青光眼的药物疗法

一、前言对原发开角青光眼为主的慢性青光眼常常对先用药物治疗法[1]。本文仅就日本常用的药物疗法有关最新知识做一概要介绍。二、局部疗法 1.毛果芸香硷及其药膜毛果芸香硷用于治疗青光眼已有100年以上的历史,而今仍是最常用的药物之一。本药对闭角青光眼,开角青光眼都是首选药物,缩瞳后可引起暗黑感和近视化倾向,长期点眼可诱发虹膜后粘连,白内障或网膜脱离等,但不一定因一次给药就能发     

周效PILO眼膜的研制和56例临床试用观察

至目前止,国内在用毛果芸香硷治疗青光眼仍以局部滴药为主要给药方法。总结滴药的缺点有:①结膜囊内药物浓度下降快,影响组织吸收;②因药物浓度下降快,浓度必须提高,眼及全身易发生毒性作用;③药物大部份从结膜囊溢出,造成浪费;④药物作用时间短暂,需频频滴药,费时费力。为此需寻求方便青光眼用药的新方法。40年代英国药典就记载有毛果芸香硷薄膜。60年因药膜工业的发展,已开始用于结膜囊,还将药物粉末与高分子聚合物拌匀制成膜剂用于临床。70年代药膜在     

角膜胶原膜载释毛果芸香碱的研究

目的研究自制的胶原膜以不同方式载释毛果芸香碱的功能。方法将新西兰白兔４０只（８０只眼）随机分为胶原膜浸药组、胶原膜载药后滴药组及合成胶原药膜组，测定用药后０．５、１、３及６小时前房水中毛果芸香碱浓度及缩瞳效应。结果胶原膜三种不同载药方式均能在短时间内达到较高房水药物浓度并持续６小时以上，起到“临时药库”作用。胶原膜载释毛果芸香碱的房水药物代谢过程符合一级动力学模式，并由缩瞳效应得到进一步证实。结论国产胶原膜具有良好的载释药物功能。     

长效缓释药膜的眼科应用

眼科传统给药法是用眼药液滴眼,由于眼部有泪液不断分泌和排出,因此药物很快被稀释冲走,在眼部停留时间很短,药效不能充分发挥。二十世纪七十年代开始,有人将药物压成薄膜,包在特制的塑料膜内,放入结膜囊后,可以恒定的速度逐渐释出药物,使眼部长时间保持稳定的浓度。例如目前已投产的毛果芸香硷药膜,放入一片,就可维持降压作用一周,而所用药量只有滴眼法的1/8。可以节约药物,延长作用时间,增加药效,减少副作用,简化治疗手续,因此是很     

毛果芸香碱透明质酸钠药膜药代动力学研究

目的 探讨2%毛果芸香碱透明质酸钠药膜在兔眼的药代动力学特征,评价其相对生物利用度.设计实验性研究.研究对象 48只健康白兔.方法 48只兔随机分成实验组和对照组,每组24只兔.分别给兔眼结膜囊内嵌入2%毛果芸香碱透明质酸钠药膜和滴入4%毛果芸香碱凝胶滴眼液.评价用药后兔眼刺激症状得分、瞳孔大小,并于给药后0.5、1、3、6、12、24、48及72h时抽取房水,每组各时间点随机选取3只兔(6眼),用反相高效液相色谱法(HPLC)测定房水中的毛果芸香碱浓度.主要指标兔眼刺激症状,瞳孔大小,房水药物浓度.结果 实验组与对照组比较兔结膜充血症状无显著性差异(P＞0.05);瞳孔缩小持续时间分别为(54.78±4.52)h、(21.33±2.28)h(P＜0.01);药物房水达峰时间分别为30min和3h,达峰浓度分别为(18.44 9.56)μg/ml、(16.61±4.92)μg/ml.结论 2%毛果芸香碱透明质酸钠药膜可明显提高毛果芸香碱的生物利用度,减少用药频率,并具有临床开发应用的前景.(眼科,2008,17:283-285)     

毛果芸香硷滴眼的适应证和副作用

自1877年Weber创用毛果芸香硷治疗青光眼以来,经过一百多年,该药作为青光眼的治疗剂迄今仍居主要地位,但自几年前以噻吗心安开始的β受体阻断剂的创用,因其对眼的副作用少和适应证广而受到重视。故对毛果芸香硷作一评价是必要的。     

膜控释药膜的临床应用

近年来,在眼科治疗领域中制成了以高分子聚合物为基质的药物新剂型,统称为膜控释药系统(Membrane Controlled Delivery System)。这种膜控释药系统以药囊及药膜的形式用于眼部,可以恒定或比较恒定地释出药物,维持结膜囊内药物的一定浓度,使药物持续不断地向眼内渗透。因此,具有提高疗效、节省用药、简比治疗操作、减少毒性作用及过敏反应等特点,为眼科治疗开辟了一条新途径。我们于1978年元月以聚乙烯醇为成膜材料制成了毛果云香硷、强力扩瞳剂、后马托品、利福平、可卡因、地卡因、亲水性软接触镜(亲水软镜)和电光性眼炎释药颗粒等八种药膜,并进行了释药定量分析及临床效果观察。仅介绍如下。     

毛果芸香碱透明质酸钠缓释滴眼剂在兔眼房水中的药代动力学研究

目的探讨0.5%毛果芸香碱透明质酸钠缓释滴眼剂滴眼后眼部的药代动力学特征,评价其相对生物利用度.方法选择健康白兔100 只,随机分为10个实验组和10个对照组,每组5只兔(10只眼).各实验组兔双眼结膜囊内均滴入0.5%毛果芸香碱透明质酸钠缓释滴眼剂50 μl,各对照组兔双眼亦滴入1%毛果芸香碱滴眼液50 μl.分别于给药后5、10、20、30、40、60、90、120、150及180 min抽取房水并对其定量分析.用二氯甲烷提取房水中的药物,采用反相高效液相色谱法(HPLC)测定房水中的药物浓度.药代动力学参数采用3p87药代动力学计算软件计算机拟合求得.结果采用反相HPLC法可以将毛果芸香碱与其它杂质很好分离,最低检测浓度为0.025 μg/ml.毛果芸香碱在房水中的回收率平均为98.2%.实验组和对照组给药后药物房水达峰时间分别为10 min和20 min, 达峰浓度分别为4.46 μg/ml和2.25 μg/ml, 药物消除半衰期分别为31.83 min和22.98 min.实验组药物的房水浓度-时间曲线下面积(AUC0～180)是对照组的1.75倍.实验组房水药物达峰浓度是对照组的1.98倍(P<0.05).结论 0.5%毛果芸香碱透明质酸钠缓释滴眼剂与1%毛果芸香碱滴眼液比较,达峰时间提前,达峰浓度增高,消除半衰期延长,提示其相对生物利用度提高,作用时间延长.     

降眼压药物对浅层巩膜静脉压的影响

作者在应用降眼压药物治疗27例(53眼)开角型青光眼患者时研究了药物对浅层巩膜静脉压的影响。作者指出:(1)肾上腺素匹罗卡品(2％匹罗卡品和0.1％肾上腺素溶液)不仅能激发肾上腺素能受体,而且有毛果芸香硷拟胆硷作用。肾上腺素能引起浅层巩膜血管收缩,毛果芸香硷则使血管扩张。Kypob认为,该药引起眼部血管收缩,而作     

ACELIDINE治疗青光眼对调节的影响

拟付交感神经药能引起持续性调节,可能成为头痛,眼痛和诱发近视眼的原因,如不予以矫正,视力可降低到20/200以下。作者用2％毛果云香硷,2％毛果云香硷联合10:1的托平酰胺(Tropicamide),2％Aceclidine对调节的影响进行了比较。 Aceclidine化学名3-乙酰氧基奎奴里啶水杨酸盐(3-Acetoxygiunucline Salicylate),分子量308.34 此药是一种直接作用于运动终板,又有弱抗胆硷酯酶的拟付交感神经药。缩瞳作用稍大于同浓度毛果芸香硷,对调节影响较毛果云香硷小,而降眼压作用二者相同。在溶液状态超过四周不稳定,所以作成扮剂在临用前予以溶解。作者对18个开角型青光眼病人作了试验,病人年令在26—56岁之间。在试验开始前至少停止青光眼治疗三天,全部病例都未用过长效抗胆硷脂酶药。试验开始与结束前均测眼压。屈光检查     

联合应用毛果芸香碱与噻吗心安滴眼液治疗青光眼的合理给药时间研究

目的:探讨在联合应用毛果芸香碱与噻吗心安两种抗青光眼滴眼液的不同给药方式中,能够达到最佳控制眼压效果的给药方式。方法:新西兰大耳白兔36只随机分为毛果芸香碱组、噻吗心安组、常规同时给药1组、常规同时给药2组、毛果+噻吗组、噻吗+毛果组,共6组,建立慢性青光眼高眼压模型。此6组分别于滴注生理盐水或第一次给药后10,20,30,40,60,90,120,150,180和240min测眼压,比较眼压变化情况。结果:毛果+噻吗组眼压下降幅度明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:滴注毛果芸香碱滴眼液30min后滴注噻吗心安滴眼液,控制青光眼眼压稳定,效果最佳。     

缩瞳药及其副作用与防治方法

一、缩瞳药(一)毛果芸香碱(Pilocarpine):自从19世纪70年代初期,毛果芸香碱被应用于临床以来,其缩瞳作用仍然是治疗青光眼的主要方面。它诚然能降低大多数青光眼的眼压水平,但其所伴有的副作用,会给某些病人带来不良反应。为了使病人得到最大的治疗效果和减少其副作用,必须遵守以下原则:治疗前,必须先让病人了解药物的作用和副作用,帮助他们制订用药的时间,防止过量,应以能达到治疗目的的最低剂量为准绳。告知正确的用药方法,每次一滴即可,保证要滴到下穹窿的结膜囊内,并不使滴管与下睑接触,同时应按住泪囊部,以减少药物通过鼻粘膜吸收到全身,如果要同时滴几种药物,则每一种药物应间隔10分钟,时间过短,会使前一种药物被后者冲掉。     

毛果芸香碱微乳滴眼剂及滴眼液在兔眼房水中的药代动力学研究

目的 对２％毛果芸香碱微乳滴眼剂与２％毛果芸香碱滴眼液兔房水中的药代动力学进行对比研究。方法 健康白兔６０只,随机分成２０组,１０个实验组,１０个对照组,每组３只兔（６只眼）。对各实验组双眼结膜囊内准确滴入２％毛果芸香碱微乳滴眼剂５０μｌ,对各对照组双眼同法滴入２％毛果芸香碱滴眼液５０μｌ,分别于给药后５、１０、３０、４０、６０、９０、１２０、１８０、２４０及３６０ｍｉｎ时抽取房水。用于氯甲烷提取     

长效毛果芸香碱乳剂

毛果芸香碱乳剂(Piloplex)是用毛果芸香碱大分子盐制成的乳剂,是一种用于治疗青光眼的新的长效制剂。所有治疗青光眼药物都是为了降低眼压,使昼夜眼压下降,以减少眼压高峰对眼产生损害。毛果芸香碱是治疗青光眼最常用的药物,自1877年用于临床,至今已有一百多年历史。临床资料证明毛果芸香碱是一种治疗青光眼疗效较好的药物。但是,它是一种生物碱,最常用其盐酸或硝酸盐水溶液,滴入眼内后,仅有少量药物吸收到前房,大部分很快被泪水冲走。Chrai用标记同位素的毛果芸香碱进行测定,滴眼后,能渗入兔眼房水的仅为滴入量的0.1-0.2%。因此,眼     

毛果芸香硷和噻吗心安对开角型青光眼日夜眼压疗效的比较

所有治疗青光眼药物都是为了降低眼内压,使整日的眼压下降以减少可能出现的损伤性眼压高峰。一些药物如毛果芸香硷、碘磷素(echothiophate iodide)和醋唑磺胺对24小时眼压的改变已经过研究。噻吗心安(timolol)是一种β-肾上腺素能受体阻滞剂,近来已用做一种强力的降低眼压药品。以前关于噻吗心安降低眼压的研究为每日点药一次进行观察,认为其降低眼压效果可持续24小时或更长,一般每日滴噻吗心安2次以便减少眼压高峰的出现。有人报告用此药数周     

两种不同剂型毛果芸香碱滴眼液在兔眼房水中的药代动力学

本实验采用反相高效液相色谱法(RP HPLC)测定兔眼房水中的毛果芸香碱质量浓度,对1%毛果芸香碱脂质体和4%毛果芸香碱凝胶两种缓释剂型在兔眼房水中的药代动力学进行了对比研究。1材料与方法1.1仪器与制剂LC10ATvp高效液相色谱仪、SPD10Avp紫外检测器(岛津,日本);硝酸毛果芸香碱(     

毛果云香硷对血-房水屏障影响的临床研究

毛果云香硷使用已逾百年,至今仍是治疗青光眼的基本药物。对其长期使用所致的副作用越来越唤起人们的注意。眼部充血、房水闪辉等前部色素膜炎症表现是其重要的局部副作用之一。对此所进行的研究甚少,国外虽然有的学者提到过它对血一房水屏障有一定的影响,但未读到他们的专题报导,国内也未见以病人为观察对象的研究报告。开展此项研究对于认识毛果云香硷对血—房水屏障的影响,从而提出防治方法有重要意义。本文用房水荧光光度计测定闭角青光眼     

联合毛果芸香碱滴眼液治疗眼外伤房角后退继发性青光眼

目的探讨联合毛果芸香碱滴眼液治疗外伤引起房角后退继发性青光眼的临床疗效。方法回顾性分析山东省眼科医院2007年8至2012年7收治12例(12只眼)眼外伤房角后退继发性青光眼患者的临床资料,患者均有眼球钝挫伤史且超生生物显微镜(UBM)和前房角镜检查可见外伤眼有不同程度的房角后退,入院眼压为(48.50±3.10)mm Hg,瞳孔直径为(5.15±0.70)mm。治疗:积极治疗原发性损伤,控制炎症,口服及静脉给予降眼压药物联合局部应用0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液、1%布林佐胺滴眼液、酒石酸溴莫尼定滴眼液降眼压治疗3～5 d,眼压不再下降,记录眼压为(35.00±3.55)mm Hg,此时加用0.5%毛果芸香碱滴眼液每日4次。详细记录患者治疗转归,观察眼压变化。结果加用毛果芸香碱眼滴眼液24 h后眼压为(21.90±3.87)mm Hg,平均下降(13.10±1.10)mm Hg。治疗前后瞳孔直径缩小(2.10±0.31)mm。4例患者最终逐渐减量药物致停,眼压正常;8例患者眼压降低后行小梁切除术控制眼压。结论毛果芸香碱滴眼液可以应用于眼外伤房角后退继发性青光眼患者,在减轻炎症的的基础上,联合应用毛果芸香碱滴眼液能够有效的降低眼压。     

丁公藤碱Ⅱ——降眼压和缩瞳作用的研究

采用Goldmann压平眼压计、红外线瞳孔计与双盲法研究了丁公藤碱Ⅱ(以下简称碱Ⅱ)的降眼压和缩瞳作用,共观察原发性开角型青光眼72例144眼。结果表明:碱Ⅱ在降眼压方面有明显的剂量反应关系,0.01％、0.05％碱Ⅱ的降眼压幅度与1％毛果芸香碱相似,0.25％碱Ⅱ比1％毛果芸香碱强,碱Ⅱ在缩瞳方面则有一定的剂量反应关系,三种浓度碱Ⅱ的缩瞳作用与1％毛果芸香碱相似。连续滴药一个月,0.05％碱Ⅱ和1％毛果芸香碱的眼压下降率相接近,均可显著改善房水流畅系数,副作用不明显。此外,尚采用放射免疫法测定碱Ⅱ对兔眼房水中c-AMP和c-GMP含量的影响。结果表明0.01％碱Ⅱ在缩瞳、降眼压的同时,伴有c-GMP的升高,但不影响c-AMP的含量。作者就碱Ⅱ的M-胆碱能受体作用机制进行了讨论。     

毛果芸香硷诱发视网膜裂孔——超声波测定晶体移动

1877年已认可缩瞳剂与视网膜脱离及视网膜裂孔的关系。缩瞳剂如何引起裂孔的机理也有许多解释,可能是诱发玻璃体-视网膜的牵拉,但尚无佐证。作者以高鉴别能力的超声波生物测定仪对一位推测为缩瞳剂诱发的视网膜裂孔患者间接地测定其玻璃体-视网膜牵引,结果肯定了玻璃体-视网膜牵引对于缩瞳剂诱发视网膜裂孔的重要性。患者女性61岁,左眼有闪光及点线黑影,此前被告知有青光眼,用2%毛果芸香硷液点眼每日4次。既往有轻糖尿病,间接眼底镜检查发现在周边部2时位有一中等大马蹄形裂孔,停用毛果芸香硷,从球结膜外冷凝视网膜裂孔。6周后,