伴骨髓转移的神经母细胞瘤患儿初诊时骨髓染色体核型的临床意义

目的总结伴骨髓转移的神经母细胞瘤(NB)患儿初诊时骨髓染色体核型分析结果,探讨其临床意义。方法采用G显带的方法,对2015年1月至2017年12月北京儿童医院血液肿瘤中心收治的伴骨髓转移的NB患儿进行染色体核型分析,总结临床特点、分析预后,随访至2018年12月31日。结果1.共120例患儿,男74例,女46例,≥18个月者98例(81.7%)。染色体正常组60例,其中56例(93.3%)国际神经母细胞瘤分期系统(INSS)-Ⅳ期,余4例为INSS-Ⅳs期;低危(LR)2例,中危(MR)9例,高危(HR)49例(81.7%);7例患儿MYCN基因扩增。染色体异常组60例患儿均为INSS-Ⅳ期,MR 1例,余59例(98.3%)均为HR,14例MYCN基因扩增。2.染色体异常患儿60例中单纯数目异常和结构异常者分别为4例、14例,42例患儿同时合并染色体数目及结构异常。数目异常方面,21号、10号、11号染色体缺失最为常见;结构异常方面涉及11q、1p、3p区段的异常发生率高。3.染色体正常组患儿随访时间为4~44个月,17例出现肿瘤进展或复发;染色体异常组患儿随访时间2~42个月,其中31例出现肿瘤进展或复发。所有患儿3年累积总生存率和累积无事件生存率分别为60.0%、48.4%;染色体正常组患儿3年累积生存率为74.2%,3年累积无事件生存率为65.7%;染色体异常组患儿3年累积生存率为47.5%,3年累积无事件生存率为24.9%;出现进展或复发患儿染色体数目异常以10号染色体缺失常见,结构异常以11q、1p、2p区域较多。结论NB患儿肿瘤细胞染色体异常率高,但重复率低,个体间差异明显。10号染色体缺失、11q、1p、2p区域结构异常可能为提示NB预后不良因素;通过骨髓标本进行肿瘤染色体核型分析可行,可为更精准的危险度分层和治疗提供依据。     

神经母细胞瘤4S期预后不良相关因素的研究进展

神经母细胞瘤(neuroblastoma, NB)是儿童常见的颅外恶性实体肿瘤,国际神经母细胞瘤分期系统(International Neuroblastoma Staging System, INSS)将NB分为Ⅰ～Ⅳ期和Ⅳs期,其中Ⅳs(或4S)期是NB的一个特殊分期,以高转移率和高自愈率为主要特点。临床上4S期NB总体预后较好,患儿5年总体生存率为84%～92%,5年无事件生存率约82%。但仍有少部分4S期NB患儿预后不佳,此类患儿往往伴有不利的预后因素,如MYCN基因扩增、染色体畸变等,本文将阐述4S期NB预后不良相关因素的研究进展。     

Wnt1信号通路蛋白分子在肾上腺及神经母细胞瘤组织中表达的研究

目的 观察新生儿肾上腺、>2岁小儿肾上腺和神经母细胞瘤组织中经典Wnt信号通路中Wnt1、β-catenin和CyclinD1的表达,探讨Wnt1信号通路调控异常与神经母细胞瘤的相关性.方法 应用免疫组化方法 检测新生儿肾上腺、>2岁小儿肾上腺及各期、各病理类型、化疗前后神经母细胞瘤组织中Wnt1信号通路中Wnt1、β-catenin和CycinD1的表达.结果术前未化疗的肿瘤Wnt1和β-catenin蛋白表达明显强于新生儿肾上腺组织,后者又明显强于>2岁小儿肾上腺(P=0.014),差别均具有高度的统计学意义;Ⅲ～Ⅳ期肿瘤的Wnt1和β-catenin蛋白表达较Ⅰ～Ⅱ期肿瘤高;Ⅲ～Ⅳ期肿瘤中术前未化疗的Wnt1和β-catenin蛋白表达明显高于术前化疗的肿瘤;组织预后不良型(UH)肿瘤Wnt1和β-catenin蛋白表达较组织预后良好型(FH)肿瘤高,差别具有高度的统计学意义.新生儿肾上腺及>2岁小儿肾上腺组织中CyclinD1染色均为阴性,而肿瘤组织中表达阳性,Ⅰ～Ⅱ期肿瘤与Ⅲ～Ⅳ期术前未化疗的肿瘤CyclinD1蛋白表达无差别;Ⅲ～Ⅳ期术前未化疗的肿瘤CyclinD1蛋白表达明显高于术前化疗的肿瘤,UH肿瘤的CyclinD1蛋白表达高于FH肿瘤.结论 Wnt1信号通路对肾上腺细胞分化成熟有一定的调控作用.Wnt1通路异常可能是参与神经母细胞瘤发生和侵袭的重要机制.     

神经母细胞瘤手术中的血管骨骼化

神经母细胞瘤是小儿常见的恶性实体肿瘤,外科治疗居重要地位。手术切除彻底是进一步治疗的基础,也能提高医患双方的治疗信心,且与预后成正相关。由于肿瘤恶性程度高,发现时常为Ⅲ、Ⅳ期,     

神经母细胞瘤的B-myb基因表达

神经母细胞瘤是儿童最常见的恶性肿瘤之一 ,其细胞的分化潜能与临床预后有关。许多指标已广泛应用于神经母细胞瘤的诊断和治疗 ,ＭＹＣＮ基因是其中之一 ,且与高危病例组有关。由于其只在一部分高危病例中表达 ,评判价值不够完善。Ｂ ｍｙｂ基因在细胞的增殖 ,分化中扮演了重要角色 ,评价其作用有助于为神经母细胞瘤的预后开拓新的监测指标。材料和方法 :6 4例病理确诊为神经母细胞瘤的患者。临床分期 :10例Ⅰ期 ,5例Ⅱａ期 ,2例Ⅱｂ期 ,10例Ⅲ期 ,33例Ⅳ期 ,4例Ⅳｓ期。记录其生存期限。采用灵敏的半定量ＲＴ ＰＣＲ方法检测神经母细胞瘤标…     

神经母细胞瘤综合治疗

目的 探讨神经母细胞瘤的综合治疗方法。方法 分析日本松户市立医院24例神经母细胞瘤的治疗效果。早期神经母细胞瘤，即1岁未满的病例和Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅳs期的病例共13例，10例是由筛查发现。岛田分类10例是预后良好型，2例预后不良型；遗传因子N-myc扩增11例阴性。晚期神经母细胞瘤，即1岁以上的Ⅲ期、Ⅳb期和全年龄的Ⅳa期患者，共11例；岛田分类3例预后不良型；N-myc扩增2例阴性，1例10倍以上扩增；2例进行了末梢造血干细胞移植（PBSCT）。晚期患者诊治按照日本厚生省晚期神经母细胞瘤的综合诊疗方案进行。结果 13例早期神经母细胞瘤患者均Ⅰ期完成肿瘤切除术，经不同的术后化疗，全部临床缓解或治愈，生存率100％。晚神经母细胞瘤11例，10例患者在化疗2-4个疗程后进行了Ⅱ期肿瘤切除，淋巴结清除术，5年生存率为36.2％。结论神经母细胞瘤早期病例可通过手术切除、简单化疗而治愈。晚期病例，通过手术、化疗和放疗，配合造血干细胞移植等，可提高生存率。     

神经母细胞瘤的诊断及治疗

神经母细胞瘤是最常见的外周神经系统恶性肿瘤 ,在儿童恶性肿瘤发病率中占第 4位 ,仅次于白血病、脑瘤、淋巴瘤。据估计我国每年新发病 30 0 0例。临床表现变异很大 ,1岁以内患儿大部分可自行痊愈 ,1岁以上患儿恶性程度高 ,诊断时大部分已为晚期 ,预后差。一、神经母细胞瘤的生物学特性1.神经母细胞瘤起源于原始神经脊 ,后者产生交感神经细胞 ,包括交感神经节和肾上腺髓质细胞。因此神经母细胞瘤可发生于肾上腺及有交感神经的部位 ,包括颅内、眼眶、胸腔、腹腔、盆腔等。2 .染色体　染色体缺失为最常见改变 ,在原发肿瘤中 ,1/ 3患者存在 1p3…     

microRNA在神经母细胞瘤的研究进展

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外恶性实体肿瘤,肿瘤转移及复发是其死亡的重要原因.神经母细胞瘤的发生与胚胎发育异常密切相关,但其确切的发病机制、分化成熟及转移的机制并未完全阐明.微小RNA在机体胚胎发育过程和肿瘤的发生中起到重要作用,并与肿瘤发展及预后密切相关.该文就微小RNA在神经母细胞瘤的研究进展作一综述.     

神经母细胞瘤的形态学和分子细胞遗传学

神经母细胞瘤的形态学和分子细胞遗传学染色体ＩＰ缺失、致癌基因ＭＹＣＮ增殖和倍体变异已被证明和神经母细胞瘤预后有关，本文报道１４例神经母细胞瘤用荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹法来评估染色体核型变化和ＭＹＣＮ基因的复制。结果：从２０例未经...     

儿童神经母细胞瘤染色体分析

目的总结55例神经母细胞瘤（NB）患儿的染色体结果,分析与临床特点及近期治疗效果的关系,提高对伴有染色体异常NB的认识。方法回顾性分析55例NB患儿的临床资料,包括分期分组、肿瘤标记物、染色体结果、治疗方案及近期预后情况。结果55例NB患儿中有4例存在17q获得（7％）,1例患儿同时存在17q获得及1 p缺失（2％）,余50例（91％）患儿染色体检查均正常。伴有染色体异常的5例患儿肿瘤标记物在病初均有不同程度的增高,而且血神经元特异性烯醇化酶（NSE）高于染色体正常组;5例染色体异常患儿均为Ⅳ期、高危组,均伴有MYCN基因获得,其中1例在治疗过程中失访,余4例中有2例肿瘤进展,1例死亡,1例经化疗联合手术切除及自体造血干细胞移植,门诊随访33个月疾病稳定。结论结果提示染色体1 p缺失和17q获得可能是NB的预后不良因素,染色体异常在NB的诊断及预后评估中具有一定临床指导意义。但本研究中的异常染色体检出率偏低,考虑与常规检测的误差有关,方法学有待进一步改进。     

小儿纵隔交感神经源性肿瘤18例报告

本文报道自1964～1982年收治的18例小儿纵隔交惑神经源性肿瘤(神经母细胞瘤12例,神经节母细胞瘤4例,神经节细胞瘤2例),均位于后纵隔。呼吸道及神经压迫为常见症状,术前出现Horner征预示恶性。手术切除12例,本组神经母细胞瘤五年生存率25%。未行手术、单用化疗及Ⅲ、Ⅳ期病例均死亡。生存者均为2岁以下,Ⅰ、Ⅱ期和肿瘤全部切除的病例。强调早期手术,术后坚持化疗和放疗可提高生存率。神经母细胞瘤因具有自然消退特性,不能轻易放弃治疗。     

荧光原位杂交检测神经母细胞瘤1pLOH的临床意义

为检测神经母细胞瘤 (NB) 1号染色体短臂杂合性缺失 (1pLOH) ,并观察(1pLOH)与临床预后的关系 ,应用荧光原位杂交技术 (FISH)———用非放射性物质标记核酸探针 ,根据核酸杂交原理 ,在间期核和染色体上检测特异性DNA序列的一项新技术 ,检测了 2 0例神经母细胞瘤患者的 1pLOH ,结果 6例有 1pLOH ,占 30 % ,并观察到 1pLOH大多发生在年龄大于 2岁的Ⅲ期 /Ⅳ期的神经母细胞瘤患者中。结果表明 :1 .神经母细胞瘤在 1p36 .2— 36 .3区域内有杂合性缺失 ;2 .1pLOH与NB分期密切相关 (P <0 .0 1 ) ;3.1pLOH与病人确诊时的年龄密切相关 (P <0 .0 5 ) ;4.1pLOH与NB预后密切相关 (P <0 .0 1 )。     

神经母细胞瘤的分子生物学特点

神经母细胞瘤 (ＮＢ)在临床上具有多样性 ,这种多样性与其生物学特点是密切相关的。遗传信息的扩增和过度表达位于 2号染色体短臂的原癌基因ＭＹＣＮ与ＮＢ的预后和分期关系密切。ＭＹＣＮ扩增说明肿瘤已属晚期 ,疾病进展快 ,预后差。因而常作为疾病评估和疗效观察的分子生物学指标。17号染色体长臂 (17ｑ)遗传信息的增加是原发性ＮＢ最常见的遗传学异常 ,其发生率为 5 0 %～ 75 %。通常是 1号染色体短臂与之发生不平衡的换位所致。 17ｑ遗传信息的增加常提示不好的预后。大多数晚期原发性ＮＢ细胞具有接近二倍体或四倍体的ＤＮＡ数目 ,而预…     

荧光原位杂交检测神经母细胞瘤1pLOH的临床意义

为检测神经母细胞瘤（ＮＢ）１号染色体短臂杂合性缺失,并观察（１ｐＬＯＨ）与临床预后的关系,应用荧光原位杂交技术（ＦＩＳＨ）－用非放射性物质标记核酸探针,根据核酸杂交原理,在间期核和染色体上检测特异性ＤＮＡ序列的一项新技术,检测了２０例神经母细胞瘤患者的１ｐＬＯＨ,结果６例有１ｐＬＯＨ,占３０％,并观察到１ｐＬＯＨ大多发生在年龄大于２岁的Ⅲ期／Ⅳ期的经母细胞瘤患者中,结果表明：１．神经母细胞瘤在１ｐ     

自噬调控在神经母细胞瘤中的作用研究进展

神经母细胞瘤是儿童和婴儿时期常见的实体肿瘤之一,早期即可发生转移,恶性度极高。本病的治疗以手术联合化疗为主,但预后不理想。因此寻找新的治疗靶点是当今的研究热点之一。近年来研究发现,细胞自噬调控异常与肿瘤的炎症反应、能量代谢、细胞程序性死亡及对肿瘤治疗的耐药性等方面有密切联系。因此,本文就细胞自噬调控与神经母细胞瘤之间的关系作一综述,旨在为神经母细胞瘤防治工作提供新的思路。     

E-cad、β-cat在神经母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

目的 探讨E-cad、β-cat蛋白在神经母细胞瘤中的表达及其与该肿瘤特征和预后的关系。方法 用免疫组化Envision法检测90例神经母细胞瘤瘤组织E-cad、β-cat蛋白的表达，结合随访资料进行统计学分析。结果①FH型β-cat的阳性率(67．1％)显著高于UFH型(40．0％)(P=0．028)；②神经母细胞瘤β-cat异常表达率(100％)显著高于节细胞神经母细胞瘤(89．3％)(P=0．009)；③E-cad的阳性表达率和异常表达率与肿瘤的组织学分型具有显著相关性；④肿瘤的分期和病理分型对生存时间有显著意义；⑤E-cad、β-cat的阳性表达率和异常表达率均与有无淋巴结转移显著相关。结论 E-cad、β-cat复合体对维持细胞间粘附有重要作用，其结构异常和功能紊乱可促进肿瘤的浸润和转移，联合检测粘附分子E-cad、β-cat可作为NB侵袭、转移能力和分化程度等预后因素相关的指标，可对神经母细胞瘤的临床预后进行综合评估。     

小儿神经母细胞瘤60例临床分析

本文报道1964～1982年我院收治60例小儿神经母细胞瘤的有关临床、实验室检查、X线表现、诊断、治疗和预后。并对本肿瘤可能引起顽固性腹泻,以及影响存活因素等问题进行了讨论。我们认为Ⅰ期肿瘤应尽量手术切除;Ⅱ、Ⅲ期肿瘤巨大者,宜先短期化疗,待肿瘤缩小后再手术;Ⅳ期者应予化疗、放疗而不宜手术。     

先天性神经母细胞瘤发病机制与临床特点的研究进展CSCD

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤,来源于肾上腺髓质或交感神经节。先天性神经母细胞瘤约占神经母细胞瘤患儿总数的5%,大多数患儿于出生后1个月内确诊。与1岁以上神经母细胞瘤患儿相比,新生儿神经母细胞瘤有其独特的病程。本文就先天性神经母细胞瘤的发病机制、临床表现、治疗方法以及预测患儿长期预后的生物学因素进行综述。     

神经母细胞瘤闪烁照相证明骨转移与预后的关系

作者从1978～1985,对30例有完整病史、闪烁照相、骨骼X线照片、骨髓吸取与骨钻孔活检的神经母细胞瘤作了复习,重点评价闪烁照相的发现与预后的关系。本组病例按Evans的提议分期:Ⅰ期——肿瘤仅限于原始的某个器官或某结构。Ⅱ期——肿瘤超越某个原始器官或结构,但未横过中线,同侧区域淋巴结可能受累。Ⅲ期——肿瘤越过中线,双侧区域淋巴结侵犯。Ⅳ期——转移性病变侵犯骨骼、实质性软组     

神经母细胞瘤分子生物学标记物与临床预后判定

神经母细胞瘤（ＮＢ）是儿童时期最为常见的恶性肿瘤之一。目前,对ＮＢ的分子生物学研究已经广泛开展。一批与神经母细胞瘤有关的分子生物学标记物已逐渐被人们所认识。Ｎ－ｍｙｃ癌基因扩增、染色体异常、细胞ＤＮＡ含量、端粒酶活性以及其他原癌基因等都被用来分析ＮＢ的生物学特性,本文综述如下,并对他们在ＮＢ临床预后判定上的应用意义加以总结。