血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的：研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）与基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）在原发性肝癌中的表达与肝癌复发、转移的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链式反应技术,对３９例原发性肝癌的手术切除标本（包括癌组织及癌旁肝组织）中的ＶＥＧＦ及ＭＭＰ－９基因表达进行了检测。结果：ＶＥＧＦ分别在９２％（３６／３９）的肝癌组织７９％（２６／３３）的肝硬变组织和５７．１％（４／７）的下沉肝组织中表达,ＭＭＰ－９分别基因表     

Expression of vascular endothelial growth factor receptors is closely related to the histological grade of hepatocellular carcinoma

Angiogenesis is important for tumor growth, and is regulated by angiogenetic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF). In the present study, we investigated whether or not expression of VEGF receptors (VEGFRs) is related to the proliferation of tumor cells in hepatocellular carcinoma (HCC). We simultaneously stained proliferation marker Ki-67 antigen and either VEGFR1 (Flt-1) or VEGFR2 (Flk-1) on paraffin-embedded tissue sections from 50 cases of surgically resected human HCC. Based on the staining pattern of VEGFRs, we classified the cases into 4 categories; receptor double-negative, Flt-1 single-positive, Flk-1 single-positive, receptor double-positive. Interestingly, the Ki-67 index was significantly lower in receptor double-negative cases in comparison to that in either Flt-1 single-positive or Flk-1 single-positive cases (P = 0.0491, P = 0.0196, respectively). Moreover, the index was also significantly lower in receptor double-positive cases in comparison to either Flt-1 single-positive or Flk-1 single-positive cases (P = 0.0026, P < 0.0001, respectively). We further investigated 35 cases showing a Ki67 index > 10% to determine the expression of VEGFRs on Ki-67 antigen-positive proliferating cells. Surprisingly, the histological grade of HCC and the expression pattern of VEGFRs showed a characteristic relation; the well-differentiated HCC cases were all distributed in the Flk-1-positive group (7/7), moderately differentiated HCC cases were distributed in either the Flt-1 or Flk-1 single-positive group (20/21), and poorly differentiated HCC cases were predominantly distributed in either the receptor double-negative or double-positive group (6/7). These findings suggest that the expression pattern of VEGFRs influences the histological differentiation of HCC.     

血管内皮细胞生长因子的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系

目的了解血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡ在肝细胞癌（ＨＣＣ）和癌周组织中的表达,探讨ＶＥＧＦ与ＨＣＣ侵袭和转移的关系,为在分子水平干预肿瘤血管形成,预防ＨＣＣ复发和转移打下基础。方法采用逆转录—聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测方法,对４３例ＨＣＣ手术标本的癌和癌周组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达水平进行了相对定量研究。结果肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达率为７９．１％（３４／４３）,癌周组织表达率仅为２０．９％（９／４３）;肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达水平癌栓组（０．６９７９±０．２３６３）和包膜不完整组（０．４７０２±０．２８８３）分别显著高于无癌栓组（０．３４３６±０．２３９１）和包膜完整组（０．２８７０±０．２５１０,Ｐ＜０．０５）;肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达水平大肝癌组（０．４０７２±０．２８８４）与小肝癌组（０．３７３４±０．２９００）相比差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ＶＥＧＦ在ＨＣＣ浸润和转移过程中发挥重要作用,肿瘤血管形成与ＨＣＣ浸润和转移关系密切。     

血管内皮生长因子mRNA在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF） 核酸在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床、病理特性之间的联系。方法上皮性卵巢癌31例，卵巢上皮性良性肿瘤17例及正常卵巢组织5例,采用原位杂交技术显示各类卵巢组织中VEGF mRNA的表达水平。结果上皮性卵巢癌组织的VEGF mRNA阳性表达率为48.39%（15/31）,显著高于良性肿瘤（P〈0.05）。上皮性卵巢癌中VEGF mRNA阳性表达率与淋巴结转移与否及腹水量密切相关（P〈0.05）。上皮性卵巢癌不同组织类型、病理分级及临床分期等指标均与VEGF mRNA阳性表达率无明显相关性（P〉0.05）。上皮性卵巢癌的预后与其组织中 VEGF mRNA阳性表达率亦无相关性（P〉0.05）。结论 VEGF mRNA在上皮性卵巢癌中的表达水平显著升高,且与淋巴结转移与否及腹水量密切相关，可作为卵巢癌侵袭性评估的指标之一。     

肝癌细胞中血管内皮生长因子的自分泌及其意义

目的 研究人肝癌细胞中血管内皮生长因子(VEGF)的自分泌及其意义。方法：反转录PCR(RTPCR)检测体外培养的人肝细胞肝癌细胞系SMMC7721、HHCC和HepG2中VEGF受体的表达。采用人工合成的反义寡核苷酸(ODN)抑制肝癌细胞VEGF的表达后，分别检测肝癌细胞增殖活性和超微结构的变化，流式细胞仪分析肝癌细胞周期以及VEGF’受体蛋白表达的变化。结果：VEGF受体1(Flt-1)在SMMC7721细胞中有表达，而HHCC和HepG2细胞则表达VEGF受体2(KDR)。反义ODN对HHCC细胞的增殖有抑制作用，且与ODN的作用浓度呈线性关系，浓度为2．5μmol／L、5 μmol／L和10μmol/L时细胞增殖抑制率分别为26％、41％和50％。反义ODN对SMMC7721细胞则无此作用，而正义ODN对上述2种细胞均无作用。反义ODN作用后，HHCC细胞出现S期比率下降，并且在细胞周期曲线中出现凋亡前期峰，而SMMC7721细胞无上述变化。反义0DN能降低HHCC细胞膜表面KDR的表达(阳性率分别为：反义组19.2％，正义组29.8％，对照组31.2％)，对于SMMC7721细胞Flt-1的膜表面表达则无明显影响。结论：人肝癌细胞中存在VEGF的自分泌途径，其机制可能为通过诱导肝癌细胞膜表面KDR的表达及其信号转导作用，从而调节肝癌细胞的分裂增殖。     

壶腹部癌组织血管内皮生长因子的表达及意义

目的探讨壶腹部癌组织中VEGF表达和微血管密度(MVD)水平以及与患者预后的关系.方法22例行手术切除的壶腹部癌石蜡标本,采用免疫组化(SP)方法进行VEGF表达检测和MVD测定.结果22例壶腹癌中,VEGF表达阳性率为50%,淋巴结转移者的VEGF表达阳性率(85.7%,6/7)明显高于无淋巴结转移者(33.3%,5/15)(P＜0.05).MVD均值为26.4±12.8,淋巴结转移者MVD均值(33.1±10.8)明显高于无淋巴结转移者(22.8±11.8)(P＜0.05),TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者的MVD均值(36.3±8.4)明显高于Ⅰ期(18.4±10.1)和Ⅱ期(23.8±13.4)的患者(P＜0.05).VEGF表达阳性者的MVD均值(35.0±9.6)明显高于VEGF表达阴性者的MVD均值(17.7±9.3)(P＜0.01).VEGF表达阳性患者的三年生存率为(9.1%,1/11),明显低于VEGF表达阴性患者(45.5%,5/11)(P<0.05).高血管组患者的三年生存率为(10%,1/10),明显低于低血管组患者(50%,6/12)(P＜0.05).结论VEGF在壶腹部癌组织血管生成中发挥重要作用,VEGF、MVD可能有效地用于评价肿瘤生物学行为、估计患者预后.     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在肝细胞肝癌（以下简称肝癌）中的表达,及其与肝癌复发转移的关系。方法采用免疫组化方法检测90例肝癌手术切除标本的VEGF及MMP-2的表达情况。结果肝癌组织中VEGF与MMP-2的阳性率分别为76.7％与60.0％。MMP-2与VEGF的表达呈正相关（rs=0．32）,且两者均与复发转移正相关（rs=0.31,rs=0.32）。VEGF（-）组、VEGF（＋）组和VEGF（＋＋）组患者的2年无瘤生存率分别为71.4％、43．5％和30．4％（P〈0．01）;MMP-2（-）组和MMP-2（＋）组的2年无瘤生存率分别为66.7％和32．8％（P〈0.01）。多因素分析显示,肝癌组织中VEGF与MMP-2的表达水平、术前播散结节及镜下癌栓是肝癌复发转移的独立影响因素。结论肝癌组织中VEGF和MMP-2的表达水平结合临床病理特征（术前播散结节及镜下癌栓）,可评价肝癌患者术后复发转移的风险。     

Pancreatic carcinoma cells express neuropilins and vascular endothelial growth factor, but not vascular endothelial growth factor receptors

BACKGROUND: Neuropilins (NRPs) are characterized as coreceptors of vascular endothelial growth factor (VEGF). In the current study, the authors assessed the expression of NRPs, VEGF, and vascular endothelial growth factor receptors (VEGFRs), as well as VEGF-induced cell proliferation, in pancreatic carcinoma cell lines and tissue specimens. METHODS: Human pancreatic carcinoma cell lines (Panc-1 and MIA PaCa-2), normal human pancreatic ductal epithelial cells (HPDE), and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were cultured. Human pancreatic adenocarcinoma tissue specimens were also studied. Expression levels of NRPs, VEGFRs, and VEGF were determined by real-time polymerase chain reaction analysis and immunostaining. Cell proliferation was examined using a [3H]thymidine incorporation assay. RESULTS: Both NRP-1 and NRP-2 were expressed in Panc-1 cells, HPDE cells, and HUVECs but were expressed minimally in MIA PaCa-2 cells. Panc-1 expressed 30 times more NRP-1 mRNA than NRP-2 mRNA. NRP-1 levels in Panc-1 cells were 5.3 times higher than in HPDE cells but were similar to NRP-1 levels in HUVECs. NRP-2 levels in Panc-1 cells were similar to NRP-2 levels in HPDE cells but lower than NRP-2 levels in HUVECs. Expression of all three VEGFRs was observed only in HUVECs. However, VEGF mRNA was detected in all cell types except for HUVECs. NRP-1 immunoreactivity levels were much higher than NRP-2 immunoreactivity levels in Panc-1 and human pancreatic adenocarcinoma tissue specimens, whereas VEGFRs were not detected in either of these two settings. In response to VEGF165, [3H]thymidine incorporation in Panc-1 cells increased significantly (by 61%; P < 0.01). A monoclonal antibody against human NRP-1 significantly blocked VEGF-induced cell proliferation in Panc-1 cells. CONCLUSIONS: The pancreatic carcinoma cell line Panc-1 and adenocarcinoma tissue specimens expressed high levels of NRP-1 and VEGF, but not VEGFRs, and exogenous VEGF significantly increased NRP-1-mediated, but not VEGFR-mediated, Panc-1 cell proliferation. These data suggested that NRP-1 may be involved in the pathogenesis of pancreatic carcinoma.     

肝细胞癌中表皮生长因子与血管内皮生长因子过量表达的关系

目的　研究肝细胞癌 (HCC)中表皮生长因子 (EGF)与血管内皮生长因子 (VEGF)过量表达的关系。方法　通过免疫组化SABC法 ,检测 36例HCC组织及其相应癌旁肝组织和 6例正常肝组织中EGF、VEGF和微血管密度的表达 ,并对这些指标进行相关分析。离体实验中 ,用重组人EGF刺激人肝癌细胞系HepG2 ,采用半定量逆转录PCR检测VEGF的表达情况。结果　 36例HCC组织中 ,EGF和VEGF表达阳性率分别为 75 .0 %和 88.9%。Spearman等级相关分析显示 ,HCC组织中EGF的表达与VEGF的表达具有明显的正相关关系 (r=0 .4 6 2 ,P <0 .0 1)。重组人EGF可以以浓度和时间依赖性的方式诱导HepG2 细胞中VEGF的转录。结论　HCC中EGF的表达是VEGF过量表达的基本原因之一。     

人星形细胞瘤血管内皮生长因子表达

目的:探讨VEGF在星形细胞瘤中表达与星形细胞瘤组织学分级和患者年龄的关系.方法:应用免疫组化方法检测52例星形细胞瘤石蜡包埋病理切片.结果:VEGF在不同病理级别星形细胞瘤中表达程度不同,随组织级别增加,表达增强.VEGF高表达组患者平均年龄高于低表达组.结论:VEGF与星形细胞瘤生长及恶性进展关系密切,VEGF高表达与高龄有关,预示预后不良.     

血管内皮生长因子在人脑胶质瘤侵袭中的作用

 目的　研究血管内皮生长因子 (Vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)在脑胶质细胞瘤中的表达情况 ,探讨其表达与肿瘤的恶性程度、肿瘤侵袭及预后的关系。方法　采用免疫组织化学染色检测 5 2例脑胶质瘤标本 ,4例垂体腺瘤 ,5例正常脑组织的VEGF表达水平。结果　在正常脑组织中未见VEGF免疫组化染色阳性细胞 ,垂体腺瘤偶有表达 ,脑胶质瘤组织中均有VEGF表达 (P <0 .0 5 )。随着脑胶质瘤恶性程度的增加 ,VEGF的表达增高 (P <0 .0 1)。生存期 <3年者VEGF的表达显著高于生存期 >3年者 (P <0 .0 1)。结论　VEGF的表达与胶质瘤的恶性程度和侵袭性等有关 ,并对其预后有一定的意义     

血管内皮生长因子在卵巢上皮性癌中的表达

目的 探讨血管内皮生长因子（ｖｅｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）在血管生成及其在卵巢癌发展中的作用。方法 用免疫组织化学方法检测ＶＥＧＦ在７９例人卵巢上皮性癌组织中的表达,并标记肿瘤内血管,分析ＶＥＧＦ与瘤内微血管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ）及其与组织学分类、临床分期、腹水、淋巴结转移、预后的关系。结果 在７９例卵巢上皮性癌中５     

子宫内膜癌及癌周组织VEGF mRNA表达及其临床意义初步研究

目的:检测血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜癌组织及癌周组织中的表达情况,分析其在肿瘤生长和转移中的可能作用.方法:采用荧光定量PCR方法检测51倒不同临床分期的子宫内膜癌组织和癌旁组织及40例正常子宫内膜标本中VEGF mRNA的表达情况,分析其与各临床病理参教之问的关系.结果:子宫内膜癌组织中的VEGF mRNA表达水平显著高于癌旁组织及正常子宫内膜组织,F=10.24,P<0.05;子宫内膜癌组织中VEGF mRNA的表达与肿瘤病理类型及患者是否绝经无相关性,F值分别为2.98和3.10,P值均0.05,但与临床分期、组织学分级、淋巴结转移和肌层漫润深度显著相关,F值分别为4.72、5.01、5.30和5.23,P值均<0.05.结论:VEGF在子宫内膜癌的发生、侵袭、转移和预后过程中可能起着十分重要的作用,VEGF有可能成为治疗恶性肿瘤的一个潜在的分子靶点.     

肺癌血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在人肺癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)、肿瘤复发和转移以及患者预后的关系.方法应用免疫组化的方法检测42例肺癌组织中MVD和VEGF表达的情况.结果VEGF在肺癌组织中的阳性表达率为81.0%;VEGF阳性表达组的肺癌组织平均MVD为(45.68±9.23)/每高倍视野,而阴性表达组的MVD为(34.58±10.22)/每高倍视野,两组之间的差异具有显著性(P＜0.01);VEGF的表达水平与肿瘤复发和转移呈正相关(P＜0.01),与术后生存时间呈负相关(P＜0.05).结论VEGF能促进肺癌组织中微血管的形成,因而在肺癌的复发和转移中起重要作用;VEGF可作为判断肺癌患者临床预后的参考指标.     

原发性肝癌患者血清高水平VEGF的意义

目的:研究血清血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)水平与肝癌临床病理及肿瘤病理学之间的关系。方法:应用VEGF 165定量夹心ELISA法测定30 例正常人、30 例肝硬化和45例肝癌患者外周血清中VEGF的水平,并结合临床及肿瘤病理学的特点进行统计学分析。结果:正常人血清VEGF水平为(153±71)pg/mL,分布范围为(6~371) pg/mL;肝硬化患者血清VEGF水平为(158±67)pg/mL,分布范围为(4~352) pg/mL;45例肝癌患者血清VEGF为(312±206) pg/mL,分布范围为(34~968)pg/mL。肝癌患者的外周血VEGF水平显著高于正常人和肝硬化患者,P<0. 01。高水平的血清VEGF与肝癌的大小、包膜的不完整以及转移与复发有关, P<0. 01,而与肿瘤的分化程度无关, P>0 .01。当肿瘤发展到第Ⅳ期,血清VEGF水平显著升高, P<0. 01。结论:血清VEGF高水平是肝细胞肝癌具有血管侵犯和转移潜在危险的指标,预示不良的预后。     

血管内皮细胞生长因子及其受体在结直肠癌中的表达

目的:探讨血管内皮细胞生长因子(WIGF)及其受体(FLT、FLK-1)在结直肠癌中的表达.方法:应用LSAB免疫组化技术,检测50例人结直肠癌组织VEGF、FLT、FLK-1和8因子相关抗原(FⅧRAg)的表达情况.结果:VEGF、FLT和FLK-1主要表达于侵袭性癌的浸润边缘和坏死组织周围.FLT表达于癌细胞膜和/或细胞浆,而FLK-1则只表达于细胞浆.新生血管多位于肿瘤组织的侵袭性边缘和间质浸润灶旁.结论:WIGF、FLT和FLK-1表达呈现出明显的异质性,并与肿瘤新生血管形成密切相关.综合分析VEGF及其受体的表达有助于对判断结直肠癌侵袭能力和新生血管形成的判断.     

非小细胞肺癌组织中VEGF-C和VEGFR-3的表达及其临床意义

背景与目的:血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)和VEGFR-3是促进恶性肿瘤淋巴管形成的重要因子,其表达与恶性肿瘤的淋巴结转移关系密切。本文旨在研究VEGF-C和VEGFR-3蛋白在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF-C和VEGFR-3表达情况,分析其与肿瘤淋巴管密度(lymphaticvesseldensity,LVD)、肿瘤的大小、癌的组织类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、临床复发和术后生存期的关系。结果:77例NSCLC组织中有45例(58%)VEGF-C阳性,32例(42%)VEGFR-3阳性。NSCLC组织中VEGF-C表达与肿瘤组织的分化程度有关(r=-0.32,P=0.018);VEGF-C及VEGFR-3表达与肿瘤的淋巴结转移、LVD、肿瘤大小及术后生存期有关。NSCLC组织中VEGF-C与VEGFR-3表达相关(r=0.23,P=0.045)。结论:VEGF-C和VEGFR-3表达与NSCLC的淋巴结转移、预后相关,它的高表达提示肺癌患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

滑膜肉瘤组织VEGF和PDGFR-α表达临床意义的研究

目的:探讨滑膜肉瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF) 、血小板衍生生长因子α受体 (PDGFR-α)的表达与肿瘤血管形成的情况及其临床意义.方法: 采用免疫组化SP法分析34例原发性滑膜肉瘤组织VEGF、PDGFR-α的表达情况,检测Ⅷ因子以计算微血管密度(MVD) .结果: 滑膜肉瘤组织中VEGF和PDGFR-α表达率分别为61.76 %(21/34)和55.89%(19/34);两者共同阳性表达率为38.24%(13/34).VEGF、PDGFR-α与滑膜肉瘤的分级、分期和预后相关,并与MVD呈正相关,P<0.05.此外,两者之间也有相关性,P<0.05.结论:VEGF、PDGFR-α能共同调节滑膜肉瘤的血管形成,可用于判断滑膜肉瘤的生物学行为.