尿激酶型纤溶酶原激活物系统与急性髓细胞白血病关系的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活物系统（urokinase plasminogen activator system, uPAs）在急性髓细胞白血病（acute myelocytic leukemia, AML）发生、发展过程中的作用已成为当前临床研究关注的热点。尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）与其受体（uPAR, 又称CD87）结合促使纤溶酶原激活为纤溶酶,这一过程受到uPAs的两种主要抑制剂纤维蛋白溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor, PAI）PAI-1和PAI-2的调控。激活的纤溶酶一方面导致细胞外基质及基底膜的降解,另一方面增加基质金属蛋白酶原（Pro-matrix metalloproteinases, Pro-MMP）及生长因子（growth factor, GF）的激活,促进AML细胞髓外浸润、转移及增殖。并且uPAs作为纤溶系统的重要成分之一,其表达的上调导致纤溶亢进,增加AML患者发生出血的风险。本文对uPAs的结构及其在AML发生发展和治疗中的作用进行综述。     

尿激酶型纤溶酶原激活物系统在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达

 尿激酶型纤溶酶原激活物系统包括尿激酶型纤溶原激活物 (Urokinase- type PlasminogenActivators,u PA)尿激酶型纤溶酶原激活物受体(Receptor for u PA,u PAR)、纤溶酶原激活物抑制剂 (Plasminogen Activator Inhibitor,PAI)。它们是体内生理或病理条件下通过降解胞外基质、介导细胞转移的主要酶系。其与肿瘤关系的研究近年来不断深入 ,本文将对尿激酶分子系统介导的肿瘤浸润与转移的机制 ,其在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达等方面的进展作一综述。     

尿激酶型纤溶酶原激活物系列与肿瘤

恶性实体瘤的侵袭、转移是治疗失败和病人死亡的主要原因 ,阐明肿瘤转移的分子机制对癌症的诊断治疗有着重要的价值。近年来尿激酶型纤溶酶原激活物 ( urokinase- type plasminogen activator,u PA)系列因子在肿瘤中的作用成为人们的研究热点。 u PA系列包括 u PA及其前体 ( pro- u PA)、u PA受体 ( u PA receptor,u PAR)及 u PA抑制因子( plasmimogen activator inhibitors,PAIs)等。它们的主要作用是参与纤溶酶原的激活和细胞外基质的降解 ,是介导肿瘤转移侵袭、转移的主要酶系之一 ,本文就近年来的研究进展作一综述。1　 u PA系…     

uPA,uPAR,PAI-1在具有不同转移率的鼻咽癌细胞系中的表达

目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase-type plasminogen activator,uPA)和它的受体（uPAR)、抑制剂（PAI－1）在具有不同转移率的鼻咽癌细胞系CNE－2Z（20％淋巴道转移）、CNE－2Z－H5（40％淋巴道转移）、CNE－2Z－H5－9（90％淋巴道转移）中的表达。方法：应用逆转录聚合酶反应（RT－PCR）方法检测uPA,uPAR,PAI-1在基因转录水平的表达。结果：uPA,uPAR mRNA在CNE－2Z－H5－9中表达最高，在CNE－2Z中表达最低；PAI－1 mRNA在CNE－2Z－H5－9中无表达，在CNE－2Z，CNE－2Z－H5有表达，但差异无显著性。结论：uPA、uPAR可能促进鼻咽癌细胞侵袭、转移，PAI－1可能起抑制作用。     

尿激酶型纤溶酶原激活物作用系统与肿瘤转移

恶性肿瘤的侵袭转移是引起肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因之一.肿瘤的侵袭与转移机制复杂,是一个多环节、多步骤的过程,其中肿瘤合成分泌大量的胞外蛋白水解酶,穿透细胞外基质尤为重要,该环节可分为粘附、水解、游走三个步骤,而基质蛋白酶水解作为其中的关键倍受人们的关注.尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,uPA）系统在肿瘤侵袭转移中的作用成为当今研究的热点之一.uPA系列包括uPA、uPA前体（prourokinase-type plasminogen activator,pro-uPA）、uPA受体（urokinase-type plasmino-gen activator receptor,uPAR）及uPA抑制因子（uroki-nase-type plasminogen activator inhibitor,uPAI）等.它们作为主要的蛋白降解酶与恶性肿瘤细胞的迁移、侵袭、转移及预后密切相关.     

阿米洛利对高转移肺癌细胞侵袭能力和uPA 系统的影响*

目的:观察阿米洛利对人高转移肺癌细胞 PGCL3 体外侵袭能力和尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,uPA ）系统的影响。方法:不同浓度（25 μmol/L、50 μmol/L 和100μmol/L）的阿米洛利作用于PGCL3 细胞6h 后,用Transwell 小室法检测对细胞侵袭能力和运动能力的影响。阿米洛利作用 24 h 后,用发色底物法检测对细胞分泌的 uPA 和纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor- 1,PAI-1）活性的变化。RT-PCR 检测阿米洛利对细胞uPA 、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（urokinase-type plasminogen activator receptor ,uPAR）和PAI-1 mRNA 表达的影响。Western blot 检测阿米洛利对细胞uPA 、细胞外调节蛋白激酶2（extracellular regulated protein kinase 2,ERK 2）和ras蛋白表达情况的影响。结果:侵袭实验和运动实验结果均显示,经
阿米洛利处理后,穿膜细胞数明显减少,在100μmol/L 时,对侵袭和运动的抑制率分别为（37 .7±4.1）%和（64 .9±4.9）%,与对照组相比具有显著性差异（P<0.01 ）。同时,细胞分泌的 uPA 和PAI-1 活性降低,当浓度达到 100μmol/L 时,差异具有统计学意义（P<0.05 ）。从25 μmol/L 开始,阿米洛利就可显著抑制PAI-1 mRNA 的表达,当达 100μmol/L 时可明显下调uPA mRNA 的表达,但各浓度对uPAR mRNA的表达均无影响。随着阿米洛利浓度的增加,uPA 蛋白表达量逐渐减少,但对 ras和ERK 2 蛋白表达量无明显影响。结论:阿米洛利能够抑制高转移肺癌细胞PGCL3 的侵袭和运动,其作用机制与抑制uPA 和PAI-1 的活性和表达有关,有成为抗肿瘤转移药物的潜力。      

尿激酶型纤溶酶原激活剂在 骨巨细胞瘤组织中的表达

已有研究表明,尿激酶型纤溶酶原激活剂（ urokinase-type plasminogen activator, UPA）、 UPA受体（ UPAR）和 I型纤溶酶原激活物的抑制物（ PAI-I）,这三种物质连同胶原酶构成胶原溶解系统,直接影响肿瘤细胞的浸润、转移和骨质吸收的能力。本研究拟定量检测 UPA在骨巨细胞瘤组织中的表达情况,并分析其与肿瘤分级及预后之间的关系。 1 材料与方法 1． 1 材料 所有标本为中山医科大学第一附属医院及孙逸仙纪念医院 1994至 1998年的临床骨科手术标本（术前均未经化疗）。经病理诊断为骨巨细胞瘤,参考 Jaffe的分类标准分为 3级,Ⅰ级：单核基质细胞数量较少而排列疏松,形状大小较一致,异型性不明显,偶见核分裂,多核巨细胞体积大、核多,散布于单核基质细胞之间,数量较多;Ⅱ级：单核基质细胞数量增多而致密,出现异型性,核分裂增多,多核巨细胞体积缩小,核也减少;Ⅲ级：单核基质细胞分化不良,异型性明显,核分裂多见,梭形细胞常呈纤维肉瘤样,多核巨细胞体积缩小,核也减少。其中Ⅰ级 2例,Ⅱ级 9例,Ⅲ级 2例,并有 1例非骨化性纤维瘤作对照。     

尿激酶型纤溶酶原激活因子作用系统与肿瘤转移

尿激酶型纤溶酶原激活因子作用系统与肿瘤转移魏泓作者单位：第三军医大学实验动物学教研室（重庆６３００３８）纤溶酶原激活因子（ＰＡ）可分为尿激酶型（ｕＰＡ）及组织型（ｔＰＡ）两种。两者均具有水解纤溶酶原转化为纤溶酶的能力，其不同的是，ｔＰＡ与纤维蛋白有高...     

UTI抑制骨肉瘤细胞侵袭与转移的实验研究

目的体外研究尿胰蛋白酶抑制剂(urinary trypsininhibitor,UTI)抑制人骨肉瘤细胞系MG-63细胞的侵袭与转移。方法在体外培养的MG-63细胞培养基中加入不同浓度的UTI,对照组中加入50μl PBS缓冲液,用免疫组化、RT-PCR和Western blot方法检测尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinasetype plasminogen activator,UPA)的表达情况。结果免疫组化染色、RT-PCR及Western blot检测发现随着UTI浓度的逐渐增加,UPA表达量逐渐减少,当UTI浓度增加到100nM时,抑制作用明显(P<0.05),并且呈剂量依赖性。结论UTI不但从mRNA水平,而且从蛋白质水平抑制骨肉瘤细胞表达UPA,从而抑制骨肉瘤细胞侵袭与转移。     

胰腺癌组织中纤溶成份的表达及其意义

目的　研究肿瘤组织中纤溶成份的表达与肿瘤进展和术后生存时间的关系。方法　用Northern印迹和酶联免疫吸附法研究了 10例正常胰腺组织标本和 3 0例胰腺癌切除标本的尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uPAR)和纤溶酶激活抑制物 1(PAI 1)表达。结果　Northern印迹表明胰腺癌组织与正常胰腺组织相比uPA、uPAR和PAI 1mRNA的表达分别升高 5 .2倍 ,3 .5倍和 9.7倍 (P <0 .0 1)。 77% (2 3 / 3 0 )的肿瘤患者表现为uPA、uPAR和PAI 1同步升高。免疫吸附分析显示肿瘤组织中uPA活性比正常组高 1.7倍 (P <0 .0 1)。uPA、uPAR和PAI 1同步表达者术后生存时间 (中位 9个月 )明显低于非同步高表达组 (中位 18个月 ) (P <0 .0 1)。结论　本研究表明 ,uPA、uPAR和PAI 1在胰腺癌组织中广泛存在 ,并且往往表现为同步高表达 ;uPA、uPAR和PAI 1同步高表达者术后生存时间短。     

二甲基阿米洛利对高转移性肺癌细胞侵袭能力的影响及其作用机制

目的:研究二甲基阿米洛利(dimethyl amiloride, DMA)对人高转移性肺癌PGCL3细胞体外侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:肺癌PGCL3细胞经DMA处理后,用Transwell小室法检测其对细胞侵袭和运动能力的影响,发色底物法检测DMA对细胞分泌的尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator, uPA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)活性的影响,RT-PCR检测DMA对细胞uPA、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase-type plasminogen activator receptor, uPAR)和PAI-1 mRNA表达的影响,Western印迹法检测细胞外调节蛋白激酶2(extracellular regulated protein kinases 2,ERK2)和ras蛋白表达的变化.结果:DMA能抑制PGCL3细胞的体外侵袭和运动能力,下调uPA、uPAR和PAI-1的mRNA表达,上调ras蛋白的表达;高浓度时DMA可降低细胞分泌的uPA活性,但对分泌型PAI-1活性和ERK2蛋白表达无影响.结论:DMA能抑制高转移性肺癌PGCL3细胞的侵袭和运动,其作用机制可能与抑制uPA系统的表达有关.     

喉癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂的表达及意义

目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活荆(urokinase-type plasminogen activator，uPA)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)在喉癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用SABC法检测51例声门上型喉癌患者中的uPA与PAI-1的表达，结合临床随访，分析其与临床病理指标的关系及预后的作用。结果：uPA和PAI-1的染色阳性率分别为64．7％(33／51)和70．6％(36／51)。uPA和PAI-1的表达均与临床分期和颈淋巴结状况相关，与肿瘤大小、T分期和病理学分级无关。单因素分析显示，uPA和PAI-1的表达与颈淋巴结转移有相似预后作用；多因素分析显示，uPA和颈淋巴结转移是影响患者预后的独立因子。结论：uPA和PAI-1的表达与喉癌的临床分期和颈淋巴结转移有关，uPA阳性表达者可能预后较差。     

非小细胞肺癌淋巴结转移相关因素的研究

目的：检测尿激酶纤溶酶原激活物（uPA）、尿激酶纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）、血管内皮生长因子（VEGF）和微m管密度（MVD）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达以及与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法联合检测52例NSCLC组织中uPA、PAI—1、VEGF和MVD的表达水平。结果：uPA、PAI—1、VEGF和MVD在NSCLC中的表达显著高于正常肺组织，影响淋巴结转移的相关因素是TNM分期（P〈0．001）、肿瘤侵犯程度（P=0．034）、uPA表达（P=0．048）、VEGF表达（P=0．047）。多因素分析表明VEGF高表达是淋巴结转移的独立影响因素（P=0．043）。结论：uPA、VEGF高表达与NSCLC的淋巴结转移密切相关，促进了肿瘤转移。     

尿激酶型纤溶酶原激活物系列与肿瘤转移

尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)属丝氨酸蛋白水解酶，uPA与其受体(uPAR)、抑制剂(uPAI)所形成的作用系统可激活纤溶酶原参与细胞外基质的降解，介导肿瘤的侵袭和转移。现对uPA作用系统中的主要组分及其在肿瘤侵袭转移中作用作一简要介绍。     

喉癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂的表达及意义

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinasetypeplasminogenactivator,uPA)和纤溶酶原激活剂抑制剂1(plasminogenactivatorinhibitor1,PAI1)在喉癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用SABC法检测51例声门上型喉癌患者中的uPA与PAI1的表达,结合临床随访,分析其与临床病理指标的关系及预后的作用。结果:uPA和PAI1的染色阳性率分别为64.7%(33/51)和70.6%(36/51)。uPA和PAI1的表达均与临床分期和颈淋巴结状况相关,与肿瘤大小、T分期和病理学分级无关。单因素分析显示,uPA和PAI1的表达与颈淋巴结转移有相似预后作用;多因素分析显示,uPA和颈淋巴结转移是影响患者预后的独立因子。结论:uPA和PAI1的表达与喉癌的临床分期和颈淋巴结转移有关,uPA阳性表达者可能预后较差。     

纤溶酶原激活系统与肿瘤热化疗的关系

纤溶酶原的激活在肿瘤的侵袭、转移中发挥着重要作用，其基本理论是从肿瘤细胞分泌的纤溶酶原激活物催化水解无活性的纤溶酶原转变为有活性的纤溶酶，纤溶酶催化降解基底膜和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，有利于肿瘤细胞向周围组织侵袭。纤溶酶原激活物为丝氨酸蛋白酶，包括尿激酶型纤溶酶原激活物     

尿激酶型纤溶酶原激活物系列与肿瘤转移

尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)属丝氨酸蛋白水解酶,uPA与其受体(uPAR)、抑制剂(uPAI)所形成的作用系统可激活纤溶酶原参与细胞外基质的降解,介导肿瘤的侵袭和转移.现对uPA作用系统中的主要组分及其在肿瘤侵袭转移中作用作一简要介绍.     

尿激酶型纤溶酶原激活因子及抑制剂表达与人大肠癌细胞转移能力的关系

目的　探讨尿激酶型纤溶酶原激活因子 ( u PA)、尿激酶型纤溶酶原激活因子受体 ( u PAR)和纤溶酶原抑制剂 1( PAI- 1)的表达与人大肠癌细胞系转移能力的关系。方法　用 EL ISA方法测定 3个人大肠癌细胞系培养上清液中 u PA、u PAR和 PAI- 1含量 ;用免疫组化 ABC方法检测 u PA、u PAR和 PAI- 1在细胞中的表达 ;分析其表达与大肠癌细胞转移能力的关系。结果　在培养上清液中具有高转移能力的 HT- 2 9d细胞的 u PA、u PAR及 PAI- 1含量明显高于低转移的 HT- 2 9和不转移的 Wi Dr细胞 ,而 HT- 2 9细胞的 u PA、u PAR及 PAI- 1含量则高于 Wi Dr细胞。免疫组化显示 u PA和 PAI- 1在 HT- 2 9d细胞中的表达高于 HT- 2 9和 Wi Dr细胞。结论　 u PA、u PAR和 PAI-1的表达与大肠癌细胞的转移能力密切相关。     

PR与UPA在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究乳腺癌组织中孕激素受体（PR）和尿激酶型纤溶酶原激活物（UPA）表达的相关性及临床意义。方法：采用免疫组织化学SABC法,检测70例乳腺癌组织中PR及UPA的表达情况。结果：乳腺癌中PR的阳性率为61．43％（43／70）,UPA的阳性率为64．29％（45／70）,二者的表达成低度相关,r=0．083。PR在无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组（P〈0．05）,UPA阳性率在有淋巴结转移组和浸润型乳癌组明显高于无淋巴结转移组和非浸润组（P〈0．05）。结论：PR和UPA在乳腺癌中表达与淋巴结转移有相关性。检测PR和UPA对临床选择治疗方法有指导意义。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂在甲状腺癌发生发展及淋巴结转移中的作用

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂与AnnexinⅡ在甲状腺癌发生及淋巴结转移中的作用。方法使用免疫组化检测40例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺腺瘤、10例结节性甲状腺肿、10例正常甲状腺组织中UPA蛋白及AnnexinⅡ的表达。结果甲状腺乳头状癌组织中UPA、AnnexinⅡ的表达显著高于结节性甲状腺肿及腺瘤组织,且与甲状腺癌的发生呈明显正相关;AnnexinⅡ表达与肿瘤大小、淋巴结转移有关,而UPA表达与淋巴结转移有关。结论 UPA、AnnexinⅡ蛋白表达与甲状腺乳头状癌的发生密切相关,且在甲状腺乳头状癌淋巴结转移过程中发挥重要作用。