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1.
目的:通过临床研究为中医传统制剂九一丹外用的临床安全性使用提供依据。方法:临床观察选择乳房慢性炎症性创面的患者28例,连续外用九一丹711 d,分别于用药前、用药期间和停药观察期进行血汞、尿汞浓度检测。并定期监测相关安全性指标包括血常规、尿常规、肝肾功能、24 h尿蛋白等。结果:临床研究中患者创面外用九一丹,用药天数711 d,分别于用药前、用药期间和停药观察期进行血汞、尿汞浓度检测。并定期监测相关安全性指标包括血常规、尿常规、肝肾功能、24 h尿蛋白等。结果:临床研究中患者创面外用九一丹,用药天数711 d,每天单位面积用药量1.211 d,每天单位面积用药量1.22.6 mg/cm2,临床研究中与用药前相比,用药后第1天,血汞、尿汞即上升,至用药第4天至第7天升至高峰,停药后第1天血、尿汞浓度即明显下降,血汞可在停药后14 d内恢复至正常水平,尿汞至停药后142.6 mg/cm2,临床研究中与用药前相比,用药后第1天,血汞、尿汞即上升,至用药第4天至第7天升至高峰,停药后第1天血、尿汞浓度即明显下降,血汞可在停药后14 d内恢复至正常水平,尿汞至停药后1428 d内逐渐下降接近正常水平,停药后3月尿汞降至正常水平,研究病例用药后均未出现急、慢性汞中毒的表现,相关安全性指标未见明显波动。结论:九一丹外用治疗乳房慢性炎症性创面,用药后患者血汞、尿汞水平上升,但在停药后可恢复至正常水平。  相似文献   

2.
目的:观察连续给予家兔九一丹(煅石膏-升丹9∶1)1个月后,家兔血汞、尿汞及肝肾功能的变化,以及停药后家兔的恢复情况。方法:将家兔分为2组:煅石膏组及九一丹组;在2组家兔背部一侧,造成面积为5 cm×5 cm创面;于创面处分别给予36 mg煅石膏及40 mg九一丹,4 h后用生理盐水清洗创面。给药前、给药后14,28 d、停药第7,40,71,92天心脏采血检测血汞及肝肾功能指标ALT,AST,CREAT,BUN。停药第1,40,71,92天解剖家兔时从膀胱采集尿液检测尿汞。结果:与煅石膏组比较,九一丹组给药第14,28天以及停药第7,40天血汞浓度均升高(P<0.01);停药第1,40,71天九一丹组尿汞含量升高明显;但对肝肾功能指标未见明显影响。结论:连续1个月给予家兔2倍临床量的九一丹,血汞及尿汞明显升高,但血汞于停药71 d、尿汞于停药3个月可恢复至正常水平,该剂量对家兔肝肾功能指标未产生明显影响。  相似文献   

3.
《中成药》2016,(10)
目的研究家兔外用九一丹后,汞在皮肤、肝、肾、脑组织中的变化。方法家兔分为两组:煅石膏组及九一丹组,在家兔背部造成面积为5 cm×5 cm创面,创面处分别给予煅石膏及九一丹,连续给药4周,于停药第1、40、92天解剖家兔,取创周皮肤、肝、肾、脑组织,检测组织中的汞含有量。结果与煅石膏组比较,停药第1天,九一丹组皮肤、肾组织中汞含有量升高,有显著性差异(P0.01,P0.05);停药第40天,九一丹组肾组织中汞含有量仍偏高,有显著性差异(P0.01);停药第92天,肾组织中汞含有量恢复正常。结论家兔外用2倍人临床剂量的九一丹4周,皮肤及肾组织汞升高,停药后可恢复至正常水平。  相似文献   

4.
目的:比较含汞制剂拔毒生肌散外用,对破损皮肤大鼠肾早期损伤指标尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG),β2-微球蛋白(β2-MG),视黄醇结合蛋白(RBP),簇集蛋白(CLU)的敏感性。方法:以含汞中药外用制剂拔毒生肌散(BaduShengji San)为汞接触药物,选择最低毒性剂量,观察其对破损皮肤大鼠肾脏系数、肾脏病理组织形态学、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及尿肾早期损伤指标NAG,β2-MG,RBP,CLU的影响,并比较检测指标的敏感性。结果:与破损皮肤对照组比较,在拔毒生肌散60,120 mg.kg-1组大鼠肾脏系数明显升高、肾小管出现明显病理性改变时,血清SCr,BUN未见明显改变,但尿CLU含量呈升高趋势,尿NAG,RBP含量明显升高,且RBP可在拔毒生肌散30 mg.kg-1组大鼠肾小管未见明显病理改变时出现明显升高。但拔毒生肌散30,60 mg.kg-1组大鼠尿β2-MG含量明显下降,120 mg.kg-1剂量组大鼠尿β2-MG含量未见明显改变。结论:与SCr,BUN相比,尿RBP,β2-MG,NAG,CLU等作为肾早期损伤的监测指标更为敏感,其敏感性依次为RBP>NAG>CLU;尿RBP,NAG的升高比尿β2-MG的升高出现时间更早。  相似文献   

5.
目的:通过对破损皮肤模型大鼠连续给予朱红膏4周和停药4周各相关指标的检测,探讨其对汞蓄积和肾组织形态的影响,为临床安全用药提供科学依据。方法:将大鼠随机分成4组:破损皮肤对照组、朱红膏低、中、高剂量组。于连续给药4周和停药4周后,分别测定尿汞、血汞、肾汞、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白(PRO)和尿液pH,计算肾脏系数,进行肾脏组织形态学观察。结果:连续给药4周,3个剂量组大鼠尿汞、血汞和肾汞含量与对照组比较显著升高(P<0.01),且存在量毒关系。停药4周,3个剂量组大鼠尿汞和血汞含量均恢复正常,肾汞含量仍明显升高(P<0.01)。高剂量组大鼠NAG显著升高。停药4周,不同剂量组与对照组比较没有差异。结论:对破损皮肤大鼠长期大剂量使用朱红膏会出现汞蓄积,有可能造成肾组织损伤,临床使用朱红膏应积极监测患者体内的汞含量和肾功能指标。  相似文献   

6.
目的:研究丹酚酸B,C分子药对配伍对单侧输尿管梗阻(UUO)所致的肾间质纤维化大鼠的保护作用和机制。方法:采用50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、丹酚酸B组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸C组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸B,C按1∶1配伍组(简称:丹酚酸B+C组,其中B和C各6.25 mg·kg-1)。除正常组外,其余大鼠均造成UUO模型。造模后第2天各组开始ig给予相应药物治疗14 d。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG),N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)的含量,免疫组化法检测肾组织内Ⅰ型胶原(ColⅠ),Ⅲ型胶原(ColⅢ),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:1各组大鼠肾小管功能测定结果,与正常组比较,模型组尿β2-MG,NAG蛋白水平显著升高(P0.05);与模型组比较,各治疗组尿β2-MG,NAG水平显著降低(P0.05)。2免疫组化检测结果,与正常组比较,模型组ColⅠ,ColⅢ,α-SMA平均吸光度A显著升高(P0.05);与模型组比较,丹酚酸B,B+C组ColⅠ,ColⅢ及各治疗组α-SMA平均吸光度A显著降低(P0.05);各治疗组比较,丹酚酸B,B+C组ColⅠ的A显著低于丹酚酸C组(P0.05),丹酚酸B+C组ColⅢ,α-SMA A显著低于丹酚酸C组(P0.05)。结论:丹酚酸B,C分子药对配伍对肾间质纤维化大鼠肾脏具有保护作用,可一定程度的改善肾小管功能,降低尿β2-MG,NAG,并在一定程度上减少ColⅠ,ColⅢ和α-SMA的表达,从而延缓慢性肾脏病的进展。  相似文献   

7.
目的研究丹酚酸A、C分子药对配伍对肾纤维化过程中凋亡相关蛋白半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的调节作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组,即正常组,模型组,丹酚酸A组,丹酚酸C组,丹酚酸A、C按1:1配伍组(丹酚酸A+C组)。除正常组外,其余大鼠均采用单侧输尿管梗阻(UUO)造模。造模后第2天开始各组给予相应的干预措施;2周后处死大鼠,收集相应标本,检测尿β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG),光镜观察肾组织病理,TUNEL检测技术观察肾小管间质细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测肾组织caspase-3、GRP78 mRNA的表达。结果 1与正常组比较,模型组及各治疗组尿β2-MG、NAG水平均明显升高(P0.05)。2与模型组比较,各治疗组尿β2-MG水平均明显降低(P0.05),丹酚酸A、C组尿NAG水平明显降低(P0.05)。3与模型组比较,各治疗组肾脏组织病理情况均有不同程度的改善,尤以丹酚酸A、A+C组改善明显(P0.05)。4丹酚酸A、C组及A+C组可以下调caspase-3、GRP78的表达,有效减轻肾小管间质细胞凋亡,且丹酚酸A+C组较丹酚酸C组效果更明显(P0.05)。结论丹酚酸A、C及A+C分子药对配伍可一定程度保护UUO大鼠肾小管功能,并下调肾组织caspase-3、GRP78的表达,减少肾小管间质细胞凋亡的发生,减轻肾间质纤维化程度。上述作用可能与该药物干预凋亡相关蛋白caspase-3、GRP78的表达,抑制内质网应激途径有关。  相似文献   

8.
目的:研究姜露散对大鼠感染性创面提脓祛腐的作用及机制。方法:制备大鼠背部感染性创面模型。将大鼠随机分为姜露散组、九一丹组、模型组。每天分别给予姜露散、九一丹创面换药,模型组给予生理盐水创面换药,1次/d,连续治疗14 d。观察大鼠一般情况及创面脓腐脱落时间。第3、7、14 d,记录创面分泌物量;免疫组化法检测创面肉芽组织中溶菌酶含量;ELISA法检测创面肉芽组织中IL-1β含量。第7、14 d,酶法检测主要肝肾功能指标。结果:姜露散组和九一丹组创面脓腐脱落时间均明显短于模型组(P〈0.01)。姜露散组和九一丹组第3 d创面分泌物量计分均明显高于模型组(P〈0.01)。第3、7 d,姜露散组和九一丹组创面肉芽组织中溶菌酶含量均明显高于模型组(P〈0.01),创面肉芽组织中IL-1β含量均明显高于模型组(P〈0.01)。第7、14 d,九一丹组血清BUN、CREA、ALT含量明显高于姜露散组和模型组(P〈0.05)。结论:姜露散可能通过提高创面肉芽组织中吞噬细胞溶菌酶含量及创面肉芽组织中IL-1β含量来达到对感染性创面提脓祛腐的作用,其用药安全性优于升丹制剂(九一丹)。  相似文献   

9.
丹酚酸B干预慢性马兜铃酸肾病大鼠疗效研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:建立慢性AAN大鼠模型及观察SalB的干预作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,正常组灌服生理盐水,实验组按马兜铃酸5mg/kg.d灌服马兜铃酸单体,建立慢性AAN动物模型,治疗组按SalB10mg/kg.d灌胃治疗。各组分别在第2、4、6、8周留取24h尿液,在第4、8周取血,分离血清,检测肾功能指标,第8周留取肾组织,观察病理变化。结果:随着饲养时间的延长,马兜铃酸模型组尿β2-MG、尿NAG水平明显升高,肾小管间质病理损害明显,而SalB治疗组尿β2-MG、尿NAG水平及肾小管间质病理损害较模型组明显减轻。结论:初步建立了慢性AAN动物模型及SalB对马兜铃酸肾小管间质损害有一定的保护作用,能有效的降低尿β2-MG、尿NAG水平,明显改善肾小管间质病理损害,改善肾功能。  相似文献   

10.
沈烨渠  周健淞  何立群 《中草药》2010,41(11):1859-1862
目的通过研究活血祛瘀方对单侧输导管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法建立大鼠UUO模型,48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、代文组、活血祛瘀方组,于治疗4周后腹主动脉采血检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);收集24 h尿液检测N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG);取梗阻侧肾组织,HE染色观察肾小管间质病变;免疫组织化学染色观察TGF-β1、CTGF的阳性表达,并进行半定量分析。结果 与假手术组相比,模型组大鼠血SCr、BUN和尿NAG、β2-MG水平以及TGF-β1、CTGF阳性表达显著升高。与模型组相比,活血祛瘀方组大鼠BUN水平降低,尿β2-MG、NAG排泄减少;活血祛瘀方组和代文组肾间质TGF-β1、CTGF阳性表达显著下调。结论活血祛瘀方可降低UUO大鼠尿NAG、β2-MG和血BUN水平,表明具有保护肾小管功能和改善肾功能作用,可能因其能抑制肾间质TGF-β1、CTGF过度表达,从而减缓肾纤维化病程的进展。  相似文献   

11.
目的:探讨汞离子在人体内的吸收与排泄过程。方法:将慢性皮肤溃疡患者48例随机分为2组,试验组外用朱红膏,对照组使用不含汞的龙珠软膏,于用药前及用药后2周、4周、6周,停药后2周、6周测其血汞及尿汞浓度。结果:血汞、尿汞浓度有随时间变化的趋势;时间因素的作用因分组的不同而不同;药物因素能升高患者血尿汞浓度,停药后浓度明显下降。结论:朱红膏外用于溃疡面积小于60 cm~2慢性皮肤溃疡患者6周,血尿汞随用药时间的延长有不同类型的波动形式,但其值仍在安全范围之内。  相似文献   

12.
目的:观察单次外用含汞制剂九一丹(煅石膏-升丹9∶1)及升丹后对家兔急性毒性的影响,从而评价受试物安全性。方法:将家兔分为4组:煅石膏组(赋形剂对照组)、九一丹组、90 mg升丹组及180 mg升丹组。在各组家兔背部两侧,造成面积各为5 cm×5 cm创面;于创面处分别给予270 mg煅石膏、300 mg九一丹、90 mg升丹及180 mg升丹,约5 h后清洗创面。给药前、给药后24,72 h,7,14 d心脏采血检测血汞及肝肾功能指标ALT,AST,CREAT,BUN;给药后14 d解剖各组家兔,取肝、肾进行组织病理学检查。结果:与煅石膏组比较,90,180 mg升丹组给药后24,72 h CREAT升高,24 h至7 d BUN升高(P<0.01或P<0.05);与给药前比较,180 mg升丹组给药后24,72 h AST升高;九一丹组及90,180 mg升丹组给药后24 h至72 h血汞浓度升高(P<0.01);90,180 mg升丹组可引起家兔肝、肾病理性改变。结论:各给药组给药后,血汞浓度均升高,且有明显的量效关系;90,180 mg升丹组对家兔肝肾指标有一定影响,同时引起肝脏及肾脏的病理性变化,而九一丹对家兔肝肾未产生明显影响。  相似文献   

13.
丹酚酸B对马兜铃酸诱导的大鼠肾纤维化的拮抗研究   总被引:8,自引:0,他引:8  
目的研究丹酚酸B对马兜铃酸诱导的肾纤维化的拮抗作用。方法用SD大鼠建立马兜铃酸肾病动物模型,通过检测尿β2-微球蛋白、尿NAG、血清肌酐、尿素氮,观察丹酚酸B对模型大鼠肾功能的改善情况;通过检测肾组织形态以及Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白、α-平滑肌肌动蛋白在肾小管间质的表达,观察丹酚酸B抑制肾小管间质纤维化的作用。结果丹酚酸B能降低大鼠尿NAG和β2-MG水平,减少Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白、α-平滑肌肌动蛋白在肾组织的表达。结论丹酚酸B对马兜铃酸肾病动物模型有较强的抗纤维化作用。  相似文献   

14.
长期外用狗皮膏对大鼠肾功能及铅蓄积的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:观察长期外用狗皮膏对大鼠肾功能影响及铅在肾脏蓄积情况。方法:长期(90 d)外用给予7,3.5,1.75 g.kg-13个剂量狗皮膏,检测给药45,90 d肾脏指数,血清尿素(BU),肌酐(Cr),尿β2-微球蛋白(β2-MG),N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量,并对肾脏做病理学检查;采用原子吸收光谱法测定肾脏铅的含量。结果:狗皮膏连续外用90 d高、中剂量组大鼠肾脏指数增高,高剂量组尿NAG增高,给药组肾脏铅含量明显高于空白对照组,而BU,Cr,β2-MG,肾病理学无明显改变。结论:在本剂量范围内,狗皮膏连续高剂量外用90 d可使大鼠肾脏指数增高、铅在肾脏蓄积、尿液NAG增高,但未影响到肾脏的排泄能力和发生器质性改变。  相似文献   

15.
目的观察中药外用制剂朱红膏治疗慢性皮肤溃疡的临床用药安全性。方法将符合纳入标准的慢性皮肤溃疡患者应用朱红膏纱条治疗。于用药前,用药2周、6周,停药2周时,观察患者血、尿常规,肝、肾功能,血、尿汞的变化。结果朱红膏连续用药6周时,不同时间点患者血、尿常规,肝、肾功能与用药前比较差异均无统计学意义(P0.05),血、尿汞含量虽有所升高,但与用药前比较差异亦无统计学意义(P0.05)。结论临床用药6周为朱红膏治疗慢性皮肤溃疡相对安全的用药周期。  相似文献   

16.
吕勇  赵莉  任克军 《中成药》2007,29(3):335-337
目的:观察丹参片对糖尿病肾病患者肾损害实验指标的影响。方法:本实验按照Mogensen糖尿病肾病分期方案,将86例糖尿病肾病患者随机分成两组,采用丹参片合降糖西药对早期和临床期肾病进行了观察,并与单纯降糖西药治疗组作对照,共观察16周,检测24h尿蛋白定量、尿微白蛋白排泄率(UAE)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、血一氧化氮(NO)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、血β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Scr)等肾损害实验指标。结果:丹参片治疗组尿UAE、尿α1-MG、尿NAG酶、血β2-MG、血肌酐治疗后均较本组治疗前和对照组治疗后有明显下降(P<0.01或P<0.05),肌酐清除率(Ccr)和尿NO有明显上升(P<0.05)。结论:丹参片对糖尿病肾病患者各项肾损害实验指标有明显的改善作用。  相似文献   

17.
目的:用7种不同治则的中药复方治疗UUO模型大鼠,观察这7种中药复方对慢性肾衰大鼠的治疗效果。方法:健康雄性SPF级SD大鼠100只,按体重随机分为10组,分别为:假手术组、模型组、健脾清化方组、肾衰三号方组、葆肾三号方组、慢性肾功能衰竭方组、滋补肝肾和化湿汤组、人参白术汤组、肾衰冲剂组、科素亚组,每组10只,用UUO的方法建立模型,灌胃14 d后处死,检测各组大鼠的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿转铁蛋白(TRF)的含量,评价不同治则对慢性肾衰大鼠的作用效果。结果:除假手术组外,各组大鼠肾功能出现失代偿,24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、尿NAG、尿TRF的表达水平均有不同程度的增高;①与假手术组相比,模型组大鼠肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、尿NAG、尿TRF的表达水平均显著增高(P<0.01);②与模型组相比,各中药复方组大鼠肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量尿β2-MG、尿NAG、尿TRF的表达水平均有不同程度的下降,各组相比较,以健脾清化方组下降程度最高(P<0.01)。结论:七种中药复方均能不同程度的改善慢性肾衰大鼠的肾功能,降低24h蛋白尿、尿β2-MG、尿NAG和尿TRF的表达,综合来说,健脾清化方作用更为突出。  相似文献   

18.
方法:应用高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病模型,设正常组、模型组、肾糖颗粒组、洛汀新组、肾糖加洛汀新组,采用放射免疫法检测大鼠尿白蛋白(ALB)、α1-微球蛋白(α1-MG)及血清IL-1β含量,采用对硝基酚比色法测定N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)含量。结果:显示肾糖颗粒可降低模型大鼠IL-1β含量,并且减少大鼠尿中的ALB、α1-MG、NAG来改善肾功能。结论:肾糖颗粒可通过降低血清IL-1β含量,进而保护肾脏,延缓疾病进展。  相似文献   

19.
目的探讨六味地黄丸对糖尿病肾损害实验指标的影响.方法采用随机对照方法,将符合标准的86例患者分为治疗组和对照组.治疗组45例,口服降糖西药加服六味地黄丸,对照组41例,单服降糖西药.共观察16周,检测24h尿蛋白定量、尿微白蛋白排泄率(UAE),尿α1-微球蛋白(α1-MG)、血一氧化氮(NO),尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、血β2-微球蛋白(β2-MG),血肌酐(Scr)等肾损害实验指标.结果六味地黄丸治疗组尿UAE,尿α1-MG,尿NAG酶、血β2-MG、血肌酐治疗后均较本组治疗前和对照组治疗后有明显下降,有显著性差异(P<0.01或P<0.05),肌酐清除率(Ccr)和尿NO有明显上升,有显著性差异(P<0.05).结论六味地黄丸对糖尿病肾病患者各项肾损害实验指标有明显的改善作用.  相似文献   

20.
目的:应用中药保元排毒丸进行临床观察,探讨其保护肾损害的作用机理及临床疗效。方法:将顺铂化疗的120例肿瘤患者随机分为两组:试验组(顺铂化疗+保元排毒丸组)60例和对照组(顺铂化疗组)60例。试验组与对照组化疗方案中均含有顺铂100mg/m2(疗程总量)。试验组在化疗后第1天开始服保元排毒丸10粒,每日3次,连续10天。两组分别于化疗前、化疗后第1天和化疗后第10天,用免疫散射比浊法和化学比色法各检查一次尿A1微球蛋白(a1-MG)、尿N-己酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG),并于化疗前后对肿瘤病灶进行CT检查,测量病灶大小。结果:①顺铂化疗后尿a1-MG、尿NAG与化疗前比较明显升高,保元排毒丸治疗后尿a1-MG、尿NAG明显下降,和对照组之间的差异有高度统计学意义(P<0.01)。②化疗后第1天两组肾损伤程度无统计学意义(P>0.05)。化疗后第10天,试验组肾损伤程度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组的肾保护效率高于对照组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。③试验组治疗有效率32.35%,进展率17.65%,对照组有效率27.27%,进展率21.21%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:保元排毒丸可治疗顺铂引起的早期肾损害,能确保含顺铂的联合化疗顺利进行,而不影响顺铂的抗肿瘤活性。  相似文献   

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