基质金属蛋白酶9表达与胃癌血管生成及转移的关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)对胃癌血管生成和转移的作用及意义.[方法]应用SP法,对63例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-9单克隆抗体和抗因子Ⅷ相关抗原抗体(FⅧAg)免疫组织化学染色,检测和分析癌区组织、癌旁区组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-9表达和MVD.[结果]癌区组织MMP-9高表达率(59%)显著高于癌旁区组织(22%,P＜0.01),癌旁区组织MMP-9低表达率(49%)明显高于切缘区正常组织(21%,P＜0.01);癌区的MVD表达显著高于癌旁区及正常区组织表达(P＜0.01).MMP-9的表达情况与肿瘤血管形成的程度显著相关,无论在癌区、癌旁区组织MMP-9高表达的MVD值明显高于MMP-9低表达者(P＜0.05).淋巴结转移、肝转移的癌区组织MMP-9高表达及其MVD显著高于无相应转移者.[结论] MMP-9在胃癌的血管形成中起重要作用,其可通过促进胃癌血管形成而影响胃癌的转移.     

伴有腹腔内转移的胃癌患者接受腹腔MMC热化疗后的细胞组织学效果

作者等对彻底手术后的胃癌患者施以腹腔内MMC热灌注(intraperitoneal hyperthermic perfusion; IPHP),将灌注前后的腹水或/及腹腔冲洗液细胞、腹膜癌组织病理学进行分析对照研究.列入本项研究者共15例有腹腔内转移或腹水/腹腔冲洗液细胞学检查阳性的胃癌患者.剖腹探查时仔细探查腹腔内各部腹膜表面的转移灶,并剥取癌灶组织、留取腹水或/及腹腔冲洗液进行细胞/组织培养.15例患者中除2例行胃大部切除术、1例行胰、十二指肠切除术     

基质金属蛋白酶-2和组织蛋白酶D与胃癌生物学行为及腹膜转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)和组织蛋白酶D(cathepsinD,CD)在胃癌组织中的表达与胃癌生物学行为、腹膜转移的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测55例胃癌MMP-2和CD表达情况。其中45例行腹腔脱落细胞学检查。结果:MMP-2和CD与浸润深度、胃浆膜分型、腹腔脱落癌细胞和临床分期密切相关(P<0.01);CD与淋巴结转移显著相关(P<0.01),MMP-2与淋巴结转移无明显关系,但淋巴结转移阳性者MMP-2表达率高于淋巴结转移阴性者。结论:MMP-2和CD高表达胃癌具有更强的侵袭、淋巴结转移能力及腹膜转移倾向。MMP-2和CD能较好的反映胃癌的恶性生物学行为,有助于判断预后。结转移显著相关(P<0.01),MMP-2与淋巴结转移无明显关系,但淋巴结转移阳性者MMP-2表达率高于淋巴结转移阴性者。结论:MMP-2和CD高表达胃癌具有更强的侵袭、淋巴结转移能力及腹膜转移倾向。MMP-2和CD能较好的反映胃癌的恶性生物学行为,有助于判断预后。     

66例胃癌腹腔冲洗细胞学的临床研究

目的 探讨腹腔游离癌细胞形成的相关因素及其与胃癌预后的关系。方法 对66例胃癌患者进行术中腹腔冲洗液细胞学检测,分析其与浆膜受侵、淋巴结转移、分期等因素的相关性,并通过累积复发曲线分析预后。结果 66例胃癌腹腔冲洗液细胞学阳性率为36．4％(24／66),浆膜侵犯及淋巴结转移阳性组中,腹腔游离癌细胞检出率明显高于阴性组(P＜0．025)。相关因素分析显示,浆膜受侵、淋巴结转移及分期,与腹腔冲洗细胞学阳性显著相关;累积复发分析显示,腹腔游离癌细胞阳性者术后腹腔复发较阴性者显著增高(P＜0．01),提示预后不佳。结论 腹腔脱落癌细胞形成微转移灶,是胃癌术后腹腔复发转移及降低预后的主要危险因素之一,浆膜侵犯及腹腔淋巴结转移与腹腔脱落癌细胞呈正相关。术中检测腹腔游离癌细胞有助于评价手术效果、判断预后以及为辅助治疗提供依据。     

胃癌腹腔冲洗液多巴脱羧酶mRNA的检测

目的: 通过检测胃癌腹腔冲洗液中DDC mRNA的表达,探讨多巴胶羟酶(DDC)与胃癌腹膜转移的关系,并为胃癌腹膜转移预测和亚临床转移的筛检提供新的方法。 方法: 用RNA提取和RT-PCR方法检测92例胃癌腹腔冲洗液中DDC mRNA的表达,同时做腹腔冲洗细胞学(PLC)检查;10例良性疾病的腹腔冲洗液作为阴性对照。 结果: 92例胃癌腹腔冲洗液中有57例检测到DDC mRNA的表达(62.0%),其表达阳性率与胃癌腹膜转移的PS因素密切相关(P<0.05);且胃癌腹腔冲洗液中DDC mRNA的表达水平还与胃癌浸润深度、浆膜类型、PLC检查结果以及是否存在肉眼腹膜转移有关,浸润深度深、浆膜受侵程度重、PLC检查结果阳性及存在肉眼腹膜转移病灶者的DDC mRNA表达相对值明显升高(P<0.05);而10例良性疾病腹腔冲洗液均未检测到DDC mRNA的表达。 结论: 胃癌腹腔液中DDC mRNA的表达与胃癌腹膜转移密切相关,通过RT-PCR来检测DDC mRNA适用于胃癌腹膜转移的预测和亚临床转移的筛检。     

胃癌术中腹腔冲洗液CK20mRNA、COX-2 mRNA检测及与腹膜微转移的相关性

目的:运用细胞学及实时荧光定量RT-PCR方法对胃癌术中腹腔冲洗液进行检测,以探讨对预测胃癌腹膜微转移的意义.方法:胃癌50例和胃良性病变10例,收集患者术中腹腔冲洗液,用实时荧光定量RT-PCR方法测定腹腔冲洗液中游离细胞的CK20mRNA、COX-2 mRNA表达,同时作冲洗液细胞学检测(PLC).结果:50例胃癌患者腹腔冲洗液中CK20mRNA阳性表达为62.0%(31/50);COX-2 mRNA阳性表达率60.0%(30/50),CK20mRNA、COX-2 mRNA联合检测阳性率为68.0%(34/50),皆高于腹腔冲洗液细胞学28.2%(11/50),CK20mRNA、COX-2 mRNA的阳性率与肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、浆膜侵犯程度呈正相关.结论:CK20mRNA、COX-2 mRNA实时荧光定量RT-PCR方法检测腹腔微量游离癌细胞较PLC有更高的灵敏度,是一种检测胃癌腹膜微转移的有效方法.     

胃癌组织中MMP—2及TIMP—2表达与淋巴结转移及预后的关系

目的探讨胃癌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达与肿瘤淋巴结转移及预后的关系.方法用免疫组化法(S-P法)检测86例胃癌病理标本MMP-2和TIMP-2表达情况.结果在高中分化、Ⅰ～Ⅱ期的胃癌组织中MMP-2的表达明显比低分化、Ⅲ～Ⅳ期减低(P＜0.01),而TIMP-2表达则明显增高(P＜0.01).在淋巴结转移5个以上及Ⅱ站以远者MMP-2表达明显增高,而TIMP-2表达明显减低(P＜0.01).Kaplan-Meier分析发现,MMP-2高表达和TIMP-2低表达患者的生存时间明显低于MMP-2低表达和TIMP-2高表达患者(P＜0.01).结论MMP-2高表达及TIMP-2低表达可预示胃癌高恶性度、高转移能力及低生存期.     

流式细胞术在胃癌腹膜转移诊断中的应用价值

目的:探讨检测胃癌腹膜转移诊断的方法.方法:收集50例胃癌患者及10例胃良性病变患者的腹腔冲洗液及临床资料,同时收集胃癌原发灶组织标本做阳性对照.采用流式细胞术检测标本中肿瘤标志物CK19,同时采用HE染色进行腹腔冲洗液细胞学(PLC)检查.结果:胃癌患者腹腔冲洗液中CK19的阳性表达率为62.0%(31例),明显高于PLC检测24.0%(12例)(P＜0.01),且阳性检出率随着肿瘤浸润深度、TNM分期增加而增加.50例胃癌原发灶中CK19的阳性表达率为100%,10例良性病变患者腹腔冲洗液中CK19无阳性表达.结论:流式细胞术可作为预测胃癌腹膜种植转移的手段.其检测CK19可提高腹腔冲洗液中游离癌细胞的检测灵敏度.     

胃癌基质金属蛋白酶7基因表达及与病理特点关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶7(MMP-7)基因在胃癌中的表达及与胃癌病理特点的关系.[方法]用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MMP-7 mRNA在45例胃癌中的表达,并与相应的病理特点进行对照.[结果]随着胃癌分化程度的降低,MMP-7mRNA的表达逐渐升高(从高分化癌至未分化癌阳性率分别为57.1%、60.0%、90.9%、91.7%);随着癌细胞由黏膜层或黏膜下层向深部侵犯肌层和浆肌层时,MMP-7mRNA的表达阳性率大幅度提高(从黏膜层至浆膜外阳性率分别为25.0%、33.3%、84.6%、90.0%、91.7%);有淋巴管、淋巴结及静脉转移MMP-7mRNA表达的阳性率与无转移病例比较差异均有显著性(P＜0.01).[结论]MMP-7 mRNA可作为胃癌侵袭、转移、复发的标志物,对预后评估具有重要意义.     

胃癌术中腹腔冲洗液CK19检测临床意义的探讨

目的探讨胃癌根治术中腹腔冲洗液CK19的检测与胃腺癌分化程度、TNM分期的关系以及腹腔镜胃癌根治术后对肿瘤细胞腹膜微转移的影响。方法应用流式细胞术法检测50例胃癌患者(分开腹组及腹腔镜组)及同期10例胃良性病变患者腹腔冲洗液的CK19表达,比较腹腔镜辅助下胃癌根治术与传统开腹根治术患者腹腔灌洗液的CK19表达,分析腹腔冲洗液CK19的表达与肿瘤组织分化程度、TNM分期的关系。结果胃良性病变患者腹腔冲洗液CK19阳性表达率为0,低分化腺癌组CK19阳性表达率明显高于高中分化腺癌组(P0.05)。TNM分期Ⅲ期胃癌组腹腔冲洗液CK19阳性表达率显著高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P0.05)。腹腔镜辅助下胃癌根治术患者CK19阳性表达率术后较术前检出率虽有所增加但差异无统计学意义,与开腹组相比较差异亦无统计学意义。结论胃癌患者腹腔冲洗液CK19表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期有关,腹腔镜辅助下胃癌根治术与传统开腹手术一样,并不增加腹腔冲洗液的CK19阳性表达率和术后肿瘤腹膜微转移的危险性。     

赖氨酰氧化酶和基质金属蛋白酶2在胃癌组织中的表达及其与胃癌转移的关系

目的 探讨赖氨酰氧化酶(LOX)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在胃癌组织中的表达及其与胃癌转移的关系.方法 收集手术切除新鲜胃癌及相应的癌旁胃组织,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测LOX mRNA和MMP-2 mRNA表达,Western blot方法检测LOX蛋白和MMP-2蛋白表达.结果 LOX mRNA在胃癌组织和癌旁胃组织中的相对表达量分别为0.5328±0.1367和0.2436±0.1372(P<0.01),MMP-2 mRNA在胃癌组织和癌旁胃组织中的相对表达量分别为0.7980±0.1571和0.3231±0.1672(P<0.05);LOX mRNA在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中的相对表达量分别为0.6336±0.1547和0.4914±0.1408,MMP-2 mRNA在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中的相对表达量分别为0.8762±0.1381和0.6362±0.1936,差异均有统计学意义(均P<0.05).LOX蛋白在胃癌组织和癌旁胃组织中的相对表达量分别为0.5237±0.1426和0.2972±0.1480(P<0.05),在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中相对表达量分别为0.6880±0.1263和0.4944±0.1217(P<0.05);MMP-2蛋白在胃癌组织和癌旁胃组织中的相对表达量分别为0.7365±0.1607和0.3321±0.1480(P<0.05),在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中相对表达量分别为0.8097±0.1632和0.5132土0.1366(P<0.05).胃癌组织中,LOX mRNA与MMP-2 mRNA、LOX蛋白与MMP-2蛋白相对表达量呈正相关(r=0.873,P<0.001;r=0.881,P<0.001);在伴有淋巴结转移的胃癌组织中,LOX mRNA与MMP-2 mRNA、LOX蛋白与MMP-2蛋白相对表达量也呈正相关(r=0.923,P<0.001;r=0.972,P<0.001).结论 LOX和MMP-2在胃癌组织中的表达明显高于相应的癌旁胃组织;在伴有淋巴结转移的胃癌组织中,LOX和MMP-2表达高于无淋巴结转移的胃癌组织,且LOX和MMP-2表达呈正相关,提示LOX和MMP-2对胃癌的发生和转移有促进作用,且两者可能有协同作用.

Abstract：

Objective To compare the expressions of lysyl oxidase (LOX) and matrix metalloproteinases-2 (MMP-2) in gastric cancer and pericancerous tissues, in gastric cancers.with and without lymph node metastasis, and to analyze the effects of LOX and MMP-2 on tumor invasion and metastasis.Methods Gastric cancer and pericancerous tissues were collected from 46 patients who underwent surgery.Levels of LOX and MMP-2 mRNA were detected by RT-PCR.Protein abundance of LOX and MMP-2 was examined using Western blot.Results Expressions of LOX and MMP-2 mRNA, and protein in 46 gastric cancers were significantly higher than that in 46 pericancerous tissues.In gastric cancer with lymph node metastasis, the levels of LOX and MMP-2 mRNA and protein were higher than those in gastric cancers without lymph node metastasis ( P < 0.05 ).In the groups of gastric cancer with lymph node metastasis, expression of LOX was positively correlated with MMP-2 protein expression ( P < 0.01 ).Conclusions Expressions of LOX and MMP-2 in gastric cancer tissues are significantly higher than that in pericancerous tissues.The expressions of LOX and MMP-2 in gastric cancer with lymph node metastasis are higher than that in gastric cancer without lymph node metastasis.Expressions of LOX and MMP-2 are positively correlated.The results suggest that LOX and MMP-2 may promote the growth and metastasis of gastric cancer.     

胃癌c-Jun 和MMP-9 表达与其生物学行为的关系*

目的:研究转录因子c-Jun 及下游蛋白MMP-9 在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189 例胃癌组织、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达。结果:胃癌中c-Jun 和MMP-9 蛋白的阳性表达率分别为73.0% 和78.3% 。c-Jun 蛋白的表达与分化程度有关（P<0.05）;MMP-9 的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren 分型有关（P<0.05）。 胃癌中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达水平呈正相关（P<0.05）。 41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9 阳性表达率有显著性差异（P<0.05）,c-Jun 阳性表达率无显著性差异（P>0.05）。 单因素生存分析显示c-Jun 和MMP-9 阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义（P<0.05）,COX
多元回归分析显示c-Jun 和MMP-9 的异常表达均不可作为影响胃癌预后的独立因素（P>0.05）。 结论:c-Jun 和MMP-9 在胃癌组织中均有高表达。c-Jun 阳性表达与胃癌的组织学分级密切相关,提示其异常表达可能是胃癌发生过程中的一个早期分子事件。MMP-9 阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。c-Jun 和MMP-9 蛋白表达水平呈正相关。c-Jun 和MMP-9 蛋白阳性表达对于胃癌患者是一个不利的预后因素,尚不能作为一个独立的预后指标。      

KiSS-1、KiSS-1受体GPR54及基质金属蛋白酶-9与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的：研究KiSS-1、KiSS-1受体GPR54及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在非小细胞肺癌组织中的表达及其与非小细胞肺癌侵袭转移的关系,探讨三者在非小细胞肺癌侵袭转移中是否具有相关性。方法：选择98例原发性非小细胞肺癌癌组织及30例癌旁肺组织的标本,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物免疫组化法（S-P法）检测组织中KiSS-1、GPR54及MMP-9的表达情况。结果：KiSS-1在非小细胞肺癌组织中的表达显著低于癌旁肺组织（P〈0.01）;MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达显著高于癌旁肺组织中的表达（P〈0.01）。KiSS-1在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达显著低于无淋巴结转移者（P〈0.01）;MMP-9在有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中的表达显著高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。KiSS-1与GPR54、MMP-9在肺癌组织中的表达均具有负相关性（P〈0.05）。结论：KiSS-1基因表达下调和GPR54、MMP-9蛋白过表达与非小细胞肺癌的侵袭转移密切相关。     

MMP-9 在胃癌及其淋巴结组织中表达的临床意义*

目的:研究MMP-9 在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189 例胃癌、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达。结果:胃癌中MMP-9 蛋白的阳性表达率为78.3% 。MMP-9 的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren 分型有关（P<0.05）。 41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9 阳性表达率具有显著性差异（P<0.05）。 与MVD进行比较发现,MMP-9 阳性患者的MVD值高于阴性组,差异有统计学意义（P<0.05）。 单因素生存分析显示MMP-9 阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义（P<0.05）,Cox 多因素回归分析显示MMP-9 的异常表达不能作为影响胃癌预后的独立因素（P>0.05）。 结论:MMP-9 在胃癌组织中均有高表达。MMP-9 阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。MMP-9 在促进血管生成中起重要作用。MMP-9 蛋白阳性表达对胃癌患者来说是一个不利的预后因素,但尚不能作为一个独立的预后指标。      

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂表达失衡与胃癌浸润转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibifor of metalloproteinase-1 TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探讨其表达失衡与胃癌浸润转移和预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测256例胃癌细胞MMP－9、TIMP－1和细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并行回顾性随访。结果：胃癌侵及肌层以上者的MMP－9表达（70．13％）明显高于胃癌仅限于粘膜及粘膜下层者（42．50％,P＜0．05）,MMP－9表达与肿瘤细胞增殖指数、淋巴结转移呈正相关,TNM分期高者MMP－9表达（75．00％）高于TNM分期低者（46．15％,P＜0．05）;TIMP－1的表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（Pearson列联系数分别为0．1688,0．3556和0．3004,P＜0．05）。胃癌组织中MMP－9和TIMP－1表达失衡有4种类型,其中MMP－9表达超过TIMP－1者胃癌发生浆膜浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP－1表达超过MMP－9者或二者表达平衡者（P＜0．05）,而术后胃癌患者的生存率情况则相反,MMP－9表达超过TIMP－1者术后生存率明显低于TIMP－1表达超过MMP－9者（P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达与胃癌浸润转移呈正相关,而TIMP－1阳性表达与胃癌浸润转移呈负相关,二者在胃癌浸润转移中的关系表现为MMP－9促进肿瘤转移为主,TIMP－1对胃癌有独立的抑制作用,MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者提示胃癌患者预后不良。     

基质金属蛋白酶-7和E-钙黏附素在胃癌组织中的表达及其相关性

目的探讨基质金属蛋白酶．7（MMP．7）、E-钙黏附素（E—CD）在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭、转移的相关性。方法采用原位杂交法,检测78例胃癌组织中MMP-7mRNA和E—CDmRNA的表达,观察二者与浸润深度和淋巴结转移之间的关系。结果胃癌组织中MMP-7mRNA和E-CDmRNA的阳性表达与浸润深度和淋巴结转移有关。MMP-7mRNA阳性表达的胃癌组织中E—CDmRNA的阳性表达率[9．09％（6／66）[低于MMP-7mRNA阴性表达的胃癌组织中E—CDmRNA的阳性表达率[66．70％（8／12）1,二者呈负相关（r=-0．269,P〈0．05）。结论MMP-7mRNA和E—CDmRNA的表达与胃癌的浸润、转移密切相关,且二者的表达呈负相关。检测MMP-7mRNA和E—CDmRNA在胃癌患者胃镜活检组织中的表达有助于预后判断。     

VEGF和MMP-2在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )在胃癌发展、浸润和转移中的作用及二者相互关系。方法　应用免疫组织化学SP法检测 3 4例胃癌前病变和 68例胃癌组织中VEGF和MMP -2表达情况。结果　VEGF随胃癌的发展阳性率逐渐增高 (P <0 .0 5 ) ;侵及浆膜层组VEGF阳性率显著高于未侵及浆膜层组 (P <0 .0 0 5 ) ;淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 1)。MMP -2随胃癌的发生、发展阳性率逐渐增高 (P <0 .0 5 ) ;侵及浆膜层组MMP -2表达率高于未侵及浆膜组 (P <0 .0 5 ) ;淋巴结转移组MMP -2表达率显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。经统计学处理 ,VEGF和MMP -2表达关系密切 (P <0 .0 0 5 )。结论　VEGF和MMP -2均参与胃癌的发展、浸润和转移 ,可作为了解胃癌的生物学行为和判断预后的指标