在临床价值。     

原发性肝癌组织中胸苷磷酸化酶的表达及其临床意义

目的 探讨胸苷磷酸化酶(TP)与原发性肝癌(HCC)术后预后的关系.方法 收集65例HCC病人围手术期一般临床资料和病理学资料,并进行随访.分析TP的免疫组织化学表达与微血管密度(MVD)计数的关系;对随访的54例病人作生存分析.结果 (1)肝癌组织TP阳性表达率明显高于正常肝组织(P<0.05).(2)肝癌组织TP阳性表达组、阴性表达组MVD计数分别为16.14±5.11、10.11±4.55,两者差异具有统计学意义(P<0.01).(3)TP的表达与肝癌大小、Edmondson分级、包膜是否完整、有无门静脉癌栓明显相关.(4)TP表达阳性HCC组1、2、3年复发率分别为40%、66.7%、79.2%;TP表达阴性HCC组则分别为27.4%、31.3%、45.7%.TP阳性HCC组2、3年复发率明显高于TP阴性组(P<0.01).(5)54例随访病人,TP阳性组总体生存率明显低于阴性组(P<0.01).结论 TP是HCC术后一个新的评估预后的指标.     

胸苷磷酸化酶在结直肠癌研究中的意义

研究发现胸苷磷酸化酶具有促进肿瘤血管新生和抗细胞凋亡作用,与肿瘤患者预后转归密切相关.同时,它也是5＇-脱氧氟脲苷等5-氟尿嘧啶前体药物的关键转化酶.笔者对胸苷磷酸化酶在结直肠癌组织中的表达、发挥的作用和5＇-脱氧氟脲苷在细胞内的激活、治疗等的研究进展进行综述.     

5’-脱氧氟尿苷治疗BALB/C小鼠结肠癌实验模型

目的 通过对BALB/C小鼠原位结肠癌实验模型应用5’-脱氧氟尿苷治疗,并同传统抗癌药物5-氟尿嘧啶进行比较,观察分析5’-脱氧氟尿苷在动物体内抗结肠癌细胞效应及在组织和血液中的转化.方法 60只BALB/C小鼠采用盲肠原位瘤块接种法建立小鼠结肠癌CT26实验模型,术后第3天开始用随机数字表法把小鼠分成3组,每组20只.根据体重分别连续5d腹腔注射:(1)5’-脱氧氟尿苷组:5’-脱氧氟尿苷0.1 mg/g;(2)5-FU组:5-FU 0.02 mg/g;(3)对照组:0.9％氯化钠溶液0.4mL.每组分别于术后第2、3周处死6只小鼠,测量肿瘤重量和体重变化,检测血常规和肝肾功能,并各保留8只小鼠等待自然死亡记录带瘤生存时间.另外把14只小鼠皮下接种CT 26细胞约2周后,待注射局部形成皮下肿物,用随机数字表法分成2组,每组各7只,分别腹腔注射5’-脱氧氟尿苷0.1 mg/g和5-氟尿嘧啶0.02 mg/g,15 min后同时处死取血和肿瘤组织测定转化后的5-氟尿嘧啶含量.结果 5’-脱氧氟尿苷组小鼠肿瘤重量最小,术后2周和3周平均重量分别为(0.07±0.12)g和(0.24±0.29)g;平均带瘤生存期为(32.6±8.9)d.5-氟尿嘧啶组术后2周和3周平均肿瘤重量分别为(0.74±0.43)g和(1.13±0.75)g,平均带瘤生存期为(22.8±5.9)d.对照组术后2周和3周平均肿瘤重量分别为(0.70±0.47)g和(1.93±0.83)g,平均带瘤生存期为(17.5±2.8)d.5’-脱氧氟尿苷组小鼠肿瘤重量、带瘤生存期与5-氟尿嘧啶组及对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).各组小鼠在WBC、Hb、Pit、肝肾功能方面差异无统计学意义(P＞0.05),但5-氟尿嘧啶组在手术及应用药物后体重下降比较明显,与5’-脱氧氟尿苷组及对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.01).5’-脱氧氟尿苷组小鼠在注药15 min后肿瘤组织中检出5-氟尿嘧啶浓度为(54.71±12.82) μg/g,为同期血清中浓度的6.20倍(P＜0.05).5-氟尿嘧啶组小鼠注药15 min后,血清中检出5-氟尿嘧啶浓度为(133.35±20.69)μg/mL,为癌组织的1.55倍(P＜0.05).结论 5’-脱氧氟尿苷在BALB/c小鼠结肠癌模型中可以转化为5-氟尿嘧啶,并且癌组织中浓度高于血清浓度.5’-脱氧氟尿苷在小鼠体内抑瘤效果高于传统药物5-氟尿嘧啶,小鼠带瘤生存期长,全身不良反应轻微.     

大肠癌术后病人应用5—氟尿嘧啶加干扰素治疗后外周血T细胞亚群的变化

我们应用碱性磷酸酶—抗碱性磷酸酶（ＡＰＡＡＰ）桥联酶标技术测定人外周静脉血Ｔ细胞正群，旨在了解５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）加干扰素（ＩＦＮ）治疗后对机体细胞免疫功能的影响，以便为５－Ｆｕ加ＩＦＮ合用的临床价值提供资料。对象和方法一、观察对象１．病人来源：孙逸仙纪念医院外科３０例大肠癌病人，其中男１７，女１３人，年龄为２３岁～８２岁；患者依照改良Ｄｕｋｅｓ分期法分期，其中Ｂ期１１人、Ｃ期１５人、Ｄ期４人；全部病例均属首次手术病例。２．组别设计：①大肠癌对照组１０人；②５－Ｆｕ治疗组７人；③５－Ｆｕ／Ｉ…     

类巨噬细胞增强 5’-脱氧氟尿苷抗结直肠癌细胞活性

目的探讨类巨噬细胞表达的胸苷磷酸化酶(dThdPase)能否增强细胞内激活抗癌药物5'-脱氧氟尿苷(5'-DFUR)抗结直肠癌细胞作用。方法应用ELISA法分别检测结直肠癌细胞系LS174T、CloneA、Colo320、CX-1、LOVO、MIP101和类巨噬细胞系THP-1、U937的dThdPase蛋白含量。采用MTT分析,分别测定出氟尿嘧啶(5-FU)和5'-DFUR在6株结直肠癌细胞的半数有效浓度(IC50)。把5-FU或5'-DFUR同THP-1或U937细胞一起培养24h,其上清液2倍稀释后加入结直肠癌细胞中行MTT分析,测定IC50有无改变。并在培养THP-1或U937的培养基中加入定量5'-DFUR后检测5-FU的生成量。结果6株结直肠癌细胞中仅LS174T检出0.5U/mg、LOVO检出8.9U/mg的dThdPase蛋白,其他4株未检出。而THP-1和U937的dThdPase蛋白含量则分别为18.2U/mg和19.3U/mg。5'-DFUR对全部癌细胞的IC50高于5-FU的14.5～94.4倍(P<0.01)。5-FU和5'-DFUR同THP-1(或U937)细胞一起培养24h后,5-FU对6种癌细胞的IC50无明显改变(P>0.05),而5'-DFUR的IC50则分别下降到原来的5.4%～41.8%(P<0.001)。并从加入400μmol5'-DFUR的THP-1和U937的培养液中分别检出40.2μmol和32.9μmol的5-FU。结论6株结直肠癌细胞基本无dThdPase活性,不能在细胞内转化5'-DFUR为5-FU。类巨噬细胞表达的dThdPase可以转化5'     

5-氟尿嘧啶与双嘧达莫联合对肾癌细胞生长的影响

目的探讨5-氟尿嘧啶（5-Fu）与双嘧达莫（DPM）作用对肾癌细胞生长的影响。方法以人’肾癌细胞系（RCC925）为研究对象，运用长春新硷（VLB；Velban）作为参照的有／无核苷酸体外条件培养体系来研究不同浓度5-Fu（0．6、6．0、60．0mg／L）与DPM的作用。结果当DPM浓度不变时，不同浓度5．Fu（0．6、6．0、60．0mg／L）分别对应的肾癌细胞生长抑制率组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；当5-Fu浓度不变时，不同浓度DPM（0、1．25、2．50、5．00、10．00mg／L）分别对应的肾癌细胞生长抑制率组问比较差异有统计学意义（P〈0．05）；而且6、60mg／L浓度的5-Fu与5mg／LDPM联合应用，与单用0．078mg／LVLB对肾癌细胞的生长抑制率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论5-Fu与DPM联合应用可优化肾癌治疗。     

胸苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶在原发性肝癌中的表达

目的探讨胸苷磷酸化酶（TP）和二氢嘧啶脱氢酶（DPD）在肝癌中的表达情况。方法选取肝癌手术切除标本20例，取肝癌和癌旁肝组织进行TP和DPD的免疫组织化学染色。运用图像分析系统对结果进行分析。结果TP在肝癌组织中表达的平均阳性单位值为26.696，在癌旁肝组织中表达的平均阳性单位值为30.996，差异有统计学意义（P〈0.05）。DPD在肝癌组织中的表达的平均阳性单位值为11.408，在癌旁肝组织中表达的平均阳性单位值为13.843，差异有统计学意义（P〈0.5）。肝癌组织中TP与DPD表达的平均阳性单位值的比值为4.447，在癌旁肝组织中TP与DPD表达的平均阳性单位值的比值为4.152。TP与DPD的比值（TP／DPD）在肝癌组织中较癌旁高，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肝癌和癌旁肝组织中均有较高水平的TP酶和DPD酶表达，TP与DPD的比值在肝癌组织中较癌旁高。     

卡培他滨联合α-干扰素治疗转移性肾癌

肾细胞癌对传统的细胞毒性化疗药物不敏感。曾有人报道5-氟尿嘧啶(5-FU)持续静脉滴注有8％～10％的反应率，细胞因子的反应率为10％～15％，但约1／3的转移性患者在接受5-FU与细胞因子的联合治疗后，能达到相对较长时间的客观缓解。然5-FU毒副作用较大。文献报道，卡培他滨(希罗达)单药治疗转移性肾癌已被证实有一定疗效。近年，我们用卡培他滨联合α-干扰素治疗转移性肾细胞癌患者21例，现对其疗效与毒性进行探讨。     

胸苷磷酸化酶与肝癌血管生成相关性的研究进展

胸苷磷酸化酶（TP）是一种血管生长因子,与肝癌血管生成密切相关。近年来,在促进肿瘤生长、预测肿瘤患者生存期及化疗效果方面的作用日益受到关注。TP通过增加肿瘤基质中的微血管密度（MVD）,促进肿瘤生长和转移。患者的肿瘤切除标本中TP的表达程度与患者的肿瘤复发率、转移率呈正相关,与生存率呈负相关。希罗达的广泛使用证实TP能增加氟尿嘧啶类化疗药物的抗肿瘤疗效。本文就这些方面的研究进展做一综述。     

索拉非尼联合干扰素α-2b治疗转移性肾癌的初步报告

目的 探讨索拉非尼联合干扰素治疗转移性肾癌的疗效和安全性. 方法 17例无法手术切除的转移性肾透明细胞癌患者接受索拉非尼联合干扰素α-2b治疗.给药方法:索拉非尼400 mg 2次/d;干扰素α-2b 3 MU每周5次,连续3～4个月,休息2个月.其中1例患者索拉非尼初始剂量为600 mg,2次/d.如病情进展,可视患者耐受性情况将索拉非尼剂量增至600 mg 2次/d,同时继续联合干扰素α-2b治疗.按RECIST标准每2个月评价疗效. 结果 中位治疗时间120(51～442)d.17例患者均可评价疗效,部分缓解5例,另1例部分缓解未能确认,稳定9例,进展2例.客观反应率29%(5/17),疾病控制率(完全缓解加部分缓解加稳定)88%(15/17).由于随访时问短,尚不能报告中位无进展时间和总生存时间.常见的一般不良反应包括:发热14例(82%),腹泻14例(82%),手足皮肤反应12例(71%),乏力11例(65%),皮疹9例,脱发7例,黏膜炎7例,高血压5例,食欲下降4例,声音嘶哑4例,肌肉关节疼痛4例,恶心、呕吐2例,头疼、头晕2例.其中3级不良反应有腹泻4例,黏膜炎2例,乏力2例,皮疹1例,手足皮肤反应1例.中性粒细胞减少11例(65%),血小板下降5例,贫血5例.转氨酶升高者4例. 结论 索拉非尼联合干扰素α-2b治疗转移性肾细胞癌可提高客观反应率,不良反应可耐受.