生命早期应激诱发成年后精神疾病的神经机制研究进展

生命早期应激(ELS)是多种精神疾病的重要风险因素,可诱发重性抑郁症、创伤后应激障碍、儿童注意缺陷症及精神分裂症等。精神疾病发生机制的“三因素”理论[1],即遗传因素、生命早期环境因素和成年后环境因素,强调了生命早期环境因素在精神疾病发病中的作用。目前关于ELS对成年后精神疾病发生的影响机制的研究主要集中在神经系统的发育、再生、可塑性和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的功能改变等。本文就ELS对成年后精神疾病的影响及其可能的神经机制做一综述。一、人类生命早期应激对精神疾病发生的影响1.人类的生命早期应激:人类生命早…     

生命早期应激对成年大鼠自发活动和外周血皮质酮水平的影响

目的 观察生命早期应激对大鼠成年后自发活动和外周血皮质酮水平的影响.方法 以母子分离和孤养为早期应激手段,建立生命早期应激模型;成年后大鼠接受14天慢性应激:足底电击(电流1mA,6次/min,1s/次,10min,随机频率),用开场试验检测大鼠自发活动情况,用ELISA法测定外周血皮质酮浓度.结果 早期应激大鼠成年后自发活动总活动时间[为(296.96±6.63)s],高于对照组大鼠[为(291.06±8.40)s], 差异具有显著性(P＜0.01),早期应激大鼠外周血皮质酮浓度[为(15.51±2.41)nmol/L],高于对照组大鼠[为(11.27±2.49)nmol/L], 差异具有显著性(P＜0.05);再接受14d慢性应激后,大鼠自发活动总活动路程和总活动时间[分别为(23231.29±2030.35)mm和(296.39±3.48)s],高于对照组大鼠[分别为(14042.81.06±2875.34)mm和(259.18±4.71)s], 差异具有显著性(分别为P＜0.05和P＜0.01),外周血皮质酮浓度 [(20.60±1.83)nmol/L],高于对照组大鼠[(14.49±1.37)nmol/L], 差异具有显著性(P＜0.01).结论 早期应激可使大鼠成年后自发活动增加,外周血皮质酮浓度升高,下丘脑-垂体-促肾上腺皮质轴对应激的反应性增强.     

生命早期应激对成年期子代雄鼠抑郁样性行为的影响

目的：观察生命早期应激对成年期子代雄性大鼠抑郁相关行为的影响。方法：采用母爱剥夺法建立生命早期应激大鼠模型,于子代雄性大鼠成年期进行开场、蔗糖水偏嗜和Morris水迷宫实验,评价其抑郁相关行为表现。结果：母爱剥夺组中央活动路程较对照组明显减少（p〈0．05）,蔗糖水偏嗜百分比较对照组有下降趋势,Morris水迷宫实验中平台穿越次数和目标象限活动路程较对照组明显减少（P〈0．05）。结论：生命早期应激导致子代雄性大鼠成年期出现部分抑郁相关性行为,可为成年期抑郁症的神经生物学研究提供较为实用的动物模型。     

LBP2对束缚应激小鼠免疫功能的影响

研究了ＬＢＰ２对束缚应激小鼠免疫功能的影响。小鼠在束缚应激作用１５ｈ，脾脏和胸腺细胞对ＣｏｎＡ的增殖力、ＱＨＳ，ＤＴＨ反应和ＩＬ－２产生均明显受到抑制。     

老年人格特质与手术应激后免疫功能变化的关系

本文观察２０名老年临床择期大手术病人手术前后免疫性激素、淋巴细胞、免疫细胞因子、Ｔ细胞亚群、的改变及其与人格特质的关系。结果表明：（１）焦虑、忧郁、怯懦等人格特质是差异的主要倾向，具有这几种特质的病人ＳＣ－９０症状自评得分高。（２）手术应激可经志免疫抑制性激素和血清ＩＬ－１活性明显升高，免疫增强性激素、淋巴细胞、ＣＤ３、ＣＤ４明显降低，但Ｔ淋巴细胞变化不及Ｂ淋巴细胞明显，提示手术应激对细胞免疫功能     

适宜游泳应激对衰老小鼠行为和免疫功能的影响

目的：观察适宜游泳应激对衰老小鼠行为和免疫功能的影响。方法：在正常对照组、D－半乳糖（腹腔内注射D－半乳糖0．12mg/g)致衰老组基础上,分别都予以游泳应激（于水温18℃,水深15cm的水中游泳15min)。8周后,对各组小鼠进行Y－迷宫、被动回避、平衡耐力等行为学测试,测定胸腺指数,并取脾脏用^3H-TdR掺入法观察脾淋巴细胞对不同有丝分裂刺激原ConA和LPS的增殖反应。结果：衰老组小鼠的学习记忆能力、平衡耐力、免疫功能与正常小组小鼠相比明显降低,但经过8周游泳应激后、正常组、衰老组小鼠学习记忆能力、平衡耐力都明显提高,胸腺指数增加,脾淋巴细胞对不同有丝分裂刺激原ConA和LPS的增殖反应能力明显提高。结论：适宜游泳应激可改善衰老小鼠行为表现和免疫功能以延缓衰老进程。     

应激致免疫功能降低动物模型的建立

目的为探讨应激对免疫系统损伤的作用机制,建立了两种不同的应激导致机体免疫功能降低的动物模型。方法将小鼠分为三组,束缚应激组、热应激组和正常对照组,分别用束缚和高温刺激使小鼠处于应激状态,应激结束后将各组小鼠均分为两部分,一部分感染细菌,比较两种应激状态下小鼠与正常小鼠的死亡率,另一部分摘取脾脏,计算脾脏重量指数,制作脾脏病理切片,观察其组织病理学变化。结果注射大肠埃希菌后束缚应激组和热应激组小鼠死亡率显著高于正常对照组小鼠(P<0.005),束缚应激组和热应激组小鼠死亡率无明显差异(P>0.05)。束缚应激组小鼠和热应激组小鼠脾脏重量指数均较正常对照组明显降低(P<0.05),组织病理学观察显示束缚应激组和热应激组小鼠脾脏切片病理学改变相似,白髓比例减小,脾小体有不同程度的缩小、分布及结构不规则。结论本实验建立的应激导致小鼠免疫功能降低的动物模型,其免疫功能降低与脾脏变化间存在构效关系,与应激的类型关系不大。     

绍兴市区中学生情绪障碍与生命早期应激相关性研究

目的调查绍兴市区中学生生命早期应激及情绪障碍的发生情况,并探讨两者的相关性。方法对绍兴市区6所中学的518例初中生和468例高中生以生命早期应激问卷(ELSQ)调查生命早期应激发生情况;根据有无生命早期应激及其数量,共分成6组:初中生高应激组(应激数量≥3个,75例)、低应激组(应激数量1~2个,279例)、对照组(无应激,164例)和高中生高应激组(应激数量≥3个,92例)、低应激组(应激数量1~2个,260例)、对照组(无应激,116例),以抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)分别评定各组的情绪障碍情况。结果绍兴市中学生焦虑、抑郁症状等情绪障碍的发生率分别为16.73%和31.54%,初中生的抑郁症状发生率高于高中生,而高中生的焦虑症状发生率高于初中生;绍兴中学生生命早期应激发生率为71.60%,以家庭暴力、遭受欺凌、与父母分离及家庭冲突发生率最高;初中生经历自己患重大疾病、遭受欺凌、情感虐待或忽视、家庭暴力、家庭灾祸等应激事件容易出现焦虑、抑郁,而高中生在经历家庭冲突、与父母分离、家庭暴力、遭受欺凌、亲人死亡、情感虐待或忽视及家庭成员重大疾病等应激事件时更易出现焦虑、抑郁;生命早期应激与中学生情绪障碍的发生有相关性,特别是抑郁情绪与ELS数量更有显著相关性。结论高达2/3以上的青少年存在生命早期应激,生命早期应激与中学生焦虑、抑郁密切相关,生命早期应激可能是导致中学生出现情绪障碍的重要影响因素。     

腹部手术应激对病人红细胞免疫功能的影响

观察腹部手术应激对病人红细胞免疫功能的影响。采用ＲＴＢＣ－Ｃ３ｂＲ花环和ＲＢＣ－Ｉｃ花五形成实验。结果；腹部手术后２小时人ＲＢＣ－Ｃ３ｂＲ和ＲＢＣ－Ｉｃ花环率下降，与术前比较有显著性差异，术后２４小时基本恢复。结论：应激状态引起人红细胞免疫功能下降。     

丰富环境干预对生命早期不良经历雌性大鼠母爱行为的改善作用

目的 观察丰富环境干预对生命早期有不良经历的雌性大鼠母爱行为的改善作用,并探讨其分子生物学机制.方法 将新生大鼠随机分为生命早期应激组和对照组,生命早期应激组于出生后第2～21天给予每天与母鼠分离4h,并在第8～21 d每天与母鼠分离的4h内给予恶性刺激;自第22天断奶后,将生命早期应激组仔鼠随机分为单笼饲养组和群体饲养组,对照组按雌鼠4只/笼正常饲养;饲养至第66天,将各组雌鼠分别与雄鼠合笼,怀孕后单笼饲养;分娩后第2天和第6天观察大鼠母爱行为并检测下丘脑催产素受体(OTR) mRNA表达水平.结果 母爱行为观察显示:单笼饲养组雌鼠回收仔鼠总用时[第2天(1658.55±867.24)s;第6天(1517.73±674.57)s]明显长于对照组[第2天(278.38±120.46)s;第6天(205.10 ±81.44)s] (P＜0.01)和群体饲养组[第2天(285.45±151.14)s(P＜0.01);第6天(504.89±197.75) s(P＜0.05)];分娩第2天单笼饲养组雌鼠的舔仔潜伏期(541.73±287.52)s明显长于对照组(324.08±180.31)s(P＜0.05)和群体饲养组(223.13±168.72)s(P＜0.01);分娩第2天与第6天各组雌鼠的哺乳时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);单笼饲养组雌鼠的建穴质量[第2天(2.55±1.04)分;第6天(1.36±1.43)分]明显低于对照组[第2天(3.75±0.46)分,(P＜0.05);第6天(3.00±1.00)分,(P＜0.01)]和群体饲养组[第2天(3.57±0.53)分(P＜0.05);第6天(2.89±1.17)分(P＜0.01)].RT-PCR结果显示:单笼饲养组雌鼠OTR mRNA表达水平(836.00±105.6)明显低于对照组(1110.60±98.41) (P＜0.01),而群体饲养组表达水平(986.20±95.40)趋于正常.结论 生命早期应激使雌性大鼠的回收、舔仔、建穴行为受损(对哺乳行为无明显影响),并使雌性大鼠成年后下丘脑OTR mRNA水平降低;群体饲养作为一种早期环境干预方法使生命早期遭受应激的大鼠下丘脑OTR mRNA水平趋于正常,从而逆转应激对母爱行为的损伤.     

早期营养支持对维持性血液透析患者氧化应激状态和生活质量的影响

目的 探讨早期营养支持对维持性血液透析患者氧化应激状态和生活质量的影响。方法 选取2016年5月～2019年5月间我院收治的维持性血液透析患者101例,随机将患者分成研究组51例和对照组50例,对照组仅行常规治疗,研究组在此基础上开展早期营养支持,记录两组患者治疗前后氧化应激指标[晚期蛋白质氧化产物(AOPP)、血浆和红细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、不良事件(低血压、高血压、深静脉血流感染、心律失常、心绞痛、皮肤瘙痒等)发生情况,使用WHO生存质量测定量表(WHOQOL-BREF)评估患者的生活质量。结果 与对照组相比,研究组患者氧化应激指标(AOPP、MDA)、不良事件发生情况明显降低,差异均具有统计学意义(P0.05),SOD水平高于对照组(P0.05)。与对照组相比,研究组患者总生活质量评分、社会关系领域、生理领域、心理领域、环境领域评分显著增高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 早期营养支持对维持性血液透析患者具有重要影响,不仅降低了患者透析期间的氧化应激反应,缓解患者的心理生理负担,同时通过营养的干预,提高患者自身免疫功能,提升患者的生活质量,值得在临床上推广。     

成人癫痫患者的生活质量及其影响因素

目的探讨成人癫痫患者的生活质量及其影响因素。方法应用癫痫患者生活质量量表31（QOLIE-31）、健康调查简表36（SF-36）、Zung焦虑自评量表（SAS）、Zung抑郁自评量表（SDS）进行问卷调查并与对照组对比。结果癫痫患者生活质量得分比普通人低,抑郁、焦虑、发作频率、病程、学历、发作种类、发病年龄、家庭学历是成人癫痫患者生活质量的主要影响和预测因素(P＜0.05);婚姻、性别对患者的生活质量没有影响（P＞0.05）。结论①成人癫痫患者的生活质量比普通人低;②抑郁、焦虑是成年癫痫患者生活质量主要的影响因素及预测因素。     

急性心理应激对不同特质焦虑大学生免疫功能的影响

目的探讨急性心理应激对不同特质焦虑大学生免疫功能的影响。方法用状态-特质焦虑问卷(STAI)对120名大学生自愿者进行测试,筛选出高、低焦虑组各22名,再对高、低焦虑组随机分为应激组和对照组;应激后用放射免疫法测定其血清白介素-2、白介素-6和皮质醇的含量。结果高、低焦虑组大学生血清中皮质醇浓度应激组[分别为(203.69±29.60)μg/L,(244.57±53.96)μg/L]高于对照组[分别为(164.60±49.77)μg/L,(131.71±56.85)μg/L](P<0.05,P<0.01)。高焦虑组大学生血清中白介素-2、白介素-6浓度应激组[分别为(1.35±0.29)μg/L,(154.95±32.23)ng/L]低于对照组[分别为(2.65±0.82)μg/L,(204.33±58.57)μg/L](P<0.01,P<0.05);低焦虑组大学生血清中白介素-2的浓度应激组(1.83±0.53)μg/L低于对照组(2.81±1.23)μg/L(P<0.05)。结论急性心理应激对高焦虑组个体血清白介素-2、白介素-6浓度变化的影响较低焦虑个体大,特质焦虑人格是影响急性心理应激导致免疫功能改变的因素之一。     

成年癫痫患者生活质量的研究

目的探讨成年癫痫患者的生活质量(QOL)及其影响因素。方法采用癫痫患者生活质量量表-31(QOLIE-31)对68例临床确诊的成年癫痫患者和40名正常对照者进行评定。结果QOLIE-31评分癫痫组[(53.7±16.8)分]较对照组[(77.3±15.6)分]明显降低(P<0.01)。不同性别、病程、用药数量及发作频率的患者比较,性别及病程方面差异无显著性(P>0.05),单药较多药治疗者QOL分高(P<0.05),高发作频率较中、低发作频率者QOL分低(P<0.05)。相关分析显示QOL与用药数量呈负相关(P<0.01),与发作频率呈负相关(P<0.01)。结论成年癫痫患者QOL明显降低。用药和发作频率对QOL影响较大,合适的药物控制痫性发作是提高成年癫痫患者QOL的关键。     

消化道癌症病人心理反应和细胞免疫的研究

目的　研究心理反应对癌症病人的细胞免疫的影响。方法　测定５２例消化道癌症（胃癌、大肠癌）患者的焦虑反应、抑郁反应、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＮＫ细胞。结果　严重抑郁反应的患者的ＣＤ４／ＣＤ８ 比值、ＮＫ细胞、ＴＮＦ显著低于无抑郁反应或轻度抑郁反应的患者，明显焦虑的患者的ＩＬ－２ 低于无焦虑或轻度焦虑的患者。结论　严重心理应激导致消化道癌症患者细胞免疫损害。     

六君子汤对白细胞减少症模型小鼠免疫和造血功能的影响

目的：观察中药六君子汤对小鼠免疫和造血功能的影响。方法：用注射给予环磷酰胺的方法建立小鼠白细胞减少症模型后,六君子汤灌胃给药15d,观察外周血白细胞、骨髓有核细胞数、淋巴细胞转化指数、网织红细胞以及细胞肿瘤因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）指标的变化。结果：与模型组比较,六君子汤各剂量组均可促进小鼠外周血白细胞、网织红细胞、骨髓有核细胞数、淋巴细胞转化指数、TNF、IL-6活性指标的恢复和升高,差异具有统计学意义。结论：六君子汤有显著改善机体免疫功能和刺激骨髓造血功能的作用。     

循证护理干预对慢性肾脏病患者疗效及生存质量的影响

目的:探讨循证护理干预对慢性肾脏病(CKD)患者疗效及生活质量的影响。方法:108例CKD患者随机分成对照组52例和干预组56例,对照组入院后采取常规护理,干预组患者在常规护理基础上予循证护理干预。比较两组患者平均住院时间和生存质量,以及蛋白尿、血压及血肌酐水平。结果:干预组患者的平均住院时间较对照组明显缩短,干预组蛋白尿、血压及血肌酐水平下降明显优于对照组。干预组患者生存质量较对照组明显改善。结论:循证护理干预能明显提高慢性肾脏病患者的治疗效果,进一步提高生存质量。