苦参碱抗肿瘤作用研究进展

苦参为传统中药,系豆科植物苦参(Sophora flavescensAit)的干燥根.其中含有多种生物碱,但主要为苦参碱(ma-trine)和氧化苦参碱(oxymatrine)[1].苦参碱具有抗肿瘤、抗心律失常、抗炎等多种药理作用,广泛应用于临床,尤其抗肿瘤活性,近年来受到极大的关注,现就苦参碱的抗肿瘤作用研究近况进行综述.     

苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展

苦参碱对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用,其抗肿瘤作用机制已成为近年来的研究热点,本文综述了近年来苦参碱抗肿瘤作用机制研究所取得的进展。     

苦参碱抗肿瘤作用机制的研究进展

目的:为苦参碱以及苦参碱相关新药的进一步研发及应用提供参考。方法:以"苦参碱""肿瘤""药理""Matrine""Neoplasms""Pharmacology"等为关键词,组合查询2000年1月-2017年4月在Pub Med、Wiley-Blackwell、EBSCO、Elsevier-Science Direct、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对苦参碱抗肿瘤的主要作用机制进行综述。结果与结论:共检索到相关文献169篇,其中有效文献48篇。苦参碱抗肿瘤作用机制包括阻滞肿瘤细胞周期和抑制肿瘤细胞分裂增殖、诱导肿瘤细胞分化和凋亡、抑制肿瘤的侵袭、转移以及调节基因的转录、翻译水平、诱导肿瘤细胞自噬、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞的多药耐药性、抑制端粒酶活性等。苦参碱在体外抗肿瘤作用的研究已较为完善,今后应增加对苦参碱体内抑瘤作用及其机制的实验研究。苦参碱对肿瘤细胞的穿透能力及其对各个信号通路的靶向性研究仍有待提高。今后应对苦参碱进行适当的结构修饰、改造,并对合适的药物进行筛选。     

多靶点抗肿瘤药物索拉非尼结构改造的研究进展

索拉非尼是首个上市的口服多靶点激酶抑制剂,可以抑制与肿瘤增殖和血管生长相关的多种激酶,包括Raf、VEGFR、PDGFR和kit等。由于其多靶点机制、广谱、耐受性好和易于联合用药等优势,众多学者致力于索拉非尼结构改造的研究,期望发现新的靶向抗肿瘤药物。本文从生物电子等排和骨架迁跃两个方面综述了近年来索拉非尼结构改造研究的最新进展,并简要总结了这些化合物的构效关系。     

苦参碱抗肿瘤作用研究的新进展

苦参碱作为一种传统的中药成分,具有抗炎、抗病毒、抗心律失常等多种药理作用。近年来,国内外大量研究发现苦参碱在抗肿瘤方面也具有明显功效,能有效地抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化和程序性细胞死亡、抑制肿瘤侵袭转移、逆转肿瘤多药耐药等。本文对苦参碱抗肿瘤作用的最新研究进展进行综述,表明苦参碱是一种理想的抗肿瘤药物,在癌症治疗中具有良好的临床应用前景。     

那可丁结构改造与抗肿瘤活性研究进展

天然产物结构改造,是抗肿瘤新药开发的有效途径。那可丁是一个来源于阿片的苯酞四氢异喹啉类生物碱,最早作为非处方止咳药在临床上使用,口服有效,对人体没有明显的毒副作用。近年来,该化合物被发现可通过干扰微管聚合等多种作用机制,有效抑制肿瘤细胞的恶性增殖,表现出较好的新药开发前景。有鉴于此,以那可丁为先导化合物,通过结构改造,研究构效关系,提高抗肿瘤活性,优化药代动力学性质,阐明作用机制,开展新药创制,引起了广泛关注。然而由于全合成发展相对滞后,目前结构改造主要是基于半合成路线。本综述主要聚焦近年来基于半合成的那可丁结构改造和抗肿瘤活性研究,并对未来的发展方向和开发前景进行了初步的展望。     

13-酰胺基取代苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 合成13-酰胺基取代苦参碱衍生物及研究该类化合物的体外抗肿瘤活性。方法 以槐果碱为原料,通过迈克尔加成（Michael addition）,叠氮还原酰化反应,制得系列13-位酰胺取代的衍生物,所有化合物结构均经¹H NMR等谱确证;选取人肝癌细胞（BEL-7404）和小鼠黑色素瘤细胞（K111）对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤药理活性筛选。结果 设计合成了9个新化合物,大多数化合物对两株肿瘤细胞都具有较强的抑制活性。结论 化合物4b和4e对人肝癌细胞（BEL-7404）有较强的抑制活性。     

新型酯类苦参碱衍生物的合成与体外抗肿瘤活性

目的:合成苦参碱衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法:以槐果碱为原料,设计合成了12个酯类衍生物,采用MTT法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性。结果:目标化合物结构经元素分析、1H-NMR和MS确证。体外抗肿瘤结果显示,化合物3 l的活性优于参照药物美法仑,3 f～k的活性弱于美法仑但优于苦参碱,3a～e没有生物活性。结论:苯环和氮芥基团的引入可使苦参碱抗肿瘤活性增强。     

苦参碱和氧化苦参碱抗大肠癌药理作用研究进展

苦参碱和氧化苦参碱能防治氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱发小鼠原发性结直肠癌和CT26细胞或SW480-EGFP细胞移植瘤在大鼠或小鼠体内生长。体外实验发现苦参碱和氧化苦参碱能浓度相关地抑制大肠癌SW480细胞、SW480-EGFP细胞、SW480/M5细胞、SW620细胞、SW1116细胞、LoVo细胞、HT-29细胞、Colon26细胞、HCT116细胞、HCT-8细胞、HCL细胞和LS174t细胞增殖,并诱导凋亡。苦参碱能增强奥沙利铂抗SW480细胞、SW620细胞和SW1116细胞的作用。氧化苦参碱能增强5-氟尿嘧啶抗LoVo细胞的作用。     

冬凌草甲素抗肿瘤作用机制及其结构改造研究进展

天然产物在新药研发中占重要地位,在抗肿瘤药物研究领域,很多活性优良、作用机制和靶点独特的药物都是从活性天然产物中发现的。冬凌草甲素属于ent-贝壳杉烷型二萜化合物,对多种肿瘤具有很好的生长抑制活性。冬凌草甲素的抗肿瘤活性中心为其α,β-不饱和环戊酮结构,其抗肿瘤作用机制涉及细胞凋亡、细胞自噬、细胞周期阻滞等多个方面;近年来,国内外药学工作者针对冬凌草甲素展开了作用机制的深入探索,以及对其提高抗肿瘤活性的结构改造等广泛研究。本文将重点针对这两方面进行综述,期望给药学工作者提供参考。     

雷公藤内酯醇结构修饰和构效关系研究进展

雷公藤中的雷公藤内酯醇具有抗肿瘤、免疫抑制等多种生物活性,但是副作用大等特点限制了临床的使用。为了获得高效低毒的雷公藤内酯醇衍生物,对其结构进行了改造。近5年来对雷公藤内酯醇的结构改造又有了新进展,包括对其14位羟基、不饱和五元内酯环、B环、13位异丙基和10位甲基的结构改造,得到一系列衍生物。其中对14位羟基进行前药设计,从而降低了雷公藤内酯醇的毒性,14位羟基改造为α-羟基衍生物后发现了与雷公藤内酯醇活性相当的衍生物。综述了近5年来对雷公藤内酯醇的结构改造及构效关系研究进展。     

莪术醇的结构修饰研究进展

莪术醇是莪术挥发油中的重要活性成分,属于倍半萜类化合物,具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗早孕等广泛的生物活性,尤其以抗肿瘤作用表现突出,临床应用广泛。但由于其独特的五元并七元环化学结构,药物溶解性较差,生物利用度不高,为了改善其物理性质,提高作用强度,通过化学合成和微生物合成途径,广泛的对其开展结构修饰与衍生物合成研究。对莪术醇的结构修饰研究情况进行综述,以期为新的抗肿瘤药物的研发提供参考。     

1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成了1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以苦参碱为起始原料,通过水解反应、N-烷基化反应、click反应等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成目标化合物对HeLa、MCF-7和HepG23种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果合成了9个1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,其结构经~1H-NMR,~(13)C-NMR及HR-MS确定,抗肿瘤活性测试结果表明该类化合物具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h对MCF-7肿瘤细胞表现出良好的活性,且活性优于母体化合物苦参碱。结论部分目标化合物具有较好的抗肿瘤活性,为该类抗肿瘤化合物的进一步优化提供思路。     

青藤碱结构改造的研究进展

青藤碱是一种来源于防己科植物青风藤中的生物碱,在结构上属于异喹啉类,具有多种生物活性。在临床上主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎和心律失常等疾病。但由于其用药剂量大、对光/热不稳定、体内代谢快、易引起过敏反应,科研人员一直致力于对青藤碱进行结构修饰,以期开发出高效、低毒的青藤碱衍生物。对近年来青藤碱的结构修饰研究进展做一综述。     

栀子苷的药理活性与结构改造的研究进展

目的综述栀子的主要成分栀子苷的药理活性和结构改造方面的研究进展.方法以近几年有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳.结果和结论栀子苷在消化系统、心脑血管系统、中枢神经系统及抗肿瘤方面具有广泛的药理作用;因此近些年来,围绕着栀子苷进行了许多结构改造,像栀子苷作为结构特殊的天然环烯醚萜类化合物具有很广阔的研究前景.     

喜树碱结构修饰与构效关系研究进展

喜树碱是从喜树提取物中分离出的能够抗细胞增殖的天然生物碱。由于其溶解性低、稳定性差和显著的不良反应限制了其临床应用,所以在过去的十余年里合成了许多喜树碱衍生物。通过引入极性基团、靶向剂或药效团拼合、前药等在喹啉环、5位和20位进行结构修饰,其中大多数与喜树碱相比显示出更强的效力,对不同的肿瘤细胞具有活性,其中许多对多药耐药肿瘤细胞具有活性。综述了近年来47个新的喜树碱衍生物的合成方法和生物活性,并总结了构效关系,发现在喹啉环和内酯环的羟基上修饰通常可以增强体外抗肿瘤活性,药物递送系统、计算机高通量筛选等新技术的应用为改善喜树碱的溶解性、稳定性,寻找活性较好的先导化合物拓展了新思路。     

苦参碱的心脏保护作用及其机制的研究进展

苦参碱对心脏具有正性肌力、负性频率和负性自律性的作用,因此具有广谱的抗心律失常作用。苦参碱对冠脉结扎缺血、缺血再灌注、异丙肾上腺素、高血脂、糖尿病和阿霉素引起的心肌损伤都有保护作用。苦参碱还能阻滞心肌肥大和纤维化的发生、发展。苦参碱保护心脏作用的基本机制是抗氧化、抗炎、降血糖、调血脂作用,由此抑制ROS/TLR4信号通路、PI3K/Akt信号通路和TGF-β诱导的PERK信号通路,激活Akt和STAT3信号通路和AMPKα/UCP2信号通路,上调JAK2/STAT3通路上的HSP70以及JNK、ASK1、e NOS和一氧化氮的表达,提高线粒体ATP酶活性,保护线粒体而减少心肌细胞凋亡、减轻心肌损伤和抑制胶原合成,从而抑制心肌肥大和纤维化。从抗各种心肌缺血性损伤、抗阿霉素诱导的心肌损伤、抗高糖性心肌损伤、抗心肌肥大和纤维化4个方面综述苦参碱的心脏保护作用及其机制。     

环维黄杨星D的前药改造及生物活性研究

目的通过对植物活性单体——环维黄杨星D的前药改造，以寻求疗效更好、治疗安全范围更宽的心血管药物。方法根据前药设计原理，设计合成目标化合物，并研究其生物活性。结果获得7个环维黄杨星D新衍生物，并经光谱证明其结构。结论选取部分环维黄杨星D新衍生物进行抗心律失常药理实验，结果表明部分化合物药理效果优于环维黄杨星D。     

抗肿瘤抗生素的作用机制研究进展

抗肿瘤抗生素来源于微生物的代谢物及其衍生物,是一类重要的细胞毒类抗肿瘤药物,结构独特、活性优良,但具有明显的毒副作用也是其显著的特点。近年来不断有新的抗肿瘤抗生素被发现,按照不同的作用机制,分别对干扰肿瘤细胞DNA结构与功能,抑制肿瘤细胞分裂、增殖和迁移,抑制肿瘤细胞重要蛋白酶,诱导肿瘤细胞凋亡,通过自由基损伤发挥作用的抗肿瘤抗生素的研究进展进行综述,并展望其在未来临床中的应用。