胚胎植入期母胎界面免疫耐受的研究

胚胎植入是妊娠中复杂的生理过程，受许多因素调控，其中母胎界面免疫调节平衡尤为重要。对母体来说胚胎是一种半同种移植物，但在整个植入过程中，胚胎并不被母体排斥，其中包含极其复杂的免疫调节过程。研究表明，胚胎通过上调滋养细胞人类白细胞抗原G（HLA—G）表达，与母体相应受体结合，产生免疫抑制；同时母体通过非特异性免疫应答中巨噬细胞功能的改变、自然杀伤（NK）细胞表型改变以及补体调节因子表达增加，特异性免疫应答中抗原提呈过程、协同刺激信号的产生受限以及T淋巴细胞功能状态改变等，产生对胚胎抗原的免疫耐受。这些因素之间存在相互作用，其中一种机制失调即引起母体对胚胎的免疫排斥，可导致胚胎植入失败。     

早期妊娠的免疫耐受机制

胚胎对于母体来说是半异己的移植物 ,其表达部分父系抗原。孕早期母体免疫系统 ,尤其是子宫内膜局部的 NK细胞、巨噬细胞、TCR( γ+ δ+ ) T细胞和 B淋巴细胞等免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原 ,直接影响妊娠结局。近年来的研究表明 ,母体免疫系统在受到体内高浓度性激素水平抑制的基础上 ,通过子宫内膜局部 EAIF、HLA-G等分子产生免疫抑制 ;R80 K、BP和 PIBF等封闭因子产生免疫封闭 ;Fas L和 RCAS1诱导免疫清除 ;降调 CD1、CD80、CD86及增强 IL-1 0表达以诱导克隆无能和 /或非特异性的免疫调节等机制共同作用 ,产生对胚胎抗原的免疫耐受 ,而且这些因素之间存在相互作用 ,其中一种机制失调即引致母体对胚胎的免疫排斥 ,可导致妊娠失败     

妊娠鼠子宫引流淋巴结内的细胞免疫调节活性

同种异体妊娠是越过主要组织相容屏障而移植成功的天然例证。尽管发育中的胎儿能表达组织相容抗原和胚胎抗原,但母亲免疫系统并未对胎儿进行排斥,对此现象的解释是在围绕胎儿的环境中可能存在局部免疫抑制机理,对比已有很多报道。有些学者证实妊娠鼠子宫中存在免疫调节细胞,抑制母体抗胎儿的免疫应答。另发现同种异体妊娠时,子宫周围淋巴结的体积和重量增加,如果母体在交配前已对胎盘移植抗原耐受,上述改变消失。对此现象有些学者认为引流淋巴结中的细胞反应即代表抑制机理的激活,进而阻止母体对胎儿的免疫损伤,     

人蜕膜中的抑制细胞

母亲免疫系统常对胎儿表达的父亲抗原产生应答,但胎儿不一定被排斥.胎儿的存活取决于胎母交界面组织的特性.例如孕鼠宫内的一个胎儿移植到其股肌中被排斥,而其余胎儿不受伤害.此外,同种基因的胚泡被置在预先免疫过的鼠肾包膜下被排斥,而放在有良好激素环境的子宫内会着床并发育.这些资料表明子宫内的局部因素在防止胚胎损坏方面起关键作用,蜕膜中存在局部非特异性抑制机理可促进胎儿存活而不影响母体全身免疫.近来已在鼠蜕膜中发现有非特异性抑制活性的细     

Th1、Th2型细胞因子与妊娠及其并发症的关系

免疫耐受(immune tolerance)是机体免疫系统在接触抗原后产生的特异性免疫无反应状态。妊娠期母体对同种半异体的胎儿表现为免疫耐受，过去普遍认为这是孕妇免疫系统受抑制的结果，但近年来越来越多的研究表明这是一个免疫调节过程。妊娠期母体通过复杂的激素一免疫一细胞因子网络对妊娠的各个生理过程，包括着床、胚胎生长发育以及分娩过程进行免疫调节，而T辅助细胞亚群(Thl、Th2细胞)及其分泌的细胞因子在这一过程中起核心调控作用。现将Thl、Th2型细胞因子的来源及其与妊娠的关系作一综述。     

妊娠过程中凋亡级联的作用和调节

细胞凋亡是一种级联事件,在妊娠过程中发挥了重要的作用,主要体现在胎盘形成过程中滋养细胞层分化为合体细胞滋养层,滋养层入侵确保了胎盘锚固于母体血管系统以保证胎儿氧气及营养的供应。滋养层细胞的凋亡限制了子宫壁侵入,维持母体完整性,凋亡产生的多肽是胎儿特异性耐受建立的诱导物。整个级联过程受母体免疫系统的监控,妊娠妇女的免疫应答并没有显著降低,母体免疫系统能够识别胎儿移植物这个外源性抗原并作出应答。母胎界面特定的免疫耐受诱导机制使绒毛外滋养细胞（EVT）限制和容忍相互联系。细胞因子主要由自然杀伤细胞、T细胞分泌,白细胞通过细胞因子发挥其免疫调节作用。凋亡过程受到基因调控、激素及氧化应激等因素的影响。     

环境对CBA/J小鼠免疫相关自然流产的影响

哺乳动物胎仔有父方和滋养层抗原,这些抗原常可导致母体产生细胞免疫和体液免疫。正常情况下机体的免疫调节有利于胎仔的存活。同种妊娠鼠子宫局部淋巴结和蜕膜中的非特异性抑制细胞在维持胎仔免受母体排斥中起关键作用。曾报导正常CBA/J雌鼠与DBA/2雄鼠交配,胎仔吸收率高,并缺乏这种抑制细胞。CBA/J雌鼠交配前预先用BALB/c雄鼠脾细胞免疫可消除胎仔吸收,但用DBA/2者则不能。母鼠对免疫用脾细胞的免疫应答是此种实验模型中妊娠成功的一个决定因素。但此动物模型另外一些特征指出,妊娠成功取决于多     

调节性T细胞与复发性流产关系的研究进展

复发性流产的病因及预防方法仍是需解决的重要问题,母胎免疫失调是当前的研究热点之一。调节性T细胞(Tregs)是一类控制体内自身免疫反应的T细胞亚群。研究认为,Tregs可能参与了母体接受同种异源体(胚胎)这一复杂的免疫调节过程,并能协助胎儿躲避母体免疫系统的攻击。因此,Tregs功能失调可能引起母体对胎儿的免疫排斥,最终导致复发性流产的发生。     

反复胚胎植入失败和流产与子宫内膜免疫因素

胚胎着床及发育是一个母-胎相互识别、相互适应的复杂过程。在此过程中,滋养细胞表达胚胎抗原并分泌细胞因子,逃避母体免疫系统的攻击,母体蜕膜特征性免疫细胞的富集形成母-胎界面独特的免疫微环境,从而有利于胚胎着床及发育。虽然近年来体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的成功率已有很大提高,反复种植失败（RIF）仍是困扰辅助生殖技术发展的难题。胚胎作为同种异体移植物不被母体免疫系统排斥是妊娠建立和维持的关键,母-胎免疫调节异常可致复发性流产（RSA）,给患者夫妇身心及经济均带来极大负担。随着生殖免疫学的发展,子宫内膜免疫因素在RIF和RSA发病中的作用日益受到关注,针对性的免疫治疗也在RIF和RSA的治疗方案中扮演着越来越重要的角色。文章就RIF和RSA子宫内膜免疫因素的分子病理机制及其免疫治疗的当今认识进行阐述,以期为未来的科学研究及临床治疗提供参考。     

人类白细胞抗原系统与病理性妊娠的相关性

人类白细胞抗原系统与病理性妊娠的相关性居中亮范丽安妊娠是一个复杂的生理过程,从免疫学上来看类似于器官移植。带有父方异体抗原成分的胚胎,对母体来说是一个移植物,母体免疫系统对此进行识别,并产生免疫应答。但就其结局而言又与器官移植不同,母体对胎儿产生保护...     

反复胚胎植入失败和流产与子宫内膜免疫因素

胚胎着床及发育是一个母-胎相互识别、相互适应的复杂过程。在此过程中，滋养细胞表达胚胎抗原并分泌细胞因子，逃避母体免疫系统的攻击，母体蜕膜特征性免疫细胞的富集形成母-胎界面独特的免疫微环境，从而有利于胚胎着床及发育。虽然近年来体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的成功率已有很大提高，反复种植失败（RIF）仍是困扰辅助生殖技术发展的难题。胚胎作为同种异体移植物不被母体免疫系统排斥是妊娠建立和维持的关键，母-胎免疫调节异常可致复发性流产（RSA），给患者夫妇身心及经济均带来极大负担。随着生殖免疫学的发展，子宫内膜免疫因素在RIF和RSA发病中的作用日益受到关注，针对性的免疫治疗也在RIF和RSA的治疗方案中扮演着越来越重要的角色。文章就RIF和RSA子宫内膜免疫因素的分子病理机制及其免疫治疗的当今认识进行阐述，以期为未来的科学研究及临床治疗提供参考。     

滋养层细胞的免疫学特性

妊娠需要一系列复杂的免疫学机制以确保带父系抗原的胚胎不被母体免疫排斥，滋养层人有复杂的生物学功能与行为，可能通过屏障、免疫吸附、特定的ＭＨＣ抗原和补体调节蛋白的表达、分泌细胞因子、免疫抑制作用参与妊娠免疫耐受的建立与维持。     

杀伤细胞抑制性受体在母胎免疫耐受中的调节作用

母胎免疫耐受机理一直是许多免疫学家研究的热点。在一定意义上说 ,妊娠相当于一次成功的同种异体移植 ,胎儿所携带的父系人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)刺激母体免疫系统 ,产生各种免疫细胞参与的排斥反应。但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受 ,这种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统 ,而且也发生在妊娠子宫局部 ,这种局部的免疫调节 ,更直接地影响母胎之间的相互作用。在母胎界面免疫微环境中 ,有多种细胞和细胞因子参与这种免疫调节作用 ,其中自然杀伤 (ＮＫ)细胞 ,通过分泌细胞因子以及表达细胞表面抑制性受体 ,而转导抑制信号 ,在维持母…     

自发性早产的免疫发病机制

胎儿作为一种半同种异体移植物植入母体内并且不被母体免疫系统排斥,其中免疫耐受起着重要作用。早产的发生机制尚未完全阐明,除各种内分泌与物理,生物因素外,免疫系统激活与功能紊乱占有重要地位。现从细胞因子平衡,补体系统激活,固有免疫激活以及胎儿组织相容性抗原成熟与母体致敏4方面对自发性早产的免疫发病机制研究进展作一综述。     

TH1,TH2型细胞因子在妊娠中的改变及其调节

ＴＨ分为ＴＨ１和ＴＨ２，两者分别分泌ＴＨ１、ＴＨ２型细胞因子。妊娠中，母胎间复杂的免疫应答和免疫调节改变了ＴＨ１、ＴＨ２型细胞因子的平衡，表面为母体体液免疫功能增强，细胞功能降低。     

NK细胞与不明原因早期自然流产关系的研究

临床上自然流产的发生率为100%～20％,除了已知的母方内分泌功能失调,子宫病变,遗传性疾病或其他全身疾病等主要致病因素,仍有约50％患者病因不清。免疫学研究认为,妊娠是一种同种移植现象,流产是移植排斥的结果,在正常妊娠过程中,胚胎作为一种半同种异体组织抗原却不受母体排斥而存活,这与蜕膜组织中正常的免疫微环境有着一定的关系,尤其是孕12周以内,胎盘与母体的紧密联系还未完全建立时,蜕膜微环境对胚胎的生长尤为重要。近年来在母胎界面上NK细胞引人注目,NK细胞可通过对靶细胞的识别,并分泌细胞因子,发挥对妊娠的免疫调节作用,并认为一旦调节作用失衡就可导致自然流产等不良后果[1]。在国内有关NK细胞与流产关系报道很少,本文采用流式细胞仪与免疫荧光技术相结合方法直接测NK细胞水平,以探讨NK细胞与不明原因早期自然流产的关系,报道如下:     

血清因子在正常妊娠和并发晚期妊毒症时母体免疫反应性中的意义

妊娠时母-胎间的复杂的免疫相互关系影响妊娠经过和胎儿发育。滋养层、胎盘和妊娠时调节母体反应的机制,对阻止排斥胎儿-胎盘复合体起决定性作用。母体对胎儿抗原应答的变化,以及大量血清免疫抑制因子可能在晚期妊毒症的发病机制中起极大作用。妊娠时血清中出现的胎儿和胎盘来源的特异蛋白以及母体肝脏合成的血清蛋白“妊娠带”,均对母体免疫应答起抑制作用。     

人类白细胞抗原-G与母胎耐受

妊娠过程中 ,带有父源性人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)的胎儿 ,直接接触富含免疫活性细胞的母体蜕膜 ,理应受到母体免疫系统识别 ,产生以细胞免疫为主的免疫应答而遭到母体的排斥。但事实相反 ,母体对胎儿形成免疫耐受 ,大多数胎儿在母体子宫内安然生长近 10个月 ,直至分娩。母胎耐受现象的维持涉及诸多因素 ,如胎盘ＨＬＡ的表达、辅助性Ｔ淋巴细胞 (Ｔｈ)Ｔｈ1/Ｔｈ2 平衡、ＣＤ95及其配体的相互作用、各种细胞因子和整合素的作用等。其中ＨＬＡ Ｇ诱导母胎耐受是目前关注的热点[1] 。ＨＬＡ Ｇ通过多种途径诱导母胎耐受 ,阐明ＨＬＡ Ｇ在母胎耐…     

性激素和细胞凋亡基因与妊娠期淋巴细胞亚型间平衡的关系

胚胎作为一个半同种异体移植物 ,在母体内不被排斥而能正常生长发育 ,这涉及十分复杂的免疫学机理。近年来的研究认为 ,妊娠期母体通过复杂的相互作用的细胞因子网络 ,对妊娠的各个生理过程进行免疫调节。大量的临床实践和研究表明 ,母体在妊娠时 ,辅助性Ｔ淋巴细胞 (Ｔｈ)中Ⅱ型细胞因子 (Ｔｈ2 )参与的体液免疫增强 ,而由Ⅰ型细胞因子(Ｔｈ1)参与的细胞免疫受抑制[1,2 ] 。这意味着分泌Ｔｈ1、Ｔｈ2的Ｔｈ1、Ｔｈ2型细胞的功能平衡发生改变。现就性激素、细胞凋亡基因、细胞因子种类等因素对Ｔｈ1、Ｔｈ2型细胞功能调节的影响综述如下。一…     

CD4+CD25+调节性T细胞与妊娠关系的研究进展

妊娠是一种自然同种半异体移植现象,其成功有赖于母体妊娠免疫耐受,而母胎耐受的建立和维持涉及到多种机制的参与.比较经典的有母胎界面的机械作用:首先,绒毛中的血管壁、绒毛间隙、基底膜和绒毛上皮细胞共同构成母胎机械性屏障.另外,胎盘滋养细胞表面的唾液黏蛋白能遮盖滋养层细胞表面的组织相容性抗原,且这层黏多糖和免疫活性的淋巴细胞都带负电荷,互相排斥.还有就是多因素作用的免疫屏障,比如妊娠早期胎儿滋养层细胞Ⅰ类主要组织相容性复合体分子与母体子宫的自然杀伤细胞的相互作用,胎源性凋亡因子Fas通过与滋养层细胞表达的相关配体结合导致母体特异性T细胞大量表达Fas,从而启动凋亡途径,补体调节蛋白的表达等.而作为一个具有独立免疫调节功能的T细胞亚群,调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg细胞)由Sakaguchi等[1]在对啮齿类动物的研究中首次发现,其免疫学特性主要表现在抑制自身反应性T细胞的活化,参与机体免疫耐受,在正常妊娠过程中扮演了一个相当重要的角色.