下丘脑-垂体激素受体介导的卵巢癌靶向化疗

卵巢癌在临床诊断时多为晚期,治疗后约40%～60%的患者可能复发,原因之一在于传统化疗的“真正”有效剂量有限。有必要依据卵巢癌的病因学和生化特征,探寻具有高度选择性的靶向治疗,以提高药物的“真正”有效剂量。高促性腺激素学说是卵巢癌的病因之一,下丘脑-垂体激素相关受体在卵巢癌中呈现出异常表达,且在机体的分布相对较局限,因此,这些受体可能会成为选择性破坏卵巢肿瘤细胞更为理想的靶点,基于此设计的受体靶向化疗将在卵巢癌治疗中体现出相当的优势和应用前景。     

促性腺激素释放激素及其类似物在女性生殖道肿瘤中的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)除了维持女性正常生殖内分泌功能外,在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌等细胞上均有GnRH及其受体的表达。促性腺激素释放激素类似物(GnRH-A)抑制肿瘤生长是通过GnRH-I型还是II型受体发挥作用,以及GnRH-A在化疗卵巢保护方面仍有争议。未来研究热点为针对性的肿瘤靶向治疗。     

促性腺激素释放激素类似物用于治疗卵巢癌的研究进展

卵巢肿瘤为性激素依赖性肿瘤。类固醇激素在卵巢肿瘤的形成过程中起着重要作用。促性腺激素释放激素(GnRH)通过与下丘脑GnRH受体结合,引起促性腺激素分泌,可能促使卵巢肿瘤发生与发展。卵巢肿瘤细胞能自分泌或者旁分泌GnRH,80%的卵巢肿瘤细胞表达GnRH受体。促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)除了通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴间接抑制卵巢癌的发生发展外,还通过癌细胞上GnRH受体介导,直接抑制癌细胞的增殖、诱导凋亡等,并且运用GnRH类似物对癌细胞的靶效应,将其作为细胞毒性药物载体,可提高细胞毒性药物的功效,降低化疗药物的毒副作用。因此,促性腺激素释放激素类似物是治疗顽固性及晚期卵巢癌的有效措施。     

促性腺激素及其受体与卵巢癌的关系

促性腺激素及其受体与卵巢癌的关系崔金全郭燕燕卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一。在美国，几乎７０位妇女中将有１位发生卵巢癌，每年约２万人受此病的危害，导致１．３万人死亡，五年生存率仅３５％［１］。虽然其病因不明，但大量流行病学的调查、促性腺激素对...     

卵巢癌激素治疗进展

卵巢癌是病死率较高的妇科恶性肿瘤,其发病机制尚不清楚,尽管已有持续排卵假说、炎症假说、间质假说、促性腺激素假说、雄激素/孕激素假说,但无一能阐明所有卵巢癌的问题。卵巢癌的早期诊断困难,约70%的患者就诊时已是晚期,且75%在I期治疗后复发、预后差。对于复发性卵巢癌的补救化疗效果非常有限。流行病学研究及体内体外试验均已证明下丘脑-垂体-卵巢轴释放的类固醇激素可发挥刺激或抑制卵巢癌进展的作用。激素治疗对复发性卵巢癌有一定疗效且不良反应轻微。综述激素（促性腺激素释放激素、促性腺激素、雄激素、孕激素、雌激素）及其受体与卵巢癌的关系及复发性卵巢癌的激素治疗现状。     

生殖激素与上皮性卵巢癌关系的研究进展

卵巢恶性上皮性肿瘤占卵巢癌的85%~90%,研究其发病机制,对于防治卵巢癌具有重要意义。随着妇科肿瘤与女性内分泌研究的不断发展,生殖激素及其各种受体之间的平衡状况可能是上皮性卵巢癌发生的重要原因。本文将就这些激素与上皮性卵巢癌的研究现状和新进展作一综述。     

卵巢癌激素治疗进展

卵巢癌是病死率较高的妇科恶性肿瘤,其发病机制尚不清楚,尽管已有持续排卵假说、炎症假说、间质假说、促性腺激素假说、雄激素/孕激素假说,但无一能阐明所有卵巢癌的问题.卵巢癌的早期诊断困难,约70%的患者就诊时已是晚期,且75%在I期治疗后复发、预后差.对于复发性卵巢癌的补救化疗效果非常有限.流行病学研究及体内体外试验均已证...     

GnRH—A作用于卵巢肿瘤的研究

ＧｎＲＨ－Ａ对垂体促性激素有降调节作用，人们试用其治疗妇科激素依赖性肿瘤如卵巢癌，在动物实验中它可抑制卵肿瘤在生长，临床应用其治疗晚期，复发的卵巢癌亦取得了一些效果，副作用最小，其作用机理可能为对肿瘤的直接作用，亦可能与抑制促性腺激素有关。     

促性腺激素与卵巢癌

卵巢功能受到垂体促性腺激素的调节。流行病学调查,实验研究及临床资料分析表明卵巢癌的发生发展与促性腺激素有关,其作用机理可能为卵巢上皮生长的直接刺激,或与促进排卵有关,减少促性腺激素分泌,对卵巢肿瘤具有一定的抑制效应。     

激素与上皮性卵巢癌

上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)占卵巢恶性肿瘤的85%～90%,5年生存率仅25%～30%左右.近年来已证明某些EOC组织能分泌多种激素并具有多种激素受体,流行病学和实验研究证明EOC的发生、发展和预后与激素及其受体关系密切.随着对EOC与激素及其受体的深入研究,激素辅助治疗可能会带来卵巢癌治疗的新发展.     

促性腺激素释放激素及其受体在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中促性腺激素释放激素GnRH及其受体GnRH-R的表达,及其与临床病理参数及细胞增殖标记物Ki-67的关系。方法:免疫组化法检测42例上皮性卵巢癌和38例上皮性良性卵巢肿瘤组织中Ki-67、GnRH及GnRH-R表达。结果:GnRH及GnRH-R主要表达于上皮性卵巢癌细胞胞浆,上皮性卵巢癌组织中GnRH及GnRH-R表达阳性率均高于良性卵巢组织(P0.01)。上皮性卵巢癌组织中GnRH阳性表达率与病理分级、手术分期有关(P0.05),与年龄无关(P0.05);GnRH-R阳性表达率与上皮性卵巢癌病理分级有关(P0.05),与手术分期及年龄无关(P0.05)。GnRH阳性卵巢癌组织的Ki-67计数为(35.36±23.21)%,显著低于GnRH阴性卵巢癌组织[(72.86±12.04)%](P0.01);GnRH-R阳性卵巢癌组织的Ki-67计数为(34.09±27.59)%,显著低于GnRHR阴性卵巢癌组织[(63.00±15.93)%](P0.01)。结论:上皮性卵巢癌中存在GnRH、GnRH-R过度表达,其表达与病理分级、手术分期及细胞增殖标记物Ki-67密切相关,提示GnRH可能抑制上皮性卵巢癌细胞的增殖和分化。     

子宫肌瘤药物治疗

目前尚无治疗子宫肌瘤的有效药物。促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)能改善术前贫血症状,但费用高并可导致低雌激素状态。芳香化酶抑制剂和选择性雌激素受体调节剂(SERM)在绝经后有症状的子宫肌瘤治疗中有效。使用米非司酮治疗,闭经率高,副反应小。左炔诺孕酮宫内节育系统(LNG IUS)可治疗子宫肌瘤合并月经过多。     

他莫昔芬和格舍瑞林治疗复发上皮性卵巢癌的Ⅱ期临床试验

对化疗耐药性卵巢癌可进行内分泌治疗。Hasan等设计了一个Ⅱ期临床试验．以评价他莫昔芬（TAM）和格舍瑞林治疗化疗后复发的晚期卵巢癌患者的效果。该方案的作用机理尚未完全清楚。TAM的作用可能和抗雌激素作用有关．特别是对雌激素受体（ER）阳性的肿瘤细胞；临床前试验还表明TAM可抑制肿瘤细胞的增殖活性。多项研究已表明．对铂类耐药的卵巢癌患者行口服TAM治疗．有效率达10％～20％。而促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）的作用可能和其对黄体生成激素（LH）的抑制有关．而LH是一种已知的卵巢癌有丝分裂原。TAM和GnRHa合并可提高抗肿瘤作用效果。     

促性腺激素释放激素及其受体研究进展

促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑分泌的神经内分泌因子。其通过下丘脑-垂体-性腺轴调节女性发育和生殖功能,同时还以自分泌和旁分泌的方式作用于垂体外组织。研究发现,GnRH及其受体均存在多种亚型,并在正常及异常生殖相关组织,包括子宫内膜异位症、子宫内膜癌和卵巢癌等表达。了解GnRH不同亚型的作用机制进而开发其类似物,以达到治疗子宫内膜异位症、不孕和肿瘤等妇科疾病的目的,是国外最新研究的热点之一。     

促性腺激素释放激素及其受体研究进展

促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑分泌的神经内分泌因子。其通过下丘脑-垂体-性腺轴调节女性发育和生殖功能,同时还以自分泌和旁分泌的方式作用于垂体外组织。研究发现,GnRH及其受体均存在多种亚型,并在正常及异常生殖相关组织,包括子宫内膜异位症、子宫内膜癌和卵巢癌等表达。了解GnRH不同亚型的作用机制进而开发其类似物,以达到治疗子宫内膜异位症、不孕和肿瘤等妇科疾病的目的,是国外最新研究的热点之一。     

卵巢癌术后化疗卵巢功能保护相关问题

化疗期间的卵巢功能保护是卵巢癌患者保留生育功能手术后急需解决的问题。文章对促性腺激素释放激素激动剂、细胞保护剂、中医药等方面的保护措施的研究进行总结分析。     

促性腺激素在超促排卵中的应用

促性腺激素在卵泡的生长发育、募集、选择、优势化及排卵过程中起重要作用,已广泛应用于超促排卵中。然而如何安全、有效、经济的使用促性腺激素是生殖医学研究的热点。FSH使用的时间应根据患者卵巢功能的状态和所需获卵数的多少与用途而定。增加FSH的起始剂量和第2周期的剂量不一定能增加卵巢的反应性和妊娠率。检查FSH/LH比值更能筛选出基础内分泌在正常范围内的育龄妇女中处于早期卵巢功能减退的患者,给予适当的补充,但是FSH和LH都有自己的阈值,具体数值到目前为止还没有完全定论。     

卵巢癌干细胞及卵巢癌治疗

卵巢癌干细胞在卵巢癌发生、化疗耐药和复发过程中起重要作用。传统治疗对减小肿瘤体积有效,但是治疗后留下的卵巢癌干细胞成为卵巢癌复发和难治的根源。兼顾卵巢癌干细胞和普通肿瘤细胞的治疗策略才能真正有效治疗卵巢癌。对卵巢癌干细胞生物学特性和调控机制的了解是研究卵巢癌干细胞靶向治疗的基础。     

激素与上皮性卵巢癌

上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC)占贸巢恶性肿瘤的85％－90％,5年生存率仅25％－30％左右。近年来已证明某EOC组织能分泌多种激素并具有多种激素受体,流行病学和实验研究证明EOC的发生、发展和预后与激素及其受体关系密切。随着对EOC与激素及其受体的深入研究,激素辅助治疗可能会带来卵巢癌治疗的新发展。     

促性腺激素启动时间对IVF结局的影响

目的 研究促性腺激素(Gn)在垂体降调的卵巢刺激过程中启动时间和持续时间对IVF结局的影响.方法 回顾性分析2005-2006年同济医院生殖中心1441个长方案的IVF/ICSI新鲜移植周期,根据控制性促排卵促性腺激素启动时间分为6组,比较各组临床和实验室结果及妊娠结局.结果 Day3～Day8组启动日雌二醇和黄体生成素水平逐渐升高(P<0.001),Gn持续时间逐渐减少(P<0.0001),Gn总量逐渐增加(P<0.0001);采用logistic回归分析,年龄和不孕年限与妊娠率负相关(OR=0.95和0.94,P<0.001),Gn持续时间和总剂量与妊娠率负相关(OR=0.90和0.97,P<0.001和P<0.0001)Gn启动时间与妊娠率正相关(OR=1.10,P<0.001).结论 在长方案控制性超排卵周期中,适当推迟Gn启动时间,可减少Gn的持续时间和总剂量,提高IVF临床妊娠率.