免疫调节作用使TNF受体1缺陷鼠同种异体移植物存活期延长

在多项临床和动物实验中均发现TNF α、LT α(也称为TNF β)在移植排斥中水平增高 ,抑制这两种细胞因子延长移植物存活时间具有相关性。TNF α、LT α是TNF家族成员 ,与配体结合介导多种免疫功能。由于TNF α和LT α都与相似的受体结合 ,单独抑制TNF α或LT α可因为另一配体的重叠呈代偿作用而难阐明其功能。所以 ,可以通过一个单独的TNF 受体 1(TNF R1)来研究TNF α、LT α的作用。去除TNF R1基因的鼠 (TNF R1- - )有正常的T、B淋巴细胞增殖 ,并能有效去除自身反应胸腺细胞。但是 ,TNF R1- - 鼠免疫应答功能降低。…     

免疫调节作用使TNF受体1缺陷受鼠同种异体移植物存活期延长

多项临床和动物实验中均发现TNF-α、LT-α(也称为TNF-β)在移植物排斥中水平增高，抑制这两种细胞因子可延长移植物存活时间。TNF-α、LT-α是TNF家族成员，与配体结合介导多种免疫功能。由于TNF-α和LT-α都与相同的受体结合，单独抑制TNF-α或LT-α，可因为另一配体的重叠或代偿作用，而难阐明其功能。所以，可以通过一个单独的TNF-受体     

免疫调节作用使TNF受体1缺陷受鼠同种异体移植物存活期延长

多项临床和动物实验中均发现TNF α、LT α(也称为TNF β)在移植物排斥中水平增高,抑制这两种细胞因子可延长移植物存活时间。TNF α、LT α是TNF家族成员,与配体结合介导多种免疫功能。由于TNF α和LT α都与相同的受体结合,单独抑制TNF α或LT α,可因为另一配体的重叠或代偿作用,而难阐明其功能。所以,可以通过一个单独的TNF 受体1(TNF R1)来研究TNF α、LT α的作用。去除TNF R1基因的鼠(TNF R1- - )有正常的T、B淋巴细胞增殖,并能有效去除自身反应胸腺细胞。但是,TNF R1- - 鼠免疫应答功能减低。为研究TNF R1…     

IL-1诱导胸腺细胞增殖需要IL-7—IL-7参与GM-CSF或TNF-α与IL-1的协同效应

胸腺细胞的增殖受T 细胞生长因子和其受体表达的调控。这些因子除IL-1和IL-2外,还有IL-4,TNF-α,IL-6和IL-7等。其中IL-7可能在胸腺微环境中产生并通过非IL-2依赖途径发挥作用。文章研究了无人工促分裂原时,IL-7在IL-1诱导及IL-1和     

IL-2对于鼠流感病毒感染的预防效果

IL-2具有促进杀伤T 细胞增殖分化,诱导LAK 细胞等多种生物学作用。这些作用主要是提高抗体的产生、增强细胞免疫功能。据此推测IL-2在防止感染方面也起重要作用。本文通过给与小鼠IL-2,观察其预防流感病毒感染的效果。实验动物为9周龄雌性ICR 系小鼠。流感病毒是采用鸡受精卵增殖的A/PR/8/34(HINI)病毒,经鼻接种5LD50病毒给小鼠。每只鼠于腹腔内分别给予1mlIL-2,含量分别为5×10~4、1×10~4、5×10~3、1×10~3国际单位(IU)。对照组给予等量     

甲基转移酶抑制剂延长小鼠心脏移植物存活期的作用研究

探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷调控体内幼稚T细胞转化对同种心脏移植物存活期的影响及其机制。将C57BL/6小鼠分为实验与对照2组,实验组每日腹腔注射5-氮杂-2′-脱氧胞苷(0.25mg/kg体质量),对照组接受等体积的二甲亚砜腹腔注射。然后,提取小鼠脾细胞,抗CD3与抗CD28抗体协同共刺激后,检测CD4+Foxp3+T细胞占CD4+T细胞比例。以BALB/c小鼠为供鼠,两组C57BL/6小鼠为受鼠,建立腹部异位心脏移植模型,监测两组移植心存活时间,检测受鼠脾细胞中CD4+T细胞凋亡率,观察移植心脏组织病理学变化。结果显示,实验组移植前脾细胞中CD4+Foxp3+T细胞占CD4+T细胞比例为(22.7±2.6)%,明显高于对照组的(12.6±1.1)%,差异有统计学意义(P0.05);实验组移植物存活(22.8±2.8)d,明显长于对照组(8±1.8)d,P0.05);实验组移植后脾细胞中CD4+T细胞凋亡率(11.5±1.22)%,高于对照组的(6.6±0.91)%,差异有统计学意义(P0.05)。实验组移植物淋巴细胞浸润数量少于对照组。以上结果提示甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷受体腹腔注射可延长同种移植心脏存活期,其机制可能与调控幼稚T细胞转化为CD4+Foxp3+T细胞,诱导CD4+T细胞凋亡有关。     

IL-15与炎症、感染和肿瘤的关系

IL 15的生物学活性广泛 ,在机体免疫 炎症性疾病如类风湿性关节炎、炎症性肠疾病及超敏反应的发病过程中起重要的作用 ;而且IL 15能够增强机体抵抗胞内细菌和寄生虫感染的能力 ;另外 ,IL 15是机体的一个重要抗肿瘤因子 ,在机体荷瘤状态下具有免疫调节作用     

а-MSH基因转染的小鼠同种异体移植心脏存活期延长

目的 观察a-黑素细胞刺激素(a-MSH)基因原位转染供者小鼠心脏对小鼠同种异体心脏移植排斥反应的影响.方法 将携带a-MSH基因和绿色荧光蛋白(GFP)基因的重组腺相关病毒(rAAV-a-MSH)和单纯携带GFP的重组腺相关病毒(rAAV-GFP)分别经主动脉灌注原位转染供者小鼠心脏,再行同种异体心脏移植,观察心脏移植物的存活时间.测定移植心脏的GMSH表达情况,并于术后7 d测定移植心脏的细胞因子及趋化因子水平.结果 腺相关病毒载体能有效地将a-MSH基因导人小鼠心脏,与rAAV-GFP空载体组[(7.0±0.33)d]和PBS组[(7.0±2.23)d]相比,rAAV.a-MSH原位转染组[(16.3±2.21)d]的心脏移植物存活时间延长.术后7 d,rAAV-a-MSH原位转染组心脏移植物的Thl细胞因子(IL-2、IFN-a)水平较其它两组减低,而Th2细胞因子(IL4、IL-10)水平升高,趋化因子MCP-I、RANTES水平下降.结论 携带a-MSH基因的rAAV载体经原位转染供者小鼠心脏,能促进移植心脏局部的细胞因子格局由Th1型向Th2型偏移,降低趋化因子水平,从而延长同种异基因移植心脏的存活时间.     

α-MSH基因转染的小鼠同种异体移植心脏存活期延长

目的观察α-黑素细胞刺激素（α-MSH）基因原位转染供者小鼠心脏对小鼠同种异体心脏移植排斥反应的影响。方法将携带α-MSH基因和绿色荧光蛋白（GFP）基因的重组腺相关病毒（rAAV-α-MSH）和单纯携带GFP的重组腺相关病毒（rAAV-GFP）分别经主动脉灌注原位转染供者小鼠心脏，再行同种异体心脏移植，观察心脏移植物的存活时间，测定移植心脏的C-MSH表达情况，并于术后7d测定移植心脏的细胞因子及趋化因子水平。结果腺相关病毒载体能有效地将α-MSH基因导入小鼠心脏，与rAAV-GFP空载体组[（7．0±0．33）d]和PBS组[（7．0±2．23）d]相比，rAAV-α-MSH原位转染组[（16．3±2．21）d]的心脏移植物存活时间延长。术后7d，rAAV-α-MSH原位转染组心脏移植物的Th1细胞因子（IL-2、IFN-α）水平较其它两组减低，而Th2细胞因子（IL-4、IL-10）水平升高，趋化因子MCP-1、RANTES水平下降。结论携带α-MSH基因的rAAV载体经原位转染供者小鼠心脏，能促进移植心脏局部的细胞因子格局由Th1型向Th2型偏移，降低趋化因子水平，从而延长同种异基因移植心脏的存活时间。     

IL-7和IL-15在前列腺癌患者血清以及组织中的表达水平及其临床意义

为研究IL-7和IL-15在前列腺癌患者血清以及癌组织中的表达水平及其临床意义,采用ELISA检测血清中IL-7和IL-15水平,采用免疫组织化学法检测前列腺癌组织中IL-7和IL-15的表达情况,分析IL-7和IL-15在前列腺癌患者血清以及组织中的表达水平与前列腺癌临床病理特征的相关性.结果 显示,IL-7和IL-...     

IL-15研究的最新进展

最近发现,除经典的单核巨噬细胞外,Ｔ、Ｂ淋巴细胞和角化细胞等数种细胞可表达ＩＬ１５ 的ｍＲＮＡ和／或蛋白;某些细胞因子对单核巨噬细胞ＩＬ１５ 的ｍＲＮＡ及其蛋白的表达有诱导或抑制作用;某些疾病时,ＩＬ１５ ｍＲＮＡ及其蛋白的表达有改变;ＩＬ１５ 能促进记忆型Ｔ细胞的增殖活化和ＮＫ细胞分化成熟,能活化中性粒细胞和调节单核巨噬细胞功能;ＩＬ１５ 还对循环系统有独特的作用。     

IL-1β和IL-18在鼠巨细胞病毒播散性感染中的表达及意义

目的:在整体水平观察鼠巨细胞病毒(Murine cytomegalovirus,MCMV)播散性感染时脏器病毒载量、caspase-1的活化及其下游因子IL-1β和IL-18的表达状况。方法:建立MCMV播散性感染模型,MCMV Smith株接种后第0、3、7和14天各处死4只小鼠;同时设模拟感染小鼠作为对照。标准空斑试验检测唾液腺、肺和肝组织病毒滴度;Western blot法检测脾细胞中procaspase-1及其活化形式caspase-1的表达强度;双抗体夹心ELISA法检测血清IL-1β和IL-18水平;免疫组化法检测唾液腺、肺和肝组织中IL-1β和IL-18表达状况。结果:肝组织病毒滴度于MCMV感染后3天升高,其后迅速减低,感染2周内肺组织中未检测到病毒,而唾液腺组织病毒滴度呈逐渐增高趋势;与模拟感染对照组比较,播散性感染组感染后3天脾细胞中procaspase-1和caspase-1的表达明显升高(相对吸光值均P<0.01);同时,血清IL-1β和IL-18水平升高达峰值(均P<0.01)。结论:MCMV感染后炎性体活化,caspase-1表达升高;其下游信号IL-1β和IL-18成熟释放增加,并呈组织差异性表达。     

鼠感染Babesia microti和 Babesia rodhaini后早期 IL-12、IL-10诱生的研究

目的 研究Babesia microti 和Babesia rodhaini感染后早期IL-12和IL-10诱生情况,以探讨B. microti和 B. rodhaini不同种属感染的发病机制与免疫应答效应.方法 使用ELISA方法分别检测Babesia microti 和 Babesia rodhaini 感染鼠后的0、3、6、9、12、18、24、36、48、72、96 h血清中IL-12及IL-10的浓度.结果 B. microti感染后3 h,小鼠血液中IL-12产生达一个高峰,至感染后24 h达最高峰值,与对照组比较差异显著,同组鼠在感染的早期(96 h前)血液中IL-10水平无明显变化.而B. rodhaini感染鼠,在感染后3～72 h,血清中IL-10和IL-12水平与对照组比较均无明显差异.在感染后96 h,血清中IL-10和IL-12水平开始下降,与对照组比较差异显著.结论 B. microti 感染鼠早期诱生的细胞因子主要为IL-12,而B. rodhaini感染后早期IL-12和IL-10水平无明显变化.     

环黄芪醇联合IL-7和IL-15对人脐带血T细胞体外扩增的影响

目的探究环黄芪醇(cycloastragenol,CAG)联合细胞因子IL-7和IL-15对人脐带血T细胞体外扩增和CD8~+T细胞亚群中干细胞样中心记忆性T细胞(stem cell-like central memory T cells,T_(SCM))比例的影响,为基于T细胞的肿瘤细胞免疫治疗研究奠定实验基础。方法采集健康产妇脐带血,通过密度梯度离心法分离获得脐带血单个核细胞(umbilical cord blood mononuclear cells,UCBMC),利用CD3/CD28抗体偶联磁珠刺激活化后,采用不同浓度的CAG(0、0.04、0.2、1、5μmol/L)联合IL-7和IL-15连续培养,利用多色流式细胞术分别测定T细胞的增殖程度以及CD8~+T细胞中T_(SCM)比例的变化情况。结果 0.2μmol/L CAG与IL-7和IL-15细胞因子联用组促T细胞扩增作用显著高于其他浓度CAG与细胞因子IL-7和IL-15联用组或单独使用细胞因子IL-7和IL-15组。同时,0.2μmol/L CAG联用IL-7和IL-15组还可以促进CD8~+T中CD197~+CD45RA~+细胞表型的表达,即维持CD8~+T中高比例的T_(SCM)亚群。结论 0.2μmol/L CAG联合IL-7和IL-15可以显著提高活化T细胞扩增能力,并能保持CD8~+T细胞中高比例的T_(SCM)亚群。     

HFRSV感染乳鼠的脾细胞增殖及IL-2产生能力的变化

本文研究了HFRSV感染3～5日龄BALB/C新生乳鼠脾脏的病理变化、脾细胞对丝裂原或/和细胞因子诱导的增殖效应及IL-2产生能力的变化。结果表明:感染组鼠较正常组鼠(1)脾脏体积明显缩小,脾细胞数量显著减少;(2)脾细胞在无刺激原条件下培养,~3H-TdR掺入cpm值明显升高;(3)脾细胞对ConA或/和rHuTNF-α、rHu IL-2诱导的增殖反应显著降低,但是rHu IL-2、rHuTNF-α对ConA诱导的感染鼠脾细胞增殖反应仍有明显的促进作用,且这两种细胞因子有协同效应;(4)脾细胞经ConA诱导后的IL-2产生能力显著降低。此结果对于进一步了解HFRSV感染过程中细胞免疫功能变化有重要意义,同时也为临床应用细胞因子进行免疫治疗提供了有价值的实验依据。     

大动物同种异体心脏移植供心存活期与IL-2、IL-10关系的研究

实验以大动物猪作为研究对象 ,使用胸腺内注射供体脾细胞和γ射线全身照射方法进行受体预处理 ,再行同种异体异位心脏移植 ,来评估在大动物实验中IL 2和IL 1 0与供心存活期的关系。结果表明在实验组预处理后第 2周 ,与照射前、照射 1周后以及单纯照射组相比混合淋巴细胞培养刺激效应有明显下降 (P <0 0 5 ) ,而单纯照射组无显著变化 (P >0 0 5 )。移植供心存活期实验组 (MST 5 6d )较空白组 (MST 2 4d )和照射组 (MST 2 2d )明显延长 (P <0 0 5 ) ,而空白组与单纯照射组比较无显著差异 (P >0 0 5 )。IL 2和IL 1 0检测的结果表明 ,实验组移植后 1～ 3dIL 2的水平明显低于对照组和空白组 (P<0 0 5 )。IL 1 0水平三组无显著差异 (P >0 0 5 )。以上结果表明胸腺内修饰和全身照射联合预处理受体 ,可以使受体产生短暂的免疫抑制。IL 2水平的变化与排斥反应的发生关系密切 ,它可以作为监测早期急性排斥反应发生的一个重要指标     

结核杆菌H37Ra感染巨噬细胞的研究

目的:研究结核杆菌H37Ra感染巨噬细胞后氮氧化物的产生及细胞因子的分泌和表达情况.方法:结核杆菌H37Ra感染RAW264.7巨噬细胞株24h后收集上清液,用Griess法检测一氧化氮(NO),化学法检测过氧化氢(H2O2)的产生,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测感染后巨噬细胞IL-12和TNF-α mRNA的表达,ELISA法检测细胞因子IL-12和TNF-α的含量.结果:结核杆菌H37Ra感染巨噬细胞后产生的NO和H2 O2水平均显著升高,同时IL-12和TNF-α的分泌和表达也明显增加(P＜0.05).结论:结核杆菌H37Ra感染巨噬细胞后能产生大量的氮氧化物和抗结核细胞因子,从而产生有利于宿主的抗结核免疫应答.     

IL-7与IL-2、PHA或抗CD3联用诱导人外周血LAK细胞的研究

ＰＨＡ ＬＡＫ细胞和ＣＤ3ＡＫ细胞的活性均优于ＩＬ 2培养的常规ＬＡＫ细胞[1,2 ] 。本文分析比较ＩＬ 7对ＰＨＡ ＬＡＫ、ＣＤ3ＡＫ细胞诱导和活性的影响。1　材料与方法1 1　主要试剂　ＩＬ 7(Ｐｅｐｒｏ Ｔｅｃｈ Ｉｎｃ,美国 ) ;余参见文献 [3]。1 2　效应细胞的诱生与培养　常规方法从Ｏ型血分离单个核细胞 ,分别用ＰＨＡ (12 5 μｇ/ｍｌ)预刺激 48ｈ或抗ＣＤ3(1μｇ/ｍｌ)包被 4ｈ ,然后与含ｒＩＬ 2 (2 5 0ｕ/ｍｌ)的ＲＰＭＩ 16 40培基 (含ＡＢ型血清 )共培养 ,诱生ＰＨＡ ＬＡＫ和ＣＤ3ＡＫ细胞 ,与ＩＬ 7(10ｎｇ/ｍｌ)诱生的Ｉ…     

细胞因子IL-2、IL-12及IL-18增强结核杆菌ESAT-6 DNA疫苗的免疫保护作用

目的探讨白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)以及白细胞介素-18(IL-18)对结核分枝杆菌ESAT-6DNA疫苗免疫保护作用的影响。方法 50只雌性Balb/c小鼠随机分为IL-2-pcDNA-ESAT-6、IL-12-pcDNA-ESAT-6、IL-18-pcDNA-ESAT-6、pcDNA-ESAT-6以及PBS对照组,分别于0、2、4周共免疫3次。末次免疫2周后各组处死5只小鼠,ELISA检测小鼠血清IgG、IgA,并分别检测0、2、4、6周小鼠阴道灌洗液中sIgA水平。CCK-8法检测免疫小鼠脾细胞的增殖情况,并测定脾细胞上清中细胞因子IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-6、IL-10的分泌水平。末次免疫2周后,腹腔注射结核杆菌H37Rv感染小鼠,感染后4周取小鼠肺组织进行菌落培养计数;同时通过HE染色以及肺组织炎症因子检测评估其炎症情况。结果细胞因子IL-2、IL-12以及IL-18均能够显著增加小鼠血清IgG、IgA以及阴道灌洗液sIgA的分泌(P0.05),并促进免疫小鼠脾淋巴细胞的增殖(P0.05);IL-2、IL-12及IL-18还能够显著增加脾细胞中IFN-γ、IL-2、TNF-α的分泌水平;此外,相较于ESAT-6真核疫苗组以及PBS对照组,IL-2、IL-12及IL-18均能够显著降低小鼠肺组织菌体载量以及炎性侵润,并减少炎性因子分泌。结论细胞因子IL-2、IL-12及IL-18均能不同程度的增强结核杆菌ESAT-6 DNA疫苗的体液以及细胞免疫应答水平,并显著提高其免疫保护效果。