心脏移植与细胞凋亡的关系

细胞凋亡 (apoptosis,又称为程序性细胞死亡 ,PCD)的概念最早于 1972年由 Kerr等首次提出的 ,它是机体内衰老的、无用的或某些损伤细胞死亡的一种不同于细胞坏死的特殊的细胞死亡形式 [1 ] 。近年来随着分子生物学技术的发展 ,国内外对细胞凋亡的研究不断深入 ,大量的实验和临床资料均表明细胞凋亡具有重要的生物学意义 ,并且已证实心脏移植过程中的重要环节即缺血再灌注损伤、移植后的排斥反应及免疫耐受等均与细胞凋亡及其调控基因存在密切关系。笔者就心脏移植过程中缺血 -再灌注损伤、免疫排斥及耐受与细胞凋亡之间的关系作一阐述 ,为…     

转染腺病毒介导的肝细胞生长因子减轻大鼠心脏移植急性排斥反应

心脏移植手术成功率高,但如何防治术后严重的急性排斥反应而不损伤全身免疫功能仍是一大难题。近年来,器官移植排斥反应的转基因治疗研究进展迅速\[1-2\],有望控制移植器官局部免疫反应,而保留宿主全身免疫反应功能。内皮细胞的损伤、缺血/再灌注损伤及细胞凋亡等均为急性排斥反应的发生机制。肝细胞生长因子（HGF）是一种多效因子,研究\[3\]表明HGF是血管内皮细胞特异的、强大的生长因子,可抗血管内皮细胞的凋亡,并抑制内膜的增生,且不引起血管平滑肌细胞的增殖;最近,日本学者Kazuhiro等\[4\]观察到HGF对异位心脏移植小鼠的急慢性排斥反应具有抑制作用。本研究将携带人HGF基因的重组腺病毒（Ad-HGF）经冠状动脉灌注同种异位心脏移植大鼠供心,观察HGF对急性排斥反应的影响,为心脏移植后急性排斥反应的基因治疗方法提供实验依据。     

缺血再灌注损伤对移植心脏急性排斥反应的影响

目的:探讨缺血再灌注损伤对移植心脏急性排斥反应的影响.方法:分别建立有IRI(同种系和异系)和避免IRI(同种系和异系)4种大鼠异位心脏移植模型,并设立空白对照组,于术后第7天取供心检测移植心脏,采用RT-PCR方法检测移植心脏MHC-2 mRNA、B7-1/B7-2 mRNA表达情况及应用免疫组织化学染色方法观察CD4+T细胞在供心的浸润情况.结果:同种系两组心脏移植研究表明,IRI增强了移植心脏的免疫源性,但CD4+T细胞浸润情况两组间无明显差异(P>0.05);结合同种异系两组心脏移植研究表明,同种异系移植心脏的免疫源性比同种系两组心脏移植均明显增强,且IRI的异系组增加更明显,CD4+T细胞浸润情况更显著(P<0.05).结论:IRI促进移植心脏排斥反应的发生,不停跳心脏移植由于避免了IRI,因此有助于减轻急性排斥反应发生的强度或延缓急性排斥反应的发生.     

β-七叶皂甙钠对大鼠移植心脏再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的：观察β-七叶皂甙钠（β－AESCIN）对移植心脏再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法：建立大鼠腹腔移植模型，实验组在取供心时通过主动脉根部注入0.1mg（2ml）β－AESCIN；对照组注入2ml生理盐水。心脏移植6h后，取供心，用原位法（TUNEL）检测心肌凋亡细胞指数，同时观察心肌组织 肌酸激酶（CK－MB）及脂质过氧化物后，取供心，用原位法（TUNEL）检测心肌凋亡细胞指数（AI）明显下降（P＜0.05），心肌中CK－MB外漏减少（P＜0.01），LPO产生明显下降（P＜0.05）。结论：细胞凋亡存在于移植心脏灌注损伤中，β-AESCIN能显著降低移植心脏细胞凋亡指数，减轻心肌组织损伤，其机制可能是通过有效阻止氧自由基产生而发挥作用。     

氨基胍对大鼠心脏移植急性排斥期细胞凋亡与诱导型一氧化氮合酶的影响祆

目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)对大鼠心脏移植后急性排斥反应期细胞凋亡的影响。方法:分3组建立大鼠腹腔异位心脏移植模型:同系移植组、同种移植组、同种移植后AG治疗(应用AG(600mg/(kg·d))皮下注射)组。各组分别在术后第3d,5d,7d采集移植心肌的心室组织,观察移植心脏排斥反应情况,细胞凋亡情况及心肌组织中iNOS活性的变化。结果:①同种移植组和同种移植后AG治疗组排斥反应差异有统计学意义(χ2分别为11.98,12.70,P<0.05);②心脏移植后各级排斥反应中均可见细胞凋亡的存在,且随着心脏移植排斥反应的加重,心肌细胞凋亡的量也在增加;③同种移植后AG治疗组与同种移植组相比各时间段iNOS活性均明显升高,而与同系移植组相比,差异无统计学意义。结论:AG可以通过抑制心脏移植术后急性排斥期的iNOS活性,从而抑制细胞凋亡,保护移植心脏的功能。     

JAKs-STATs信号转导通路与心肌保护的研究进展

体外循环心脏外科手术,尤其是心脏移植后,出现心脏缺血再灌注损伤是影响手术成功与否的关键.因此研究心肌缺血及心脏再灌注损伤机制和心肌保护是当今诸多学者研究追踪的热点.各种原因的心肌缺血均会伴随大量活性氧的增多,诱导促炎症因子如白介素(IL-6、IL-8、IL-18等)、核转录因子(NF-κB)等的释放,激活炎症信号通路的开放,影响包括抑制凋亡基因B细胞淋巴瘤/白血病基因-2( Bcl-2)和促凋亡基因(Bax)等的表达,激活多种凋亡酶,启动细胞凋亡的发生[1],其中酪氨酸蛋白激酶信号传导及转录激活因子(Janus kinase/signal Wansducer and activatior oftranscri -ption,JAK-STAT)途径越来越多的被证明是细胞缺血再灌注损伤中引起凋亡信号通路的关键所在[2-3].     

氨基胍对大鼠心脏移植急性排斥期细胞凋亡与诱导型一氧化氮合酶的影响祆

目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)对大鼠心脏移植后急性排斥反应期细胞凋亡的影响.方法:分3组建立大鼠腹腔异位心脏移植模型:同系移植组、同种移植组、同种移植后AG治疗(应用AG(600mg/(kg·d))皮下注射)组.各组分别在术后第3 d,5 d,7 d采集移植心肌的心室组织,观察移植心脏排斥反应情况,细胞凋亡情况及心肌组织中iNOS活性的变化.结果:①同种移植组和同种移植后AG治疗组排斥反应差异有统计学意义(χ2分别为11.98,12.70,P＜0.05);②心脏移植后各级排斥反应中均可见细胞凋亡的存在,且随着心脏移植排斥反应的加重,心肌细胞凋亡的量也在增加;③同种移植后AG治疗组与同种移植组相比各时间段iNOS活性均明显升高,而与同系移植组相比,差异无统计学意义.结论:AG可以通过抑制心脏移植术后急性排斥期的iNOS活性,从而抑制细胞凋亡,保护移植心脏的功能.     

异种抗体IgM对培养豚鼠心脏微血管内皮细胞的作用

目的:了解大鼠体内天然抗体IgM在非协调性异种心脏移植超急性排斥反应中的作用。方法:以培养豚鼠心脏微血管内皮细胞为异种心脏移植的细胞实验模型,通过补体结合实验、免疫组化等方法研究大鼠抗体IgM对该细胞的作用,了解异种抗体IgM在异种移植超急性排斥反应中的作用机制。结果:在该模型中,大鼠抗体IgM可与豚鼠心脏微血管内皮细胞结合并能激活补体,产生对该细胞的损伤,而经小鼠抗大鼠IgM处理后的大鼠血清,对豚鼠心脏微血管内皮细胞的损伤作用明显减轻。结论:在该实验模型中,异种天然抗体IgM是激活补体引起超急性排斥反应的重要因素。     

人参皂苷单体对大鼠局灶性脑缺血再灌注的神经保护研究

脑组织对缺血缺氧非常敏感，即使是短暂的缺血缺氧都能引起一系列复杂的机体反应，最终导致细胞死亡。缺血中心区细胞死亡以坏死为主，而周围的半暗带区以凋亡为主，凋亡对脑梗死的发展有促进作用。减少脑缺血引起的细胞凋亡正是目前研究的热点。在缺血神经元的凋亡机制中，半胱氨酸蛋白水解酶（caspase）-3处于核心位置，凋亡的最后实施通过它的激活而实现。在再灌注时间窗内恢复供血并积极采取脑保护措施可减轻再灌注损伤。     

异种抗体IgM对培养豚鼠主脏微血管内皮细胞的作用

目的：了解大鼠体内天然抗ＩｇＭ在非协调性异种心脏移植超急性排斥反应中的作用。方法：以培养豚鼠心脏微血管内此细胞为异种心脏移植的细胞实验模型,通过补体结合实验、免疫组化等方法研究大鼠抗体ＩｇＭ对该细胞的作用,了解异种抗体ＩｇＭ在异种移植超急性排斥反应中的作用机制。结果：在该模型中,大鼠抗体ＩｇＭ可与豚鼠心脏微血管内皮细胞结合并能激活补体,产生对该细胞的损伤,而经小鼠抗大鼠ＩｇＭ处理后的大鼠血清,对豚