炎症与年龄相关性黄斑变性

年龄相关性黄斑变性(AMD)是中老年人常见的致盲性眼病之一,特征性改变是玻璃膜疣(drusen)形成和脉络膜新生血管(CNV),确切发病机制不清,衰老、营养失衡和遗传等多种因素参与其发病。近年来研究发现机体慢性炎症和补体活化等免疫机制在其发病中占有重要作用,从AMD患者病灶组织及玻璃膜疣中发现有巨噬细胞和补体成分沉积,玻璃膜疣的形成与补体成分在Bruch膜上的活化以及脉络膜巨噬细胞吞噬功能下调有关,CNV的形成与补体成分活化、炎症刺激以及脉络膜巨噬细胞聚集活化有关,补体因子H的基因多态性也与AMD的发生有关。脂褐素碎片可刺激视网膜色素上皮细胞活化并分泌炎性细胞因子或血管生长因子,促进CNV的形成;长期光氧化损伤可导致视网膜蛋白变性形成新抗原,并刺激机体产生自身抗体,导致补体活化和巨噬细胞聚集,参与玻璃膜疣的形成和CNV发生。综上证据表明慢性炎症和补体活化等免疫学改变在AMD发生中起着重要作用,这就提示抗炎治疗可作为AMD患者的有效辅助治疗措施。     

miRNAs在年龄相关性黄斑变性的潜在作用

大量的研究证实miRNAs在病理性血管生成、氧化应激反应、免疫反应以及炎症等病理生理过程中扮演着重要的作用,而这些病理生理过程是老年性黄斑变性( age-related macular degeneration,AMD)的发生发展中的关键过程。本文综述了AMD发生的病理机制及miRNAs在调节这些病理机制中的作用,讨论了基于miRNAs治疗AMD的应用前景。     

趋化因子与眼部新生血管性疾病研究进展

趋化因子是机体内一组具有趋化作用的细胞因子,主要表达于中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞,眼部的组织细胞及免疫活性细胞亦可分泌产生多种趋化因子.研究表明,趋化因子在炎症反应、感染、创伤愈合、免疫调节、血管发生、肿瘤的侵袭和转移等生理病理过程中发挥重要作用.高糖、缺氧、氧化应激等因素刺激眼部组织细胞上调CXC趋化因子、CC趋化因子的表达,参与脉络膜新生血管(CNV)及眼部新生血管性疾病的发展.就趋化因子的基本概念和功能以及其与常见眼部新生血管性疾病,如糖尿病视网膜病变(DR)、年龄相关性黄斑变性(AMD)的关系进行综述.     

外泌体在年龄相关性黄斑变性发病机制中的作用研究进展

外泌体是细胞分泌的纳米级膜性小泡,分布于多种体液,包括外周血、尿液、唾液等.目前多步差速离心是较为有效的外泌体提取方法.外泌体来源多样,可来自各种类型细胞,携带其来源细胞的蛋白质及核酸,参与细胞间的信息交流,在免疫调节、炎症反应等许多病理生理过程中发挥重要功能.年龄相关性黄斑变性(AMD)是引起50岁以上人群严重视力障碍的主要疾病,其发病机制尚不明确,目前认为AMD的发生与多种因素相关.最新研究表明,视网膜色素上皮(RPE)细胞分泌的外泌体可能与AMD的发生有关,RPE细胞通过外泌体释放的αB晶体蛋白等相关蛋白的增加可能导致玻璃膜疣的形成,氧化应激下的外泌体蛋白参与了RPE细胞的凋亡和存活.外泌体中的补体调节因子CD46、CD59通过损伤外层视网膜及Bruch膜参与AMD病程的进展.此外,RPE细胞的外泌体可能与脉络膜血管生成有关.随着对外泌体的深入研究,未来可能为AMD的诊治提供新的途径.     

年龄相关性黄斑变性发病机制的研究进展

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是引起中老年严重视力丧失最主要的原因。尽管进行了大量的基础和临床研究,其发病机制仍不清楚,大多数学者认为这是一种多因素疾病。除了与年龄有极强的相关性,代谢、功能、基因和环境等因素均影响其发病,在黄斑区,这些作用因素引起包括脉络膜毛细血管、Bruch膜、视网膜色素上皮细胞和光感受器等组织发生病变,从而引起不同程度AMD的发病和结局。除了遗传倾向外,氧化应激导致的脂褐素生成、drusen的形成、局部炎症和新生血管形成都是其发病原因。本文就今年来AMD发病的主要分子和细胞机制所取得的进展进行综述。     

烟草烟雾与老年性黄斑变性

老年性黄斑变性（AMD）与年龄、营养、免疫、烟草烟雾等因素有关。烟草烟雾可促进脉络膜新生血管（CNV）形成，诱发AMD。烟草烟雾中的主要生物碱尼古丁通过与视网膜色素上皮细胞中烟碱胆碱受体结合从而影响血浆中血管内皮生长因子与色素上皮衍生因子的比率；收缩视网膜血管，导致缺血缺氧；烟草烟雾中的自由基或间接消耗抗氧化剂诱发氧化应激及苯并芘对视网膜的毒性作用等。在预防CNV形成、控制AMD发生中，烟草烟雾是为数不多的可确定且可预防的环境因素。充分认识吸烟与CNV以及AMD的关系，对于AMD的早期预防、探索新的治疗途径有着重要的意义。     

细胞因子在渗出性年龄相关性黄斑变性中的表达及靶向治疗

渗出性年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致老年人中心视力丧失的重要原因之一,其病理机制为脉络膜新生血管(CNV)的形成.近年来研究者发现,促血管生成因子与抗血管生成因子的平衡在CNV的形成中起重要作用,其中血管内皮生长因子(VEGF)与色素上皮衍生因子(PEDF)分别为促血管生成因子与抗血管生成因子的代表性因子.针对这些细胞因子的靶向治疗为渗出性AMD的药物治疗提供了新的方向,目前广泛应用于临床,抗VEGF药物在控制CNV并提高患者视力方面具有重要意义.本文就与渗出性AMD发病相关的多种细胞因子的作用机制及渗出性AMD的靶向治疗研究进展进行综述.     

Ranibizumab治疗脉络膜新生血管的研究现状

脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)是引起多种眼底疾病、导致视力丧失的重要原因之一。CNV的发生机制尚不清楚,目前普遍认为血管生成因子与抑制因子之间平衡的破坏具有关键作用,而血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是其重要的始动因素。Ranibizumab是一种重组的人源化抗VEGF单克隆抗体片段,能够结合并抑制VEGF,阻止血管渗漏和新生血管的形成,抑制CNV的发生,进而阻碍CNV相关疾病的病程进展。随着对CNV发生机制的深入研究,针对CNV发生过程进行治疗,有可能从根本上治愈CNV相关疾病。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在年龄相关性黄斑变性发病中的作用

年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致老年人中心视力丧失的主要视网膜疾病之一,其发病机制目前尚未完全清楚.近年来的临床研究和基础研究表明,受基质金属蛋白酶(MMPs)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)调控的细胞外基质(ECM)的代谢障碍在AMD的发病过程中起重要作用.研究表明,MMPs与TIMPs平衡的失调导致Bruch膜不同的病理性改变,参与玻璃膜疣的形成,调控脉络膜新生血管(CNV)的形成；而ECM降解产物弹性蛋白衍生肽(EDPs)的水平反映了MMPs水平及其活性,EDPs水平的升高可增加早期AMD向新生血管性AMD转化的风险.就MMPs和TIMPs及ECM降解产物EDPs在AMD发病机制中的研究进展进行综述.     

Pegaptanib治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床研究

年龄相关性黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration,AMD)是发达国家老年人的主要致盲眼病,脉络膜新生血管(choroidalneovascularization,CNV)的形成是湿性AMD患者丧失视力的主要原因。CNV的发生机制尚不清楚,已证实血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfac-tor,VEGF)是诱发CNV的关键因素之一。Pegaptanib作为眼科领域应用的第一种VEGF抑制剂,通过抑制CNV形成和血管渗漏,对湿性AMD已初步显示出较传统疗法更优越的治疗效果。随着对CNV发生机制的深入研究,针对病因进行治疗,将有可能更加有效的防治湿性AMD等CNV相关疾病。     

光诱导视网膜损伤在年龄相关性黄斑变性发病中的作用

年龄相关性黄斑变性发病机制与年龄、环境、遗传、氧化应激及炎性反应等因素密切相关.在光诱导视网膜损伤啮齿类动物中,眼底也表现出与年龄相关性黄斑变性类似的病理特征.光损伤会导致视网膜发生氧化应激、炎性反应、内质网应激、自噬及线粒体自噬、DNA损伤及细胞衰老、新生血管等病理性改变,进而损伤其结构与功能.     

The impact of oxidative stress and inflammation on RPE degeneration in non-neovascular AMD

The retinal pigment epithelium (RPE) is a highly specialized, unique epithelial cell that interacts with photoreceptors on its apical side and with Bruch's membrane and the choriocapillaris on its basal side. Due to vital functions that keep photoreceptors healthy, the RPE is essential for maintaining vision. With aging and the accumulated effects of environmental stresses, the RPE can become dysfunctional and die. This degeneration plays a central role in age-related macular degeneration (AMD) pathobiology, the leading cause of blindness among the elderly in western societies. Oxidative stress and inflammation have both physiological and potentially pathological roles in RPE degeneration. Given the central role of the RPE, this review will focus on the impact of oxidative stress and inflammation on the RPE with AMD pathobiology. Physiological sources of oxidative stress as well as unique sources from photo-oxidative stress, the phagocytosis of photoreceptor outer segments, and modifiable factors such as cigarette smoking and high fat diet ingestion that can convert oxidative stress into a pathological role, and the negative impact of impairing the cytoprotective roles of mitochondrial dynamics and the Nrf2 signaling system on RPE health in AMD will be discussed. Likewise, the response by the innate immune system to an inciting trigger, and the potential role of local RPE production of inflammation, as well as a potential role for damage by inflammation with chronicity if the inciting trigger is not neutralized, will be debated.     

Molecular mechanisms of retinal pigment epithelium damage and development of age‐related macular degeneration

Age‐related macular degeneration (AMD) is attributed to a complex interaction of genetic and environmental factors. It is characterized by degeneration involving the retinal photoreceptors, retinal pigment epithelium (RPE) and Bruch’s membrane, as well as alterations in choroidal capillaries. AMD pathogenesis is strongly associated with chronic oxidative stress and inflammation that ultimately lead to protein damage, aggregation and degeneration of RPE. Specific degenerative findings for AMD are accumulation of intracellular lysosomal lipofuscin and extracellular drusens. In this review, we discuss thoroughly RPE‐derived mechanisms in AMD pathology.     

老年性黄斑变性病因研究新进展

老年性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是发达国家首要致盲眼病,在我国的发病率也呈逐年上升的趋势。AMD主要分为干性(地图样萎缩)及湿性(新生血管性)两类,极大的影响了患者的视功能,晚期AMD常导致严重的中心视力下降甚至失明。作为环境因素与遗传基因共同作用的复杂眼底病变,AMD的明确病因尚不完全清楚,近年来研究指出遗传基因、表观遗传、氧化应激、炎症反应、脉络膜血流动力学等均参与了AMD的病变过程,本文就老年性黄斑变性的可能病因做一系统阐述并重点指出表观遗传调控与眼部疾病特别是AMD的密切联系。     

辅酶Q10对人视网膜色素上皮细胞氧化应激损伤的保护作用

背景有多种因素参与年龄相关性黄斑变性（AMD）的发病,其中视网膜色素上皮（RPE）细胞的氧化应激损伤与AMD的发病密切相关。实验和临床研究表明,辅酶Q10是一种强抗氧化剂,探讨其对人RPE细胞的氧化应激损伤是否有保护作用对于AMD的防治有重要的临床意义。目的探讨辅酶Q10对体外培养的人RPE细胞氧化应激损伤的保护作用及其作用机制。方法体外培养人RPE细胞,分为正常对照组（单纯培养基培养）、不同浓度（0．01、1、100μmol／L）辅酶Q10预处理组和单纯叔丁基过氧化氢（TBHP）处理组,其中各浓度辅酶Q10预处理组以辅酶Q10预处理后暴露于TBHP,光学显微镜下观察各组RPE细胞的形态;用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测各组RPE细胞活性的变化;AnnexinV—FITC／PI染色后用流式细胞仪检测细胞凋亡情况;TBARS法检测细胞的脂质过氧化水平;用DCFH—DA荧光法检测细胞内活性氧簇（ROS）水平;实时定量PCR法检测RPE细胞中促凋亡基因FasmRNA的表达;Westernblot法检测细胞中Fas蛋白的表达。结果单纯TBHP处理组RPE细胞贴壁数量较正常对照组明显减少,而0．01、1、100μmol／L辅酶Q10预处理组贴壁细胞数较单纯TBHP处理组增加,高浓度辅酶Q10预处理组细胞形态的改善和细胞存活的数目更接近正常对照组。与单纯TBHP处理组比较,1μmol／L、100μmol／L辅酶Q10预处理组RPE细胞吸光度（A450）值明显增高（0．52±0．10VS．0．25±0．03、0．59±0．06VS．0．25±0．03）,差异均有统计学意义（P=0．041、0．002）;RPE细胞的凋亡率明显下降[（72．1±6．6）％VS．（91．7±2．3）％、（69．0±4．4）％VS．（91．7±2．3）％],差异均有统计学意义（P=0．032、0．004）;0．01、1、100μmol／L辅酶Q10预处理组的细胞脂质过氧化水平依次降低,与单纯TBHP处理组比较差异均有统计学意义（P=0．047、0．030、0．015）,与单纯TBHP组相比,0．01、1、100μmol／L辅酶Q10预处理组细胞内ROS水平逐渐下降,I;xmol／L、100μmol／L辅酶Q10预处理组细胞内ROS水平明显低于单纯TBHP处理组（5．25±0．90 vs11．39±2．30、7．91±0．80VS．11．39±2．30）,差异均有统计学意义（P=0．028、0．007）;与单纯TBHP处理组相比,辅酶Q10预处理组细胞中FasmRNA表达量均有不同程度的下降,1μmol／L、100μmol／L辅酶Q10预处理组细胞中FasmRNA表达量的差异均有统计学意义（P=0．049、0．008）;0．01、1、100μmol／L辅酶Q10预处理组细胞中Fas蛋白表达量均明显下降,差异均有统计学意义（P=0．001、0．000、0．000）。结论辅酶Q10对体外培养的人RPE细胞具有保护作用,其作用在一定范围内呈浓度依赖性,这种保护作用可能与减少细胞的氧化应激损伤和抑制细胞凋亡有关。     

须重视干性年龄相关性黄斑变性的研究

干性年龄相关性黄斑变性(AMD)是老年人最常见的不可逆性致盲眼病,在中国的发病率逐渐增加,部分患者在疾病进展过程中可转化为湿性AMD,严重影响视功能,给患者个人及其家庭和社会带来了极大的经济负担.AMD发病机制尚不明确,目前认为与光损伤、氧化应激、视网膜脂褐素沉积和免疫因素等有关.迄今为止,有效的预防和治疗AMD的方法仍是研究的热点,近年来针对AMD的药物研究包括抗氧化药物、减少细胞外沉积物的药物和抗炎药物的基础和临床应用研究正在进行中.随着中国人口老龄化速度的加快,必须促进对干性AMD发病机制的研究,重视诊断技术归入探索和普及,提高预防意识,加深治疗方法的探讨,以达到对AMD进行预防和早期干预的目的.     

Oxidative damage and protection of the RPE

This review provides a model for the role of oxidative stress in the etiology of age-related macular degeneration (AMD). Epidemiological studies of diet, environmental and behavioral risk factors suggest that oxidative stress is a contributing factor of AMD. Pathological studies indicate that damage to the retinal pigment epithelium (RPE) is an early event in AMD. In vitro studies show that oxidant treated RPE cells undergo apoptosis, a possible mechanism by which RPE cells are lost during early phase of AMD. The main target of oxidative injury seems to be mitochondria, an organelle known to accumulate genomic damages in other postmitotic tissues during aging. The thiol antioxidant GSH and its amino acid precursors protect RPE cells from oxidant-induced apoptosis. Similar protection occurs with dietary enzyme inducers which increase GSH synthesis. These results indicate that therapeutic or nutritional intervention to enhance the GSH antioxidant capacity of RPE may provide an effective way to prevent or treat AMD.