柴胡醇提物抗肝纤维化药效及伴随毒副作用研究

目的：研究柴胡醇提物对肝纤维化大鼠模型的保护作用及伴随毒副作用,为柴胡“功效—毒性”相关性研究提供实验数据。方法：通过给予高脂、酒精刺激和猪血清等造成大鼠肝纤维化模型,同时给予不同剂量的柴胡醇提物和阳性药,观察其在发挥药效作用时的伴随毒副作用,同时观察大鼠一般情况、体质量、日摄食量、日饮水量、证候积分,检测大鼠血中ALT、AST、HA、LN、IV-C、PCIII、TGF-β₁、BUN、Cr指标的含量,计算主要脏器系数并进行病理组织学检查。结果：连续给予0.90-3.60g·kg^{-1的柴胡醇提物可改善大鼠饮食、饮水和活动情况,明显降低肝纤维化大鼠血中HA、LN、IV-C、PCIII等指标含量和肝脏系数,病理组织学改变减轻。但血ALT、AST水平出现柴胡高剂量反跳升高、血BUN、Cr水平增高。结论：柴胡醇提物可以明显改善大鼠肝纤维化程度,且量效关系良好,同时3.60g·kg-1的柴胡醇提物会产生一定的肝脏、肾脏的伴随毒副作用,尤其肝脏为重。}     

扶正理气合剂抗酒精性肝纤维化的实验研究

目的 探讨复方中药扶正理气合剂对洒精性肝纤维化的预防机制和效果.方法 雄性SD大鼠80只,随机分为正常组、模型组、复方丹参组和扶正理气合剂组.以乙醇灌胃诱导大鼠肝纤维化模型,复方丹参组造模同时给予复方丹参灌胃,扶正理气合剂组造模同时给予扶正理气合剂灌胃,共16周.16周后处死大鼠取肝组织标本,光镜观察肝组织的病理变化,放射免疫法测定血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 ①模型组多数正常小叶结构破坏或消失,由汇管区和中央静脉伸出粗大胶原纤维条索分割肝小叶,肝细胞索排列紊乱,肝细胞明显水肿,广泛脂肪变性.纤维隔内有大量淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞等浸润.与模型组比较,两个用药组肝小叶结构破坏明显减轻,肝脏胶原纤维增生亦明显减轻,纤维条索疏松变窄.肝细胞水肿好转,炎细胞浸润减少.②Masson染色胶原纤维面积比较:模型组胶原面积比正常组显著增加(P＜0.05),复方丹参组和扶正理气合剂组胶原面积较模型组均减轻(P＜0.05),扶正理气合剂组与复方丹参组比较无显著差异(P＞0.05).③与模型组比较,复方丹参组、扶正理气合剂组MDA下降(P＜0.01)、SOD升高(P＜0.05).结论 扶正理气合剂抗纤维化作用可能与其抗脂质过氧化作用有关.     

姜黄素抗肝纤维化的实验研究

目的：探讨姜黄素对四氯化碳（CCl4)中毒性纤维化的治疗作用。方法：复制大鼠CCl4肝纤维化模型，以马洛替酯为阳性对照，采用光镜观察组织学改变，测定血清谷丙氨酸转移酶（ALT），谷草氨酸转移酶（AST），一氧化氮（NO），透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），肝组织羟脯氨酸（Hyp，丙二醛（MDA）以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度。结果：姜黄素能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的ALT,AST,NO,HA,LN水平和过高的肝组织中Hyp,MDA的含量。病理组织学检查亦表明，姜黄素明显改善实验性肝纤维化。结论：姜黄素可能对实验性肝纤维化具有一定的治疗作用。     

丹参llA 对四氯化碳致大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探讨丹参酮ⅡA(Tanshinone llA,Tsn)对四氯化碳(CCl4)中毒性肝纤维化的治疗作用.方法:复制大鼠CCl4 肝纤维化模型,以马洛替酯为阳性对照,采用光镜观察组织学改变,测定血清谷丙氨酸转移酶(AⅡ)、谷草氨酸转移酶(AST)、一氧化氮(NO)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN),肝组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度.结果:丹参酮ⅡA能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的 ALT、AST、N0、HA、LN水平和过高的肝组织中Hyp、MDA的含量.病理组织学检查亦表明,丹参酮ⅡA能明显改善实验性肝纤维化.结论:丹参酮IIA 可能对实验性肝纤维化具有一定的治疗作用.     

水红花子醇提物的抗脂质过氧化作用

 目的研究水红花子醇提物的抗脂质过氧化作用。方法用D-半乳糖造衰老小鼠模型,同时ig相当于水红花子0.6,1.2,2.4,4.8g·kg^-1·d^-1醇提物,观察其对衰老模型小鼠抗氧化系统的影响。结果0.6,1.2,2.4,4.8g·kg^-1·d^-1水红花子醇提物能使衰老模型小鼠血清、肝、肾组织中MDA明显下降;SOD及CSH-PX活力明显提高;脑组织中LF明显下降。结论水红花子醇提物有显著清除氧自由基,活性氧及抗脂质过氧化作用。     

丹参酮ⅡA对四氯化碳致大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探讨丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,Tsn)对四氯化碳(CCl_4)中毒性肝纤维化的治疗作用。方法:复制大鼠CCl_4肝纤维化模型,以马洛替酯为阳性对照,采用光镜观察组织学改变,测定血清谷丙氨酸转移酶(ALT)、谷草氨酸转移酶(AST)、一氧化氮(NO)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN),肝组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度。结果:丹参酮ⅡA能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的ALT、AST、NO、HA、LN水平和过高的肝组织中Hyp、MDA的含量。病理组织学检查亦表明,丹参酮ⅡA能明显改善实验性肝纤维化。结论:丹参酮ⅡA可能对实验性肝纤维化具有一定的治疗作用。     

桑黄抗大鼠肝纤维化与抗脂质过氧化

目的：研究桑黄抗肝纤维化作用及其机理。方法：用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型，检测正常组、模型组和桑黄治疗组大鼠血清酶学、胶原成分及肝组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：桑黄能显著降低肝纤维化大鼠血清氨基转移酶水平和胶原含量，并可提高SOD活性，显著减少血清中的活性氧自由基。结论：桑黄可诱导提高SOD活性，清除氧自由基，发挥抗脂质过氧化作用，是其抗肝纤维化作用机理之一。     

汉丹肝乐抗大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

目的:探讨汉丹肝乐对大鼠免疫性肝纤维化的治疗作用。方法:腹腔注射猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型后给予汉丹肝乐低、中、高3个剂量,持续12周,并进行相应指标检测。结果:汉丹肝乐中、高剂量能减轻模型大鼠的肝组织学病变,增加尿羟脯氨酸排出量,降低血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、丙二醛(MDA)及肝脏 MDA 水平、胶原蛋白含量。免疫组化染色显示,中、高剂量组大鼠肝脏Ⅰ型胶原阳性着色少而浅。电镜观察显示,汉丹肝乐组大鼠超微结构破坏轻。结论:汉丹肝乐可减轻猪血清所诱导的大鼠免疫性肝纤维化。     

消胀方对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的:观察消胀方对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用。方法:Wistar雄性大鼠66只随机分为6组,分别为正常组、CCl4模型组、秋水仙碱组、消胀方低、中、高剂量组,除正常组外,均采用CCl4诱导大鼠成肝纤维化模型,造模开始时分别给予秋水仙碱1 mg·kg-1,消胀方200,400,800 mg·kg-1ig 7周。观察大鼠体重和肝脾指数的变化;采用HE染色和天狼猩染色观察肝组织病理及胶原沉积情况;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST),血清透明质酸(HA),层黏蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PCⅢ);检测肝组织羟脯氨酸(Hyp),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),丙二醛(MDA)含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠的体重明显下降(P0.05),大鼠肝脏指数和脾脏指数均明显增高(P0.01),大鼠血清ALT,AST,HA,LN,PCⅢ水平明显升高(P0.01),大鼠肝组织Hyp,MDA含量明显升高(P0.01),SOD和GSH-Px活性明显降低(P0.01);与模型组比较,秋水仙碱和消胀方组ALT,AST,HA,LN,PCⅢ均明显下降(P0.01,P0.05),Hyp,MDA含量明显下降(P0.01,P0.05),SOD和GSH-Px活性明显升高(P0.01,P0.05);肝组织HE染色显示模型组大鼠肝脏肝细胞明显变性坏死,肝小叶结构破坏,假小叶形成,肝间质大量炎性细胞浸润;秋水仙碱和消胀方组肝组织假小叶数目减少,炎性细胞浸润减少;天狼猩红染色显示模型组大鼠肝窦周围胶原沉积明显;秋水仙碱和消胀方组胶原纤维明显减少。结论:消胀方对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有一定的防治作用,其机制可能与保护肝细胞、减轻肝脏炎症和抗脂质过氧化损伤有关。     

肝乐颗粒抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化实验研究

目的探讨肝乐颗粒抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化作用及其可能的作用机制。方法除正常组外,其余各组采用四氯化碳诱导肝纤维化模型,每周2次,连续12周。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组灌胃给予等容量生理盐水,疗程6周。实验结束后,分光光度法测定MDA、SOD、NOS和iNOS的含量,ELISA法测定血清TIMP-1水平;同时取固定部位肝脏组织,免疫组化技术测定肝组织中TIMP-1蛋白的表达,RT-PCR技术测定肝组织中TIMP-1mRNA的表达。结果肝乐颗粒各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠MDA、NOS、iNOS、TIMP-1的含量,升高SOD水平,抑制肝纤维化大鼠肝组织中TIMP-1蛋白和TIMP-1mRNA的表达。结论肝乐颗粒有一定的抗肝纤维化作用,抑制肝纤维化大鼠TIMP-1的表达可能是其抗纤维化的作用机制之一。     

黄根醇提物对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的保护作用

目的研究黄根醇提物对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法大鼠首次于背部皮下注射纯CCl4 5ml／k，以后每周2次注射40％（V/V）CCl4花生油3ml／kg，连续注射8周。8周后取血，计算大鼠的肝脾指数，检测大鼠血清中ALT，AST的活性及其总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）的含量，计算白蛋白与球蛋白的比值；检测血清中透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PcⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）的含量；检测肝脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、羟脯氨酸（Hyp）含量、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）水平。结果黄根醇提物能明显降低CCl4所致的大鼠肝纤维化肝脾指数的升高（P〈0．01）和血清中ALT，AST活性的升高（P〈0．01），降低血清中HA，LN，PCⅢ，CIV，GLB的含量（P〈0．01），升高血清中的TP，ALB含量和A／G的比值（P〈0．01）；降低肝组织中MDA的水平和Hyp的含量（P〈0．01），亦能升高肝组织中SOD的活性和GSH—Px的水平（P〈0．01）。结论黄根醇提物具有显著的抗肝纤维化的作用。     

软肝宁抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化

目的:探讨软肝宁对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化大鼠纤维化水平的影响.方法:将60只大鼠随机分为6组:正常对照组,给予生理盐水.模型组,给予20％四氯化碳花生油溶液按10 mL·kg-1 sc,首剂加倍,注射1次/5 d,首次注射后,用生理盐水按10 mL·kg-1ig,1次/d,连续6周.秋水仙碱组(ig 0.1 mg· kg -1).软肝宁高、中、低剂量组(ig0.12,0.06,0.03 g·kg-1)按损伤模型组同法给予CCl4造模,然后给予软肝宁给药,1次/d,连续给药6周后检测大鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和羟辅氨酸(HYP),并观察大鼠肝组织常规病理改变.结果:软肝宁能改善肝纤维化大鼠的肝功能,具有剂量依赖性地使升高的血清ALT,AST水平降低(P＜0.05或P＜0.01),使降低的ALB水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01);软肝宁高、中剂量可显著降低血清HA,LN,PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP(P＜0.05或P＜0.01);同时常规病理也提示,软肝宁中、高剂量组可明显减轻CCl4所致的大鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度.结论:软肝宁对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用.     

柴胡皂苷d抗肝纤维化大鼠脂质过氧化作用的研究

目的:探讨柴胡皂苷d(SSd)对肝纤维化过程中脂质过氧化的影响。方法:采用腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)10 mg.kg^-1诱导大鼠肝纤维化,以柴胡皂苷d(1.8 mg.kg^-1)同时预防给药4周,检测正常组、模型组和SSd组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)及丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性及肝组织中MDA的含量和SOD的活性。结果:SSd能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT,AST水平和HA,LN,IV-C的含量,并可提高肝组织中SOD的活性,降低血清和肝组织中的MDA的含量。结论:SSd具有很明显的保护肝细胞、抗肝纤维化的作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关。     

欧牛至挥发油、醇提物和水提物对醋酸铅致小鼠毒性的抑制作用

铅中毒时伴有多器官脂质过氧化明显增加、内源性抗氧化剂水平明显降低、部分脏器功能异常、遗传毒性和免疫抑制等。作者通过血清和尿生化分析、肝和肾组织病理学观察及遗传毒性分析等，研究欧牛至Origanum majorana L．不同提取物对醋酸铅所致小鼠肝一肾毒性和遗传毒性的作用。     

红景天苷体外抗肝纤维化的实验研究

目的：观察红景天苷对大鼠肝星状细胞增殖及细胞外基质分泌的影响。方法：用不同浓度的红蒂天苷处理大鼠肝星状细胞；以MTT比色法测定细胞的增殖；放射免疫法测定透明质酸和层粘连蛋白；酶联免疫吸附法(ELISA)测定Ⅰ型胶原的水平。结果：红景天苷可剂量依赖性地抑制HSC增殖，不同程度抑制Ⅰ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白分泌。结论：红景天苷在体外有显著的抗肝纤维化作用。     

银杏叶提取物抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探讨银杏叶提取物(GBE)抑制NF-kappa Bp65的表达在四氧化碳(CCl4)诱导Wistar大鼠肝纤维化中肝细胞损伤的意义。方法:采用CCL4诱导的大鼠肝纤维化模型。生化检测各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天氨酸氨基转移酶(AST)。采用免疫组化S-P方法检测肝细胞NF-kappa Bp65和ICAM-1表达并分析与肝细胞损害的关系。结果:治疗组大鼠的血清肝功能指标和肝纤维化病理分级与模型组比较都有显著的改善(P<0.05);治疗组大鼠肝组织细胞因子水平与模型组比较也显著降低(P<0.05)结论:银杏叶提取物可减轻肝组织的损伤及其纤维化程度,通过抑制NF-kappa Bp65的表达,进一步减弱了ICAM-1的表达,可能是其抗肝纤维化作用的靶点之一。     

绒毛迷迭香醇提物对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝硬化的肝保护作用

肝硬化是一类严重而常见的肝脏疾病,可导致伴随代谢改变的慢性肝功能障碍。作者以硫代乙酰胺(TAA)诱导的大鼠肝硬化为模型,考察了绒毛迷迭香Rosmarinus tomentosus醇提物对肝脏的保护作用。将西班牙产绒毛迷迭香地上部分于室温干燥48h,取500g置索氏提取器中用乙醇萃取,提取液减     

抗纤软肝冲剂抗肝纤维化的实验研究

目的 :通过抗纤软肝冲剂对肝纤维化动物防治作用的研究 ,探讨该方抗肝纤维化的作用机理。方法 :四氯化碳、高脂、高胆固醇、低蛋白等复合因素诱导大鼠肝纤维化动物模型 ,同时给予抗纤软肝冲剂 ,以秋水仙碱为对照。检测肝组织羟脯氨酸 Hyp、超氧化物歧化酶 SOD及丙二醛 MDA,观察血清肝纤维化指标 (透明质酸 HA、层粘蛋白 LN、 型前胶原 PC 、 型胶原 -C)及肝功能 (白蛋白 Alb、球蛋白 G、谷丙转氨酶 A LT)。结果 :抗纤软肝冲剂对肝纤维化大鼠有升高A lb,降低 AL T和 G的作用 ;显著提高肝 SOD活性 ,降低 MDA含量 ;显著降低 HA ,LN ,PC , -C;减轻肝脏 Hyp的作用。结论 :抗纤软肝冲剂具有确切的防治肝纤维化的作用 ,其机理在于抗脂质过氧化和保护肝细胞 ,对胶原代谢也有直接作用     

荔枝核总黄酮抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的实验研究

目的 观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL)抗肝纤维化的作用并探讨其可能机制.方法 大鼠随机分为正常组,模型组,TFL高剂量组,TFL低剂量组.模型组、TFL高剂量组、TFL低剂量组以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周制作大鼠肝纤维化模型;造模与给药同时,TFL高、低剂量组分别以TFL[200,100mg/(kg·d)]灌胃给药,正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,6周后处死大鼠,检测血清ALT、AST、TIMP-1水平,检测肝组织MDA、SOD及Hyp含量,取肝组织做HE、Masson染色观察大鼠肝纤维化程度,采用免疫组化检测各组肝组织MMP-2的表达.结果 与模型组比较,TFL高、低剂量组血清ALT、AST均明显降低,具有显著性差异(P＜0.05),肝组织MDA、Hyp水平均明显降低(P＜0.05),SOD水平明显升高(P＜0.05);与模型组比较,TFL高、低剂量组可明显抑制血清TIMP-1含量及肝组织MMP-2的表达(P＜0.05),同时能改善大鼠肝纤维化程度(P＜0.05).结论 TFL具有抗实验性大鼠肝纤维化的作用,抗脂质过氧化反应、降低TIMP-1活性、抑制MMP-2的表达可能参与了其抗肝纤维化作用的机制.     

龟板醇提物对大鼠骨髓间充质干细胞氧化损伤的修复及其抗脂质过氧化作用

目的研究龟板95%乙醇提取物(醇提物)对大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)氧化损伤修复及其抗脂质过氧化作用。方法使用密度梯度法分离大鼠MSC进行培养,经CD44鉴定后以H2O2作用于MSC3h,建立MSC氧化损伤模型,通过MTT法检测不同质量浓度龟板醇提物(0.166、0.833、1.66、3.32、4.98mg/mL)对MSC损伤的修复。50只SD大鼠,随机分为5组,受试组分别ig0.01、0.03、0.09g/(kg.d)龟板醇提物;阳性对照组ig维生素E200mg/(kg.d);对照组ig等量的蒸馏水。每天1次,共7d,分别用TBA比色法、亚硝酸盐法测定大鼠肝中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果与H2O2(1∶10)损伤组比较,龟板醇提物各组具有显著性差异(P<0.01、0.05);与对照组比较,龟板醇提物低、中、高剂量组MDA水平均明显降低(P<0.01),同时能明显提高SOD活力(P<0.01、0.05)。结论龟板醇提物对大鼠MSC氧化损伤具有明显修复作用,同时,具有抗脂质过氧化作用。