缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在肾细胞癌中的表达及其相互关系。方法用免疫组织化学SABC法检测42例肾细胞癌组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果肾细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为57．1％，癌旁及正常组织不表达；肾细胞癌VEGF阳性表达率为61．9％，与癌旁及正常组织（阳性表达率为20％）相比有显著性差异（P〈0．05）；癌转移患者与无癌转移者HIF-1α、VEGF比较均有显著性差异（P〈0．01）；HIF-1α与VEGF表达呈正相关（Kappa=0．41,P〈0．01）。结论HIF-1α在肾细胞癌组织中呈高表达，其与VEGF有相关性，有望成为判断肾细胞癌转移和预后等生物学行为的重要参考指标，HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在肾细胞癌中的表达及其相互关系。方法 用免疫组织化学SABC法检测42例肾细胞癌组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果 肾细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为57.1%,癌旁及正常组织不表达;肾细胞癌VEGF阳性表达率为61.9%,与癌旁及正常组织(阳性表达率为20%)相比有显著性差异(P<0.05);癌转移患者与无癌转移者HIF-1α、VEGF比较均有显著性差异(P<0.01);HIF-1α与VEGF表达呈正相关(Kappa=0.41,P<0.01)。结论 HIF-1α在肾细胞癌组织中呈高表达,其与VEGF有相关性,有望成为判断肾细胞癌转移和预后等生物学行为的重要参考指标,HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

低氧诱导因子-2α和血管内皮生长因子在肾细胞癌中的表达及意义

目的 探讨低氧诱导因子-2α（HIF-2α）和血管内皮生长因子（VEGF）在肾细胞癌（RCC）中的表达及意义.方法 免疫组织化学方法检测76例RCC组织和12例癌旁正常组织中HIF-2α和VEGF的表达水平,分析与肾细胞癌的相关性.结果 HIF-2α、VEGF在正常肾组织中不表达,而在肾细胞癌组织中表达较强.HIF-2α与肿瘤组织的病理类型、病理分级及临床分期有显著相关性,VEGF与肿瘤组织病理分级及临床分期有显著相关性.结论 HIF-2α和VEGF与肾细胞癌的生长密切相关,HIF-2α和VEGF的研究可能成为治疗肾细胞癌患者潜在的生物靶位.     

缺氧诱导因子2α和血管内皮生长因子在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子2α(HIF-2α)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法收集临床宫颈组织蜡块共208例,其中宫颈鳞状细胞癌102例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)66例,正常宫颈组织40例。通过免疫组织化学方法检测各组织中HIF-2α蛋白和VEGF蛋白的表达,并分析HIF-2α蛋白与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数的关系,HIF-2α蛋白和VEGF蛋白表达的相关性及HIF-2α蛋白和VEGF蛋白的表达与微血管密度(MVD)的关系。结果 HIF-2α蛋白在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞状细胞癌中表达阳性率分别为0.0%、18.2%、73.5%,VEGF蛋白在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞状细胞癌中表达阳性率分别为7.5%、21.2%、68.6%;HIF-2α蛋白和VEGF蛋白在3种组织中的表达阳性率差异均有统计学意义(P<0.05)。HIF-2α蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达与淋巴结转移、浸润深度和临床分期有关(P<0.05),而与年龄和病理组织学分化程度无关(P>0.05);HIF-2α蛋白和VEGF蛋白表达呈正相关(P<0.05);MVD在HIF-2α蛋白、VEGF蛋白阳性组的表达均高于其阴性组的表达(P<0.05)。结论 HIF-2α可能通过调控VEGF的表达而促进宫颈鳞状细胞癌的发生和发展,并可能成为宫颈鳞状细胞癌治疗的一个新的分子靶点。     

缺氧诱导因子-1和血管内皮生长因子在肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肝癌组织中HIF-1α和VEGF表达的相互关系及临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测36例肝癌及15例癌旁组织中HIF-1α、VEGF的表达，分析比较其与肝癌组织病理学的关系。结果肝癌组中的HIF一1α及VEGF的表达较癌旁组增强（P〈0．01），且肝癌组中无包膜及已转移者H1F-1α、VEGF的表达水平相应较有包膜及未发生转移者高（P〈0．05）；同时肝癌组织中HIF-α、VEGF两者的表达呈正相关（r=0．62，P〈0．05）。结论肝癌组织中HIF-1α和VEGF表达可反映肝癌的生物学行为，可作为预测肝癌浸润转移的一项重要指标。     

缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 分析缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜癌和癌旁组织中的表达差异,探讨缺氧状态以及这2种蛋白在子宫内膜癌发生、发展中的临床意义。方法 选择2011年1月至2012年12月在同济大学附属同济医院接受手术治疗的子宫内膜癌患者128例,采用免疫组织化学法检测术后癌组织和配对癌旁组织中HIF1-α和VEGF蛋白表达,并对患者进行定期随访,分析这2种蛋白表达与患者预后的关系。构建人子宫内膜癌细胞缺氧模型,检测细胞中HIF1-α和VEGF蛋白表达,并观察细胞增殖、侵袭及凋亡情况。结果 子宫内膜癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达率均高于癌旁组织（P均<0.05）,HIF-1α蛋白在淋巴结转移阳性、高组织学分级、肿瘤最大径≥4 cm和孕激素受体阳性的患者中阳性率较高（P均<0.05）,VEGF蛋白在淋巴结转移阳性、高组织学分级、肌层浸润较深、肿瘤最大径≥4 cm、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性和高病理分期的患者中阳性率较高（P均<0.05）;HIF-1α阴性患者的5年总生存率高于阳性患者（P<0.05）,VEGF阴性患者5年总生存率与阳性患者相比差异无统计学意义（P>0.05）。人子宫内膜癌细胞缺氧模型中,HIF-1α和VEGF蛋白表达均增加（P均<0.05）,细胞增殖和侵袭能力均增强（P均<0.05）,凋亡减少（P<0.05）。结论 HIF-1α和VEGF蛋白与子宫内膜癌的发展有关,HIF-1α蛋白表达阳性提示预后不良。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌申缺氧诱导因子-1α（hypoxia—induciblefactor1alpha,HIF-1α）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,WEGF）的袁迭及意义。方法免疫组织化学方法检测HIF-1α、VEGF在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、癌旁正常组织中的表达。结果甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性率分别是67．4％和72．1％,二者的阳性率均高于腺瘤组和癌旁正常组织组,差异有统计学意义（P〈0．05）;HIF-1α与VEGF的表达呈正相关关系（r=0．567,P=0．000）。结论缺氧导致甲状腺乳头状癌中HIF-1α激活和过表达,并诱导其靶基因VEGF表达上调,促进了肿瘤血管生成和对缺氧的耐受,可能在甲状腺乳头状癌的临床诊治中具有重要意义。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在婴幼儿血管瘤的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在婴幼儿血管瘤和婴幼儿正常皮肤的表达情况。方法:采用免疫组织化学S-P染色法,检测HIF-1α、VEGF在婴幼儿血管瘤及正常皮肤的表达。结果:HIF-1α、VEGF表达水平在血管瘤与正常皮肤之间差异有统计学意义(P<0.05)。血管瘤中HIF-1α与VEGF表达呈正相关。结论:HIF-1α与VEGF在血管瘤中呈阳性表达,可能参与促进血管瘤血管生成。     

缺氧诱导因子和血管内皮生长因子在大鼠淹溺后脑损伤中的作用

目的 观察淹溺对脑组织缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响及两因子间的相关性.以探讨HIF-1α和VEGF在淹溺所致大鼠脑损伤发生中的病理机制.方法 Wistar大鼠70只,随机分为对照组、溺死组和淹溺组,淹溺组又分为淹溺后存活3、6、12、24、40 h组.动态检测大鼠血氧饱和度;于相应时间点取各组脑组织测定脑指数;制作病理切片,HE染色后光镜下观察脑组织形态学变化;链霉亲合素-生物素-过氧化物酶连结法检测HIF-1α和VEGF的表达.结果 溺死组血氧饱和度显著低于对照组,淹溺组血氧饱和度随存活时间延长逐渐上升,12 h后恢复正常.溺死组脑指数较对照组脑指数增加(P<0.05),淹溺组存活3 h和12 h的大鼠脑指数小于溺死组(P<0.05).溺死组脑组织疏松,脑细胞水肿;淹溺组亦有脑水肿表现,40h水肿较前略有减轻,但有部分脑细胞变性、坏死和出血.各组间HIF-1α和VEGF表达的差异均具有统计学意义,且两因子表达呈正相关.结论 淹溺可致缺氧性脑损伤,HIF-1α在淹溺非致死机体脑中呈高表达,并调节其下游基因VEGF的表达增强,可对脑组织产生保护作用,随着缺氧状态的纠正,两者的表达逐渐下降.     

细胞缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子和P53基因在肝外胆管癌中的表达及其意义

[目的]探讨细胞缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)及肿瘤抑制基因P53在肝外胆管癌组织中的表达及其意义.[方法]选择33例肝外胆管癌和7例胆管癌癌旁组织石蜡标本,观察HIF-1α,VEGF,P53的表达情况,分析其与各临床病理参数的相关性.[结果]33例肝外胆管癌组织中HIF-1α,VEGF和P53的阳性表达例数分别为21(63.6%),18(54.5%),24(72.7%);7例癌旁组织中HIF-1α,VEGF和P53阳性表达例数分别为1(14.3%),0(0%),1(14.3%);两者间差异均有统计学意义(P<0.01).[结论]肝外胆管癌组织中HIF-1α,VEGF和P53均高表达;HIF-1α,VEGF和P53的表达与肝外胆管癌的侵袭程度均呈正相关.     

散发性肾透明细胞癌组织中VHL基因突变、血管内皮生长因子表达及其与微血管形成的关系

目的探讨国人散发性肾透明细胞癌(CCRCC)中von Hippd-Lndau(VHL)基因突变、血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管形成的关系和意义。方法应用聚合酶链反应(PCR)、PCR产物直接测序和免疫组化等方法分析77例散发性肾透明细胞癌中VHL基因突变、VEGF和微血管密度(MVD)的情况。结果VHL基因突变40例(51．9％),VEGF染色阳性61例(79．2％)。在VHL基因突变组中VEGF阳性率(92．5％)高于无突变组(64．9％),P=0．003;VHL基因突变组MVD均值(760．80／mm^2)也高于无突变组(547．03／mm^2),P=0．001。VEGF阳性组MVD均值(715．95／mm^2)高于VEGF阴性组(437．44／mm^2),P=0．001。在VEGF阳性组中,按照VHL基因是否突变分组,突变组MVD值仍高于无突变组,P=0．011。结论在国人散发性肾透明细胞癌中VHL基因突变率较高,其突变会使VEGF表达和MVD升高。VHL基因突变失活后除通过VEGF,还可能通过其他机制促进肿瘤微血管的形成,并因此可能增加了CCRCC的恶性能力。     

血管内皮细胞生长因子在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在膀胱癌组织中的表达及其意义。方法 应用免疫组化两步法对６８例膀胱移行细胞癌和１０例正常膀胱组织的ＶＥＧＦ进行检测。结果 ６２％的膀胱移行细胞癌组织表达ＶＥＧＦ阳性（４２／６８）,正常膀胱组织均为阴性,ＶＥＧＦ的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期有关,Ⅱ,Ⅲ级肿瘤明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０１）,浸润性肿瘤明显高于浅表性肿瘤（Ｐ〈０．０１）。ＶＥＧＦ阳性表达     

血管内皮生长因子在鼻咽癌中的表达及意义

目的 探讨血管内皮因子（ＶＥＧＦ）与鼻咽癌发生、生长及转移的关系。方法 应用ＬＳＡＢ免疫组织化学技术检测５０例鼻咽鳞状上皮癌组织中ＶＥＧＦ的表达。结果 鼻咽鳞状上皮癌组织中ＶＥＧＦ的表达明显高于鼻咽慢性炎症组织组（Ｐ〈０．０５）,在鼻咽癌组织中,Ⅲ,Ⅳ期患者明显高于Ⅰ,Ⅱ期,而有颈部淋巴结转移组又明显高于无颈部淋巴结转移组（Ｐ〈０．０５）。结论 ＶＥＧＦ可作为判断鼻咽癌的发生、转移及预后的临床指标     

血管内皮生长因子在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在鼻咽癌 (NPC)中的表达特点及其临床意义。方法 :应用免疫组织化学S P法对 47例低分化NPC及 10例慢性鼻咽炎患者进行VEGF蛋白产物检测 ,并进行 5年以上随访观察。结果 :① 47例NPC组织中 32例 ( 6 8.0 %)VEGF蛋白表达阳性。 10例慢性鼻咽炎上皮VEGF表达均为阴性 ;②伴颈淋巴结转移的NPC组织中VEGF表达阳性率 ( 82 .6 %) ,明显高于不伴颈部淋巴结转移者 ( 5 4.2 %,P <0 .0 5 ) ;③NPC放疗后局部复发者VEGF阳性表达率 ( 85 .0 %) ,明显高于无局部复发者 ( 5 5 .5 %,P <0 .0 5 ) ;④NPC放疗后 <5年生存期者VEGF阳性表达率 ( 84.2 %) ,明显高于≥ 5年生存期者 ( 6 4.3%,P <0 .0 5 ) ;⑤Ⅲ～Ⅳ期NPC组织中VGEF的表达阳性率 ( 80 .0 %)明显高于Ⅰ～Ⅱ期表达阳性率 ( 49.0 %,P <0 .0 5 )结论 :VEGF蛋白过度表达可能在NPC发生、发展过程中起一定作用 ,检测VEGF在NPC组织中的表达对预测NPC颈淋巴转移和复发、临床分期及评估预后有一定意义。     

成纤维细胞生长因子受体2在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的: 研究成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC;or kidney renal clear cell carcinoma,KIRC)中的表达情况,对FGFR2的表达与ccRCC临床病理特征及预后关系进行分析,并研究FGFR2的表达与其他分子之间作用关系,探讨其在ccRCC发生发展中的作用。方法: 从肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库及基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中下载ccRCC患者的基因表达及临床信息资料,进行转化及整理,并收集北京大学第一医院泌尿外科104例临床ccRCC样本及癌旁正常组织样本,进行免疫组织化学染色(immunohistochemistry, IHC),对染色结果进行评分,从而比较ccRCC和癌旁正常组织中FGFR2的蛋白表达情况;采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantify real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测正常的肾上皮细胞系(293)和肾细胞癌细胞系(786-O、769-P、OSRC-2、Caki-1、ACHN、A498)中FGFR2的mRNA表达水平;对数据库中的ccRCC患者进行进一步分析,研究FGFR2表达与ccRCC患者临床病理特征(包括TNM分期和病理分级)以及生存预后的关系,分析ccRCC患者中FGFR2表达与B细胞、T细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞及中性粒细胞浸润的关系,并使用生物交互数据集通用存储库(Biological General Repository for Interactionh Datasets,BioGRID)构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用网络研究与FGFR2蛋白相互作用的分子。结果: 在TCGA数据库中,相较于正常组织样本,FGFR2在ccRCC组织样本中表达下调,在GEO数据库中的表达也呈现出这一差异,并且FGFR2在ccRCC临床样本及ccRCC细胞系中表达下调,此外,FGFR2表达水平与ccRCC高分级分期相关,与ccRCC患者较好的预后相关,并且FGFR2表达与B细胞、T细胞、NK细胞及中性粒细胞浸润无明显相关关系。PPI网络显示FGFR2蛋白与某些分子间存在相互作用。结论: 本研究揭示了FGFR2与ccRCC发生发展的潜在作用关系,提示FGFR2可能作为ccRCC患者的预后标志物和潜在治疗靶点。     

血管内皮生长因子D在胃癌中的表达及其意义

目的 研究胃癌组织中血管内皮生长因子D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)的表达情况及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测76例胃癌组织中VEGF-D的表达情况,同时应用Podophnin标记淋巴管,检测胃癌组织中的微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD).结果 76例胃癌组织中VEGF-D的阳性表达率为52.6%,癌周正常组织中未见VEGF-D抗原表达.VEGF-D的阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P＜0.05或P＜0.01).胃癌组织中的LMVD明显高于癌周正常组织(P＜0.01).LMVD与VEGF-D表达、肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关(P均＜0.01).结论 胃癌细胞可分泌VEGF-D,它通过诱导淋巴管生成来促进胃癌经淋巴道转移.VEGF-D和LMVD可作为预测胃癌淋巴转移的重要指标.     

血管内皮生长因子C在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理学特征的关系。方法运用免疫组织化学（SP法）检测52例大肠癌和18例正常肠黏膜组织中VEGF-C的表达,并比较大肠癌组织VEGF-C的表达与临床病理学特征的关系。结果大肠癌VEGF-C表达率为48%,显著高于正常肠黏膜的表达率11%;癌组织VEGF-C表达率在Duke′s分期A＋B期、C＋D期分别为26%、66%,在有、无淋巴结转移分别为67%、22%,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论 VEGF-C在大肠癌中的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移密切相关,可能是大肠癌恶性程度评价及判断预后的重要指标。     

Expression of Vascular Endothelial Growth Factor and Cyclooxygenase-2 in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma and Its significance

n order to study the expressions of vascular endothelial growth factor （VEGF） and cyclooxygenase-2 （COX-2） in human laryngeal squamous cell carcinoma （LSCC） and its significance, the expression of VEGF mRNA and COX-2 mRNA in 62 cases of LSCC and 54 adjacent noncancerous laryngeal tissues and 9 normal human laryngeal mucous tissues was detected by using techniques of semi-quantitative RT-PCR. It was found that the expression level of VEGF and COX-2 mRNA was significantly increased in LSCC as compared with that in the normal human laryngeal mucous tissues （both P〈0. 01）, and the expression level of VEGF and COX-2 mRNA were significantly increased in stage Ⅲ＋ Ⅳtissues of LSCC as compared with the stage Ⅰ ＋ Ⅱ tissues of LSCC （P 〈0.01）. There was a high positive correlation between VEGF and COX-2 expression in LSCC （r= 0. 756,P〈0.01）. These data raise the possibility that VEGF and COX-2 may play key roles in the growth, invasion and metastasis of LSCC.     

Expression of PC cell-derived growth factor and vascular endothelial growth factor in esophageal squamous cell carcinoma and their clinicopathologic significance

Background Esophageal carcinoma is a common kind of malignant tumor and about 90% of which is esophageal squamous cell carcinoma （ESCC）, and it has a high incidence in China. In recent years it has been argued that angiogenesis plays a key role in tumor growth and metastasis and it is a complex process influenced by many factors. This study was aimed to investigate the expression of PC cell-derived growth factor （PCDGF or progranulin） and vascular endothelial growth factor （VEGF） in ESCC tissue and their relationship with clinical pathological parameters of ESCC, clarify the role of PCDGF and VEGF in the angiogenesis of ESCC.
Methods The expression of PCDGF and VEGF in 50 surgical specimens from patients with ESCC and 20 with normal esophageal mucosa were detected by immunohistochemistry. The vascular endothelial cells in tumor tissues were labeled by antibody to CD105 for counting microvessel density （MVD）.
Results The expression of PCDGF and VEGF in ESCC was significantly higher than that in normal mucosa. Expression correlated with the depth of tumor invasion, lymph node metastasis, and TNM （classification tumor, nodes, metastasis）. In ESCC, both the expression level of PCDGF and VEGF had a positive correlation with MVD and the expression of PCDGF had a significant correlation with the expression of VEGF.
Conclusions These results show that both of PCDGF and VEGE have higher expression in ESCC, which indicate that they have a close relationship with angiogenesis. They may be involved in tumor growth, infiltration and metastasis through promoting tumor angiogenesis and may be an important index reflecting biological behavior and prognosis of ESCC.     

血管内皮细胞生长因子在颊癌中的表达及意义

目的：研究血管内皮细胞生长因子在颊癌中的表达,探讨其与颊癌的发生、发展的关系。 方法：采用免疫组织化学S-P法检测40例颊癌组织、30例癌旁组织、10例正常颊黏膜组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达水平的变化。 结果：颊癌组织、癌旁组织和正常颊黏膜组织中的VEGF表达率分别为85.0%、26.7%、10.0%,经统计学处理三者表达率比较差异有显著性（χ² =32.26,P<0.01）;随着病理分级的升高,VEGF阳性表达强度增高,与病理分级呈正相关(r_s=0.672, P<0.001）;随着临床分期的升高,VEGF阳性强度增强,与临床分期呈正相关（r_s=0.493, P<0.01）。 结论：VEGF在颊癌发生、发展、浸润及转移中具有重要的作用,可作为一种有价值的标志物。