ANP及KIM-1在脓毒症患者发生急性肾损伤中的变化及意义

目的 探讨血心钠肽(ANP)及尿肾损伤分子-1(KIM-1)在脓毒症发生急性肾损伤(AKI)中的动态变化及意义.方法 选取自2012-01～2012-09在我院ICU收治的60例脓毒症患者为研究对象,分别在0、2、6、24、48 h采集血液及尿液标本,用ELISA法分别检测ANP和KIM-1.根据脓毒症患者是否在住院期间发生AKI,分为脓毒症AKI组、脓毒症非AKI组进行对比分析.结果 在ICU住院期间28例患者发生AKI,AKI发生率46.67％.AKI组血ANP在2、6、24、48 h和尿KIM-1在6、24、48 h高于非AKI组(P ＜0.05);2 h血ANP和6h尿KIM-1与确诊AKI时24h血清肌酐(sCr)呈正相关(r=0.959,P=0.000;r =0.938,P=0.000).2h血ANP和6h尿KIM-1的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.865(95％ CI 0.772～0.957)和0.923(95％CI 0.854～0.992).结论 血ANP和尿KIM-1较sCr更早出现升高,其水平变化可以反映肾损害的严重程度,可以预测脓毒症是否发生AKI.     

血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对ICU中急性肾损伤的早期诊断价值

目的研究检测血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)对重症患者急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值。方法以2011年1月到2011年9月收入首都医科大学附属复兴医院ICU的重症患者作为研究对象,登记患者284例,最终有268例患者纳入研究,其中AKI组112例,非AKI组156例,并选取40例健康体检者作为健康对照组。研究组留取患者入选时血样和入选后1～4 d血样,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清NGAL(pNGAL)水平。用受试者工作特征曲线(ROC)评价pNGAL对AKI的早期诊断作用以及预测需肾脏替代治疗(RRT)和AKI严重程度的关系。结果血NGAL可以诊断入ICU后48 h内的AKI发生,ROC曲线下面积为0.82(95%CI 0.68～0.93);预测RRT的使用,ROC曲线下面积为0.84(95%CI 0.73～0.95);与AKI的严重程度密切相关(R=0.554,P<0.001)。结论在成人普通ICU中血NGAL可以成为AKI的早期诊断标记物,能预测RRT的使用,与AKI的严重程度密切相关。     

急性肾损伤RIFLE与AKIN标准在重症监护病房患者的应用比较

目的 比较急性肾损伤(AKI)RIFLE标准(危险、损伤、衰竭、肾功能丧失、终末期肾病)与急性肾损伤网络工作小组(AKIN)诊断标准在重症监护病房(ICU)成人患者中的应用价值.方法 收集广东省人民医院ICU2009年10月至2010年7月成人患者的病历资料.分别采用RIFLE标准与AKIN标准对ICU中AKI及其严重程度进行定义分期,比较两种标准诊断的敏感性及预测院内病死率的准确性.结果 共入选患者524例,其中符合RIFLE标准的AKI 95例,符合AKIN标准的AKI 135例,两种标准在判断ICU患者AKI的发生率方面差异有统计学意义(18.1％比25.8％,P＜0.05).AKI为院内死亡的独立危险因素;RIFLE标准预测患者院内死亡的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)为0.729 3,95％可信区间(95％CI)为0.600 5～0.858 1,P＜0.001;AKIN标准预测患者院内死亡的AUC为0.777 7,95 ％CI为0.666 4～0.889 0,P＜0.001;二者诊断AKI的预测能力比较差异无统计学意义(37.9％比34.1％,P＞0.05).结论 与RIFLE标准相比,AKIN标准在诊断ICU成人患者AKI的发生方面更敏感,但是在预测院内死亡方面并未体现优势.     

入重症监护室时血乳酸水平对脓毒症患者急性肾损伤发生的预测价值

目的对前瞻性FINNAKI研究进行二次分析,探讨入重症监护室(ICU)时血乳酸水平对脓毒症患者12 h后急性肾损伤(AKI)发生的预测价值。方法选取FINNAKI队列研究数据中刚入ICU时未合并AKI的409例脓毒症患者作为研究对象,采用血乳酸三分位数法将其分为低乳酸组、中乳酸组和高乳酸组,比较3组患者12 h后AKI发生率和肾脏替代治疗(RRT)应用情况。采用Logistic回归分析探讨血乳酸水平对AKI发生和应用RRT的预测价值,绘制相应受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)。结果低乳酸组、中乳酸组和高乳酸组患者12 h后的AKI发生率分别为21.21%、33.58%和49.65%,差异有统计学意义(P0.001)。调整变量后的Logistic回归分析结果显示,血乳酸每升高1 mmol/L,脓毒症患者AKI发生风险提高23%(P=0.001)。高乳酸组患者发生AKI的风险是低乳酸组的2.31倍(P=0.010)。ROC曲线分析结果显示,入ICU时血乳酸水平预测脓毒症患者12 h后发生AKI的AUC为0.66(95%CI为0.60~0.72),预测脓毒症AKI患者应用RRT的AUC为0.70(95%CI为0.60~0.80)。结论入ICU时血乳酸水平具有预测脓毒症患者发生AKI和应用RRT的价值。     

新型生物标志物对脓毒症急性肾损伤的诊断价值比较

目的 比较中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)和血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(Cystatin C)对脓毒症急性肾损伤(AKI)的诊断价值.方法 采用随机对照前瞻性研究方法,选择自2011-01 ～2012-06入住绍兴市人民医院ICU的73例脓毒症患者.所有患者入院后分别测定血清NGAL (sNGAL)、血清Cystatin C(sCystatin C)、血清肌酐(sCr)、尿NGAL(uNGAL)、尿KIM-1(uKIM-1),计算APACHEⅡ评分、SOFA评分,随访记录28 d病死率.依据AKIN定义的AKI诊断标准判断患者是否发生AKI,将患者分为AKI组和非AKI组.绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算各指标预测脓毒症肾损伤的曲线下面积(AUC),比较不同来源的三种新型生物标志物对脓毒症AKI的诊断效能.计量资料采用t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料比较采用x2检验.结果 73例脓毒症患者中,非AKI组38例,AKI组35例,AKI组的APACHEⅡ评分、SOFA评分、sCr及28 d病死率均高于非AKI组(P分别＜0.05和＜0.01).sNGAL、sCystatin C、uNGAL、uKIM-1均与脓毒症AKI相关,AKI组各项检测指标均高于非AKI组,且差异有统计学意义(P＜0.05).各项指标的ROC曲线分析,uNGAL的AUC(0.933)最大,以118.5 ng/mL为截断值,其敏感度为92.6％,特异度为89.4％.结论 sNGAL、sCystatin C、uNGAL、uKIM-1均能预测脓毒症AKI的发生,其中uNGAL准确度最高.uNGAL可作为脓毒症AKI患者的早期诊断标志物.     

传统肾脏替代治疗开始指标在判断重症急性肾损伤患者预后的价值

目的 探讨血清肌酐(serum creatinine,SCr)或尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平、急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)分级等传统肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)开始指标在判断重症AKI患者预后的价值.方法 采用回顾性分析方法,选择在2011年1月至2015年1月期间入住浙江省人民医院重症监护病房诊断为AKI并接受连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)治疗的258例成年患者,根据出院时预后分为存活组(n=104)和死亡组(n=154),比较两组患者在一般情况、疾病组成,CRRT治疗前肾功能情况(尿量、SCr、BUN和AKI分级)、内环境稳态(酸碱平衡和电解质水平)和疾病严重程度(APACHEⅡ评分和SOFA评分)等指标上的差异.同时采用多因素Cox比例风险模型和ROC曲线分析,筛选影响重症AKI患者预后的危险因素.结果 两组患者在性别、年龄、原发疾病性质、AKI病因组成、CRRT治疗前APACHEⅡ评分、肾功能情况(AKI分级、尿量、BUN和SCr)、血钾和血磷水平等因素上差异无统计学意义(均P ＞0.05);但死亡组中严重脓毒症患者比例更高(31.17％ vs.19.23％,P=0.033)、pH值更低(7.27±0.34 vs.7.41 ±0.34,P=0.024)、乳酸水平更高(3.97±2.87vs.2.64±2.30,P=0.006);采用多因素Cox比例风险模型检验分析后发现,仅血磷水平(P =0.043)和乳酸水平(P =0.009)为影响重症AKI患者预后的独立危险因素,而SCr、BUN、AKI分级、尿量、pH值、碳酸氢根水平(HC03-)、血钾水平等传统RRT开始参考指标则与患者预后无显著相关(均P＞0.05).因此,将pH值、HC03-、血钾水平、血磷水平、尿量和AKI分级这六项传统指标进行综合,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析并比较综合指标和SCr、BUN、乳酸等因素在预测重症AKI患者院内病死率的作用,结果显示综合指标和乳酸的曲线下面积(AUC)较高,分别为0.669(95％ CI:0.577～0.762)和0.683(95％CI:0.590 ～0.777),而SCr和BUN这两项指标的AUC均＜0.5,分别为0.460(95％ CI:0.358 ～0.562)和0.469 (95％ CI:0.366～0.571).结论 在预测重症AKI患者预后的作用上,RRT治疗前的综合指标优于任一传统RRT开始参考指标.因此,临床上在判断重症AKI患者何时应开始RRT治疗时,应综合考虑,而不是根据某一指标.     

先天性心脏病患儿术后检测尿NGAL、KIM-1对预测急性肾损伤的意义探讨

目的探讨先天性心脏病患儿术后检测尿液中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白(NGAL)及肾损伤分子1(KIM-1)对预测急性肾损伤(AKI)的意义。方法选取2014年4月至2015年12月67例在该院进行心肺分流术的先天性心脏病患儿作为研究对象,依据pRIFLE标准分为AKI组(n=24)及非AKI组(n=43)。比较两组患儿手术前后血清肌酐、尿NGAL及尿KIM-1水平,并采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)及ROC曲线下面积(AUC)评价NGAL及KIM-1预测小儿先天性心脏病术后AKI的价值。结果两组患儿术前,术后2、4h肌酐比较,差异无统计学意义(P0.05);但非AKI组患儿术后12、24、48h肌酐水平比较,明显低于AKI组(P0.05)。非AKI组患儿术后2、4、6、12h尿NGAL水平明显低于AKI组(P0.05),而两组患儿术后24h尿NGAL水平检测,差异无统计学意义(P0.05)。两组患儿术后2h尿KIM-1水平比较,差异无统计学意义(P0.05),非AKI组患儿术后4、6、12、24h尿KIM-1水平明显低于AKI组(P0.05)。单独检测尿NGAL水平协助诊断AKI的最佳时间点为术后12h,AUC为0.834(95%CI:0.631~0.912);单独检测KIM-1水平协助诊断AKI的最佳时间点为术后24h,AUC为0.871(95%CI:0.665~0.933);联合检测尿NGAL及KIM-1水平协助诊断AKI的最佳时间点为术后24h,AUC为0.913(95%CI:0.745~0.968)。结论小儿先天性心脏病术后检查尿NGAL及KIM-1水平对预测AKI的发生具有重要临床意义。     

脓毒症患者肾损伤程度与肾损伤分子-1表达水平的相关性研究

目的 探讨脓毒症患者肾损伤程度与尿液肾损伤分子-1(Kim-1)表达水平的相关关系,为脓毒症急性肾损伤(AKI)的早期诊断和预防提供简便、可靠的循证医学依据.方法 65例入住ICU的脓毒症患者,根据肾损伤程度,按AKIN诊断和分期标准,分为非AKI组(A组,n=36),轻度AKI组(B组,n=13),中重度AKI组(C组,n=16).另外选取20例健康体检者作为健康对照组(D组,n=20).采集患者静脉血和尿液,用ELISA法检测尿Kim-1表达水平,酶法测定血肌酐(Scr)水平,并计算肌酐清除率(Ccr),分析Kim-1表达水平与肾损伤程度之间的关系;绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评价Kim-1对脓毒症AKI的诊断价值.结果 与A组及D组比较,B、C两组尿Kim-1水平均有明显升高(P均<0.05);其中C组较B组升高更明显(P<0.01);各组Kim-1的表达水平与Ccr水平呈负相关(r=-0.792);Kim-1的AUC为0.814(P<0.01).结论 脓毒症AKI患者尿液Kim-1的表达水平较正常人或脓毒症非AKI患者显著增加,其增加幅度与AKI的严重程度呈显著正相关,Kim-1可以作为检测脓毒症AKI的敏感指标.     

尿NAG联合血清CysC预测重症患者急性肾损伤诊断和预后的临床价值

目的 探讨尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(uNAG)、血清胱抑素C(sCysC)在成人重症患者中预测急性肾损伤(AKI)诊断和预后的临床价值.方法 前瞻性入选2014年10月至2015年1月入住广东省人民重症医学科(ICU)的重症患者198例.以KDIGO标准为诊断标准,将患者分为非AKI组和AKI组(包括轻症AKI组和重症AKI组),检测并比较各组患者uNAG、sCysC水平.运用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUG)评价2种生物标志物单独及联合检测对AKI的诊断和预后的预测价值.结果 (1) 198例重型患者中有51例发生AKI,AKI发生率为25.8％.(2)AKI组患者uNAG、sCysC水平明显高于非AKI组,差异具有统计学意义(均P＜0.01).(3) 19例患者发展为重症AKI(9.6％),重症AKI组uNAG、sCysC水平明显高于非AKI组和轻症AKI组,差异具有统计学意义(P＜0.01).(3) uNAG、sCysC单独及联合预测AKI的AUC分别为0.743、0.716、0.781,预测重症AKI的AUC分别为0.893、0.891、0.929,联合标志物预测AKI及重症AKI的AUC均高于单独标志物.(4)整个研究队列中,住院病死率为7.1％,AKI组病死率明显高于非AKI组(P＜0.01).uNAG联合sCysC预测AKI患者住院死亡的AUC为0.947,高于单一标志物(uNAG为0.905、sCysC为0.861).结论 uNAG和sCysC是预测重症患者发生AKI及预后的敏感指标,两者联合检测能够更好地预测重症患者发生AKI和住院病死率.     

血清Cys C,NGAL及尿IL-18对ICU儿童急性肾损伤的早期诊断价值

目的探讨血清胱抑素C(Cys C)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及尿白细胞介素-18(IL-18)对ICU重症儿童急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值。方法选取2015年6月～2017年2月入住西电集团医院ICU的重症患儿114例作为研究对象,根据患儿是否继发AKI,将其分为AKI组(64例)和非AKI组(50例),同时从同期健康体检者中选取50例作为对照组。检测各组受试者血肌酐(Scr)、尿素(BUN)、血清Cys C,NGAL及IL-18水平;采用Pearson分析法分析AKI组患儿各指标间相互关系;通过AKI患儿工作特征曲线(ROC)分析血清Cys C,NGAL及尿IL-18在AKI诊断中的价值。结果 AKI组患儿Scr,BUN,血清Cys C,NGAL及尿IL-18水平均明显高于非AKI组和对照组,差异均具有统计学意义(t=3.137～28.642,t_1=7.653～33.672,均P0.05);血清Cys-C,NGAL水平与Scr水平呈正相关(Beta=0.273,0.514,均P0.05),尿IL-18水平与血清清蛋白(Alb)呈负相关(Beta=-0.342,P0.05);血清Cys C,NGAL及尿IL-18 ROC曲线下面积(ACU)分别为0.872(95%CI:0.831～0.936),0.823(95%CI:0.641～0.925)和0.714(95%CI:0.598～0.833)。结论血清Cys C及NGAL水平升高早于Scr,可作为ICU重症儿童AKI早期临床诊断的可靠指标。     

重症监护病房患者急性肾损伤的临床调查

目的 了解重症监护病房(ICU)患者急性肾损伤(AKI)的发生率、病死率,筛选AKI致病危险因素.方法 回顾性分析2009年8月至2010年8月住辽宁省人民医院ICU患者的临床资料,除外在ICU时间＜24小时的患者和再次入住ICU的患者,除外既往就有慢性肾功能不全的患者以及进行肾脏手术的患者和资料不完整者.将入选的316例患者按AKI网络(AKIN)标准分为无AKI组和AKI组(分为危险组,损伤组和衰竭组),通过t检验和X2检验进行两组间变量的差异比较,再用logistic回归分析筛选出AKI的危险因素.结果 在入选的316例患者中有109例患者发生AKI,发病率是34.5％(其中危险组、损伤组和衰竭组的发病率分别是21.2％、9.8％和3.5％),ICU患者住院病死率是25.9％(82/316),无AKI组是11.1％,AKI组是54.1％,其中危险组是46.3％,损伤组是58.1％,衰竭组是90.9％(P＜0.005),AKI显著增加了ICU患者的住院病死率.Logistic回归分析显示机械通气和脓毒性休克是AKI的独立致病危险因素.结论 ICU患者AKI发病率高,AKI显著增加了ICU患者的病死率,机械通气和脓毒性休克显著增加了ICU患者AKI的发病率,是AKI的独立危险因素.     

白细胞介素18在诊断急性肾损伤的应用价值探讨

目的探讨白细胞介素18（interleukin18,IL-18）的表达水平对药物致急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的诊断价值。方法依据标准诊断药物致AKI患者57例（AKI组）,健康体检者30例（对照组）,收集其外周血标本,离心获得血清;采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中IL-18的表达水平;运用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve,ROC）曲线下面积评价IL-18对于AKI的诊断价值。结果与对照组比较AKI组入院时血清IL-18水平明显增高,（45．63±11．21）ng／LVS（259．65±220．92）ng／L（P〈0．05）;AKI组出院时与入院时比较,IL-18水平明显降低（162．18±90．28）ng／L（P〈0．05）。IL-18曲线下面积为0．810,标准误0．056,95％可信区间（0．671～10．892）（P〈0．01）。结论血清IL-18可作为指导,临床诊断AKI的有效生物标志分子,值得进一步的研究。     

联合检测尿NGAL、KIM-1对危重患儿急性肾损伤的临床意义

目的:探讨联合检测尿NGAL、KIM-1在判断重症患儿急性肾损伤(AKI)病情及预后中的作用。方法:以我院肾内科、PICU和健康体检儿童为观察对象,分为重症AKI组,重症非AKI组,CKD组和健康对照组,比较各组的血肌酐(sCr)和尿NGAL、尿KIM-1水平。结果:重症AKI组尿NGAL、KIM-1较重症非AKI组、CKD组、健康对照组明显升高(P0.05),重症非AKI组、CKD组、健康对照组各组间差别无统计学意义(P0.05)。尿KIM-1联合尿NGAL的峰值升高倍数和肾预后呈正相关,和CCr呈负相关关系。结论:尿NGAL和尿KIM-1水平与重症患儿AFI严重程度及肾预后有关。     

NGAL和KIM-1在重症监护室危重患者早期急性肾损伤中的诊断价值

目的探讨尿液、血清中性粒细胞明胶酶转运蛋白(NGAL)和尿肾损伤分子-1(KIM-1)在重症监护室(ICU)危重症患者急性肾损伤(AKI)中的早期诊断价值。方法选取2010年6月至2011年5月本院以各种原发病于ICU病房治疗,且继发AKI的危重症患者23例,同期于ICU治疗的非AKI患者24例和健康者21例,用定量酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿液、血清NGAL和尿KIM-1水平,用常规生化方法检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),用乳胶增强免疫比浊法检测血清胱抑素C(Cys C)。健康对照组、AKI患者入院时,AKI患者组、ICU非AKI患者组组间比较采用两独立样本t检验;应用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价各指标对AKI的诊断价值。结果 AKI患者组血清NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、BUN、Cr和Cys C水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01);AKI患者组与其入院时各研究指标比较,血清NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、BUN和Cr水平差异有统计学意义(P<0.01);AKI患者组与非AKI患者组间血清NGAL、尿NGAL、尿KIM-1和Cr水平差异有统计学意义(P<0.01);血清NGAL、尿液NGAL、尿液KIM-1、Cr、Cys C、BUN的ROC曲线下面积依次为1.00、0.97、1.00、0.98、0.98、0.99。结论 AKI患者组与其他各研究组间血清NGAL、尿NGAL、尿KIM-1水平差异有统计学意义,血清NGAL、尿NGAL、尿KIM-1作为新的肾损伤标志物,对AKI具有早期诊断价值。     

血清和尿液NGAL在急、慢性肾损伤中的变化及临床价值

目的探讨急、慢性肾损伤患者血清和尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的变化及其临床价值,并与血肌酐（Scr）浓度、肾小球滤过率（GRF）做比较。方法选择急性肾损伤（AKI）患者95例,原发性慢性肾脏疾病（CKD）患者40例,用ELISA法检测血清和尿液中NGAL的浓度,并与50例健康体检正常者作比较,分析血清和尿液中NGAL的变化以及与肾小球滤过率（GFR）之间的相关性。根据AKI临床分期标准,将AKI组分为3期,观察各组血清和尿液中NGAL的变化。结果 AKI组、CKD组和健康对照组血清中NGAL水平分别为：678.6±45.3μg/L、374.5±63.1μg/L、49.6±8.3μg/L,尿液中分别为：75.5±10.2μg/L、44.3±9.8μg/L、7.45±0.66μg/L。AKI、CKD组血清NGAL、尿液NGAL与健康对照组相比,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;AKI分期越高,血、尿NGAL水平越高,血清NGAL和尿液NGAL水平与GFR存在负相关（相关系数分别为：血清NGAL r值为-0.867,P〈0.05;尿液NGALr值为-0.756,P〈0.05）。结论 NGAL可作为急性肾损伤的指标,在重症患者和慢性肾脏病并发AKI时,早期、连续检测血清或尿液NGAL水平,对于及时、准确地了解肾功能损伤的进展,及早制定相应的干预措施,具有十分重要的意义。     

联合标志物检测在成人心脏手术后早期急性肾损伤中的诊断价值

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、尿肾损伤分子-1（Kim-1）、尿N-乙-p—D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿胱蛋白酶抑制剂C（CystC）在成人心脏手术后急性肾损伤（AKI）早期诊断的敏感性及联合应用的临床价值。方法选择2010年1月至2011年6月在我院心脏外科行心脏手术的住院患者105例,并收集手术前和手术后24、48、72h的血、尿标本,分别测定尿NGAL、Kim-1、NAG、CystC及血肌酐,血肌酐较基础值增加t〉50％的65例为AKI组,其余40例为非AKI组,观察两组患者尿NGAL、Kim-1、NAG、CystC的变化。尿NGAL、Kim-1、CystC测定采用酶联免疫法,尿NAG测定采用对硝基苯酚（PNP）比色法,血肌酐采用比浊法检测。并以受试者工作特征曲线及曲线下面积（AUC）评价各项标志物单独和联合应用时诊断AKI的价值。结果两组患者术前血肌酐及尿NGAL、KIM-1、NAG及CystC比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）,AKI组的各项生物学标志物分别在术后24、48、72h较非AKI组升高,差异存在统计学意义（P均〈0．001）。与术前比较,AKI组尿NAG、CystC、NGAL、KIM-1术后24、48、72h明显升高,差异均有统计学意义（P均〈0．001）,联合以上4种尿生物标志物的最佳诊断时间点为术后48h,得到的AUC为0．901（95％C10．769～0．938）。结论心脏手术后AKI患者各项生物学标志物在术后不同的时间点显著升高,联合标记物的检测可以作为成人心脏手术后AKI的早期诊断方法。     

NGAL、KIM-1、TIMP-2对脓毒症所致AKI早期诊断价值的前瞻性临床队列研究

目的评估血浆中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（pNGAL）、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（uNGAL）、尿肾损伤分子-1（KIM-1）和尿金属蛋白酶抑制物-2（TIMP-2）对脓毒症急性肾损伤（AKI）的早期诊断价值。 方法收集2015年6月至2016年1月期间入住苏北人民医院重症医学科（ICU）的脓毒症患者,连续观察72 h,以是否出现AKI进行分组,即脓毒症AKI组及脓毒症非AKI组,收集各组患者的一般资料,入ICU时（0 h）,入ICU后6、12、24、48、72 h时的外周静脉血及尿液样本,并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各时刻pNGAL、uNGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表达水平,绘制受试者工作特征（ROC）曲线,计算曲线下面积（AUC）,评价pNGAL、uNGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2对脓毒症AKI的早期诊断价值。 结果研究期间共有522例患者入住我院ICU,最终纳入符合研究标准的脓毒症患者共90例,其中38例发生AKI,占42.22%。脓毒症AKI组患者pNGAL、uNGAL水平在入住ICU后6 h开始升高（P<0.05）,12 h开始明显升高,24 h达到峰值,在6、12、24、48、72 h时pNGAL浓度明显高于同时刻脓毒症非AKI组患者,差异具有统计学意义（P<0.05）。脓毒症AKI组患者尿KIM-1、尿TIMP-2水平在入住ICU后6 h开始升高（P<0.05）,12 h开始明显升高并达到峰值,在6、12、24、48、72 h时尿KIM-1水平明显高于同时刻脓毒症非AKI组患者,差异具有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线显示pNGAL、uNGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的ROC的AUC分别为0.862、0.858、0.788、0.771,其诊断截断值分别为119.30、120.36、90.07、3299.50 ng/L。各时间点绘制ROC曲线显示,在T-12 h时,pNGAL、尿KIM-1及尿TIMP-2的ROC的AUC分别为1.00、0.96、0.92,在T-18 h时,uNGAL的ROC的AUC为0.95。 结论脓毒症AKI患者pNGAL、uNGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2表达水平明显早于血肌酐升高,早于AKI临床诊断标准,有望用于脓毒症AKI的早期诊断。     

脓毒血症并发急性肾损伤早期诊断标志物的研究

目的 探讨NGAL预测脓毒血症后AKI的准确性.方法 收集74例脓毒血症患者诊断后不同时间点的血、尿标本,对其中17例AKI患者,采用固相夹心酶联免疫吸附法检测尿NGAL水平,胶乳颗粒增强的免疫透射浊度法测定Cys C的值,肌氨酸氧化酶法测定Set水平.同期的57例非AKI患者作为研究的对照.观察两组患者毒血症诊断后尿NGAL和Scr的动态变化.运用ROC曲线评价尿NGAL诊断AKI的准确性.结果 Scr基线值为(59.38±16.72)μmoL/L,诊断AKI的中位时间为脓毒血症确诊后的24(12,48)h,Scr为(100.35±28.26)μmol/L.本组脓毒血症后发生AKI17例,发生率为23%(17/74).脓毒血症AKI组患者2、4、6 h血清Cys C水平分别为(0.63±0.14)mg/L、(0.68±0.16)mg/L、(0.65±0.14)mg/L,与基线值(0.61±0.15)mg/L比较未见上升;8 h时,其血清Cys C值小幅升高为(0.85±0.22)mgs/L,但差异无统计学意义(t=1.63,P＞0.05);12、18、24、36、48及72 h等各时间点的血清Cys C值呈逐渐升高的趋势,与基线值比较差异均有统计学意义(t=2.81、2.98、3.05、3.11、3.38、3.17,P＜0.01).AKI组脓毒血症后2 h尿NGAL为(96.21 ±45.32)μg/L,显著高于基线值的(4.98±1.65)μg/L.随后,在2 h至48 h等各时间点,患者尿NGAL水平呈逐渐升高的趋势,与基线值比较差异均有统计学意义(t=2.74、2.83、2.91、3.04、3.15、3.22、3.31、3.45、3.57,P＜0.01).AKI组脓毒血症后各时间点尿NGAL水平均显著高于同期的非AKI组,差异有统计学意义(t=2.69、2.73、2.84、2.96、3.02、3.13、3.29、3.43、3.54、3.22,P＜0.01).用ROC曲线分析脓毒血症后2 h尿NGAL水平在AKI诊断中的准确性,得到ROC曲线下面积为0.935,95%的可信区间为0.683～0.971.当脓毒血症后2 h尿NGAL的cut-off值为50μg/L时,其在AKI诊断中的敏感度和特异度及准确性分别为94.4%、87.5%和96.8%.结论 脓毒血症后2 h尿NGAL水平可以准确地预测AKI的发生,其诊断AKI的时间早于Cys C和Scr.尿NGAL可作为脓毒血症后AKI的早期诊断标志物.     

Plasma and urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin in the diagnosis of new onset acute kidney injury in critically ill patients

Introduction

Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) has been demonstrated to be a useful early diagnostic biomarker of acute kidney injury (AKI) where the timing of the insult is certain. However, NGAL is not well validated in adult critical care practice because of indeterminate timing of injury. Therefore, we sought to establish the predictive ability of both urine and plasma NGAL to detect AKI in ICU patients.

Method

This prospective observational study was performed in a busy large district general hospital mixed surgical-medical ICU in Reading, UK. Consecutive adult admissions to the ICU, with absence of chronic kidney disease, renal transplant or AKI as defined by RIFLE criteria were included. Blood and urine specimens were collected at admission and every 24 hours until 72 hours and tested for NGAL. The purpose of the study was to assess whether urinary NGAL (uNGAL) or plasma NGAL (pNGAL) can predict the occurrence of AKI at an earlier point of time than the conventional markers, that is creatinine and urine output as is used in RIFLE criteria.

Results

Over a 12-month period, 194 patients were enrolled. In total, 59 (30.4%) patients developed AKI. The admission pNGAL and uNGAL were significantly higher in the patients who developed AKI compared to the non-AKI patients (436 ng/mL (240, 797) versus 168 ng/mL (121.3, 274.3) P <0.001 and 342 ng/mL (61.5, 1,280) versus 34.5 ng/mL (11.5, 107.75) P <0.001 respectively). Hospital mortality was higher in the AKI group (17% versus 4%). Plasma NGAL performed fairly on admission (AUROC 0.77) and thereafter performance improved at 24 and 48 hours (AUROC 0.88 and 0.87) following ICU admission. Urine NGAL had a fair predictive value on admission (AUROC 0.79) and at 24 hours (AUROC 0.78) and was good at 48 hours (AUROC 0.82).

Conclusions

In critically ill patients without pre-existing kidney disease, both pNGAL and uNGAL measured at admission can predict AKI (defined by RIFLE criteria) occurrence up to 72 hours post-ICU admission and their performance (AUROC) was fair. The accuracy of NGAL appeared to improve slightly as patients progressed through their ICU stay. Serial measurements of NGAL (both pNGAL and uNGAL) may be of added value in an ICU setting to predict the occurrence of AKI.