褪黑素能类药物研究进展

褪黑激素(美乐托宁)是一种专司调节生物节律的神经激素,具有调节免疫系统、抑制肿瘤细胞增殖、保护胃肠道、抗脑损伤和痛觉调制等多种生理作用.褪黑激素主要通过介导两个G蛋白偶联受体MT1和MT2而发挥作用.由于其半衰期短、临床应用受限,多种褪黑激素衍生物和类似物被研究,以获得活性高、药代动力学性质良好的药物.本文主要介绍已上市和处于临床试验的褪黑素能类药物的研究概况.     

松果体褪黑激素、神经肽及骨髓抑制因子在正常和肿瘤生长控制中的关系

作者证明小鼠褪黑激素是一种主要的免疫调节因子,按生理节奏注射褪黑激素能增强依赖抗原的 T 细胞免疫反应和拮抗因剧烈紧张引起的免疫抑制效应。作者认为骨髓微环境中含有抑制体内肿瘤生长的抑制物质。褪黑激素的抑制肿瘤作用与脑和淋巴细胞分泌的某些神经肽有相似之处,褪黑激素和某些神经肽对造血系统产生强烈的影响。作者推测褪黑激素的肿瘤抑制作用可能是通过鸦片样介导作用使骨髓产生抑制因子而发挥的。     

综合护理干预对胸部术后患者疼痛的影响

目的探讨综合护理减轻胸部手术后患者疼痛的效果。方法抽取2008年1月-2009年12月蚌埠市第三人民医院胸心外科就诊胸部手术患者80例,随即分为对照组和观察组各40例。对照组按常规术后疼痛给予镇痛药治疗,观察组在常规护理的基础上采取认知、情绪和行为等多种护理干预方式相结合。术后3 d对两组患者采用Prince-Henry评估法对疼痛分为五个等级进行评估。结果与对照组相比,观察组患者术后疼痛程度明显减轻(P<0.05),差异有统计学意义。结论综合体位护理、心理护理、放松疗法、音乐疗法、调节环境气氛、自我情绪调节等多种护理措施能减轻胸部术后患者的疼痛程度。护理人员需提高自身技能,掌握控制疼痛的知识和技术,提高护理技术及护理质量。     

综合护理干预对胸部术后患者疼痛的影响

目的探讨综合护理减轻胸部手术后患者疼痛的效果。方法抽取2008年1月-2009年12月蚌埠市第三人民医院胸心外科就诊胸部手术患者80例,随即分为对照组和观察组各40例。对照组按常规术后疼痛给予镇痛药治疗,观察组在常规护理的基础上采取认知、情绪和行为等多种护理干预方式相结合。术后3 d对两组患者采用Prince-Henry评估法对疼痛分为五个等级进行评估。结果与对照组相比,观察组患者术后疼痛程度明显减轻（P〈0.05）,差异有统计学意义。结论综合体位护理、心理护理、放松疗法、音乐疗法、调节环境气氛、自我情绪调节等多种护理措施能减轻胸部术后患者的疼痛程度。护理人员需提高自身技能,掌握控制疼痛的知识和技术,提高护理技术及护理质量。     

褪黑激素对巨噬细胞呼吸爆发和iNOS基因表达的作用

目的：研究褪黑激素对巨噬细胞呼吸爆发和iNOS基因表达的作用，并探讨其作用的机制。方法：本项研究以佛波酯刺激巨噬细胞产生呼吸爆发，以脂多糖／γ—干扰素诱导巨噬细胞表达可诱导型一氧化氮合酶，应用化学发光技术以及ESR自旋捕集技术研究了褪黑激素对巨噬细胞产生内源性超氧阴离子、一氧化氮的作用。结果：研究结果表明褪黑激素能够清除巨噬细胞呼吸爆发产生的超氧阴离子自由基、抑制可诱导型一氧化氮合酶基因表达、减少内源性一氧化氮的生成，而这一抑制作用是通过NF—κB信号通路实现的。结论：褪黑激素对巨噬细胞的活化具有显的调控作用。     

骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的疗效观察

骨瓜提取物注射液为中药复方制剂，具有调节代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，以及调节钙、磷代谢等作用，临床上用于促进骨折愈合，减轻疼痛及提高功能等。2010年7月至2013年6月，我院应用骨瓜提取物辅助治疗骨折，现报道如下。     

硫化氢参与疼痛调节作用的研究进展

硫化氢作为一种气体信号分子,在机体神经、心血管、内分泌等系统中发挥重要的病理生理功能,其中硫化氢对疼痛的调节作用日渐成为研究热点。硫化氢介导了内脏性疼痛、躯体性疼痛、神经病理性疼痛以及癌性疼痛等多种疼痛的调节。离子通道是和细胞的兴奋性直接相关的重要分子基础,参与疼痛信号的产生、传递、整合、放大等过程。近年来多种研究证实,硫化氢可能通过调节多种离子通道,参与对疼痛的调节,但其具体机制尚未完全阐明。目前关于硫化氢疼痛调节作用的研究主要以动物实验和细胞实验为主,未来有望在人体进行试验研究,使其成为治疗疼痛的新靶点。     

褪黑激素抗氧化作用的研究进展

褪黑激素是松果体分泌的一类激素，对其研究起初主要集中在调节睡眠的作用，但近年发现其具有强大的抗氧化应激作用。实验研究表明,褪黑激素不仅本身具有明显的抗氧化作用,且被氧化后的多级代谢产物亦有强大的抗氧化功能;还具有同时清除氧族和氮族自由基的双重功效及上调多种抗氧化酶活性的功能。目前对于它在缺血再灌注损伤、抗癌、抗退行性变等领域的应用研究取得众多进展。本文主要综述近年来褪黑激素抗氧化机制及其应用的研究进展。     

骨科病人疼痛的护理

骨科疾病如骨折,腰椎间盘突出等不可避免的要产生疼痛,及时有效的止痛,不仅能减轻疼痛对机体的刺激和病人的痛苦,并能减少或控制术后并发症及术后的预防.本文就疼痛的护理进行讨论,以期疼癌管理细节能标准化.正规化.系统化.     

孕酮神经保护作用研究进展

孕酮作为与受损神经修复有关的神经保护作用越来越受到重视.最近研究表明,孕酮可通过减轻脑损伤后脑水肿、减轻脂质过氧化反应和减轻炎症反应以及抗自由基产生、稳定细胞膜、保护血脑屏障、调节一氧化氮生成、抗神经兴奋毒性等发挥神经营养及保护作用.     

Investigating the protective effect of melatonin on liver injury related to myocardial ischemia-reperfusion.

BACKGROUND: An animal model of myocardial ischemia-reperfusion (MI/R) was used to test the hypothesis that free radicals released with MI/R have hazardous effects on liver through remote organ injury. MATERIAL/METHODS: Twenty-one rats were divided into three groups: sham-treated, MI/R, and MI/R+melatonin. To produce MI/R, a branch of the left coronary artery was occluded for 30 min followed by two hours of reperfusion. Melatonin or vehicle was given 10 min before ischemia. At the end of the study, liver tissue was obtained for biochemical determination. The false discovery rate (FDR) is explained and was used for multiple comparisons of the groups' means. RESULTS: Compared with the sham group, MI/R significantly decreased glutathione (GSH) content and increased levels of nitric oxide (NO) and malondialdehyde (MDA). Melatonin administration significantly increased GSH levels and decreased the levels of NO and MDA compared with the MI/R group. CONCLUSIONS: Melatonin could prevent liver damage due to its strong antioxidant and free radical scavenger effects. Therefore, melatonin may have beneficial effects on remote organ injury such as MI/R-induced liver disorders.     

褪黑素、顺铂协同抑制人肝癌细胞SMMC-7721的机制研究

目的 研究褪黑素(melatonin，MLT)、顺铂(cisplatinumum，DDP)联用对人肝癌细胞SMMC-7721的抑制作用机制。方法用不同浓度的褪黑素、顺铂及二者联用处理人肝癌细胞株SMMC-7721，采用MTT法测定细胞抑制率；流式细胞仪分析细胞周期及凋亡；通过酶解可见光底物DEVD-pNp测定Caspase3的活性；Western blot分析p27^kipl蛋白表达。结果 ①褪黑素、顺铂单独应用和联合应用均能抑制SMMC-7721生长，且低浓度联合应用可达到甚至超过单用高浓度顺铂的抑制效果。②褪黑素无论与顺铂联用与否均能激活Caspase3，诱导细胞凋亡，而顺铂单独使用无此效应。③褪黑素与顺铂均可导致细胞周期阻滞，二者联用更明显。④褪黑素无论与顺铂联用与否均明显诱导p27^kipl的表达，而顺铂单独使用无此作用。结论 褪黑素能够通过诱导细胞凋亡和促进p27^kipl表达协同增强顺铂抑制肝癌细胞作用。     

褪黑素对氧自由基诱导的PC12细胞凋亡的保护作用

目的：探讨氧自由基在阿尔茨海默病(Alzheimer Disease，AD)发生中的作用及可能机制，评价褪黑素(Melatonin，MT)的临床应用价值。方法：采用超氧自由基产生系统黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶系统(X／XO)作用于PC12细胞，以褪黑素拮抗其作用，观察细胞的形态学变化；MTT法检测细胞存活率，DNA电泳和流式细胞术分析细胞凋亡情况，RT-PCR技术测定凋亡相关基因bcl-2、bax的表达。结果：X/XO作用后，PC12细胞出现凋亡特征性改变，凋亡率增加，电泳呈现DNA ladders，凋亡相关基因bax上调：而10^-5M褪黑素即能改善凋亡情况。结论：氧自由基可诱导神经元凋亡从而促进AD发生，其机制与促凋亡相关基因Bax表达增高有关；褪黑素可减缓神经元凋亡，可用于临床预防与治疗。     

褪黑素联合缬沙坦治疗2型糖尿病早期肾病

目的：观察褪黑素与缬沙坦联合治疗2型糖尿病早期肾病的临床疗效。方法：选择2型糖尿病早期肾病患者60例，均维持原有抗糖尿病药物控制高血糖，饮食、活动量不变，将患者随机分为两组，常规治疗组应用缬沙坦80mg/d，联合治疗组用缬沙坦80mg/d，同时加用褪黑素10mg/d。应用6个月后观察两组患者肾功能及24h尿微量白蛋白的变化。结果：6个月后，两组患者24h尿微量白蛋白均有降低，联合治疗组较单缬沙坦治疗组24h尿白蛋白降低更明显，两组比较差异显著（P〈0.05）。结论：褪黑素与撷沙坦联合治疗2型糖尿病早期肾病安全、有效，可以更好地降低24h尿微量白蛋白，延缓糖尿病早期肾病的进程。     

褪黑素联合顺铂对人食管癌Eca109细胞株的增殖抑制作用研究

目的：观察褪黑素（Mel）联合顺铂（DDP）对人食管癌Eca109细胞增殖和凋亡的影响.方法：以DDP 2.5 mg/L、不同浓度Mel及两药联合作用于食管癌Eca109细胞.通过MTT实验检测用药后对食管癌Eca109细胞增殖的影响,并计算抑制率;通过集落克隆形成实验观察用药后对细胞集落克隆形成的影响;通过流式细胞仪检测用药后细胞凋亡率的变化.结果：DDP 2.5 mg/L与不同浓度Mel联合用药组对食管癌Eca109细胞生长抑制率均明显高于单独使用DDP或Mel组（P＜0.01）;10-5 mol/L Mel诱导人食管癌Eca109细胞的24 h凋亡率为7.8%,10-5 mol/L Mel与2.5 mg/L DDP联合刺激人食管癌Eca109细胞的24 h凋亡率为32.0%,高于DDP本身诱导的24 h凋亡率9.7%（P＜0.01）.结论：Mel可增强DDP对人食管癌Eca109细胞增殖的抑制作用,并增强其诱导凋亡作用,为临床食管癌的治疗提供了一定的实验研究基础.     

Melatonin premedication versus placebo in wisdom teeth extraction: a randomised controlled trial

INTRODUCTION

Pain after wisdom teeth surgery can be moderate in severity and is compounded by preoperative anxiety in young patients. We studied the effect of melatonin premedication on postoperative pain and preoperative anxiety in patients undergoing wisdom teeth extractions.

METHODS

This randomised controlled trial recruited 76 patients at Khoo Teck Puat Hospital who were American Society of Anesthesiologists physical status I and II, aged 21 to 65 and scheduled to undergo elective extraction of all four wisdom teeth under general anaesthesia. Patients with a history of long-term use or allergy to melatonin were excluded. The patients received either 6 mg melatonin or a placebo 90 minutes before surgery. Visual analogue scale (VAS) scores at multiple time intervals for postoperative pain and preoperative anxiety, patient satisfaction and first-night sleep quality scores were obtained. Mixed-effects regression models were used for longitudinal analysis of VAS pain, anxiety and satisfaction scores.

RESULTS

Maximum VAS scores for pain and anxiety were 18.6 ± 19.1 mm at 60 minutes postoperatively and 26.2 ± 23.4 mm at 90 minutes preoperatively, respectively. After adjusting for gender, female patients who received melatonin had a faster rate of reduction of VAS pain (p = 0.020) and anxiety scores (p = 0.003) over time compared to the placebo group. No such effect was demonstrated in male patients. There was no significant difference in sleep quality or satisfaction scores.

CONCLUSION

Melatonin use did not consistently contribute to pain and anxiety amelioration in all patients. Our study demonstrated a positive effect in female patients, suggestive of sexual dimorphism.     

褪黑素作用机制和临床应用研究新进展

褪黑素及代谢产物6-羟褪黑素和N1-乙酰-N2-甲酰-5-甲氧犬脲酰胺具有直接、间接的抗氧化性能与自由基清除功能,从而抑制细胞死亡或凋亡的发生,保护细胞内的脂质、蛋白质、核酸等。褪黑素可能对癫痫、阿尔茨海默病和癌症的临床治疗具有应用前景。     

综合疗法治疗带状疱疹后神经痛

目的探讨综合疗法治疗带状疱疹后神经痛的有效性和安全性。方法综合疗法包括快速镇痛、特定药物治疗、神经阻滞疗法、射频神经毁损疗法和心理治疗。结果 45例带状疱疹后神经痛患者治愈43例(95．6％),好转2例(4．4％),总有效率100％。结论综合疗法治疗疱疹后神经痛,疗效迅速、确切,可明显改善患者生活质量。     

哌替啶镇痛作用的昼夜节律

对小鼠采用4种光照方案以及热板测痛法,证明生理基础痛阈和哌替啶的镇痛效力均有明显的光暗差异,在标准光照周期中,二者的峰值均出现于黑暗时相,光照可使痛阈降低。摘除松果体后,上述昼夜节律消失。给小鼠注射褪黑激素后小剂量哌替啶的镇痛作用增强。这些结果提示,哌替啶镇痛作用的昼夜节律受松果体褪黑激素的调节,并可能与其促进内源性阿片肽的释放有关。     

N-型钙通道及其阻断剂研究进展

N-型电压依赖性钙通道主要分布于疼痛传递与调控通路的神经元突触末梢，参与疼痛介质(如谷氨酸和P物质)的释放和调节，在疼痛传递和调控过程中具有重要作用。因此，阻断N 型钙通道可以产生镇痛作用，特别是慢性疼痛和神经病理性疼痛。FDA已批准肽类阻断剂齐考诺肽鞘内给药，治疗全身性疼痛以及吗啡耐受或无效患者的严重慢性疼痛，证实N型钙通道是一个非常有意义的镇痛药物研究新靶标。近年来，口服有活性的小分子化合物研究越来越受到人们的重视，各种文献和专利报道的新结构类型层出不穷。本文就相关研究进行了综述。