乙型肝炎病毒宫内感染免疫失败机制的探讨

目的:探索乙型肝炎病毒宫内感染免疫失败的机制,为孕期抗病毒治疗和新生儿免疫治疗提供理论依据.方法:将入选的86例乙肝表面抗原(HBsAg)阳性孕妇,按HBV-DNA水平分为阴性组、低病毒载量组、高病毒载量组,将婴儿分为宫内感染组和非宫内感染组.对86例新生儿实施联合免疫,在出生时检测T细胞亚群和乙肝病毒标志物(HBVm)及HBV-DNA定量,1月龄、12月龄时复查HBVm及HBV-DNA定量,比较婴儿的T细胞亚群和免疫情况.结果:宫内感染组新生儿CD4+绝对数计数、百分数和CD4+/CD8+比值均低于非宫内感染组(P<0.05),而CD8+绝对数计数和百分数高于非宫内感染组(P<0.05);宫内感染组婴儿抗HBs平均滴度197.78±38.56 U/ml低于非宫内感染组384.43±62.93 U/ml(P<0.05),宫内感染组免疫失败率30.00%高于非宫内感染组1.52%(P<0.05);高病毒载量组孕妇的婴儿宫内感染率(37.50%)和免疫失败率(12.50%)分别高于低病毒载量组的9.09%和4.55%(P<0.05).结论:宫内感染HBV婴儿可能存在T细胞亚群比例失调,同时对乙肝疫苗的反应性降低;孕期HBV-DNA高载量是宫内感染免疫失败的重要原因.     

乙型肝炎病毒宫内感染的高危因素

用流行病学调查的病例对照方法对５７６例乙型肝炎病毒表面抗原孕妇的１６项危险因素进行研究，计算相对危险度比数比。结果：孕妇乙型直炎病毒ｅ抗原、胎儿宫内窘迫、头盆不称是乙型肝炎病毒宫内感染的高危因素。     

乙型肝炎病毒母婴传播不同阻断方法的比较

我国是乙型肝炎高发区，母婴传播为乙型肝炎病毒（HBV）的主要传播途径，所以阻断HBV的母婴传播对控制乙型肝炎至关重要。我院肝病产科自1985年起致力于HBV母婴传播和阻断方法的研究，对HBsAg阳性母亲分娩的新生儿分别进行5种免疫治疗，并完成血清HBV标志物（HBVM）1年的随访，以确定HBV母婴阻断的最佳方案，探索免疫失败的原因及对策。     

乙型肝炎病毒宫内感染相关因素的研究

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）宫内感染的相关因素、新生儿外周血单个核细胞（PBMC）及胎盘HBV感染的影响因素。方法分别采用酶联免疫吸附试验,检测151例血清HBsAg阳性孕妇HBV标志物及其新生儿血清HBsAg;PCR检测孕妇及其新生儿血清和PBMC中的HBV DNA;免疫组化ABC法检测孕妇胎盘组织中HBsAg。非条件logistic回归模型对孕妇血清HBV DNA阳性、孕妇PBMC HBV DNA阳性、胎盘HBV感染等73项危险因素进行分析。结果（1）151例血清HBsAg阳性孕妇分娩的151例新生儿中,血清HBsAg阳性5例,血清HBV DNA阳性29例,PBMC HBV DNA阳性36例,HBV标志物任一项阳性57例,宫内感染率为37．8％（57／151）。（2）HBV宫内感染的危险因素为孕妇血清HBV DNA阳性、孕妇PBMC HBV DNA阳性、胎盘HBV感染比值比（OR）分别为2．25（1．08～4．72）、2．69（1．26～5．73）、4．63（1．70～12．62）。（3）胎盘HBV感染的危险因素为孕妇血清HBV DNA阳性,OR为4．24（1．22—14．69）。（4）新生儿PBMC HBV DNA阳性的危险因素为孕妇PBMC HBV DNA阳性,OR为24．53（7．92～76．01）。结论孕妇PBMC和血清HBV DNA阳性及胎盘HBV感染为HBV官内感染的危险因素;孕妇PBMC HBV DNA阳性可能是形成新生儿宫内感染的独立危险因素。     

应用巢式聚合酶链反应技术检测乳汁中乙型肝炎病毒

应用巢式聚合酶链反应技术检测乳汁中乙型肝炎病毒王国棠，孟庆珍，贺昕红，张国庆，傅希贤，田庚善乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）母婴传播途径较为复杂，除宫内感染和分娩过程中感染外，产后母婴密切接触也可传播ＨＢＶ，其中母乳喂养途径不可忽视。以往国内外学者对母乳中乙型...     

乙型肝炎病毒母婴传播及其预防的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播是我国慢性HBV感染的主要原因,系统了解HBV母婴传播及其预防的相关知识,有助于对HBV感染孕产妇的新生儿进行合理预防。本文通过复习近年有关HBV母婴传播及预防的研究结果,全面介绍了HBV母婴传播基本概念、影响因素、免疫预防措施及孕期是否进行人工干预等方面的进展。     

孕妇及婴儿联合免疫阻断乙型肝炎病毒宫内传播的临床研究

目的　探讨母婴联合免疫阻断乙型肝炎病毒宫内传播的效果。　方法　将 2 16例乙肝表面抗原阳性孕妇分组 ,母婴联合组 12 6例 ,孕妇自孕 2 8周起注射人乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)2 0 0IU ,新生儿于 0、15d各注射HBIG 2 0 0IU ,然后于 1、2、7月龄各接种基因乙肝疫苗 (HBVac )2 0 μg。对照组 90例 ,只对新生儿进行免疫。母儿血清检测采用美国Abbott酶联免疫试剂测定 ,随访1年。　结果　联合免疫组婴儿宫内感染率低于对照 ( 19.5 1%与 35 .5 6 % ) ,慢性HBV感染率由13.33%降为 3.97% ,P均 <0 .0 5 ;联合免疫组及对照组新生儿出生时抗HBs检出率 ( 80 .95 %与 0 )及 1岁时保护性抗体产生率 ( 96 .0 3%与 86 .6 7% )均明显高于对照组 ,P均 <0 .0 5。　结论　孕妇及婴儿联合免疫可有效预防宫内感染且明显提高宫内感染阻断效果 ,减少慢性HBV感染率     

孕妇及胎儿乙型肝炎病毒DNA的检测及意义

目的定量检测乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性孕妇及其胎儿血清、PBMCs、胎盘、胎肝组织中的HBVDNA,探讨HBV宫内传播与宫内感染的可能途径以及孕妇HBV含量与宫内传播发生的量化关系。方法用PCR荧光定量分析法筛选血清HBVDNA阳性的不同孕龄孕妇,定量检测孕妇及其流产胎儿血清、PBMCs、胎盘、胎肝组织中的HBVDNA;对阳性胎肝组织进行HBVDNA原位杂交;对阳性PBMCs检测HBVcccDNA。结果21例血清HBVDNA阳性的孕妇中,11例PBMCsHBVDNA检测阳性,其中9例HBVcccDNA检测为阴性,而胎儿PBMCsHBVDNA检测均为阴性。母血HBVDNA含量不同数量级之间胎盘、胎肝HBVDNA阳性率差异有显著性(P=0.0001,P=0.001)。HBVDNA原位杂交检测显示,2例胎肝细胞内见阳性染色,相应的胎肝组织、胎儿脐血、胎盘组织PCR检测均为HBVDNA阳性。结论HBV宫内传播经胎盘发生,孕妇PBMCs内的HBV不会发生宫内传播;母血HBVDNA含量在106拷贝/ml及以上时,胎盘感染HBV的危险性显著增加,母血HBVDNA含量在107拷贝/ml及以下时,胎肝感染HBV的危险性显著降低。     

孕妇血清中乙型肝炎病毒DNA含量与胎儿宫内感染的关系

探讨孕妇血清中乙型肝炎病毒ＤＮＡ含量与胎儿宫内感染发生率的关系。方法用斑点杂交法检测１８５例乙型肝炎病毒表面抗原阳性孕妇血清中ＨＢＶＤＮＡ及新生儿ＨＢｓＡｇ。结论孕妇血清ＨＢＶＤＮＡ含量升高是胎儿发生乙型肝炎病毒感染重要因素之一。     

子宫内乙型肝炎病毒感染对新生儿免疫接种的影响

目的　探讨乙型肝炎病毒 (HBV)侵犯新生儿外周血单个核细胞 (PBMC) ,对新生儿免疫接种的影响 ,并从白细胞介素 2 (IL 2 )水平变化分析其可能的机理。方法　对 5 2例乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇分娩的新生儿行乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗 (HBVac)联合免疫接种 ,7个月时进行随访。用巢式聚合酶链反应 (nested PCR)技术检测新生儿血清和PBMC中HBVDNA ,固相放射免疫法检测血清乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) ,采用体外细胞培养和双抗体夹心酶联免疫法检测PBMC在植物血凝素 (PHA)和HBsAg刺激下 ,培养上清液中IL 2的含量。结果　HBV侵犯PBMC后 ,新生儿免疫接种的失败率为 73 3% ,显著高于PBMC未受侵犯新生儿的 5 4 % ,差异有显著性 (P<0 0 5 ) ;免疫接种失败新生儿的PBMC培养上清液中 ,IL 2含量为 (85± 37)ng/L(PHA刺激 )、(5 1±18)ng/L(HBsAg刺激 ) ,明显低于免疫接种成功者和正常对照 ,差异均有显著性 (P值均 <0 0 5 )。结论　宫内感染HBV并侵犯PBMC ,是新生儿免疫接种失败的重要原因 ;HBV侵犯PBMC可使其IL 2分泌能力下降 ,可能是导致新生儿免疫接种失败的原因之一     

Amniocentesis in mothers who are hepatitis B virus carriers does not expose the infant to an increased risk of hepatitis B virus infection

Sixty-seven pairs of mothers with hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg) and their infants were divided into two study groups to determine the effect of amniocentesis on intrauterine HBV infection. In the first study group (35 pairs), the infant's HBsAg status in cord blood was studied and the results were compared with those obtained in the cord blood from 65 infants born to HBsAg-positive women who did not have an amniocentesis. In the second study group (32 pairs), the HBV status of the infants was studied at the age of three months to five years and compared with the HBV status of 3,454 infants in the National HBV Prevention Program. In the first study group, one sample (2.9%) was weakly positive for HBsAg; while in the first control group, two (3.1%) were positive. In the second study group, three (10%) infants were positive for HBsAg. The failure rates of immunoprophylaxis in the second study and control groups were similar (9.4% vs 11% for HBsAg carrier mothers; 30% vs 14% for HBe antigen-positive carrier mothers). This suggested that genetic amniocentesis did not increase the risk of intrauterine HBV infection.     

酵母重组基因工程乙型肝炎疫苗与血源疫苗对新生儿的保护作？…

目的 评价酵母重组基因工程乙型肝炎（乙肝）疫苗对乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）及ｅ抗原阳性（双阳）母亲分娩的新生儿的保护效果及副反应,并与血源乙肝疫苗比较。方法 将１１７例双阳母亲分娩的新生儿,分为试验组７６例,注射酵母重组基因工程乙肝疫苗５μｇ,对照组４１注射血源乙肝疫苗３０Ｕ,均于出生后２４小时、１个月、６个月注射,每次注射前扩及出生９个月时抽取静脉血,检查乙肝病毒脱氧核糖核酸片段（ＨＢＶ－ＤＮＡ     

Prenatal transmission of hepatitis B virus to neonates born to serum hepatitis B virus DNA-positive mothers.

Hepatitis B virus (HBV) DNA was detected by in vitro enzymatic DNA amplification techniques in 66.7% (six of nine) of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg)-positive and in 21.1% (7 of 33) of HBsAg-negative pregnant women. Five of the HBV DNA and HBsAg-positive women and one HBV DNA-positive but HBsAg-negative woman gave birth to infants positive for serum HBV DNA at time of birth. These results suggest that HBsAg-negative pregnant women are potentially capable of transmitting HBV DNA to their infants.     

乙型肝炎病毒感染胎盘的免疫组织病理学研究

目的：分析胎儿乙型肝炎病毒（HBV）感染与胎盘感染的关系。探讨HBV通过胎盘屏障感染胎儿的机理,方法：采用聚合酶链反应及酶联免疫吸附试验,对61例HBV携带孕妇的新生儿脐血或静脉血行HBV DNA及HBsAg检测,证实有胎儿HBV感染的28例为胎儿感染组,无胎儿HBV感染的33例为对照组,对两组孕妇的胎盘行免疫组织病理学检查并作组织学分级,结果：（1）61例HBV携带孕妇的胎盘组织中,共发现HBsAg和（或）HBcAg阳性41例,阳性率为67％,其中胎儿感染组阳性23例,阳性率为83％,对照组阳性18例,阳性率为55％,两组比较,差异有显著性（P＜0．05）,（2）两组胎盘组织细胞成分比较显示,胎儿感染组羊膜细胞的HBsAg和（或）HBcAg阳性率为36％（10／28）,明显高于对照组的6％,两组比较,差异有极显著性（P＜0．01）,（3）在两组的胎盘屏障各层组织细胞中,合体细胞的HBsAg和（或）HBcAg阳性率（49％）最高,明显高于其他层次组织细胞的阳性率（P＜0．05）,（4）两组胎盘组织病理学比较显示,胎儿感染组纤维样坏死（＋＋＋）发生率为29％,绒毛血管增生或充血的发生率为50％,均分别高于对照组的9％,15％,而胎儿感染组Hofbauer细胞阳性率为46％,明显低于对照组的79％,两组比较,差异有显著性（P＜0．05）,结论：胎儿感染HBV与胎盘感染有关,胎盘组织中可出现纤维素样坏死及绒毛血管增生或充血增多,Hofbauer细胞减少等改变,羊膜细胞感染是胎儿宫内HBV感染的重要因素之一,胎盘屏障对胎儿有一定的保护作用。     

Prevention of hepatitis B infection in infants born to hepatitis B carrier mothers: low dosage vaccination

Two groups of newborn infants born to HBeAg positive carrier mothers were given HBIG (200 IU) immediately after birth. Subsequently, at age 2 days and at 1, 2 and 12 months, the first group received 5 microgram and the second group 2 microgram of HBV vaccines. There was no significant difference in the anti-HBs seroconversion rate (SR), and the protective efficacy rate (PER) at the age of 13 months in either group. The SR and PER of group 1 were 91.7% and 90.18%, and group II were 92.9% and 91.01%, respectively. Although the significant differences were observed in the geometric mean titers of anti-HBs in group I (526.3 mIU/ml) and group II (371.4 mIU/ml), both were above the protective level. The immune responses to the reduced dosage of HBV vaccines are satisfactory in preventing HBV in the newborn infants of HBeAg positive carrier mothers.     

化疗对妇科恶性肿瘤合并乙肝病毒携带者的影响（附26例临床分析）

目的：研究化疗对妇科恶性肿瘤合并乙肝病毒（ttBV）携带者HBV复制及肝功能的影响。方法：选取2007年5月至2011年12月北京大学人民医院妇科收治的妇科恶性肿瘤合并HBV携带者26例,回顾分析化疗前后患者的HBV—DNA定量分析、肝功能损害及骨髓抑制情况。结果：26例患者中,16例化疗前后未查HBV—DNA;余10例患者中,化疗前HBV—DNA阳性者2例;HBV-DNA阴性者8例。1例HBV-DNA阴性患者,化疗后HBV－DNA转阳,出现HBV再激活,经抗病毒及保肝治疗后HBV—DNA进行性下降。2例HBV—DNA阳性患者,化疗后1例肝功能正常,无骨髓抑制出现;l例肝功能出现异常,伴Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制,经保肝治疗疗效欠佳,加用抗病毒治疗后肝功能正常。化疗前26例患者肝功能均正常,化疗后5例（19．23％）出现肝功能损害,主要表现为转氨酶水平异常。26例患者共进行177个化疗疗程,其中58例次出现骨髓抑制。化疗后来发生肝功能损害的患者的化疗方案、化疗剂量及化疗疗程与发生肝功能损害者比较,无显著差异。结论：化疗对妇科恶性肿瘤合并HBV携带者的HBV再激活可能有一定影响;出现肝功能异常时,单独保肝治疗无效时,应给予抗病毒治疗。     

乙型肝炎病毒携带者母乳喂养的研究

目的探讨乙型肝炎(乙肝)病毒(hepatitis B virus，HBV)携带者在其新生儿、婴儿接受被动及主动全程联合免疫的条件下，是否可以母乳喂养。方法对2001年9月至2003年10月间妊娠期无症状HBV携带者所娩婴儿进行前瞻性随访研究，新生儿出生时留取脐血检测HBV脱氧核糖核酸(HBV DNA)，出生后12h内及第14天注射乙肝免疫球蛋白，并按0、1、6的程序全程接种乙肝疫苗，由产妇自愿选择母乳喂养或人工喂养，55例母乳喂养，36例人工喂养。分别于婴儿7个月和12个月时随访检测HBV DNA及乙肝血清标志物，婴儿7个月时未感染乙肝但抗-HBs阴性者给予乙肝疫苗5μg加强注射。结果婴儿7个月和12月时，母乳喂养组HBV DNA阳性率分别为9．09％(5／55)及9．09％(5／55)，抗HBs阳性率分别为85．45％(47／55)及90．90％(50／55)；人工喂养组HBVDNA阳性率分别为8．33％(3／36)及8．33％(3／36)，抗HBs阳性率分别为86．11％(31／36)及91．67％(33／36)。母乳喂养与人工喂养相比，差异均无统计学意义。结论在新生儿、婴儿接受被动及主动全程联合免疫的条件下，无症状HBV携带者可以母乳喂养。     

链酶卵白素-生物素法检测乙型肝炎产妇分娩的死胎肝组织中乙型肝炎病毒及其标志物的研究

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）通过产妇传播在胎儿肝组织中表达的高危因素。方法：采集40例患乙型肝炎的产妇分娩的死胎，常规尺检，取肝组织，链酶卵白素－生物素法检测HBsAg；回访孕妇产前静脉血HBV及其标志物的检测结果；取百分率行u检验。结果：HBsAg阳性颗粒在肝细胞胞浆内呈弥散分布，肝细胞核不着色；含HBsAg颗粒的肝细胞胞浆呈弥漫性棕黄色，呈点、灶片状分布于肝组织中；毛细胆管上皮和管腔内也可见到棕黄色HBsAg颗粒。40例乙型肝炎产妇分娩的死胎肝组织中HBsAg阳性20例（50．00％），其中静脉血HBV：①单项阳性（两对半任一项阳性）、②小三阳[HBsAg( ),HBeAb( ),HBcAb( )]和③大三阳[HBsAg( ),HBeAg( ),HBcAb( )]的孕妇分娩的死胎肝组织中HBsAg阳性分别为13例（13／27）（48．15％）、1例（1／5）（20．00％）、6例（6／8）（75．00％），①和③比较差异不显著（P＞0．05）；②和①、③比较，差异显著（P＜0．05）。结论：死胎肝组织HBsAg表达与孕妇静脉血中HBV标志有关；孕妇静脉血HBV大三阳[HBsAg( ),HBeAg( ),HBcAb( )]是乙型肝炎病毒通过母婴传播在胎儿肝组织中表达的高危因素。     

妊娠期病毒感染诊疗面临的困难和问题

妊娠期间,由于母体免疫及内分泌系统发生多种改变,机体处于免疫抑制状态,且胎儿的细胞免疫和体液免疫均不健全。所以,多种病原体易在妊娠期通过感染母体而使胎儿发生先天性损害,其中以病毒较为多见。妊娠期病毒感染的种类繁多,目前国内外较为关注的可对胎儿或新生