CD4~+CD25~+调节性T细胞与抗肿瘤免疫

CD4~+CD25~+调节性T(CD4~+CD25~+Tr)细胞是一类维持机体自身耐受的T细胞亚群,分布广泛,但不同组织表型有所不同。它们可由胸腺自然产生,也可在外周血中诱导产生,其活化要依赖于特异性抗原的存在。CD4~+CD25~+Tr细胞发挥抑制效应是通过细胞接触依赖或分泌细胞因子这两种方式。去除CD4~+CD25~+Tr细胞或抑制其功能,重新募集效应性T细胞能够增强机体抗肿瘤作用,这将成为一种可行的肿瘤免疫治疗方法。     

CD+4CD+25调节性T细胞与肿瘤免疫

 近期研究发现一个有独特免疫调节功能的T细胞亚群：CD+4 CD+25调节性T细胞,不仅能抑制自身免疫性疾病发生,还参与肿瘤免疫的调节。这群细胞具有免疫无能和免疫抑制特性,与肿瘤免疫逃逸有密切的关系。肿瘤环境中CD+4 CD+25调节性T细胞增加,导致肿瘤免疫失调,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供了一种新的思路。     

CD4~+T 细胞与肿瘤免疫

CD4~+T细胞不仅辅助激活CD8~+T细胞,而且对记忆性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答的产生和维持起重要作用,并具有直接的抗肿瘤功能.另外,CD4~+CD25~+ 调节性T细胞(Tregs)具有免疫负调控功能,在肿瘤免疫抑制及免疫逃逸中发挥重要作用,是肿瘤免疫治疗失败的重要原因.近年肿瘤免疫治疗已获得很大进步,相关肿瘤疫苗的研究也备受关注.     

食管癌患者CD4+CD25+调节性T细胞的检测及意义

目的:探讨CD4+CD25+调节性T细胞在食管癌局部及全身免疫中的作用.方法:流式细胞仪检测97例食管癌患者外周血和20例肿瘤组织的CD4+CD25+调节性T细胞比例,比较不同病理类型、不同分期等食管癌患者外周血及肿瘤局部组织的CD4+CD25+调节性T细胞的分布变化.结果:食管癌患者肿瘤组织CD4+CD25+调节性T细胞比例为(18.97±2.38)%,高于患者外周血比例[(17.57±3.99)%],差异无统计学意义,t=1.511,P＞0.05;食管癌患者肿瘤组织及外周血中CD4+CD25+调节性T细胞占CD4+T淋巴细胞的比例,均高于同期健康对照组患者外周血的比例(9.35±1.41)%,差异有统计学意义,t值分别为12.111和8.332,P值均＜0.01.CD4+CD25+调节性T细胞水平与临床分期(F=9.384)、有无淋巴结转移(t=2.326)有关,P值均＜0.05.结论:食管癌患者全身及肿瘤局部均存在免疫异常,推测CD4+CD25+调节性T细胞可能参与了食管癌的发生与发展.     

CD+4CD+25Foxp+3调节性T细胞在T细胞非霍奇金淋巴瘤中的研究进展

 CD+4 CD+25 调节性T细胞（CD+4 CD+25 Treg）是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群, 天然的CD+4 CD+25 Treg起源于胸腺,获得性CD+4 CD+25 Treg可在外周由CD+4 CD-25 T细胞诱导产生,其分子表面表达特异性的转录抑制因子Foxp3,又可表达CD4、CD25、CTLA-4 （CD152） 、GITR等膜分子,主要功能具有免疫抑制性和免疫无能性。近年来研究发现,其在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中存在表达异常,某些NHL外周血中或瘤内均存在CD+4 CD+25 Treg表达升高,且有研究表明其表达量随肿瘤增长和分期而增加。增加的CD+4 CD+25 Treg可加速肿瘤生长及再发,且可抑制自身效应性T细胞（CD+4 T／CD+8 T）功能,在肿瘤免疫逃逸机制中发挥一定作用。文章就CD+4 CD+25 Foxp3+调节性T细胞在T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）（主要为皮肤T细胞淋巴瘤及成年人T细胞淋巴瘤）中的研究进展进行综述。     

大肠癌患者外周血CD4~+ CD25~+ CD127~-调节性T细胞表达及其临床意义

目的:探讨CD4+CD25+CD127-调节性T细胞在大肠癌患者外周血中的表达水平及临床意义。方法:应用流式细胞仪检测200例大肠癌患者外周血CD4+CD25+CD127-调节性T细胞占CD4+T细胞的百分比,并分析其与大肠癌组织的分化程度、淋巴结转移和临床分期的关系。结果:大肠癌患者外周血CD4+CD25+CD127-调节性T细胞占CD4+T细胞的百分率〔(4.84±1.35)%〕明显高于健康对照组〔(0.85±0.25)%〕,差异有统计学意义,P<0.05。低分化者外周血调节性T细胞〔(4.21±0.42)%〕明显高于高分化者〔(3.92±0.41)%〕,差异有统计学意义,P<0.05;有淋巴结转移者外周血调节T细胞〔(4.57±1.44)%〕明显高于无淋巴结转移者〔(2.36±0.68)%〕,差异有统计学意义,P<0.01;Ⅲ和Ⅳ期患者外周血调节性T细胞〔(3.53±1.41)%和(4.38±1.32)%〕明显高于Ⅰ～Ⅱ期〔(1.90±0.86)%〕,差异有统计学意义,P<0.01。结论:大肠癌患者外周血CD4+CD25+CD127调节性T细胞占CD4+T细胞的百分率明显升高,可能在大肠癌的免疫耐受和免...     

CD4+CD25+调节性T细胞及其在肿瘤免疫治疗中的意义

CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。近年来研究发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤环境中该细胞比例增加，去除CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+调节性T细胞的表达及临床意义

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ 调节性T(Treg)细胞的表达及其临床意义。方法采用免疫荧光术及流式细胞仪检测50例晚期非小细胞肺癌患者及50例健康对照组外周血中CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞、CD4~+ T细胞和CD4~+ CTLA-4~+ T细胞的表达。结果晚期非小细胞肺癌患者外周血中CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞和CD4~+ CTLA-4~+ T细胞的比例均高于健康对照组(均P<0.05),CD4~+ T细胞的比例均低于健康对照组(均P<0.05)。结论晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞比例高于健康对照者,可能与肺癌患者的免疫抑制和肿瘤进展相关。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与负向免疫调控及免疫耐受

CD4 CD25 调节性T细胞(TR)是一类具有特定表型和重要功能的调节性T细胞亚群之一,其能够识别自身抗原并抑制自身反应性T细胞的免疫反应,是自身免疫耐受不可缺失的一环,同时也可在炎症情况下抑制效应性T细胞过度活化,防止免疫反应过强而对机体造成损伤。在CD4 CD25 TR细胞缺失或功能障碍情况下,将导致机体发生自身性疾病;而在CD4 CD25 TR 细胞过度活化情况下,则机体发生肿瘤的概率大为增加。现综述CD4 CD25 TR细胞介导的免疫负向调节、维持免疫耐受的分子细胞机制及研究进展,以期为自身免疫疾病治疗、移植排斥的防治、肿瘤免疫逃逸的研究提供新的思路。     

胃癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义

目的探讨胃癌患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平的特点及其临床意义。方法采用流式细胞术检测35例胃癌患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平并进行分层分析。结果健康对照组CD4 CD25 调节性T细胞水平为(8.69±2.28)%,35例胃癌患者CD4 CD25 调节性T细胞比例为(17.77±8.45)%,统计学有显著差异(P<0.01);进一步分层分析显示随疾病进展外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平升高,在III期、IV期尤为明显,统计学有极显著差异(P<0.01)。结论胃癌患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平的升高与胃癌免疫功能低下及肿瘤的发生发展密切相关,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法。     

化疗对肺癌患者外周血中CD4~＋ CD25~＋调节性T细胞数目的影响及意义

目的研究化疗药物对肺癌患者外周血中Treg（CD4＋ CD25＋调节性T细胞）的影响及意义。方法采集60例肺癌术后患者化疗前1天及化疗后第10天外周静脉血,应用流式细胞技术检测外周血中Treg细胞以及CD3＋、CD4＋、CD8＋T、NK细胞占T淋巴细胞百分比,CD4＋T/CD8＋T比值。结果化疗前NSCLC患者外周血CD4＋ CD25＋调节T细胞比率明显高于健康对照组（P〈0.05）;且Ⅳ期患者调节T细胞比率明显高于Ⅲ期患者（P〈0.05）。化疗后NSCLC患者外周血CD4＋ CD25＋调节T细胞较化疗前显著降低（P〈0.05）。化疗前后不同病理分型患者外周血中CD4＋CD25＋细胞变化差异无统计学意义。化疗后CD8＋T细胞占T淋巴细胞比例（28.129±10.900）%较化疗前（24.876±6.631）%升高（P〈0.05）。化疗后CD4＋/CD8＋（1.506±0.691）较化疗前（1.680±0.704）降低（P〈0.05）。结论肿瘤负荷可显著促进肺癌患者外周血Treg细胞分化,化疗后肺癌患者Treg细胞比例下降。     

CD4+CD25+调节性T细胞与大肠癌的关系

近来CD4 CD25 调节性T细胞对肿瘤免疫调节的抑制作用正受到越来越多的重视,许多恶性肿瘤患者外周血都存在CD4 CD25 调节性T细胞比例上调,机体抗肿瘤免疫力下降.大肠癌的发病率正逐年上升,其发病分子机制已为熟知,免疫机制研究不多,国内尚未见大肠癌与该类细胞关系的报道,现对CD4 CD25 调节性T细胞在大肠癌的发生、发展、治疗中的研究综述如下.     

胃癌患者调节性T细胞胞内外细胞因子的检测及其意义

背景与目的:目前认为CD4 CD25 调节性T细胞与胃癌患者的免疫功能抑制密切相关,但CD4 CD25 调节性T细胞发挥免疫抑制功能的作用机制并不十分清楚.本研究通过检测胃癌患者CD4 CD25 调节性T细胞产生具有不同生物活性的细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白介素4(interleukin-4,IL-4)、IL-10及肿瘤生长因子-β(tumor growth factor-β,TGF-β)的分泌情况,进一步探讨这些细胞因子在胃癌患者CD4 CD25 调节性T细胞发挥免疫抑制功能的作用.方法:按常规方法制备患者外周血单个核淋巴细胞,采用免疫磁珠分选方法分离CD4 CD25 T细胞及CD4 CD25-T细胞后,用细胞内细胞因子染色法及ELISA法分别研究CD4 CD25 T细胞在胞内及胞外产生具有不同生物活性的细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-1O及TGF-β的水平.结果:(1)与健康对照组比较,胃癌患者分泌内细胞因子IFN-γ、IL-4及IL-10的CD4 CD25 T细胞占CD4 细胞的百分比均显著增高(P＜0.05).(2)培养96 h后,上清液的各种细胞因子水平,无论是胃癌患者还是健康对照组,CD4 CD25 T细胞分泌的IL-10及TGF-β均显著高于CD4 CD25-T细胞(P＜0.05).CD4 CD25 T细胞分泌的IFN-γ显著低于CD4 CD25-T细胞(P＜0.05).结论:CD4 CD25 调节性T细胞体外免疫抑制作用的发挥可能与一些抑制性细胞因子有关,特别是细胞因子TGF-β在胃癌CD4 CD25 调节性T细胞的免疫抑制功能中起着相当重要的作用.     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与肿瘤的相关性研究

通过了解CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Treg）表面分子的特性和CD4^＋CD25^＋Treg在外周血和组织中的表达,认识CD4^＋CD25^＋Treg在肿瘤免疫调节中的作用,探索其作用的分子机制。     

Human CD4+ CD25+ regulatory T cells suppress NKT cell functions

CD4+CD25+ regulatory T cells play an important role in peripheral tolerance. These cells have been reported to be capable of suppressing the response of CD4+CD25- T cells in vitro. The depletion of these cells evokes effective immune responses to tumor cells in vivo. In this study, we demonstrate that CD4+CD25+ T cells also suppress all subsets of Valpha24+NKT cells (Valpha24+CD4-CD8- double negative, Valpha24+CD4+, and Valpha24+CD8+) in both proliferation and cytokine production [IFN-gamma, interleukin-4 (IL-4), IL-13, and IL-10]. This suppression is mediated by cell-to-cell contact but not by a humoral factor or the inhibition of antigen-presenting cells. Moreover, the cytotoxic activity of Valpha24+NKT cells against some tumor cell lines is suppressed by CD4+CD25+ T cells. This finding is important in developing an effective immunotherapy for cancer.     

Low molecular weight fraction secreted by SKOV3 cells expands peripheral CD4+CD25+ regulatory T cells and enhances their suppressive capacity

The increase of CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with ovarian carcinoma has been verified. Here we investigated the effects of supernatant derived from ovarian carcinoma cell SKOV3 on peripheral regulatory T cells. Supernatant from SKOV3 was collected and fractionated into three different molecular weight fractions (MWFs). The proliferation of the CD4+CD25+ regulatory T cells cultured in complete RPMI 1640 medium with the different stimulators was detected. The phenotype (GITR and CTLA-4) of natural and expanded CD4+CD25+ T cells was detected by flow cytometry. Foxp3 mRNA expression of low MWF-expanded CD4+CD25+ T cells was detected by RT-PCR. Those expanded CD4+CD25+ regulatory T cells showed enhanced capacity to suppress CD4+CD25− T proliferation and increased expression of GITR and CTLA-4. In brief, low molecular weight fraction of supernatant secreted by SKOV3 could expand peripheral CD4+CD25+ regulatory T cells and enhance their suppressive function.     

CD4+CD25+ regulatory T cells in the peripheral blood of patients with breast cancer and non-small cell lung cancer

It is well known that immunosuppression may contribute to the progression and chemotherapy-resistance of cancer. Recent studies have demonstrated that lymphocytes with the phenotype of CD4+CD25+ regulatory T cells (T-regs) contribute to immune dysfunction in cancer patients, and a relative increase in CD4+CD25+ regulatory T cells is related to immunosuppression and tumor progression in patients with some malignancies. In the present study, we evaluated the prevalence of T-regs in the peripheral blood of patients with breast cancer and non-small cell lung cancer. The phenotype of lymphocyte CD4+CD25+ cells was analyzed in peripheral blood of patients with breast cancer (n=22) and non-small cell lung cancer (NSCLC) (n=17). The population of CD4+CD25+ cells in CD3+ and CD4+ cells was evaluated by flow cytometric analysis with triple-color staining. Patients with breast cancer did not have a higher percentage of CD4+CD25+ cells in the total CD3+ and CD4+ cells in their peripheral blood than healthy volunteers. In contrast, patients with recurrent NSCLC had significantly higher percentages of CD4+CD25+ cells in CD3+ (47.6%) and CD4+ (71.0%) than healthy volunteers (n=10) who had CD4+CD25+ cells in CD3+ (33.7%, p=0.02) and CD4+ (52.2%, p<0.03). The population of CD4+CD25+ T-regs in the peripheral blood of patients with non-small cell lung cancer was significantly higher than that in healthy volunteers but not in breast cancer patients. These findings suggest that the use of T-reg-targeted immunomodulatory therapy may be a more effective strategy for patients with non-small cell lung cancer than for those with breast cancer.