苯丙酸诺龙对烫伤大鼠创面愈合及代谢的影响

严重烧伤后发生的高分解代谢使机体蛋白储备减少。苯丙酸诺龙作为雄性激素衍生物的蛋白同化激素 ,能够调节能量代谢、改善负氮平衡 ,但其在烧伤治疗中的应用鲜有报道。本研究中 ,笔者初步探讨了苯丙酸诺龙对烧伤大鼠创面愈合及合成代谢的影响。一、材料与方法1.动物模型和分组 :健康成年Wistar大鼠 (四川大学华西医学中心实验动物中心 ) 80只 ,雌雄不拘 ,体重为 (2 17±13)g,随机分成苯丙酸诺龙治疗组 (NP组 )和单纯烧伤组 (B组 ) ,每组 4 0只。致伤前 1d,大鼠背部剪毛 ,以 80g/L硫化钠脱毛 ,温水洗净。次日 ,用 10g/L戊巴比妥钠 (30mg/k…     

局部联合应用NGF及胰岛素对糖尿病大鼠烫伤创面血管形成及Bcl-2、Bax表达的影响

目的探讨局部应用NGF联合胰岛素对糖尿病大鼠烫伤创面血管中凋亡相关因子Bcl-2、Bax表达的影响及创面愈合的机制。方法取75只清洁级雄性Wistar大鼠,体重200～220 g,随机分为正常对照组(A组)、糖尿病对照组(B组)、胰岛素治疗组(C组)、NGF治疗组(D组)、NGF联合胰岛素治疗组(E组),每组15只。B、C、D、E组大鼠采用两步给药法腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病模型,STZ剂量分别为第1天10 mg/kg,第3天50 mg/kg;A组给予相同剂量柠檬酸缓冲液。模型制备后1个月,采用水蒸气烫伤法于各组大鼠背部制备2个深Ⅱ度烫伤创面。烫伤模型制备后,A、B组创面外敷3层生理盐水纱布;C组创面外敷3层浸润5 U胰岛素诺和灵30R的纱布,并每日腹部皮下注射诺和灵30R 4～6 U/kg;D组创面外敷3层浸润5 mL NGF溶液(25 U/mL)的纱布;E组联合C、D组方法处理。观察大鼠一般情况,伤后7、11、15、21 d大体观察各组创面愈合情况并计算创面愈合率,伤后3、7、11、15、21 d取创面组织行组织学及免疫组织化学染色观察,检测创面Bcl-2、Bax、CD34的表达并计算微血管密度。结果各组大鼠均存活至实验完成。随时间延长,各组创面逐渐缩小,其中E组创面愈合速度、皮肤角化、毛发生长及肉芽组织和胶原纤维生长均优于其余各组。伤后各时间点E组创面愈合率均高于其余各组,差异有统计学意义(P<0.05)。伤后随时间延长,各组CD34、Bcl-2表达逐渐增强,至15 d达高峰,21 d表达减弱;E组各时间点表达均强于其他各组(P<0.05)。伤后3 d各组均未见Bax表达,7 d后开始见新生血管内皮细胞Bax表达,且随时间延长表达逐渐增强,其中E组表达强度均低于其余各组(P<0.05)。结论局部联合应用NGF和胰岛素可通过抑制创面血管内皮细胞凋亡、增加创面血管生成,促进糖尿病大鼠创面愈合。     

神经生长因子对深Ⅱ度烫伤大鼠创面愈合的调控作用

创面愈合的调控一直是烧伤治疗的研究重点，目前有关神经生长因子（nerve growth factor,NGF）对烧伤创面愈合的影响及其机制研究较少。笔者采用不同给药途径观察NGF对创面愈合间的凋控作用。寻求其最佳给药方式，以期为临床应用提供理论依据。     

局部应用NGF-胰岛素复合凝胶对糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面修复的影响

目的制备NGF-胰岛素复合凝胶并观察其对大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合的影响。方法以卡波姆980为基质,分别加入NGF 4 000 U、胰岛素800 U,制备胰岛素凝胶、NGF凝胶、NGF-胰岛素复合凝胶。观察NGF-胰岛素复合凝胶性状,并行体外药物释放检测。75只SPF级雄性Wistar大鼠,体重200～250 g,随机分为正常对照组(A组)、糖尿病对照组(B组)、局部胰岛素凝胶治疗组(C组)、局部NGF凝胶治疗组(D组)、局部NGF-胰岛素复合凝胶治疗组(E组),每组15只。B、C、D、E组大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)制备1型糖尿病模型,A组注射相同剂量柠檬酸钠缓冲液。造模成功后,采用恒温水浴箱法于各组大鼠背部制备深Ⅱ度烫伤模型。A、B组创面外敷空白凝胶基质,C、D、E组对应外敷胰岛素凝胶、NGF凝胶、NGF-胰岛素复合凝胶,每天换药1次。烫伤后观察各组大鼠存活情况,于3、7、11、15、21 d观察创面愈合情况并计算创面愈合率,各时间点每组处死3只大鼠取皮肤全层标本行组织学及免疫组织化学染色观察。结果制备的NGF-胰岛素复合凝胶清亮透明,保湿性及黏附性良好,易于涂抹及清洗。体外释放检测示NGF-胰岛素复合凝胶释药时间可达24 h以上,且30 d内稳定性良好。各组大鼠均存活至实验完成。烫伤后3 d各组创面无缩小,7、11、15、21 d时E组创面愈合率最高,B组最低,与其余各组比较以及E、B组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。组织学观察示各时间点E组肉芽组织和胶原纤维生长均优于其余各组。免疫组织化学染色示各组CD34、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)均于3 d开始表达,且随时间延长阳性细胞逐渐增多;各时间点E组微血管密度及PCNA最高,B组最低,与其余各组比较以及E、B组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论局部应用NGF-胰岛素复合凝胶可显著促进大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合。     

盐酸精氨酸颗粒剂对深二度烫伤大鼠创面愈合的影响

深度烧伤后的组织修复过程往往涉及细胞外基质的形成,胶原的产生是细胞外基质形成最为主要的内容,而羟脯氨酸则是胶原中的主要成分。本文作为盐酸精氨酸颗粒剂临床前药效学研究,观察增加精氨酸摄人对深二度烫伤大鼠创面组织羟哺氨酸含量和创面愈合的影响,并探索其最适剂量。 材料与方法 1.实验药品 盐酸精氨酸颗粒剂由上海第九制药厂中试室提供号950801,标本量为每15克颗粒剂中含盐酸精氨酸5克。 2.实验动物、分组,给药方法和疗程     

糖尿病足溃疡患者创面局部注射胰岛素对全身血糖及创面的影响

目的 观察糖尿病足溃疡患者创面局部注射胰岛素对全身血糖和创面肉芽组织形成的影响. 方法 选择2009年6月-2010年6月在笔者单位住院治疗的糖尿病足患者32例,按随机数字表法分为胰岛素组和对照组,每组16例.所有患者预先清创.(1)胰岛素组:将胰岛素计算剂量的1/2用生理盐水稀释成1 mL后,浸润注射于溃疡创面基底部,另1/2计算量按常规行腹部皮下注射,均为2次/d.(2)对照组:将胰岛素计算剂量的全量常规注射于腹部皮下,溃疡创面基底部浸润注射1 mL生理盐水,均为2次/d.2组患者均连续注射7d.于患者每次注射前及注射后0.5、1.0、2.0、4.0 h,分别检测其空腹血糖值.于首次注射前及注射3、5、7 d,评估创面肉芽组织生长程度;取创面组织标本观察CD34表达情况,据此计算创面微血管密度(MVD).对实验数据行t检验.结果 2组患者观察期内空腹血糖值维持在6.6～12.8(10.0±2.2)mmol/L,各时相点组间比较,差异均无统计学意义(t值为0.000～2.209,P值均大于0.05).注射第5天起,胰岛素组患者局部创面肉芽组织明显增多;第7天达生长高峰[(59.06±1.58％],与对照组[(23.61±1.57)％]比较,差异有统计学意义(t=17.420,P=0.0.000).CD34表达情况显示,胰岛素组注射3 d起有新生血管形成,但此时MVD与对照组接近(t=0.0247,P＞0.05);注射5、7d,胰岛素组创面组织MVD每200倍视野中分别为(8.34±0.48)、(11.22±0.97)个,明显多于对照组的(4.42±0.14)、(5.44±1.13)个,t值分别为16.568、27.664,P值均小于0.01. 结论 糖尿病足溃疡患者创面局部注射胰岛素对全身血糖有较明显影响,能加速肉芽组织生长,促进创面愈合.     

甲鱼油对大鼠浅Ⅱ度烫伤创面愈合过程中组织修复的影响

目的:探讨甲鱼油治疗大鼠浅Ⅱ度烫伤的效果及其对创面愈合过程中组织修复的影响。方法:108只Wistar大鼠随机分为单纯烫伤组、银锌霜治疗组和甲鱼油治疗组,每组36只。采用将脱毛区置于70℃恒温水浴中15s的方法制成10%体表面积浅Ⅱ度烫伤模型,伤情经病理切片证实。各组创面分别用生理盐水纱布(1ml/cm2)、银锌霜纱布(1ml/cm2)、甲鱼油(1ml/cm2)纱布覆盖包扎固定后放回笼中分笼饲养,换药1次/d。观察创面愈合率及愈合时间。各组动物分别于伤后1、3、5、10、14d取创面组织,常规苏木精-伊红染色,观察病理组织学变化;免疫组织化学链霉素-卵白素-生物素-过氧化物酶复合物法检测创面组织增殖细胞核抗原的表达。结果:①创面愈合时间:单纯烫伤组为(15.33±0.82)d、银锌霜治疗组(12.57±0.54)d,甲鱼油治疗组(11.33±0.67)d,甲鱼油治疗组比单纯烫伤组明显缩短(P<0.01)。②创面愈合率:3组大鼠伤后10和14d的创面愈合率与伤后7d相比差异均具有显著性(P<0.01),甲鱼油治疗组和银锌霜治疗组两组大鼠的创面愈合率比单纯烫伤组在伤后7、10及14d均明显升高(P<0.01)。③病理学观察:甲鱼油能减轻烫伤创面早期的炎症反应,组织学分析显示甲鱼油可促进创面的再上皮化和表皮各层的分化。④增殖细胞核抗原在创面组织标本中的表达量:甲鱼油治疗组比单纯烫伤组、银锌霜治疗组明显升高(P<0.01)。结论:甲鱼油能加速大鼠烫伤创面组织修复细胞的增殖,加快创面再上皮化,促进创面愈合。     

大鼠深Ⅱ度烫伤后创面愈合过程中纤溶变化的意义

为探讨烧伤深Ⅱ度创面早期加深及其愈合与纤溶功能变化的关系，观察了深Ⅱ度烫伤大鼠伤后１０天内创面组织学和纤溶反应的变化。Ｍａｓｓｏｎ胶原染色显示创面在伤后７２小时内逐步加深，伤后１０天见新生结缔组织和创缘表皮增殖匍行。对血浆和创面活检组织２４小时浸出液中纤溶指标的测试表明伤后２小时创面纤溶反应激活，但在伤后２４小时已呈抑制状态，并持续至伤后１０天，纤溶指标动态变化和相关性分析提示纤溶抑制因素可能来自     

VEGF165-胰岛素复合凝胶对糖尿病大鼠局部深Ⅱ度烫伤创面MVD及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响

目的:制备外用VEGF165-胰岛素复合凝胶并观察其对糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合的作用。方法:以新型凝胶卡波姆980为基质,分别加入VEGF165、胰岛素,分别配制成胰岛素凝胶、VEGF165凝胶、VEGF165-胰岛素复合凝胶和空白对照凝胶。观察各组凝胶性状,检测其p H值。75只SPF级雄性Wistar大鼠,体重190~290g,随机分为正常对照组、糖尿病对照组、胰岛素凝胶组、VEGF165凝胶组、VEGF165-胰岛素复合凝胶组,每组15只。各组大鼠禁食12h后,除正常对照组外,其余各组一次性腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)制备1型糖尿病模型,正常对照组大鼠注射相同剂量柠檬酸钠缓冲液。1型糖尿病大鼠造模成功后,采用恒温水浴箱80℃,制备深Ⅱ度烫伤模型。正常对照组、糖尿病对照组创面外敷空白凝胶基质,其余各组外敷对应凝胶制剂,每天换药1次。深Ⅱ度烫伤造模成功后观察各组大鼠存活情况,于3、7、11、15、21天时点观察糖尿病大鼠创面愈合情况并计算创面愈合率,在各时点随机处死每组3只大鼠取烫伤皮肤全层留取标本,行组织学切片及免疫组化染色观察各时点炎性细胞,微血管形成及胶原蛋白。结果:制备的各组凝胶透明,保湿性极佳,黏附性良好,便于涂抹及清洗,无组织毒性。各组大鼠无感染及死亡发生。3天后烫伤各组创面无明显缩小,7、11、15、21天时,VEGF165-胰岛素复合凝胶组创面愈合率最高,糖尿病组最低。VEGF165-胰岛素复合凝胶组愈合率与其余各组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。病理切片观察示各时点VEGF165-胰岛素复合凝胶组肉芽组织形成及上皮化均优于其余各组。免疫组化染色示各组微血管数量、Ⅰ型胶原蛋白阳性率均于3天开始表达,且随时间阳性细胞增多明显;各时间点VEGF165-胰岛素复合凝胶组微血管密度及Ⅰ型胶原蛋白最高,糖尿病组最低,与其余各组比较以及VEGF165-胰岛素复合凝胶组、糖尿病组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:糖尿病大鼠皮肤深Ⅱ度烫伤外用VEGF165-胰岛素复合凝胶对创面愈合有明显的促进作用     

局部应用碱性成纤维细胞生长因子对烫伤创面愈合及周围神经纤维再生的影响

本研究应用大鼠深Ⅱ度烫伤愈合模型，观察创面愈合过程中周围神经末梢再生规律和胶原沉积与降解情况，并应用外源性碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），了解其对烫伤创面愈合及周围神经纤维再生的影响及彼此间的作用。     

L-精氨酸对糖尿病烧伤创面促愈作用的研究

目的探讨精氨酸对糖尿病烧伤创面修复的影响及其可能的机制. 方法 SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病对照组(B组)、糖尿病精氨酸干预组(C组)和糖尿病甘氨酸对照组(D组).糖尿病模型通过腹腔注射STZ建立,然后喂养8周后给予深Ⅱ度烫伤,于伤后0、1、3、7、14、21 d时相点对创面愈合面积、组织形态学改变、创面组织糖含量、羟脯氨酸(OHP)含量及局部组织释放转化生长因子-β1(TGF-β1)含量进行检测. 结果应用精氨酸后,皮肤组织糖含量降低,创面局部炎症反应出现较早,坏死组织脱落及上皮匍行提前,OHP含量、组织释放TGF-β1能力均增加,创面愈合明显加快(P﹤0.05～0.01). 结论 L-精氨酸可通过降低皮肤组织糖含量及增加TGF-β1的合成和释放,促进糖尿病烧伤创面愈合.     

神经肽P物质与烫伤创面愈合关系的实验研究

目的　探讨神经肽P物质(SP)与烫伤创面愈合之间的关系。　方法　(1)制作大鼠不同深度烫伤模型,分别于伤后1、3、7、14d致死,用放射免疫法测定创面SP含量。(2)将大鼠肉芽组织成纤维细胞(GTF)用不同培养液培养,分为空白对照组、SP组及SP SP受体拮抗剂(Spantide)组。体外检测SP及Spantide对GTF增殖活性[以吸光度(A)值表示]及凋亡率的影响。　结果　(1)伤后1d,浅Ⅱ、深Ⅱ、Ⅲ度烫伤创面SP含量分别为(145±78)、(94±48)、(53±27)ng/g,深Ⅱ度创面与其余两者比较,差异有统计学意义(P<0 01).浅Ⅱ度创面伤后3、7dSP含量显著增高;深Ⅱ度创面伤后7、14dSP含量显著增高;Ⅲ度创面伤后SP含量无显著变化。(2)SP增强GTF增殖活性(空白对照组A为0. 21±0. 05,SP组A为0. 36±0 07,P<0. 01)并抑制其凋亡,Spantide可抑制SP对GTF的作用。　结论　SP可促进GTF增殖,创面SP含量与创面损伤程度及愈合能力关系密切。     

影响碱性成纤维细胞生长因子促进烧伤创面愈合因素的探讨

采用大白鼠１５％Ⅲ度烧伤模型，探讨了影响碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）促进烧伤创面愈合的因素。结果发现，烧伤创面早期切痂可保持ｂＦＧＦ的活性。４０天创面愈合率达８４．０％，而未切痂组愈合率仅９，Ｏ％。肝素可增强ｂＦＧＦ促进创面肉芽组织生长、毛细血管增生、纤维母细胞增殖及细胞ＤＮＡ合成。创面感染的控制有利于保护ｂＦＧＦ的活性。伤后１周开始使用ｂＦＧＦ为适宜时期。     

Comparison of the effects of topical fusidic acid and rifamycin on wound healing in rats

Wound healing is an active and dynamic process that begins from the moment of injury. Any delay in the initiation of the response to injury can prolong the healing process. The aim of this study was to investigate the effects of topically applied fusidic acid and rifamycin on wound healing in a full‐thickness wound model. Ten female Sprague‐Dawley rats, aged 4 months and weighing 200–250 g, were used. Four rifamycin (R), four fusidic acid (F) and four control (K) areas were generated on their backs by using a 5‐mm punch biopsy pen. On the 4th, 7th, 14th and 21st days, biopsies were taken from each wound area of all the rats. Fusidic acid group demonstrated a statistically significant increase of collagen and intensity of fibroblast proliferation on the 21st day of wound healing, whereas in the rifamycin group, healing time was, as expected, similar to physiological wound‐healing phases. Despite the limited number of subjects, topical fusidic acid was found to delay wound healing by prolonging fibroblast proliferation.     

重组人生长激素在严重烧伤病人中的应用研究

目的探讨生长激素对大面积烧伤病人蛋白质代谢、创面愈合能力、免疫功能及预后的作用。方法选择42例大面积烧伤病人,随机分为重组人生长激素(rhGH)治疗组和对照组,并分析比较两组一般状况、蛋白质代谢、创面愈合时间、免疫功能。结果 rhGH 组一般情况良好,体重增加,血浆蛋白质水平、供皮区愈合时间及体液和细胞免疫功能均比对照组好。结论 rhGH 能有效促进蛋白质合成,缩短创面愈合时间,增强机体免疫能力,从而提高大面积烧伤病人生存率。     

Effect of silver on burn wound infection control and healing: review of the literature

Silver compounds have been exploited for their medicinal properties for centuries. At present, silver is reemerging as a viable treatment option for infections encountered in burns, open wounds, and chronic ulcers. The gold standard in topical burn treatment is silver sulfadiazine (Ag-SD), a useful antibacterial agent for burn wound treatment. Recent findings, however, indicate that the compound delays the wound-healing process and that silver may have serious cytotoxic activity on various host cells. The present review aims at examining all available evidence about effects, often contradictory, of silver on wound infection control and on wound healing trying to determine the practical therapeutic balance between antimicrobial activity and cellular toxicity. The ultimate goal remains the choice of a product with a superior profile of infection control over host cell cytotoxicity.     

An investigation on burn wound healing in rats with chitosan gel formulation containing epidermal growth factor

Various studies have shown that chitosan is effective in promoting wound healing. In this study, we aimed to develop an effective chitosan gel formulation containing epidermal growth factor (EGF), and to determine the effect on healing of second-degree burn wounds in rats. Ten micrograms per millilitre EGF in 2% chitosan gel was prepared. In an in vitro study to investigate release of EGF from the formulations, the release rate was 97.3% after 24 h. In in vivo studies, animals were divided into six groups as follows: silver sulfadiazine [Silverdin cream (SIL)], chitosan gel with and without EGF (EJ, J), EGF solution (ES) and untreated control groups [unburned (S) and untreated (Y) rats] applied groups, respectively. A uniform deep second-degree burn of the backskin was performed with water heated to 94+/-1 degrees C during a 15-s exposure. The EGF formulations were repeatedly applied on the burned areas with a dose of 0.160 microg/cm2 for 14 days (one application per day). Healing of the wounds was evaluated immunohistochemically, histochemically and histologically on the tissue samples. When the results were evaluated immunohistochemically, there were significant increases in cell proliferation observed in the EGF containing gel applied group (p<0.001). The histochemical results showed that the epithelization rate in the EJ group was the highest compared to the ES group results (p<0.001). The histological results indicated and supported these findings. It can be concluded that a better and faster epithelization was observed in the EJ group compared to the other groups.     

Effects of immunosuppressive therapy on wound healing

Immunosuppressive therapy is increasingly being used in clinical practice and has been shown to affect wound healing to varying degrees. This article looks at the effects of the newer immunosuppressive agents on wound healing. It is shown that wound healing is impaired via different mechanisms. Some of the animal and human studies are reviewed in more detail. It is shown that some of the newer agents affect wound healing to such an extent that reduction or avoidance of these drugs until complete wound healing is achieved is advocated. More research is required for these newer agents to determine the most appropriate time to introduce them.     

不同照射方式对放射复合伤大鼠伤口愈合的影响

目的：建立放射复合伤伤口愈合模型,观察不同照射方式对放射复合伤伤口愈合的影响。方法：清洁级Wistar大鼠90只,按体重随机分为单纯创伤（单伤组）、全身照射＋创伤（照伤组）和创伤＋伤口局部照射（伤照组）3组。照射采用^60Co γ-源单次全身照射5Gy（照伤组）或单次伤口局部照射25Gy（伤照组）。血细胞计数仪观察外周血像的变化;麦格-姬姆萨（MGG）方法检测外周血淋巴细胞凋亡指数;图像分析仪测量伤口愈合面积;病理学观察各组大鼠伤口愈合的动态变化。结果：与单伤组比较,照射后两组体重明显下降,照射后3～28d差异均有显著性,而伤照组体重于照射后3～28d较单伤组和照伤组均明显降低;照射后不同时间两照射组伤口均较单伤组愈合延迟,伤照组于照后3、7、10和15d与单伤组比较差异有显著性,且照射后15和21d伤口面积明显大于照伤组。与单伤组比较,两照射组动物外周淋巴细胞凋亡指数在照射后3d即明显升高,两组均于照射后15d升至最高,分别约为单伤组的1．49和1．62倍（P〈O．01）;而WBC计数结果表明,照射后1～28d两个照射组WBC均显著低于单伤组（P〈0．01）。病理学观察表明,照射后早期伤口出血坏死较为明显;中期伤口区肉芽组织生机不良,毛细血管较少;晚期伤口愈合较慢,伤照组较照伤组愈合延迟4d,较单伤组延迟1周左右。结论：全身照射和伤口局部照射均可使伤口愈合明显延迟,创伤后再局部照射伤口愈合延迟更为明显,约较单伤组延迟1周左右。