载紫杉醇PLGA/F68纳米粒逆转多药耐药用于乳腺癌的治疗

目的载紫杉醇聚乳酸聚羟基乙酸共聚物（PLGA）/F68纳米粒逆转耐紫杉醇人乳腺癌细胞MCF-7/Taxol细胞多药耐药的可行性研究。方法使用超声乳化溶剂挥发法分别制备载紫杉醇PLGA和载紫杉醇PLGA/F68纳米粒（10%）,并对载紫杉醇纳米粒进行表征。载紫杉醇纳米粒的体外释放研究使用高效液相色谱进行分析。最后研究载紫杉醇纳米粒在耐紫杉醇人乳腺癌细胞MCF-7/Taxol细胞的细胞摄取和细胞毒性（PLGA/F68组、PLGA组和泰素组）。结果纳米粒呈球形,表面粗糙多孔,平均粒径250 nm左右,粒径分布比较窄,体外药物释放呈双相释放模型。载紫杉醇PLGA/F68纳米粒能够被耐紫杉醇人乳腺癌细胞MCF-7/Taxol细胞摄取。载紫杉醇PLGA/F68纳米粒比载紫杉醇PLGA纳米粒（P〈0.05）和泰素（TaxolR）（P〈0.05）有更高的细胞毒性。结论载紫杉醇PLGA/F68纳米粒能够逆转耐紫杉醇人乳腺癌细胞MCF-7/Taxol细胞的多药耐药,药用辅料Pluronic F68在乳腺癌治疗中具有潜在的应用前景。     

叶酸靶向载紫杉醇磷脂-聚合物杂化纳米粒的制备及其体外细胞评价

目的 制备具有叶酸靶向性的载紫杉醇磷脂-聚合物杂化纳米粒(PTX-FLPNPs),并研究其对乳腺癌细胞EMT-6的细胞毒性及体外细胞吞噬.方法 以聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇(DSPE-mPEG2000)和叶酸偶联的磷脂(Folate-PEG(2000)-DSPE)为药物载体,通过薄膜水化法自组装制备PTX-FLPNPs,并对其进行表征;使用激光扫描共聚焦显微镜观察比较叶酸受体高表达的乳腺癌细胞EMT-6对叶酸靶向及无靶向杂化纳米粒的吞噬作用;采用MTS法研究PTX-FLPNPs对EMT-6细胞的细胞毒性.结果 成功制备了PTX-FLPNPs,其呈球形,粒径均匀,具有明显的“核-壳”结构.投药量为30％的PTX-FLPNPs的平均粒径为(279.9±8.7)nm,多分散系数为0.173±0.021,Zeta电位为(-17.5±1.1)mV,载药量为(27.36±0.91)％,包封率为(91.16±1.12)％.细胞吞噬实验表明,叶酸受体高表达的EMT-6细胞对叶酸靶向的杂化纳米粒的吞噬作用明显强于无靶向的杂化纳米粒(P＜0.05).细胞毒性实验结果表明,PTX-FLPNPs的细胞毒性低于紫杉醇注射剂,且对肿瘤细胞的抑制效果优于无靶向的杂化纳米粒.结论 PTX-FLPNPs具有较高载药量及包封率,粒径均匀,可通过主动靶向作用介导肿瘤细胞内吞,并增加药物在肿瘤细胞内的浓度,是一种能有效抑制肿瘤的靶向载药纳米制剂.     

紫杉醇聚己内酯／泊洛沙姆188载药纳米粒及其抗肿瘤活性

目的利用聚己内酯（PCL）与亲水性添加剂泊洛沙姆188（F68）共混物作为载体材料与抗癌药物紫杉醇组成纳米粒缓释载药系统,并评价其在裸鼠人乳腺癌B37实体瘤模型中的抗肿瘤效果。方法采用超声乳化／溶剂挥发法制备紫杉醇PCL/F68载药纳米粒：对紫杉醇PCI／F68载药纳米粒进行表征及高压液相色谱法（HPLC）测定包封率和体外释放度：利用差示扫描热分析（DSC）法分析紫杉醇在PCL／F68载药纳米粒中的分散状态;评价紫杉醇PCL／F68载药纳米粒在裸鼠人乳腺癌B37实体瘤模型中的抗肿瘤活性．结果紫杉醇PCL/F68载药纳米粒呈现规整的球形：平均粒径为150．50nm（标准差25．41nm）．多分散系数为O．18。紫杉醇PCI仃68纳米粒的载药量为18％,药物包封率为84-36％。紫杉醇PCIJF68载药纳米粒体外药物释放研究表明在50d的释放周期内累计释放量约为49％,接近零级释放（R=0．998）。体内抗肿瘤活性实验研究表明．紫杉醇PCL/F68载药纳米粒对裸鼠人乳腺癌B37实体瘤生长具有明显抑制作用。结论肿瘤局部注射紫杉醇PCL/F68载药纳米粒能够有效地抑制肿瘤的生长,     

聚氰基丙烯酸正丁酯纳米载体促进紫杉醇粒抗胶质瘤作用实验研究

目的：紫杉醇原聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒对鼠脑胶质瘤进行了局部缓释化疗,观察其对人脑胶质瘤细胞系抑瘤作用。方法将80只Wistar雌性大鼠随机分成分为对照组(无血清1640),PBCA+NP组,紫杉醇组及紫杉醇+PBCA+NP组(20只/组)。结果 PBCA+NP组和紫杉醇组瘤均重分别为对照组的(82.1±1.7)豫和(49.8±3.1)豫,其中尤以联合组肿瘤受抑最为显著,其瘤均重仅为对照组(38,0±2.1)豫。结论紫杉醇原聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒进行化疗可有效抑制脑胶质瘤细胞的生长。     

星型M-PLGA纳米药物制剂用于宫颈癌治疗的研究

目的 本研究合成了一种星型的甘露醇引发的聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物（M-PLGA）,旨在提供一种新型的纳米制剂用于宫颈癌的治疗.方法 这种新型的共聚物通过开环聚合合成,利用核磁共振仪进行表征.采用改进的纳米沉淀法制备载多烯紫杉醇M-PLGA纳米粒并在扫描电镜下观察纳米粒的形态.结果 M-PLGA纳米粒粒径分布较窄,在人宫颈癌Hela细胞中的摄取水平要高于PLGA纳米粒.载多烯紫杉醇的M-PLGA纳米粒对Hela细胞的毒性显著高于商用的泰素帝和载多烯紫杉醇的PLGA纳米粒,证明星型M-PLGA聚合物作为纳米药物载体优于线型PLGA聚合物;同时,星型M-PLGA的载药量也明显高于线型聚合物.结论 星型M-PLGA共聚物可作为一种极具潜力的用于宫颈癌治疗的纳米载体材料.     

紫杉醇聚合物胶束及其抗肿瘤活性研究

目的 以聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯（PCL-PEG-PCL）为载体材料,制备载紫杉醇聚合物胶束,并评价其对EMT-6乳腺癌的抗肿瘤效果.方法 采用薄膜-超声法制备载紫杉醇聚合物胶束并对其进行表征;采用差示扫描热分析法（DSC）分析紫杉醇在载药聚合物胶束中的分散状态;采用MTT法研究紫杉醇聚合物胶束对EMT-6乳腺癌细胞的细胞毒性;建立荷EMT-6乳腺癌小鼠模型,以市售紫杉醇注射液为对照,研究紫杉醇聚合物胶束的体内抗肿瘤活性.结果 紫杉醇聚合物胶束为表面粗糙的球形,具有明显核壳结构,平均粒径为93nm;DSC研究结果表明,将紫杉醇制成缓释纳米粒后其结晶状态发生了变化,以无定型状态存在于聚合物胶束中;MTT研究表明,在相同紫杉醇含量下,紫杉醇聚合物胶束的细胞毒性低于市售紫杉醇／聚氧乙烯蓖麻油注射剂;体内抗肿瘤活性研究表明,紫杉醇聚合物胶束对小鼠EMT-6乳腺癌具有明显抑制作用,相同给药剂量下其抑瘤效果优于紫杉醇注射剂（肿瘤抑制率：85.79％ vs 63.37％,P＜0.05）.结论 制备的载紫杉醇聚合物胶束高效低毒,是一种有潜力的可用于肿瘤治疗的纳米载药体系.     

载阿霉素聚合物纳米粒的制备、表征与体内外性能研究

目的 以两亲性三嵌段共聚物聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-b-PEG-b-PCL)为载体材料,制备包载抗肿瘤药物阿霉素(DOX)的聚合物纳米粒,并对其进行体内外性能研究.方法 以PCL-b-PEG-b-PCL作为载体材料,通过薄膜水化超声分散法制备出载DOX的聚合物纳米粒,并对其形态、粒径及其分布、载药量及包封率等理化性能进行表征.采用MTS法研究载DOX聚合物纳米粒对EMT6乳腺癌细胞的细胞毒性,激光扫描共聚焦显微镜(CLSM)观察EMT6细胞对纳米粒的细胞吞噬,离体脏器荧光成像研究纳米粒在荷EMT6乳腺癌小鼠的组织分布.结果 通过薄膜水化超声分散法成功制备出载DOX聚合物纳米粒,透射电镜和扫描电镜结果表明,该纳米粒呈球形,大小均匀,具有明显的核壳结构.粒度分析表明,载DOX聚合物纳米粒的平均粒径为130.8 nm,且粒径分布较窄(多分散系数为0.200).DOX在聚合物纳米粒中的包封率和载药量分别为(86.71±2.05)％和(8.71±0.57)％.细胞毒性研究发现,空白纳米粒对EMT6细胞无毒性,而载入DOX后,DOX-NPs的细胞毒性具有时间和剂量依赖性;在DOX质量浓度较高(20 μg/ml和40μg/ml)和孵育时间较长(72 h)时,载DOX聚合物纳米粒与游离DOX的细胞毒性相当,差异无统计学意义(P＞0.05).CLSM观察发现,EMT6乳腺癌细胞与载DOX聚合物纳米粒共同孵育后,DOX的荧光在细胞质和细胞核中均有分布,但与游离DOX共同孵育后,DOX的红色荧光主要出现在细胞核中.离体脏器荧光成像研究表明,分别对荷EMT6乳腺癌小鼠尾静脉注射载DOX聚合物纳米粒及游离DOX后,载DOX聚合物纳米粒可通过增强渗透和滞留效应(EPR)在肿瘤部位有效聚集.结论 载DOX聚合物纳米粒具有适合静脉注射的粒径、高载药量和包封率及良好的被动靶向特性,是一种在肿瘤治疗中具有潜在应用前景的纳米药物递送系统.     

载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒抑制人肝癌细胞HepG2的作用

背景：临床上应用的紫杉醇注射剂毒性大,过敏反应发生率高。 目的：研制载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒,观察其对人肝癌细胞HepG2的抑制及诱导细胞凋亡的作用。 方法：采用MTT法检测0,3.125,6.25,12.5,25,50,100 mg/L载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子或紫杉醇作用后人肝癌细胞HepG2的生长;观察25 mg/L载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子或紫杉醇作用后人肝癌细胞HepG2的形态变化,并观察0,12.5,25,50 mg/L载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子作用后细胞的凋亡情况。 结果与结论：在3.125-100 mg/L质量浓度范围内,载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子与紫杉醇均能明显抑制HepG2细胞的生长,且载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子显示出明显的缓释作用,随着作用时间的增加其抑制率显著增加,72 h时抑制效果最好,但紫杉醇此现象不明显。载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子或紫杉醇作用后,细胞出现典型的凋亡形态,且随着载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子作用时间的增加这一现象更加典型;12.5,25,50 mg/L载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子可明显诱导细胞凋亡,且有明显的量效和时效关系,质量浓度越高、时间越长效果越明显。     

脑主动靶向载内吗啡肽纳米粒的制备及其镇痛作用的实验研究

目的 制备新型载镇痛药物内吗啡肽的耦联脑主动靶向抗体OX26纳米粒,研究其镇痛作用.方法 利用新型材料超支化聚甘油-聚乳酸-聚乙醇酸(HBPG-PLGA)通过复合乳液法制备载镇痛药内吗啡肽的纳米粒,在其表面耦联转铁蛋白受体单克隆抗体OX26,通过扫描电子显微镜等进行表征;通过尾静脉注射不同配方纳米粒,考察纳米粒透过血-脑屏障及其对慢性坐骨神经结扎(CCI)大鼠模型镇痛作用.结果 载内吗啡肽HBPG-PLGA纳米粒制备方法稳定,在扫描电子显微镜下呈核壳结构,平均粒径(170±20)nm,Zeta电位约-27 mV,与抗体OX26的耦联效果较好,药物可以缓慢释放72 h以上.尾静脉注射耦联抗体OX26载内吗啡肽纳米粒对CCI大鼠具有较好的镇痛作用,未耦联抗体OX26纳米粒只在给药后45 min时间点显示微弱镇痛作用,静脉注射内吗啡肽和空白纳米粒未显示镇痛作用.结论 耦联抗体OX26载内吗啡肽纳米粒制备稳定,达到较好透血-脑屏障作用,对CCI大鼠有良好镇痛作用.     

MUC1靶向性载药纳米粒的构建及其体外抗肿瘤效应的评估

目的构建MUC1靶向纳米粒,并在体外评估其抗肿瘤效应。方法 采用聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)制备包载紫杉醇的纳米粒,并在表面偶联具有MUC1蛋白靶向性的核酸适配体。紫外分光光度法、动态光散射法测定MUC1靶向载药纳米粒的基本表征;以MUC1过表达的乳腺癌细胞MCF-7为实验组,肝癌细胞HepG2为对照组,用流式细胞仪检验纳米粒的选择性,MTS法评估其杀伤效果和IC50。结果 MUC1靶向载药纳米粒粒径(225.3±9.2)nm,药物包封率83.6%±1.7%,在体外可以特异性地被MUC1+癌细胞摄入,对MCF-7细胞杀伤作用显著强于普通载药纳米粒(P<0.01),IC50为1.52 mg/L。结论 该靶向纳米粒可以在体外特异性地增加MUC1+肿瘤细胞对纳米粒的摄入,降低IC50值,提高抗化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效率。     

功能化Fe3O4的制备及在基因转染中的应用

目的探讨修饰了多聚赖氨酸的超顺磁性葡聚糖Fe3O4纳米粒子（简称功能化Fe3O4,DMNP）的制备及其作为基因载体的可行性。方法采用碱沉淀法一步合成了外包葡聚糖的磁性纳米粒子,并用多聚赖氨酸对其表面进行修饰,使之通过静电作用吸附连接DNA。同时应用扫描电镜、红外分光光度计对该纳米复合物的结构及成分进行表征,并用琼脂糖凝胶电泳和紫外分光光度计对其结合质粒DNA的能力进行测量．该复合纳米粒子作为基因载体将绿色荧光蛋白质粒pEGFP—C1转入人肺癌细胞系A549中,并进一步将载肺癌耐药基因ABCG2-PCDNA3．1质粒转入人肺癌细胞系A549中。结果该复合纳米粒子分散性好,大小较均一,与质粒DNA有较好的结合能力,用荧光显微镜观察到了绿色荧光蛋白的表达,并用PCR技术检测到了耐药基因ABCG2的表达。结论该复合纳米粒子能作为一种新型有效的基因载体在体外将载肺癌耐药基因ABCG2-PCDNA3．1质粒转入人肺癌细胞系A549中并表达。     

多聚左旋赖氨酸协同超顺磁性氧化铁标记大鼠C6脑胶质瘤细胞

目的 观察多聚左旋赖氨酸（PLL）协同超顺磁性氧化铁（SPIO）对大鼠C6胶质瘤细胞的标记率及对标记细胞生物活性的影响.方法 将未标记的C6胶质瘤细胞设为对照组,25 mg/L SPIO（A组）、25mg,LSPIO＋0.75mg,LPLL（B组）、50mg,LSPIO＋1.5mg,LPLL（C组）标记的C6胶质瘤细胞设为实验组.各组细胞处理后分别培养6、24及48 h进行MTS细胞活性检测;普鲁士蓝染色评定标记率;3.0 T MRI GRE/30° T2＊WI序列对各组细胞体外成像,比较R2＊值及信号强度差异.结果 各实验组细胞处理后48 h均未见细胞活性显著降低（均P〉0.05）.普鲁士蓝染色显示B组、C组细胞标记率均达到98%以上,而A组约为70%,SPIO与PLL混合标记细胞随SPIO浓度增高染色程度逐渐加深.3.0T MRI体外细胞成像对标记细胞有较敏感的信号变化,对照组及A、B、C组R2＊值分别为11.76±5.74、12.13±4.39、61.22±27.85、90.07±35.59,对照组与A组间R2＊值差异无统计学意义（P〉0.05）;B、C组分别与其它各组间比较差异均有统计学意义,且此两组之间差异亦有统计学意义（均P〈0.01）.结论 PLL可增强SPIO对C6脑胶质瘤细胞的标记作用并对标记细胞活性未产生明显影响.3.0T MRI GRE/30°T2＊WI序列对离体标记细胞有较敏感的信号变化,R2＊值随着细胞内SPIO浓度的增加而增大.25 mg/L SPIO＋0.75 mg,L PLL可获得满意的体外标记效果.     

包载缺氧诱导因子-1α反义寡核苷酸纳米粒子的制备和特性评价

目的制备一种包载缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)反义寡核苷酸的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子,并评价其理化特性。方法应用复乳化-溶剂挥发法制备包载HIF-1α反义寡核苷酸PLGA纳米粒子,并固定其他因素,选择不同的聚乙烯醇(PVA)浓度(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%)和乳化速度(17 500、21 500、24 000 r/min),观察其对制备的纳米粒子粒度和载药量的影响;应用电子显微镜和粒度测定仪对制得的纳米粒子进行形态观察和粒径测定;应用高效液相色谱法测定纳米粒子的载药量和包封率并进行体外释药实验。结果制得的载HIF-1α反义寡核苷酸PLGA纳米粒子外观呈圆形或介于圆形与椭圆形之间,表面光滑圆整,粒径分布范围较窄,平均粒度为320 nm(标准差50 nm),纳米粒子载药量为(0.930±0.015)%,包封率为(79.14±1.78)%;纳米粒子中HIF-1α反义寡核苷酸在24 h突释期内累积释放率为31.2%,10 d内呈缓慢线性稳定性释放,释放量达81.5%。结论应用复乳化-溶剂挥发法制备包载HIF-1α反义寡核苷酸PLGA纳米粒子,方法实用有效,工艺稳定,重复性好。     

芪三酚与人乳腺癌MDC1基因关系的研究

目的探讨芪三酚（Res）对人乳腺癌MDA—MB-231细胞增殖抑制的相关效应及其与MDCl基因的关系。方法以人乳腺癌MDA—MB-231细胞株为研究对象,采用MTS方法测定细胞增殖,应用吖啶橙荧光染色观察Res对乳腺癌MDA—MB-231细胞的影响,用RT-PCR与免疫印迹方法测定MDCl基因与蛋白表达水平,用小RNA干扰MDCl基因后,用流式细胞仪检测细胞的凋亡并观察其对Res的敏感性影响。结果40μmol／L以上的Res可显著抑制乳腺癌MDA—MB-231细胞的增殖（P〈0．05）,给予0、60、120μmol／LRes能明显降低MDCl基因和蛋白的表达（P〈0．05）。用小RNA干扰MDC1基因后,流式细胞术分析显示,实验组（MDCl．siRNA）的细胞凋亡率[（45．13±6．2）％]较阴性对照组[（24．34±2．6）％]和未处理组[（17．69±4．9）％]明显上升（P〈0．05）,MTS结果显示MDCl基因干扰后细胞对Res的敏感性增加。结论40μmol／L以上的Res可以抑制MDA-MB-231细胞的增殖,Res可以有效降低MDC基因和蛋白的表达并促进细胞的凋亡。用小RNA干扰MDCl基因（MDCl-siRNA）后,MDA-MB-231细胞对Res的敏感性增加。     

Thermoresponsive and biodegradable linear-dendritic nanoparticles for targeted and sustained release of a pro-apoptotic drug

Ceramide is a bioactive sphingolipid-derived second messenger that has been demonstrated to induce apoptosis and cell cycle arrest in various cancer cell culture systems. Although in vitro tumor cell culture models have illuminated the potential therapeutic utility of a cell-permeable analog of ceramide, C(6), in vivo delivery is impeded by the extreme hydrophobicity and physical-chemical properties of this bioactive lipid. Previously, we have demonstrated that the incorporation of C(6) into pegylated liposomal vesicles is an effective anti-cancer drug delivery strategy in vitro and in vivo. Here, we report the utilization of a novel multi-functional polymeric drug delivery system designed to therapeutically target C(6) to solid tumor tissue. This delivery system is a hydrolytically degradable and temperature-sensitive linear-dendritic nanoparticle with a lower critical solution temperature (LCST) of 30 degrees C. C(6) was effectively loaded into the nanoparticles, and released continuously for at least 1 month in vitro, measured by mass spectroscopy. The preferential uptake of fluorescein isothiocyanate-labeled linear-dendritic nanoparticles into human MDA-MB-231 breast adenocarcinoma cells at temperature above the LCST (37 degrees C) was confirmed by confocal microscopy and quantified by flow cytometry. The accumulation of NBD-C(6) into MDA-MB-231 cells was highly enhanced by the thermoresponsive linear-dendritic nanoparticles, but not by non-thermoresponsive liposome and PEG-dendritic polymer, at temperature above the LCST (37 degrees C). The linear-dendritic nanoparticles alone were not toxic, but their complexes with C(6) caused significant growth inhibition and apoptosis to MDA-MB-231 cells at 37 degrees C. The designed thermoresponsive and biodegradable linear-dendritic nanoparticles have great potential for thermally targeted and sustained release of C(6) for the treatment of solid tumors with hyperthermia.     

白蛋白纳米粒的制备及内耳跨膜给药的初步研究

目的 目前在临床上国内外尚无对内耳病局部用药的缓释剂,本研究旨在探讨能否将白蛋白纳米粒载体材料作为鼓室跨膜给药缓释剂.方法 采用去溶剂化法制备空白白蛋白纳米粒并进行系统表征和细胞毒性评价.为便于观察,选取一种红色荧光染料即罗丹明B（RhB）作为模型药物,以物理吸附方式与空白白蛋白纳米粒结合形成载药白蛋白纳米粒,测定其载药量、包封率及体外药物释放曲线,同时采用小动物活体成像技术观察其注入豚鼠听泡内跨圆窗膜转运扩散情况.结果 制备的白蛋白纳米粒为实心球形,表面光滑,平均粒径大小为476 nm,Zeta电位为15.4 mV.体外药物释放结果表明,该纳米粒具有缓释效果.经戊二醛交联固定的白蛋白纳米粒具有一定的细胞毒性;而经热变性处理的白蛋白纳米粒具有较好的细胞相容性.小动物活体成像实验可以看到RhB在听泡内滞留扩散,而后经解剖观察,证明白蛋白纳米粒可在圆窗膜表面附着并穿越圆窗膜实现跨膜向耳蜗内转运.结论 制备的白蛋白纳米粒结构完整,制备方法简单、无毒性,可以很好地包载药物并具有缓释功能,为进一步制备可注射跨圆窗膜定向缓释纳米凝胶奠定了坚实的基础.     

抗明胶酶单链抗体与力达霉素融合蛋白抗肿瘤作用机制及疗效研究

目的探讨抗明胶酶单链抗体Fv与力达霉素(LDM)融合蛋白的抗肿瘤作用机制及疗效。方法采用三联径向加压C4柱制备LDM发色团AE,体外分子重建将其装入融合蛋白Fv-LDP中,Superdex 75层析获得Fv-LDP-AE。反相HPLC测定纯度或相对含量。流式细胞术测定DNA含量;采用SA-β-gal染色、Western blot和细胞伤口愈合实验分别检测药物对细胞衰老、蛋白表达和迁移的影响;通过动物模型评价药物疗效。结果 Fv-LDP-AE承袭了LDM诱导肿瘤细胞周期阻滞、凋亡和裂亡的作用特点,并显示出更强的诱导衰老和抗迁移作用。Fv-LDP-AE诱导凋亡和抑制迁移依次与caspases通路激活和MMP-2降调节有关。Fv-LDP-AE可抑制小鼠和裸鼠移植瘤生长,抑制率分别可达到86.6%和82.5%。结论 Fv-LDP-AE对小鼠和裸鼠移植瘤有效,可能与其对细胞周期阻滞、凋亡、裂亡和衰老的诱导以及迁移的抑制有关。