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目的探讨金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在进行性肌营养不良(PMD)发病中的作用。方法中国医科大学附属第一医院等单位于2002年4月至2003年3月,借助免疫组织化学、双免疫荧光标记和Western印迹分析的方法,检测Duchenne型肌营养不良(DMD)、Becker型肌营养不良(BMD)和先天性肌营养不良(CMD)患儿活检肌肉标本中TIMP-1的表达和细胞定位。结果免疫组织化学和双免疫荧光标记结果显示TIMP-1在正常肌肉的血管内皮细胞处表达;免疫组织化学和Western印迹分析均显示在PMD萎缩的肌肉中TIMP-1的表达明显增强;双免疫荧光标记进一步显示TIMP-1在再生肌肉纤维、巨噬细胞和巨噬细胞浸润的坏死纤维中明显表达,DMD和CMD肌肉中的肌内膜和肌束膜中某些激活的成纤维细胞也强烈表达TIMP-1。结论在PMD病变部位TIMP-1产生增多及其分布类型提示TIMP-1可能参与了PMD的发病。     

肌营养不良冷冻肌肉标本纤溶酶原激活物抑制物-1的表达

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)借助于抑制细胞外基质降解在进行性肌纤维化的发展中作用,揭示PAI-1在肌营养不良(MD)中的作用。方法应用免疫组织化学、双免疫荧光标记和Western印迹分析检测5例Duchenne型肌营养不良(DMD)、3例Becker型肌营养不良(BMD)、9例先天性肌营养不良(CMD)和4例正常活检冷冻肌肉标本中PAI-1的表达和细胞定位。结果PAI-1只在正常肌肉的血管内皮细胞处表达。免疫组织化学及Western印迹分析均表明PAI-1在大多数MD的萎缩肌肉中的表达明显高于正常肌肉。双免疫标记显示PAI-1在再生肌纤维的细胞浆和细胞核、巨噬细胞、巨噬细胞浸润的坏死纤维中强烈表达,在DMD和CMD肌肉中的肌内膜和肌束膜中的某些激活的成纤维细胞中明显表达。结论PAI-1在萎缩肌肉中过度表达的作用尚不清楚,但PAI-1在MD病变肌肉的局部表达增强及其明显的分布类型为PAI-1参与MD的病变提供了依据。     

进行性肌营养不良患儿肌肉组织转化生长因子-β_1的表达

目的　进行性肌营养不良肌纤维化的病理机制不清。转化生长因子 β1(TGF β1)能诱导细胞外基质的积聚 ,对纤维发生和组织修复起调节作用。本研究探讨进行性肌营养不良患儿肌肉TGF β1表达与肌纤维化的关系 ,阐明儿童进行性肌营养不良肌纤维化慢性病理进展的部分机制。方法　采用免疫荧光和免疫印迹的方法检测 18例进行性肌营养不良患儿 [7例Duchenne肌营养不良 (DMD) ,6例福山型和 3例非福山型先天性肌营养不良 (FCMD ,nFCMD) ,2例Becker型肌营养不良 (BMD) ]和 13例非神经肌肉疾病患者肌肉组织中TGF β1表达。结果　先天性肌营养不良 (CMD)和DMD肌组织内潜伏和活性形式的TGF β1均免疫定位于肌纤维和间质的肌内膜 ,表达强度以CMD为著。免疫印迹结果显示FCMD肌肉组织TGF β1表达强于DMD和对照。结论　在儿童进行性肌营养不良的肌肉慢性病理进展中 ,肌肉纤维化可能是重要原因之一。     

CTGF在臀肌挛缩症患者中的表达

目的探讨结缔组织生长因子（CTGF）在臀肌挛缩症（GMC）中的作用。方法收集20例臀肌挛缩症（GMC）患者的手术切除标本,并以20例正常儿童的臀肌标本作为对照,运用免疫组织化学技术,检测并观察结缔组织生长因子抗体（CTGF）在两组臀肌组织中的表达和定位。结果免疫组织化学技术显示CTGF仅在正常肌肉的血管处明显表达;在GMC的萎缩肌肉中CTGF的免疫反应明显增强,与正常肌肉组比较,差异有统计学意义;年长的GMC患者晚期肌肉纤维化中CTGF弱表达或无表达。结论CTGF可能参与了臀肌挛缩症的发病过程,CTGF在臀肌组织再生和肌肉纤维化的病变过程中起重要作用。     

杜兴型肌营养不良50例临床及病理分析

目的：总结分析杜兴型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）患儿的临床及病理特点,旨在加强对DMD的认识,提高DMD的早期诊断率。方法：对50例通过临床表现、骨骼肌活检并进行单克隆抗体免疫组化染色确诊的DMD患儿的临床资料进行回顾性分析。结果：DMD患儿临床表现为：自幼跑步慢,爬楼、蹲起费力,逐渐出现走路姿势异常,检查发现肌酸激酶显著增高,肌电图呈肌源性损害。组织化学染色显示：50例患儿苏木精-伊红染色均可见肌纤维大小不一,圆形化,肌纤维明显变性、坏死,肌纤维不同程度再生,结缔组织增生;部分肌纤维间可见少量炎性细胞浸润。免疫组织化学染色显示：50例患儿均可见肌纤维膜dystrophins蛋白表达完全缺失,33例患儿肌纤维膜sarcoglycans（-α,-β,-γ,-δ）不同程度表达减弱。结论：对具有上述临床表现的患儿,建议行骨骼肌活检并进行单克隆抗体免疫组化染色,发现肌细胞膜上dystrophins蛋白缺失即可确诊DMD。     

儿童进行性肌营养不良的临床及病理特征

目的：探讨进行性肌营养不良（PMD）患儿的临床及病理特征,为该病的早期诊断提供帮助。方法：对99例PMD住院患儿的临床表现、发病年龄、家族史、肌酶、肌电图及肌肉病理学特点进行全面性回顾分析。结果：（1）99例患儿起病年龄6个月至14.5岁（4.7±3.1）岁。11例有明确家族史（11％)。26例（26%）有误诊史。（2）所有患儿就诊时均有肌无力表现,66例肌肉萎缩和/或肥大（67%）。（3）所有患儿CK均明显升高,其中2岁~组51例,CK均值为9965±8876?U/L,7~15岁组48例,均值为5110±4498 U/L,组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。（4）肌电图检查显示肌源性损害54例（82%）;神经源性损害10例（15%）。（5）光镜显示同时存在肌纤维萎缩和肥大,可见透明变性、颗粒变性等。电镜显示肌纤维粗细不等,部分萎缩或肥大。肌细胞核内移,肌膜下肌丝轻度溶解消失,肌纤维内有肌溶灶散在,糖原颗粒及线粒体增加,肌浆网轻度增生并扩张,少数肌纤维坏死。结论：双下肢无力仍然是发现PMD和就诊的主要原因,CK是诊断PMD的主要实验室依据。PMD肌电图早期以肌源性损害为主,晚期可合并神经源性损害。PMD误诊率高。光镜和电镜病理学检查是PMD确诊的主要方法。     

先天性肌营养不良的诊断及层黏连蛋白表达的意义

目的 探讨先天性肌营养不良（CMD）的临床诊断、肌肉免疫组织化学特点及随访情况。方法 对8例CMD患儿的病例资料进行综合分析,并进行肌肉活检,利用抗层黏连蛋白以（laminin α2,又称merosin）、α抗肌萎缩相关糖蛋白（α-dystroglycan,α-DG）和β抗肌萎缩相关糖蛋白（β-dystroglycan,β-DG）抗体行肌肉活检组织免疫组织化学染色。结果 8例均于出生时或生后半年之内出现肌无力、肌张力低下,有的合并关节挛缩、喂养困难或呼吸功能不全。肌肉病理检查均发现肌营养不良改变特点。其中merosin染色阴性者4例,头颅MRI示脑白质髓鞘化不良;4例为merosin染色阳性,呈散发或常染色体隐性遗传,2例合并有智力低下,抗α-DG（1IH6）抗体染色显示α-DG糖基化低下,其中1例伴视神经萎缩,头颅MRI提示脑结构异常。结论 本组CMD中merosin染色既有阴性,也有阳性,merosin缺乏症（先天性肌营养不良1A型）更为常见,伴随脑白质病变。merosin染色阳性者中存在抗肌萎缩相关糖蛋白糖基化低下病例。     

先天性肌营养不良的研究进展

肌营养不良是一类以骨骼肌受累为主的遗传变性病,通过临床表现可诊断出20种以上的肌营养不良。自定位克隆手段发现Duchenne／Becker肌营养不良（DMD／BMD）的基因产物抗肌萎缩蛋白（dystrophin）以来,人们进行了广泛的研究来探讨肌营养不良的病理生理和治疗方法。先天性肌营养不良（congenital muscular dystrophy,CMD）是指出生时或出生后数月内出现的原发性、进行性肌病,早期即可有关节挛缩。肌肉病理表现为肌营养不良的特征性改变,即肌纤维大小不等,可见小而圆的肌纤维,肌间质增生等,但变性、坏死及再生等改变没有发病较之为晚的DMD等明显。它是一类常染色体隐性遗传性疾病。     

先天性肌性斜颈患儿胸锁乳突肌组织病理改变和整合素β1表达

目的 研究先天性肌性斜颈(CMT)患儿胸锁乳突肌的组织病理学改变及整合素β1的表达,探讨CMT的病变过程及整合素β1的作用机制及意义.方法 采用HE染色、Gomori银染观察45例CMT患儿胸锁乳突肌标本组织病理学改变,采用免疫组织化学方法检测其整合素β1表达,利用图像分析系统定量分析整合素β1表达量和分布特点.结果 1.光镜观察 HE染色标本显示胸锁乳突肌纤维化改变可以归纳为2类:A类改变表现为肌细胞萎缩变小,周围有大量结缔组织纤维增生,纤维排列紊乱,且伴许多血管和神经增生,最后肌细胞萎缩消失;B类肌细胞首先表现为肌原纤维结构消失(横纹或正常肌节结构消失),在纤维化改变前保持细胞轮廓,细胞膜完整,然后肌细胞原位发生纤维性病理改变,在纤维束之间有成纤维样细胞,细胞有较多突起.Gomori银染标本显示胸锁乳突肌主要改变以大量胶原纤维增生为主,A类胶原纤维排列紊乱,B类胶原纤维排列较整齐.2.免疫组织化学染色显示整合素β1在健康对照组表达为弱阳性(125.7±5.167).病变标本表达程度分3种,A类肌细胞质中表达呈强阳性(30.15±6.543),与正常组比较有显著性差异(P＜0.01);B类肌细胞表达呈阴性(177.15±13.45),与正常组比较有显著性差异(P＜0.01),另外一些肌细胞肌原纤维结构基本正常,表达呈弱阳性(114.6±17.23),与正常组比较无显著性差异(P＞0.05)).结论 胸锁乳突肌纤维化是一个复杂渐变过程,纤维化病理过程可能有不同方式发生,整合素β1可能参与疾病的发生过程.     

婴幼儿杜氏型肌营养不良临床表现及其基因和骨骼肌病理特征

目的 探讨婴幼儿杜氏型肌营养不良（DMD）的临床、基因检测和骨骼肌病理特征,为早期诊断DMD提供依据。方法 以2009年6月至2013年3月于深圳市儿童医院神经肌肉病专科首诊,通过DMD基因和（或）肌肉活检确诊为DMD的男性婴幼儿为研究对象,并进行随访。分析病史、临床表现、血清生化、基因以及骨骼肌病理变化。结果 43例患儿纳入研究,首诊年龄1~34（18.2±11.3）月龄。以血清CK和转氨酶水平升高就诊者分别有21例（48.8%）和13例(30.2％)。31/36例（86.1%）出现运动发育延迟。①血清CK、AST和ALT均有不同程度的升高。②DMD基因移码缺失突变29例（67.4%）,非移码缺失突变2例（4.6%）,单纯重复突变4例（9.3%）,重复和缺失同时存在1例（2.3%）,有害点突变7例（16.3%）。③12例行肌电图检查,神经传导速度均正常,其中8例提示肌源性损害。④16例行肌活检,可见肌纤维大小不等、大量不透明肌纤维、坏死和再生肌纤维和间质结缔组织增生。肌纤维膜抗肌萎缩蛋白均未表达。结论 婴幼儿期DMD患儿缺乏特异的临床症状,但具有典型的肌营养不良病理改变,需要早期诊断和干预。     

进行性肌营养不良患者血浆金属蛋白酶组织抑制剂-1和转化生长因子-β1水平检测(英文)

目的：伴随着肌纤维变性 再生的肌内异常结缔组织增生为肌营养不良的一个特征。金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMPs)是多功能蛋白,能改变细胞活性和调节基质转变。转化生长因子 β1(TGF β1)也促进组织纤维化。该文探讨TIMP 1和TGF β1在各种肌营养不良发病机制中的作用。 方法：用ELISA法检测几种肌营养不良患者血浆TIMP 1和TGF β1水平。 结果：Duchenne肌营养不良 (DMD)血浆TIMP 1水平为 12 2 .5 2±6 3.87ng/ml,在先天性肌营养不良 (CMD)为 12 4 .87± 6 3.14ng/ml,较对照组 (85 .71± 2 9.13ng/ml)明显升高 (均P <0 .0 5 ) ,但在Becker型肌营养不良 (BMD)为 86 .93± 4 8.93ng/ml,与对照组比较无明显升高 ;血浆TGF β1水平在DMD为 2 6 .2 6± 5 .79ng/ml,CMD为 31.35± 9.77ng/ml,也较对照组 (6 .2 4± 1.12ng/ml)明显升高 ,差异有显著性 ,均P <0 .0 5 ,但在BMD为 3.4 6± 1.38ng/ml,无升高 ;而且TIMP 1和TGF β1浓度有明显的相关性。结论：血浆TIMP 1和TGF β1水平在DMD和CMD中明显升高 ,而BMD中未见明显升高 ,似乎与肌营养不良的临床严重性相关 ,表明TIMP 1和TGF β1在肌营养不良的发病中可能起作用。     

Clinical and Histopathological Study of Merosin-deficient and Merosin-positive Congenital Muscular Dystrophy

The clinical features of merosin-positive congenital muscular dystrophy (CMD) and merosin-deficient CMD are well known, with those of merosin-deficient CMD being more severe. Whether the severity of histopathological findings correlates with these clinical features remains unanswered. In this study, the clinical and histopathological findings of 39 merosin-deficient and 37 merosin-positive CMD patients were compared. Merosin-deficient CMD patients were found to be younger, with earlier onset of symptoms, age of diagnosis, and a more severe clinical state (reflecting maximum motor capacity and contractures). On histopathological evaluation, endomysial fibrosis, perimysial fibrosis, and histopathological state (reflecting fibrosis, adiposis, necrosis, and variation in fiber size) were more severe in merosin-deficient CMD. There was a correlation between clinical and histopathological states only in merosin-deficient CMD. Received January 15, 1999; accepted April 7, 1999.     

Lethal Congenital Muscular Dystrophy with Arthrogryposis Multiplex Congenita: Three New Cases and Review of the Literature

Congenital muscular dystrophy (CMD) comprises a heterogeneous group of muscle disorders. We report on two stillborn sibs with early lethal CMD and a prematurely born boy who died within minutes after birth. The pregnancies were complicated by polyhydramnios. All presented with arthrogryposis multiplex congenita, severe muscle wasting, lung hypoplasia, and hydrops. The muscle biopsies showed fibrosis, variation in fiber size, and extensive fat replacement compatible with muscular dystrophy. Fatal CMD seems to be distinct from CMD with survival after birth and is probably autosomal recessively inherited.     

Distinguishing Cardiac Features of a Novel Form of Congenital Muscular Dystrophy (Salih CMD)

The cardiac features of a novel form of congenital muscular dystrophy (Salih CMD) are described in two adolescent siblings. The patients presented with severe hypotonia at birth, associated with delayed development. They could walk independently and managed to maintain walking after 13 years of age. Their muscle immunohistochemistry differed from that seen in Duchenne and Becher muscular dystrophy (DMD and BMD), severe childhood autosomal recessive muscular dystrophy (SCARMD) due to sarcoglycan deficiency (sarcoglycanopathies), and lamininα2 (merosin)-deficient CMD. However, both patients had associated cardiomyopathy. Electrocardiography (ECG) in Salih CMD was characterized by delayed atrioventricular (AV) conduction, left anterior fascicular block (left axis deviation), and left atrial enlargement without evidence of atrial dysarrhythmia. Echocardiography showed features of severe left ventricular dysfunction with estimated left ventricle ejection fraction (LVEF) of 25% at 16 years-of-age in the older patient. A year later, multigated aquisition MUGA scan showed LVEF of 21% and dilatation of the right ventricle. Echocardiography and MUGA scan were normal in the younger patient at 15 years-of-age. ECG, echocardiography, and MUGA scan are effective techniques for diagnosing and monitoring the cardiomyopathy in Salih CMD. They can also distinguish it from features seen in the other common forms of MD, including DMD, BMD, and sarcoglycanopathies.     

Serum levels of carboxyterminal propeptide of type I procollagen, aminoterminal propeptide of type III procollagen and laminin P1 in Duchenne muscular dystrophy

The striking proliferation of connective tissue in Duchenne muscular dystrophy is attributed, besides other components of the extracellular matrix, to an increase of endomysial and perimysial type III and type I collagen. We investigated if muscle fibrosis correlates to an increased serum concentration of procollagen I or HI. Therefore, we measured the serum levels of carboxyterminal propeptide of type I procollagen, aminoterminal propeptide of type III procollagen and laminin P1 in 20 boys with progressive muscular dystrophy (16 definite Duchenne muscular dystrophy, 2 suspected of Duchenne muscular dystrophy, 2 Becker muscular dystrophy). In contrast to collagen I and III the expression of laminin in the basement membrane is known to be normal in Duchenne muscular dystrophy. There was no significant alteration of serum concentration of procollagen ni N-peptide, procollagen I C-peptide and laminin PI in boys with Duchenne muscular dystrophy. Measuring these parameters is not useful for investigating the extent of muscle fibrosis or for monitoring the effect of therapeutic trials such as steroid treatment.     

症状前期进行性肌营养不良患儿24例病例系列报告

背景：进行性肌营养不良（PMD）中Duchenne型肌营养不良(DMD)和Becker型肌营养不良(BMD)的临床表现、治疗和预后差异明显,目前国内外对症状前期PMD患儿的诊断尚无共识。 目的：探讨婴幼儿时期症状前期PMD患儿的临床特征和实验室检查特点,并探讨血清肌酶水平在DMD和BMD分型诊断中的价值。 设计：病例系列报告。 方法：收集2016年1月至2020年7月江西省儿童医院确诊的症状前期PMD患儿,分析临床特征和实验室检查特点,并以基因检测结果为诊断标准分为DMD组和BMD组,血清肌酶通过ROC曲线分析以约登指数最大值时的取值作为诊断界值,比较不同肌酶的诊断准确性。 主要结局指标：PMD患儿的临床表现、基因结果、血清酶水平（AST、ALT、LTH、CK、CK-MB）。 结果：24例PMD患儿纳入分析,其中DMD组18例,BMD组6例。22例（91.7%）因发现转氨酶升高就诊,2例（8.3%）因亲戚确诊前来就医。PMD患儿CK-MB、CK、LDH、AST和ALT水平均明显升高,DMD组均高于BMD组（除AST外,P均<0.05）。当ALT>224.5 U·L-1、CK>11 069 IU·L-1、CK-Mb>204 IU·L-1、LDH>1 349.5 IU·L-1时为DMD的可能性更高,尤其是LDH>1 349.5 IU·L-1具有高度特异性。 结论：血清肌酶水平增高为 PMD 患儿症状前期的主要表现。LDH＞1 349.5 IU·L-1对诊断DMD具有高度特异性。