Survivin分子信标用于诊断宫颈癌临床价值的初步探讨

目的:评价Survivin分子信标在宫颈癌诊断中的敏感性和特异性,预测其在宫颈癌早期诊断中的应用价值. 方法:应用已验证的Survivin分子信标检测临床宫颈癌患者及健康对照者的宫颈细胞学刮片,并用相应的肿瘤组织行Western-blot检测作为进一步验证. 结果:44例宫颈癌患者的宫颈刮片样本中Survivin分子信标检测阳性者27例,敏感性61.37%,特异性为72.72%;Western-blot检测敏感性为76.1%.结论:Survivin分子信标在检测宫颈癌中有较好的敏感性和特异性,其荧光表达强度与Western-blot检测的蛋白表达浓度成正比;可能是一种可行的、有效的宫颈癌早期诊断及术后随访检测方法.     

宫颈癌细胞株survivin mRNA表达的分子信标检测

目的：探讨宫颈癌细胞株中survivin mRNA表达分子信标荧光显像的检测。方法：体外培养宫颈癌细胞株HeLa和SiHa，滴加100nM的survivin mRNA分子信标，荧光显微镜下观察荧光强度，并用western blot及免疫组化方法对其表达进行验证。结果：两种Survivin mRNAMB在HeLa和SiHa中观察到了强荧光信号，且SiHa荧光信号强于Hela。结论：分子信标技术可成功检测宫颈癌细胞survivin mRNA的表达，为宫颈癌的早期诊断提供了又一可能的手段。     

Survivin分子信标诊断膀胱肿瘤的临床应用研究

目的:探讨分子信标检测尿脱落细胞Survivn mRNA的可行性,寻找一种能够早期诊断膀胱肿瘤的方法。方法:分子信标检测膀胱肿瘤5637、J82细胞Survivin mRNA的表达,并通过Western bolt方法验证,并对35例膀胱移行细胞癌患者和35名正常健康成人行分子信标检测尿脱落细胞,Western bolt检测组织中的Survivin含量,同时行尿脱落细胞学检查。结果:Survivin分子信标检测肿瘤细胞内的Survivin表达且具有高特异性。以随机100个细胞中60个以上的细胞为阳性做为阳性标准,确定MB-cy3的阳性率为80%(28/35),特异性为77.1%(27/35);Western bolt检测的阳性率为71.4%(25/35)。两种实验方法对细胞和蛋白质中Survivin的检测结果具有一致性。尿脱落细胞学的敏感性为28.6%(10/35),特异性为100.00%(35/35)。结论:使用分子信标检测尿液脱落细胞中Survivin mRNA具有可行性,分子信标有可能成为在膀胱肿瘤的早期临床诊断和术后随访的有效工具。     

宫颈癌细胞株survivin mRNA表达的分子信标检测

目的:探讨宫颈癌细胞株中survivin mRNA表达分子信标荧光显像的检测。方法:体外培养宫颈癌细胞株HeLa和SiHa,滴加100nM的survivin mRNA分子信标,荧光显微镜下观察荧光强度,并用western blot及免疫组化方法对其表达进行验证。结果:两种Survivin mRNAMB在HeLa和SiHa中观察到了强荧光信号,且SiHa荧光信号强于Hela。结论:分子信标技术可成功检测宫颈癌细胞survivin mRNA的表达,为宫颈癌的早期诊断提供了又一可能的手段。     

年轻妇女宫颈癌150例临床分析

目的分析年轻妇女宫颈癌早期发现、诊断及治疗的现状。方法选择我院1996年1月至2005年1月住院的小于35岁的年轻宫颈癌患者150例，术前给予宫颈刮片、宫颈活检，术后给予病理细胞学检查并辅以化疗或放疗。结果150例宫颈癌中，有102例曾有过或性伴侣有过HPV感染，感染率为68％；诊断方法：肉眼分辨阳性者42例，占28％；宫颈刮片阳性者72例，占48％；宫颈活检阳性者36例，占24％；手术前后辅以放化疗，有96例随诊5年，存活74例，5年存活率为77．1％。结论宫颈癌发病与HPV感染关系密切，宫颈刮片是宫颈癌早期诊治的有效方法，手术前后辅以放化疗是治疗宫颈癌的重要方法，可以提高5年生存率。     

宫颈腺癌患者血清CA125和CA19-9检测的临床意义

目的：探讨CA125，CA19—9联合检测诊断宫颈腺癌的临床意义。方法：32例经病理证实为宫颈腺癌的患者于入院时和手术后4周进行CA125，CA19—9联合检测。结果：宫颈腺癌患者血清CA125和CA19—9含量及阳性率明显升高。CA125的敏感性为75％，特异性为92．6％；CA19—9的敏感性为46．9％，特异性为96．3％。CA125和CA19—9联合检测敏感性提高至81．3％，特异性没有明显下降。结论：CA125联合检测CA19—9可明显提高诊断的灵敏度，对诊断宫颈腺癌和预后估测有一定价值。     

Fhit、survivin在宫颈上皮内瘤样病变与宫颈鳞癌中的表达与临床意义

目的：探讨Fhit、Survivin在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变（CIN）和宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化S-P法检测Fhit,Survivin的表达情况。结果：从正常宫颈组织-CIN-宫颈鳞癌中,Fhit失表达率和Survivin表达均递增,且有统计学差异（P〈0.05）。Fhit失表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、肿瘤大小、肿瘤病理学分级和淋巴结转移均无明显相关（P〉0.05）。Survivin表达与宫颈鳞癌病理分级,临床分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）。宫颈鳞癌中Fhit的失表达和Survivin的表达呈正相关。结论：Fhit失表达发生在CIN期,可为宫颈癌早期诊断方法之一。Survivin则参与了宫颈癌发生、侵袭和转移的过程。Fhit与Survivn的表达异常可能在宫颈癌的发生中起协同作用。     

生存蛋白Survivin在人胃癌组织中的表达

目的：探讨生存蛋白Survivin在胃癌组织中的表达，进一步研究化疗前后Sur—vivin mRNA表达的差异。方法：用RT—PCR法研究体外培养的胃癌细胞株及人胃癌组织化疗前后Survivin mRNA表达的变化，采用Western—blot检测Survivin蛋白的表达。结果：体外培养的胃癌细胞株化疗药物处理前Survivin mRNA的表达率为25％，接受化疗的细胞株表达率为70％；术前接受化疗的胃癌患者Survivin mRNA表达率为60％，术前未接受化疗的表达率为35％，差异显着。正常胃黏膜细胞未检测到Survivin mRNA表达。Western-blot检测Survivin蛋白的表达具有相同的结果。结论：Survivin在胃癌细胞中高表达并且接受化疗后Survivin表达率增高，提示Survivin表达可能与肿瘤化疗耐受有关。     

检测尿中巯基筛诊宫颈癌与癌前病变的临床意义

目的：评价检测尿中巯基筛诊宫颈癌前病变、早期宫颈癌、中晚期宫颈癌的临床意义。方法：对1030例宫颈癌前病变、早期宫颈癌、中晚期宫颈癌、非宫颈部位的7种癌以及宫颈正常或宫颈良性炎症妇女，采用子宫颈癌快速自检试剂盒（fast self test—SH for screening cervical cancer，FST—SH）检测其尿中巯基。结果：特异度为94．86％；阳性率、准确度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、阳性似然比，在宫颈癌前病变组为35．71％、87．42％、50．00％、91．11％、0．31、6．95；在早期宫颈癌组为65．87％、87．77％、80．58％、89．78％、0．61、12．82；在中晚期宫颈癌组为80．54％、90．24％、88．17％、91．11％、0．75、15．67：在非宫颈部位的7种癌组为12．41％、60．78％、62．96％、60．59％、0．07、2．41。结论：采用子宫颈癌快速自检试剂盒测定尿中巯基筛诊宫颈癌前病变、早期宫颈癌、中晚期宫颈癌患者，阳性率显著高于非宫颈部位的7种癌（P〈0．01），且灵敏度随着病情加重而升高（r=0．99，P〈0．05）。根据阳性结果判断为宫颈癌前病变或宫颈癌患者具有较高的准确度和阳性预测值及阳性似然比。根据阴性结果区分为非宫颈癌前病变或宫颈癌患者时具有很高的特异性和阴性预测值。因此，该方法适用于筛诊宫颈癌前病变和宫颈癌，但不适用于筛诊非宫颈部位的7种癌。     

Survivin 和 MRP1 在宫颈鳞癌中的表达及其对新辅助化疗敏感性的预测研究

目的：探讨新辅助化疗前后Survivin、MRPl在宫颈鳞癌组织中的表达及其与化疗敏感性的关系。方法：采用免疫组化sP法对38例宫颈鳞癌患者新辅助化疗（NACT）前后MRPl、Survivin的表达水平进行检测。结果：NACT前Survivin的阳性表达率（63．16％）显著高于NACT后（39．47％）（P〈0．05）,且NACT前Sur—vivin表达阴性者化疗有效率（92．86％）高于表达阳性者（62．50％）（P〈0．05）。Survivin的表达水平与宫颈鳞癌的分化程度相关（P〈0．05）,但与年龄、临床分期不相关（P〉0．05）。新辅助化疗前后MRPl在宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为84．21％和92．11％,两者间无显著性差异（P〉0．05）,且化疗前MRPl表达阴性者与表达阳性者化疗有效率分别为83．33％、71．88％,两者问无显著性差异（P〉0．05）。MRPl的表达与宫颈癌的临床分期、分化程度、年龄均不相关（P〉0．05）。结论：Survivin、MRPl在宫颈鳞癌组织中均有较高的表达水平,但只有Survivin的表达水平与NACT疗效具有显著的相关性,Survivin的表达水平可作为预测宫颈鳞癌对化疗敏感性的指标。     

Survivin和MMP-7在结肠癌组织中的表达及临床意义

背景与目的：临床发现同一分期的结肠癌患者实行同一方案治疗预后不同,寻找能单独或结合临床病理分期更准确地判断患者预后的指标非常必要。本研究选择有争论的增殖转移相关蛋白生存素（survivin）、基质金属蛋白酶7（matrix metalloproteinase-7,MMP-7）,研究它们与结肠癌患者临床病理参数及预后的关系,为结肠癌的分子病理分期提供理论基础。方法：选取1995年1月至2003年5月在中山大学肿瘤防治中心住院手术的620例有完整随访资料的结肠癌患者临床资料及病理蜡块,应用组织芯片及免疫组化技术检测survivin、MMP-7表达,研究其与结肠癌患者临床病理参数及预后的关系。结果：本组病例survivin表达正常肠黏膜阳性率为0,而癌组织阳性率为41．0％．两者差异有统计学意义（P〈0．001）。MMP-7表达正常肠黏膜阳性率为40．9％,而癌组织阳性率为88．8％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。x^2检验分析结果显示survivin的表达各TNM分期之间差异有统计学意义（P〈0．05）,分期越晚阳性率越高。MMP-7的表达在患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最大径、肿瘤分化程度、肿瘤大体、组织类型、TNM分期之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。Cox单因素及多因素分析结果显示MMP-7阳性、survivin阳性是结肠癌患者肿瘤死亡的独立危险因素。结论：MMP-7、survivin均与结肠癌的发生相关,是影响结肠癌患者肿瘤死亡的独立危险因素。     

凋亡抑制蛋白Survivin在胃癌中的表达及其与bcl-2、p53蛋白相关性研究

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2、p53在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系，并探讨Survivin与bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接（S-P）免疫组化方法，检测Survivin、bcl-2、p53蛋白在正常胃粘膜组织及胃癌组织中的表达。结果：Survivin蛋白在正常胃粘膜组织中无表达，而在58例胃癌中41例（70．7％）表达阳性，差异有统计学意义（P〈0．01）；Survivin蛋白表达与胃癌组织病理分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关，而与浸润程度不相关；胃癌bcl-2蛋白表达的阳性与阴性中，Survivin蛋白表达阳性率分别为81．0％（34／42）和43．8％（7／16），两者比较差异显著（P〈0．01）；p53蛋白表达的阳性和阴性中，Survivin蛋白表达阳性率分别为58．1％（18／31）和22．2％（6／27），两者比较亦有显著性差异（P〈0．05），Survivin蛋白的表达与胃癌组织中的bcl-2蛋白及p53蛋白表达密切相关。结论：Survivin蛋白异常表达可引起细胞凋亡抑制，在胃癌的发生中起一定作用，其过度表达提示胃粘膜细胞增生极度活跃；Sur-vivin蛋白表达与胃癌中bcl-2蛋白及p53蛋白的异常表达密切相关。     

联合检测尿液Survivin浓度及脱落细胞端粒酶活性在膀胱移行细胞癌中的诊断价值

目的：探讨尿液中Survivin浓度检测联合尿脱落细胞端粒酶活性检测在膀胱移行细胞癌诊断中的应用价值。方法：收集膀胱移行细胞癌患者尿液64例及非膀胱癌对照组患者尿液42例,应用ELISA方法检测各尿液标本中Survivin浓度及脱落细胞端粒酶的活性。结果：尿液中Survivin在膀胱癌诊断中的敏感度为82.8%,特异度为85.7%;尿脱落细胞端粒酶活性检测对膀胱癌诊断的敏感度为84.4%,特异度为69.0%;两种方法联合应用,两者均为阴性时诊断为阴性,否则为阳性,诊断膀胱癌的敏感度为95.3%,特异度为64.3%。结论：应用ELISA方法对尿液中Survivin浓度及脱落细胞端粒酶活性联合检测可显著提高膀胱移行细胞癌诊断的敏感度,而特异度变化不大,因此,两种指标联合检测较单一检测对膀胱移行细胞癌诊断更有价值。     

Survivin antisense oligonucleotides effectively radiosensitize colorectal cancer cells in both tissue culture and murine xenograft models

PURPOSE: Survivin shows a radiation resistance factor in colorectal cancer. In the present study, we determined whether survivin messenger RNA levels in patients with rectal cancer predict tumor response after neoadjuvant radiochemotherapy and whether inhibition of survivin by the use of antisense oligonucleotides (ASOs) enhances radiation responses. METHODS AND MATERIALS: SW480 colorectal carcinoma cells were transfected with survivin ASO (LY2181308) and irradiated with doses ranging from 0-8 Gy. Survivin expression, cell-cycle distribution, gammaH2AX fluorescence, and induction of apoptosis were monitored by means of immunoblotting, flow cytometry, and caspase 3/7 activity. Clonogenic survival was determined by using a colony-forming assay. An SW480 xenograft model was used to investigate the effect of survivin attenuation and irradiation on tumor growth. Furthermore, survivin messenger RNA levels were studied in patient biopsy specimens by using Affymetrix microarray analysis. RESULTS: In the translational study of 20 patients with rectal cancer, increased survivin levels were associated with significantly greater risk of local tumor recurrence (p = 0.009). Treatment of SW480 cells with survivin ASOs and irradiation resulted in an increased percentage of apoptotic cells, caspase 3/7 activity, fraction of cells in the G(2)/M phase, and H2AX phosphorylation. Clonogenic survival decreased compared with control-treated cells. Furthermore, treatment of SW480 xenografts with survivin ASOs and irradiation resulted in a significant delay in tumor growth. CONCLUSION: Survivin appears to be a molecular biomarker in patients with rectal cancer. Furthermore, in vitro and in vivo data suggest a potential role of survivin as a molecular target to improve treatment response to radiotherapy in patients with rectal cancer.