三氧化二砷对肺腺癌化学治疗敏感性的影响及其机制

目的　研究三氧化二砷 (As2 O3)对肺腺癌细胞生长过程及化学治疗 (简称化疗 )敏感性的影响。方法　应用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)比色、免疫组织化学、流式细胞仪、逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)等方法 ,观察不同浓度As2 O3 对人肺腺癌A549细胞株生长、化疗敏感性、细胞周期 ,及凋亡基因Fas/FasL、抗凋亡基因B淋巴细胞白血病 2 (bcl 2 )和多药耐药相关蛋白 (MRP)、肺耐药蛋白 (LRP)表达水平的影响。结果　 1、2 μmol/L的As2 O3 对人肺腺癌A549细胞株的生长抑制作用较弱 ,但能显著提高A549细胞对顺铂的敏感性 (P <0 .0 5)、提高A549在G1期细胞的比率 ,上调Fas、下调bcl 2及MRP、LRP的表达水平。 5μmol/L的As2 O3 对人肺腺癌A549细胞有一定的抑制作用 ,并可上调bcl 2、MRP、LRP的表达水平 ,但不能提高A549细胞对顺铂的敏感性。结论　低浓度的As2 O3 可能通过提高A549细胞在G1期的比率 ,上调Fas基因和下调bcl 2、MRP、LRP基因的表达水平 ,提高肺腺瘤细胞对化疗的敏感性     

三氧化二砷对肺腺癌细胞凋亡及肺耐药蛋白基因多药耐药蛋白基因表达的影响

目的　研究三氧化二砷 (As2 O3 )对人肺腺癌的抑制和诱导凋亡作用及对LRP、MRP基因表达的影响及可能机制。方法　哈尔滨医科大学第一临床医院呼吸内科于 2 0 0 2 - 0 5～ 2 0 0 4 - 0 6选用人肺腺癌A5 4 9细胞株 ,运用体外细胞培养法 ,MTT法 ,流式细胞术检测As2 O3 对人肺腺癌的抑制和诱导凋亡作用 ;用逆转录 -聚合酶链反应(RT -PCR)方法检测LRP、MRPmRNA的表达。结果　As2 O3 对人肺腺癌A5 94细胞具有抑制作用 ,其抑制率呈时间 -剂量依赖关系。不同浓度的As2 O3 均可诱导凋亡。 1 0 μmol/L、2 0 μmol/L的As2 O3 可下调LRP、MRPmRNA的表达。结论　As2 O3 具有抗肿瘤作用 ,主要是通过诱导细胞凋亡实现的 ,其机制与下调LRP、MRPmRNA表达有密切关系。     

氧化砷诱导胰腺癌细胞凋亡的实验研究

目的观察As2O3对胰腺癌细胞株体外生长和裸鼠腹腔种植腹水生成的影响及其作用机制.方法O.125～2 μmol/L的As2O3与胰腺癌细胞株SW-8902共同孵育,观察不同浓度、不同作用时间对胰腺癌细胞生长的抑制作用、作用后胰腺癌细胞的凋亡特征及Fas Fas L表达的变化.80只BALB/C-nu/nu裸鼠腹腔内接种胰腺癌细胞株SW-8902,并随机分为4组,然后分别腹腔内注射生理盐水及不同剂量的As2O3,观察各组裸鼠的生存时间.结果1～2 μmol/L的As2O3作用后,胰腺癌细胞呈典型的凋亡特征性改变,流式细胞仪检测在G1期前出现亚二倍体凋亡峰,DNA电泳呈现特征性Ladder,细胞核内可见染色质浓缩、碎裂和边聚.As2O3也可显著抑制荷胰腺癌裸鼠腹水的生成,延长生存期(P＜O.01),Fas、Fas-L表达在As2O3作用后2 d上升,3 d达最高,以后表达量下降.结论As2O3诱导胰腺癌细胞凋亡,抑制裸鼠胰腺癌腹腔种植及腹水的生成,延长生存期.Fas、Fas-L表达上调是As2O3诱导肿瘤细胞凋亡的途径之一.     

吲哚美辛诱导胃癌细胞凋亡的机制研究

目的 :研究非甾体类抗炎药吲哚美辛诱导人胃癌细胞系SGC 790 1的凋亡作用及对COX 2mRNA表达及c myc、bcl 2、cas pase 3凋亡基因蛋白的表达 ,以探索其凋亡机制。方法 :胃癌细胞的凋亡用电子显微镜、AnnexinV FITC染色流式细胞仪技术测定。COX 2基因表达用RT PCR法测定。c myc、bcl 2和caspase 3蛋白表达用免疫细胞化学技术测定。结果 :吲哚美辛在浓度为 50 μmol/L时作用48、72h和浓度为 1 0 0和 2 0 0 μmol/L时作用 2 4、48、72h均可诱导胃癌细胞凋亡 ,凋亡率分别为 6 .48%、8.2 0 % ;9.1 4 %、1 2 .2 7%、1 5 .1 1 %和 9.95 %、1 4 .70 %、1 9.81 % ,呈浓度和时间依赖性。吲哚美辛可降低COX 2mRNA表达和bcl 2蛋白表达 ,增加c myc和caspase 3蛋白表达。 2 0 0 μmol/L吲哚美辛作用 72h ,bcl 2、c myc和caspase 3蛋白表达阳性率分别为 2 2 .8± 6 .5 %、42 .5± 1 3 .1 %和 31 8± 1 2 .7% ;对照组为 44 .6± 1 0 .1 %、2 4 .74± 9.5 %和 1 4 .8± 6 .4%。两者比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。结论 :吲哚美辛可诱导胃癌细胞SGC 790 1凋亡 ,其机制涉及bcl 2表达下调、c myc表达上调及caspase 3激活。说明多基因调控参与其中     

NaB对人卵巢上皮癌细胞株3AO 增殖和凋亡的影响

目的 探讨丁酸钠（NaB）对人卵巢上皮癌细胞株3AO增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法 用不同浓度NaB对3AO细胞作用不同时间,观察其对3AO细胞增殖活性的影响,分析细胞周期、DNA含量和细胞凋亡率的变化。结果 随培养时间延长,NaB浓度≥4mmol／L时．3AO细胞皱缩,数量渐减,同一NaB浓度下,3AO细胞增殖抑制率随作用时间的延长有增加趋势;NaB浓度为4mmol／L、8mmol／L、12mmol／L时,对3AO细胞增殖有明显抑制作用;NaB作用72h,随浓度升高,增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞百分率逐渐下降,与对照组相比差异有显著性,P〈0．05。NaB作用24h开始出现细胞周期阻滞,随浓度增高,G1期细胞增多,S期细胞减少,作用48h,出现细胞凋亡峰;增加NaB浓度或相同浓度增加作用时间,凋亡峰增高。结论 NaB呈剂量、时间依赖模式影响卵巢上皮癌细胞株3AO的体外增殖,可能通过G1期阻滞诱导卵巢上皮癌细胞凋亡。     

舒心胶囊对缺氧诱导人脐静脉内皮细胞凋亡及相关基因表达的影响

观察舒心胶囊对缺氧诱导人脐静脉内皮细胞凋亡及相关基因表达的影响。体外培养人脐静脉内皮细胞 ,建立缺氧模型 ,以透射电子显微镜技术、流式细胞术 (膜联蛋白v/碘化丙啶 )双染色鉴定细胞凋亡 ;流式细胞术检测Fas、bcl 2及p5 3蛋白表达。缺氧培养 12h后 ,电镜显示细胞呈典型凋亡形态 ,双染色流式细胞仪检测凋亡细胞比例 (13.0 3%± 0 .96 % )显著高于正常组 (4 .4 7%± 0 .6 4 % ) (P <0 .0 1) ,而加入 5g/L舒心胶囊原液缺氧培养 12h后 ,凋亡细胞显著减少 (5 .0 3%± 0 .5 4 % ) (P <0 .0 1)。Fas蛋白表达在缺氧损伤过程中未见改变 ,舒心胶囊可使bcl 2蛋白表达升高 ,p5 3蛋白表达降低。舒心胶囊能够抑制缺氧诱导人脐静脉内皮细胞凋亡 ,可能与其升高bcl 2表达、降低p5 3表达有关。     

原钒酸钠对成骨细胞株MC 3T3-E1增殖的影响及其与一氧化氮浓度的关系

目的　探讨原钒酸钠对成骨细胞株MC3T3 E1增殖的影响及其是否与一氧化氮 (NO)浓度有关。　方法　以噻唑蓝 (MTT)比色法检测MC3T3 E1细胞增殖及增殖抑制情况 ,用酶还原法测定细胞培养物上清液中NO的浓度。　结果　在低浓度 (2 5～ 10 0 μmol/L)原钒酸钠作用 2 4h后 ,MC3T3 E1细胞MTT测定值 (2 5 μmol/L时为 0 3380± 0 0 0 4 5、5 0 μmol/L时为 0 340 0±0 0 14 1、10 0 μmol/L时为 0 384 0± 0 0 313)较对照组 (0 2 5 4 0± 0 0 16 7)明显增加 (P均 <0 0 0 1) ;高浓度 (≥ 5 0 0 μmol/L)时则明显下降 ,5 0 μmol/L时为 0 2 16 0± 0 0 182 ,10 0 μmol/L时为 0 192 0±0 0 179(P均 <0 0 1) ;且作用 2 4、4 8和 12 0h细胞增殖趋势一致。细胞培养上清液中的NO浓度与MTT测定值成正比。 2 5 μmol/L原钒酸钠时NO浓度为 (17 2 0 8± 0 70 1) μmol/L ,5 0 μmol/L时为(7 386± 1 0 39) μmol/L ,空白对照组为 (15 341± 0 0 4 1) μmol/L。且低浓度原钒酸钠能减弱NO合酶(NOS)抑制剂L 硝基精氨酸甲酯 (L NAME)的细胞增殖抑制作用。　结论　低浓度原钒酸钠能促进MC3T3 E1细胞的增殖 ,高浓度则抑制增殖。NO可能参与调节原钒酸钠对MC3T3 E1增殖的作用。     

核因子-κB活化抑制增强高三尖杉酯碱诱导白血病细胞凋亡

目的　研究地塞米松 (DXM)和长春新碱 (VCR)对高三尖杉酯碱 (HH)诱导白血病细胞凋亡与核因子 κB (NF κB)活化的影响。方法　采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)、DNA电泳方法观察HH诱导K5 6 2 n细胞凋亡 ,采用电泳迁移率变动分析 (EMSA)观察HH诱导K5 6 2 n细胞NF κB活化。结果　用 (0 5、5、5 0 ) μmol/L的HH均能诱导K5 6 2 n细胞凋亡率分别为 (30 0 0± 3 34,4 7 13± 3 18,6 8 6 3± 8 14 ) % ,与对照组相比 ,有良好的浓度依赖关系 (P <0 0 5 ) ;DXM 1μmol/L和VCR 0 1μmol/L本身无诱导K5 6 2 n细胞凋亡的作用 ,但均能增强HH 0 5μmol/L诱导的K5 6 2 n细胞凋亡 ,凋亡增加率分别为 85 8%和 114 6 % (P值均 <0 0 5 )。K5 6 2 n细胞未经药物诱导NF κB也有轻度活化 ;HH 0 5 μmol/L可明显诱导K5 6 2 n细胞NF κB活化 ,DXM 1μmol/L和VCR 0 1μmol/L能显著抑制HH 0 5 μmol/L诱导的NF κB活化 ,抑制率分别为 32 0 %和39 4 % (P值均 <0 0 5 )。结论　HH诱导K5 6 2 n细胞凋亡的同时激活NF κB ;DXM和VCR可通过抑制NF κB活化 ,增强其诱导K5 6 2 n细胞凋亡的作用。     

三氧化二砷对人脐静脉内皮细胞作用的研究

目的 通过观察不同浓度三氧化二砷(As2O3)对内皮细胞形态及增殖活力的影响，从内皮细胞角度评价As2O3防治经皮冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄的作用。方法 以不同浓度As2O3（0.01 μmol/L、0.1 μmol/L、1 μmol/L和10 μmol/L）作用于传代培养的人静脉内皮细胞株（EVC-304），分别培养24 h、48 h和72 h观察细胞形态、绘制细胞生长曲线，并行MTT比色法观察As2O3对内皮细胞增殖活力〔吸光度(A)值〕的影响。结果 10 μmol/L的As2O3使细胞皱缩变圆，甚至浮起、碎裂。≤1 μmol/L的As2O3作用于内皮细胞后，细胞形态无明显变化。细胞计数显示，As2O3浓度高于1 μmol/L时，内皮细胞数明显降低。MTT比色法显示:As2O3浓度低于1 μmol/L，A值与对照组比较无差异，在1~10 μmol/L浓度范围内，A值明显降低（P<0.05），提示细胞增殖活力受到抑制。结论 高浓度As2O3对内皮细胞形态有破坏作用，并显著抑制内皮细胞增殖，且抑制作用具有时间及剂量依赖性。低浓度的As2O3则对内皮细胞形态及增殖活力无影响。     

As2O3对肾癌细胞增殖、凋亡的影响及意义

目的观察As2O3对肾癌细胞株786-0增殖、凋亡及细胞内X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）表达的影响,探讨其意义。方法取对数生长期786-0,分别经0．5、1．0、2．0μmol／L的As2O3处理后,采用MTT比色法检测细胞生长情况,流式细胞仪测算细胞凋亡率,蛋白质印迹法及RT—PCR法检测细胞中的XIAP及其mRNA。结果0．5、1．0、2．0μmol／LAs2O3均可抑制786-0增殖。随着作用时间的延长,细胞生长抑制率升高（P均〈0．01）;随着As2O3浓度的增加,细胞凋亡率升高（P均〈0．01）、细胞内XIAP及其mRNA表达明显下调（P均〈0．05）。结论As2O3可抑制786-0增殖,并诱导其凋亡。这一作用与As2O3抑制786-0中XIAP及其mRNA表达有关。     

The Frequency of Kappa and Lambda Chains in Pathologic Serum γG, γA, γD and γμ Immunoglobulins

Light chain typing of M-components of non-macroglobulin nature from 500 sera gave a κ/γ quotient of 1.5. All the M-components contained either κ or γ chains. Irrespective of the electrophoretic charge the quotient in γG-M-components was 2, and in γA-M-components 0.9 and Bence-Jones proteinaemias 1.3. One serum contained a γGL- and a γAK-M-component, both in a concentration above 3 g per 100 ml.     

2H3R3E3Z3/4H3R3方案引起的药物性肝炎及其对抗结核效果的影响

目的　观察和研究2H₃R₃E₃Z₃/4H₃R₃治疗初治涂阳病人药物性肝炎的发生率和药物性肝炎对抗结核效果的影响。方法 对肝功正常、应用2H₃R₃E₃Z₃/4H₃R₃治疗的初治涂阳病人每月复查1次肝功,复查出现ALT升高的每周复查1次肝功,疗程完成后考核疗效。结果 （1）药物性肝炎发生率为23.1%,其中有基础性肝病患者药物性肝炎发生率为66.3%;（2）抗结核过程中肝功检查第1次发现ALT在50 U/L～100 U/L,且无明显肝损症状和胆红素增高者,有51.2%的患者属于一过性转氨酶升高;（3）73.2%的药物性肝炎发生在抗结核治疗的前2个月,26.8%的药物性肝炎发生在抗结核治疗的后4个月;（4）无因药物性肝炎而死亡的病例,药物性肝炎患者停用抗结核药物并行护肝等治疗后肝功恢复时间平均为2.3周,其中,有基础性肝病者肝功恢复时间平均为3.9周,无基础性肝病者肝功恢复时间平均为1.8周;（5）总的肺结核治愈率为94.6%,未发生药物性肝炎患者肺结核治愈率为97.0%,发生药物性肝炎患者肺结核治愈率为86.6%,有基础性肝病患者肺结核治愈率为78.6%。结论 （1）药物性肝炎是影响肺结核,尤其是影响有基础性肝病患者肺结核治疗效果的重要因素,2H₃R₃E₃Z₃/4H₃R₃不宜广泛应用于HBsAg（+）等有基础性肝病的初治涂阳肺结核病人;（2）抗结核过程中肝功检查第1次发现ALT在50 U/L～100 U/L,且无明显肝损症状和胆红素增高者,有51.2%的病例属于一过性转氨酶升高,只要加强护肝治疗,可以不停抗结核药物,但应密切观察患者反应和肝功变化;（3）药物性肝炎虽然全疗程中均可出现,但主要发生在强化期,故应注重强化期的护肝治疗和肝功监测。     

2H3R3Z3S3(E3)/4H3R3方案治疗对乙肝病毒标志物阳性患者肝功能的影响

目的 探讨2H₃R₃Z₃S₃(E₃)/4H₃R₃方案治疗对合并乙型肝炎病毒标习物HBsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb(+)肺结核患者肝功能的影响。方法 回顾性分析1994年12月至1998年12月采用2H₃R₃Z₃S₃(E₃)/4H₃R₃方案治疗的初治涂阳并乙肝标志物HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAg(+)肺结核患者肝功能的情况。以同期采用同样方案治疗的乙肝标志物五项阴性肺结核患者为对照。结果 乙肝阳性组肝损率 (15.6%)高于乙肝阴性组 (12.0%)。两组经统计学处理无显著性差异。 (P＞0.05)。结论2H₃R₃Z₃S₃(E₃)/4H₃R₃方案治疗对合并乙肝病毒标志物HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAg(+)肺结核患者肝功能损害小,值得推广。     

3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-lyase deficiency

Journal of Inherited Metabolic Disease -     

Cu(C3H3N3S3)3 Adsorption onto ZnTiO3/TiO2 for Coordination-Complex Sensitized Photochemical Applications

Currently, the design of highly efficient materials for photochemical applications remains a challenge. In this study, an efficient semiconductor was prepared, based on a coordination complex (Cu-TTC) of Cu(I) and trithiocyanuric acid on ZnTiO₃/TiO₂ (ZTO/TO). The Cu-TTC/ZTO/TO composite was prepared by the solvothermal method at room temperature. The structural, optical, and electrochemical characteristics, as well as the photocatalytic performance of the composite, were experimentally and computationally studied. The results show that the Cu-TTC/ZTO/TO composite efficiently extended its photoresponse in the visible region of the electromagnetic spectrum. The electrochemistry of the proposed tautomeric architecture (s-Cu-TTC) clearly reveals the presence of metal–ligand charge-transfer (MLCT) and π → π* excitations. The maximum methylene blue (MB) dye photodegradation efficiency of 95% in aqueous solutions was achieved under the illumination of simulated solar light. Finally, computational calculations based on the Density Functional Theory (DFT) method were performed to determine the electronic properties of the s-Cu-TTC tautomeric structure and clarify the adsorption mechanism of this complex on the surface (101) of both ZnTiO₃ and TiO₂ oxides. The results obtained allow us to suggest that the Cu-TTC complex is an effective charge carrier and that the Cu-TTC/ZTO/TO composite can be used efficiently for photochemical applications.     

ΠPOTEYΣ

In this issue, Proteus examines the merits and dismerits of an uncommonly voiced debate: the retention of the foreskin in preventing transmission of infectious diseases, as well as progress in Neisseria meningitidis research which is developing energy akin to the disease process itself.