Research in reproductive toxicity of Sudan Red on sperms of mice

目的 为了探讨苏丹红Ⅱ的雄性生殖毒性效应,研究了苏丹红Ⅱ对雄性昆明小鼠的睾丸、附睾和精子的毒性作用.方法 采用不同剂量的苏丹红Ⅱ配制的饲料喂食小鼠即0.012mg/kg、0.12mg/kg、1.20mg/kg对小鼠染毒,对照组小鼠给予不含苏丹红Ⅱ的饲料喂食,每只每天0.10kg,连续7d,染毒后35d脱颈处死小鼠,观察和分析小鼠精子的数量、活动度和畸形率.结果 小鼠睾丸、附睾湿重与体重比值染毒组与对照组无明显差异;精子密度及精子活力染毒组与对照组也无统计学差异显著性;染毒组小鼠畸形精子显著高于对照组,经统计学分析其差异显著.结论 苏丹红Ⅱ导致小鼠睾丸附睾重量减低对生殖器官有损害作用.     

敌百虫亚急性染毒对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的探讨有机磷农药敌百虫对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法选用雄性ICR小鼠40只,随机分为低剂量染毒组（2mg／kg敌百虫）、中剂量染毒组（10mg／kg敌百虫）、高剂量染毒组（50mg／kg敌百虫）和对照组（等容积生理盐水）,每组10只进行灌胃染毒,每天1次,连续30d后脱椎处死小鼠,比较各组小鼠的精子活动度、精子畸形率以及睾丸组织的病理学改变,并分析染毒剂量与精子活动度和畸形率的关系。结果与对照组比较,各染毒组小鼠的精子活动度均下降,其中精子活动度Ⅲ、Ⅳ级所占比例明显上升,且高剂量染毒组精子活动度为I、Ⅱ级所占比例明显下降,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。低剂量、中剂量和高剂量染毒组的精子畸形率分别为1．00％、2．06％和3．39％,均显著高于对照组的0．38％,差异有统计学意义（P〈0．05）。精子活动度和畸形率均与染毒剂量显著相关（P〈0．05,P〈0．05）。组织病理学观察发现,中剂量和高剂量染毒组小鼠的睾丸曲细精管中各级精母细胞数量减少。结论敌百虫暴露可对雄性小鼠产生一定的生殖毒性作用。     

三聚氰胺对雄性小鼠精液质量的影响

目的：探讨三聚氰胺对雄性小鼠精液质量的影响。方法：健康雄性昆明种小鼠50只,随机分为阴性对照组（生理盐水）、阳性对照组（环磷酰胺）和三聚氰胺低、中、高剂量组,分别予0.01 mL/g生理盐水灌胃,40 mg/kg环磷酰胺腹腔注射,400 mg/kg（1/8LD50）、800 mg/kg（1/4LD50）、1600 mg/kg（1/2LD50）三聚氰胺灌胃,于首次染毒后第35天处死小鼠,称量睾丸及附睾,计算脏器系数;显微镜下计数精子数量、精子活动率、精子畸形率。结果：三聚氰胺各剂量组小鼠睾丸、附睾脏器系数下降,其中,中、高剂量组睾丸脏器系数与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P<0.01）;高剂量组附睾脏器系数与阴性对照组比,差异有统计学意义（P<0.05）;高、中、低三聚氰胺组小鼠的精子数量及精子活动率呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势,与阴性对照组比,差异均有统计学意义（ P<0.01或P<0.05）。结论：三聚氰胺对雄性小鼠的生殖细胞可产生一定的毒性作用。     

环磷酰胺对小鼠遗传和生殖毒性影响的研究(2)--对雄性小鼠生殖细胞的影响

目的探讨环磷酰胺对雄性小鼠生殖细胞毒性的影响。方法雄性小鼠随机分为对照组与实验组,每组10只,实验组腹腔注射环磷酰胺溶液30 mg/(kg.d),对照组腹腔注射生理盐水,连续5 d染毒,染毒后28 d取双侧睾丸和附睾,计数小鼠精子畸形率和生殖细胞微核发生情况,评价环磷酰胺对小鼠的生殖毒性作用。结果腹腔注射环磷酰胺实验组精子畸形率与对照组相比显著升高(P<0.05);实验组生殖细胞微核率与对照组相比亦显著升高(P<0.05)。结论小鼠腹腔注射环磷酰胺对雄性小鼠生殖细胞有损害作用。     

有机磷农药对小鼠生殖细胞毒性作用的实验研究

目的 探讨有机磷农药敌百虫(dipterex,Dip)和敌敌畏(DDV)联合染毒对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用.方法 选择雄性小鼠32只,随机分为4组(3个染毒组和1个对照组)每组8只.染毒组小鼠每天分别给予2、10、50mg/kg剂量Dip和2、10、50 mg/kg剂量DDV,经口染毒;对照组给予等容积的生理盐水.每天每只小鼠染毒1次,连续染毒27 d.首次染毒后35 d处死小鼠,观察精子数量、精子活率、精子畸形率及骨髓细胞微核率的变化.结果 Dip、DDV联合染毒中、高剂量组精子数量、精子活率均低于对照组,精子畸形率、骨髓细胞微核率均显著高于对照组,差异具有统计学意义,并呈剂量-反应关系.结论 Dip、DDV联合染毒可引起雄性小鼠生殖细胞的遗传损伤,导致生殖毒性效应,并具有致突变作用.     

二甲基甲酰胺对雄性小鼠精子质量及其性激素的影响

目的 研究二甲基甲酰胺(DMF)对雄性小鼠精子质量及其血清性激素的影响,探讨:DMF对雄性生殖系统影响的作用机制.方法 将SPF级健康成年雄性昆明小鼠40只随机分为对照组(蒸馏水)和低(0.5 g/kg)、中(1 g/kg)、高(2g/kg)剂量DMF染毒组,每组10只.采用灌胃方式进行染毒,灌胃容积10 ml/kg,每天1次,连续灌胃30 d.染毒后,称重,迅速分离双侧附睾,测定精子活动度、精子计数和精子畸形数,并计算精子畸形率.摘除眼球取血,采用放射免疫分析方法测定血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾丸T水平.结果 与对照组相比,从染毒第9天开始各剂量DMF染毒组小鼠体重明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与对照组相比,中、高剂量DMF染毒组小鼠附睾精子计数较少,精子活动度较低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),且随着DMF染毒剂量的增高,精子计数及精子活动度均呈下降趋势,呈现一定的剂量-效应关系.与对照组相比,中、高剂量DMF染毒组小鼠血清FSH含量较高,高剂量DMF染毒组小鼠血清T和睾丸T含量较低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).各染毒组小鼠的精子畸形率、血清LH含量间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 DMF可能是通过睾丸轴调节性激素的分泌,最终导致精子质量的降低,从而造成雄性小鼠生殖功能的损害.     

辛硫磷对雄性小鼠生殖细胞毒性作用的实验研究

目的 研究辛硫磷对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用.方法 48只健康昆明种雄性小鼠,随机分为6组,每组8只.实验设4个不同剂量辛硫磷染毒组、阴性对照组（玉米油）和阳性对照组（环磷酰胺40mg/kg）,均采用腹腔注射染毒方式.首次染毒后第35d处死小鼠,观察睾丸及附睾脏器系数、精子数量、精子活率、精子畸形率及骨髓细胞微核率的变化.结果 除最低剂量组外,各染毒组精子数量均低于阴性对照组（P＜0.01）;精子活率各染毒组均低于阴性对照组（P＜0.05）,并呈剂量-反应关系.精子畸形率、骨髓细胞微核率各染毒组均高于阴性对照组（P＜0.05）,并呈剂量-反应关系.结论 辛硫磷对雄性小鼠生殖系统有一定毒性作用,主要引起精子数量、精子活率的降低和精子畸形率的增加,并具有致突变作用.     

三苯氧胺对小鼠精子的毒性作用

目的探讨三苯氧胺(TAM)对小鼠精子的毒性作用。方法将雄性小鼠随机分成阴性对照组、TAM(低、中、高剂量)组和阳性对照组,分别以生理盐水、TAM[0.02、0.22、mg/(kg.d)]和环磷酰胺[40 mg/(kg.d)]连续灌胃20 d,于末次灌胃后15 d处死小鼠,称取睾丸、附睾重量,计算精子活动度、精子数与畸形率。结果①高、中剂量TAM组的精子活力与精子数量显著低于阴性对照组(P<0.01);②高、中剂量TAM组的精子畸形率高于阴性对照组,差异有极显著性意义(P<0.01);③高剂量TAM组的睾丸指数小于阴性对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论TAM对小鼠的精子有毒性作用。     

异丙莠对小鼠的致突变作用研究

目的 观察异丙莠对雄性小鼠体细胞和生殖细胞的致突变作用.方法 将体质量20～26 g(精子畸形实验小鼠为15～18 g)健康小鼠125只随机分为5组,分别为阴性对照组(蒸馏水)、阳性对照组(环磷酰胺)和异丙莠染毒3个剂量组(剂量分别为30.0、60.0、120.0 mg/kg),分4次腹腔注射染毒,每次间隔24 h,观察小鼠骨髓细胞微核率、外周血微核率、骨髓细胞染色体畸变率、精子畸形率以及睾丸染色体畸变率.结果 异丙莠染毒120 mg/kg剂量组骨髓微核发生率显著高于阴性对照组(P<0.05);异丙莠染毒60、120 mg/kg剂量组外周血微核发生率和精子畸形率显著高于阴性对照组(P<0.05);异丙莠染毒各剂量组致骨髓染色体和睾丸染色体畸变率显著高于阴性对照组(P<0.05).结论 异丙莠对小鼠体细胞和生殖细胞均具有致突变性,具有一定的遗传毒性和生殖毒性作用.     

甲基丙烯酸甲酯对雄鼠性腺功能的影响

通过甲基丙烯酸甲酯染毒的雄鼠精子畸形试验、精子计数、活动精子百分率的检查以及睾丸、附睾重量和光、电镜病理学检查,研究甲基丙烯酸甲酯对雄性大鼠性腺功能的影响。实验结果表明,1.68g/kg和2.80g/kg组的精子数目明显减少,精子畸形率明显增高;2.80g/kg组的活动精子百分率明显降低,而且染毒雄鼠的体重增重减少,睾丸、附睾重量下降,与阴性对照组相比,均有显著性差异。说明甲基丙烯酸甲酯对雄性大鼠性腺功能有损害作用。     

度他雄胺对大鼠附睾精子成熟和生育的影响

目的通过度他雄胺对大鼠附睾精子和生育的影响,探索调节雄性生育的睾丸后作用靶点。方法使用度他雄胺20和40 mg/(kg.d)大鼠灌胃给药,连续2周。给药结束后雄雌鼠按1∶2合笼,计算生殖指数;采用计算机辅助精子分析系统分析精子活力和形态;采用SYBR-14和PI双重荧光染色计算精子存活率;采用Elisa法测定大鼠睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)血清浓度;采用HE染色法对各组睾丸、附睾进行组织学分析。结果度他雄胺低、高剂量组双氢睾酮浓度均显著下降,分别为0.54和0.28 nmol/L(P<0.01),精子活力明显降低,分别为39.0%和28.7%(P<0.01),畸形率分别增加为10.3%和15.6%(P<0.05),最后受孕率分别降为62.5%和38.4%。而睾酮水平和交配指数均无明显变化(P>0.05),睾丸和附睾亦无明显病理学改变。结论度他雄胺通过抑制DHT生成,影响附睾精子成熟而导致大鼠不育,为今后男性避孕和不育药物研发提供了新思路。     

90d Exposure to Nonylphenol has Adverse Effects on the Spermatogenesis and Sperm Maturation of Adult Male Rats

This study was conducted to elucidate the reproductive effect of NP on testis,epididymis and epididymal sperm in vivo.Adult male SpragueDawley rats were gavaged with NP at 0,40,100,or 250 mg/kg body weight（bw） on alternate days for 90 d.The results showed that oral administration of NP may damage the structure and function of testis,induce apoptosis and oxidative stress in epididymis or even have cytotoxic effects on epididymal sperm.     

抗精子抗体阳性大鼠动物模型的建立

目的　建立抗精子抗体 (AsAb)阳性大鼠动物模型。方法　同种Wistar大鼠精子抗原人工免疫法建立模型 ,通过ELISA法检测血清AsAb ;光镜HE染色观察大鼠附睾组织形态学改变 ;考马斯亮蓝顶体染色法检测精子的顶体反应率 ;化学比色法检测精子的ATP酶活性。结果　模型AsAb阳性大鼠血清样品的AsAb符合实验要求 ,其精子的顶体反应率、Na+ -K+ ATP酶、Ca2 + -ATP酶活性与对照组相比均显著降低 (P <0 0 1;P <0 0 5 ;P <0 0 5 )。结论　成功建立抗精子抗体阳性大鼠动物模型。     

银杏叶提取物对吸烟致雄性大鼠生殖系统损伤的拮抗作用

目的:观察吸烟对大鼠生殖能力的影响,研究银杏叶提取物对吸烟致生殖系统损伤的保护作用.方法:复制大鼠卷烟烟气损伤模型,测定正常对照组、普通卷烟组(不加提取物)和银杏叶卷烟组大鼠精子活动参数.结果:吸烟各组大鼠精子活动能力较正常对照组明显降低,同时银杏叶组大鼠精子活动能力显著高于普通卷烟组.结论:吸烟会对健康大鼠的生殖能力造成明显损害,而银杏叶提取物可以有效拮抗吸烟对大鼠生殖系统的不良影响.     

壬基酚对围产期子代雄性SD大鼠性腺组织PCNA和Aromatase表达的影响

目的研究壬基酚对围产期雄性子代生殖系统PCNA和Aromatase表达的影响,探讨壬基酚生殖发育毒性作用机制。方法对母鼠孕期第7～20d染毒壬基酚（NP）（50、100、200mg／kg）,妊娠第20d和产后第2d分两批处死母鼠,测定血清雌二醇和血清NP浓度,并取雄性子代睾丸和附睾进行组织病理学观察和PCNA,Aromatase免疫组织化学分析。结果实验组孕鼠血清雌二醇和血清NP浓度显著高于对照组,且呈剂量反应关系（P〈0．05）;妊娠第20d和产后第2d雄性子代睾丸的PCNA表达,100、200mg／kgNP染毒组低于对照组（P〈0．05）,且产后第2d雄性子代附睾PCNA表达和睾丸Aromatase表达也低于对照组（P〈0．05）。结论NP能干扰围产期雄性子代睾丸和附睾的正常生长发育。     

有色金属浮选剂—丁基黄药对小鼠生殖系统毒性作用的初步观察

选用具有生育能力的小鼠480只(♀320,160),随机分为Ⅰ、Ⅱ两个大组。染“毒”组(Ⅰa及Ⅱa)置黄药“毒”气室内染“毒”,而空白组(Ⅰb及Ⅱb)置无“毒”室内饲养,Ⅰ、Ⅱ组各为105天及118天,再按Ⅰa♀Ⅰb分别与Ⅰa、Ⅰa♀Ⅰb♀分别与ⅠbⅠ以及Ⅱa♀Ⅱb♀分别与Ⅱb分灌饲养,进行交配,以观察生育机能后处死动物。按常规解剖,固定、取材,制片及组织学检查。结果提示:黄药对小鼠♀生育能力无明显影响,染“毒”组与空白组♀受孕率及活产率差异无显著性(P>0.05)。染“毒”组小鼠的睾丸、副睾、卵巢、输卵管及子宫未见异常改变。     

辛基酚、壬基酚联合毒作用对雄性大鼠精子影响的实验研究

目的:观察辛基酚、壬基酚联合染毒时,对雄性大鼠精子状况的影响。方法:将雄性大鼠90只,随机分为9组,隔天染毒,连续60d,取出大鼠附睾,做精子的精子数、活动度以及畸形率的检测。结果:辛基酚、壬基酚对大鼠的精子数,精子活动度,精子畸形率不仅存在单独效应(P&lt;0.05),还存在交互效应(P&lt;0.05)。使精子数的数量和活动度降低,畸形率升高。结论:辛基酚和壬基酚联合染毒对大鼠的精子具有明显的损伤作用。     

染料木黄酮对青春期前雄性大鼠生殖系统影响的机制研究

  目的  研究染料木黄酮（genistein,GEN）对青春期前雄性大鼠生殖系统影响的机制。  方法  选用30只初断乳（21日龄）SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组（Con组）、GEN低剂量组（G1组）、GEN高剂量组（G2组）,每组10只。根据大鼠体质量,分别以5 mL/kg玉米油、150 mg/kg和300 mg/kg用玉米油溶解的GEN灌胃6周,隔天称取体质量1次。6周后处死大鼠,解剖睾丸、附睾、前列腺组织,计算脏器系数;观察睾丸组织病理结构变化;计数精子数量并计算精子畸形率;放射免疫法检测血清中睾酮和雌二醇的质量浓度;免疫荧光技术检测睾丸组织中蛋白磷酸酶2调节亚基2C（PPP2R2C）蛋白的表达定位;分别采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测大鼠睾丸组织中PPP2R2C和细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK2）的mRNA和蛋白表达水平;免疫共沉淀法检测睾丸组织中蛋白磷酸酶2A（PP2A）活性。  结果  各组大鼠体质量、精子数量、血清雌二醇、PP2A酶活性差异均无统计学意义（P>0.05）;G2组睾丸组织的病理结构紊乱;G1和G2组的精子畸形率高于Con组（P<0.05）;G2组的血清睾酮质量浓度低于Con组（P<0.05）;G2组PPP2R2C和CDK2的mRNA水平高于Con组（P<0.05）,但蛋白水平低于Con组（P<0.05）;PPP2R2C蛋白在各组睾丸组织中均有表达。  结论  青春期前长期暴露高剂量（300 mg/kg）GEN会对雄性大鼠成年后的生殖功能造成不良影响。由于在PP2A酶活性没有改变的情况下,磷酸化CDK2（p-CDK2）蛋白的表达量出现下降,PPP2R2C-PP2A-CDK2磷酸化路径可否影响大鼠的生殖系统仍需进一步研究。     

苯磺隆对雄性大鼠生殖系统的影响

目的 :了解苯磺隆对雄性大鼠生殖系统的影响。方法 :SD雄性大鼠 4 0只 ,随机分为A、B、C、D 4组 ,A组为空白对照 ,后 3组分别以 1 4 1mg/kg、2 81mg/kg、5 6 2mg/kg剂量的苯磺隆连续灌胃。第 35d颈静脉采血后处死动物 ,计算睾丸和附睾的脏器系数 ,并进行精子头计数和睾酮含量测定。结果 :与A组相比 ,各染毒组 (B、C、D组 )每周体重、睾丸质量、睾丸和附睾脏器系数、精子头计数、血清和睾丸组织睾酮含量差异均无统计学意义 ;5 6 2mg/kg剂量组附睾质量低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :苯磺隆对雄性大鼠有一定的生殖毒性     

壬基酚对性成熟期F1子代雄性SD大鼠生殖发育的影响

目的　研究壬基酚(NP)对性成熟期F1 子代雄性SD大鼠生殖发育的影响。方法　设NP5 0 mg/ kg,10 0 m g/ kg,2 0 0 m g/ kg三个剂量组和一个空白对照组,对母鼠从妊娠第7d至断乳期灌胃染毒,产后5 5 d处死雄性子代,检测血清睾酮,取附睾作精子计数和活度测定,取睾丸作病理组织学观察和细胞增殖核抗原(PCNA)、雌激素受体(ER)及芳香化酶(Arom)的免疫组化分析。结果　与对照组相比,2 0 0 m g/ kg NP组血清睾酮浓度、精子计数、精子活度显著降低(P<0 .0 5 ) ;睾丸组织病理学检查显示,发育异常的生精小管数增多,支持细胞数量减少,生精功能受损;2 0 0 mg/ kg NP组PCNA的表达显著低于对照组(P<0 .0 5 ) ;10 0 mg/ kg和2 0 0 mg/ kg NP组Arom的表达显著降低(P<0 .0 5 ) ;各染毒组ER的表达与对照组相比无显著性差异。结论　2 0 0 mg/ kg NP能明显损伤性成熟期F1 子代雄性SD大鼠的生殖发育功能。