Tivozanib的合成

3,4-二甲氧基苯胺(2)与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯经取代、环合、水解、脱羧及氯代反应制得4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(6);或以2、米氏酸和原甲酸三甲酯为原料,经取代、环合、氯代反应制得6。6与4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐(7)进行醚化反应后,再与3-氨基-5-甲基异噁唑进行成脲反应制得抗肿瘤药tivozanib,总收率约35%～37%(以2计)。     

托曲珠利的合成

对硝基苯硫酚经甲基化、氯化、氟代、还原、重氮化及水解制得4-三氟甲硫基苯酚，与3-甲基4-氯硝基苯缩合、还原、异氰酸酯化后再与甲基脲反应、环合制得抗球虫药托曲珠利，总收率接近19％。     

盐酸曲唑酮的合成

间氯苯胺与二乙醇胺和氢溴酸反应得到1-(3-氯苯基)哌嗪二氢溴酸盐,再经烷基化得1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪单盐酸盐(4);另由邻氯吡啶与氨基脲盐酸盐反应制得1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮(7)。4和7经缩合、成盐得到盐酸曲唑酮,总收率为30.4%(以间氯苯胺计)。     

盐酸阿扎司琼的合成

水杨酸甲酯经氯化、硝化、还原制得3-氨基-5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯，与氯乙酰氯环合、甲基化、水解制得6-氯-4-甲基-3,4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并嗯嗪-8-甲酸，再经氯化、与3-氨基奎宁环反应和成盐制得盐酸阿扎司琼，总收率37％。     

苹果酸阿莫曲坦的合成

对硝基氯苄经亚硫酸钠磺化、五氯化磷氯代、四氢吡咯取代、催化氢化、重氮化和还原制得4-(吡咯烷-1-基磺酰甲基)苯肼盐酸盐(7),与4-氯-1-羟基丁烷磺酸钠反应后,再经成腙、环合和甲基化"一锅法"制得阿莫曲坦粗品,经成富马酸盐纯化,再与苹果酸成盐制得苹果酸阿莫曲坦,总收率约6%(以对硝基氯苄计).     

盐酸维拉唑酮的合成

以5-溴水杨醛和溴代丙二酸二乙酯为起始原料,经醚化、环合、酰胺化、取代及脱保护反应制得关键中间体5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺(5).另用5-氰基吲哚和4-氯丁酰氯经酰化、还原制得3-(4-氯丁基)-5-氰基-1H-吲哚(7).5和7经缩合及与盐酸成盐制得盐酸维拉唑酮,总收率为36.3％(以5-溴水杨醛计).     

盐酸诺拉曲塞的合成

2-溴-4-硝基甲苯经催化氢化、与水合氯醛和盐酸羟胺反应、环合制得4-溴-5-甲基靛红,再经Baeyer-Villiger反应、甲酯化、与盐酸氯甲脒环合、Ullmann反应、成盐结晶制得胸苷酸合成酶抑制剂盐酸诺拉曲塞二水合物,总收率为8%。     

盐酸厄洛替尼的合成新工艺

3,4-二羟基苯甲酸乙酯经取代、硝化、还原、环合和氯代反应制得4-氯-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉,然后与3-氨基苯乙炔发生亲核取代反应、与盐酸成盐得到盐酸厄洛替尼,总收率约67%(以3,4-二羟基苯甲酸乙酯计)。其中首次报道了以苯乙酮为原料经硝化、氯化、消除和还原4步反应制得3-氨基苯乙炔,收率约48%。     

氯法拉滨的合成

以鸟苷为原料,经乙酰化、氯代、重氮化后氯代及氨解反应制得关键中间体2-氯-2-,3',5'-三-O-乙酰基腺苷(6).6在盐酸羟胺-乙酸钠-吡啶体系中选择性脱2'-乙酰基,再经三氟甲磺酰化、氟代及脱保护反应制得抗白血病药氯法拉滨,总收率8%.     

MGCD0103的合成

3-乙酰基吡啶经缩合、环合、氯代及胺化制得4-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-氨基]甲基]苯甲酸甲酯,再经水解和缩合制得组蛋白去乙酰化酶抑制剂MGCD0103,总收率约26％(以3-乙酰基吡啶计),纯度99.4％.     

抗疟药中间体4,7-二氯喹啉的工艺研究

目的改进4，7-二氯喹啉的合成工艺，提高收率，降低成本。方法以间氯苯胺和乙氧基次甲基丙二酸二乙酯缩合后高温直接环合，再经水解、脱酸、氯化得4，7-二氯喹啉。结果通过改进工艺制得4，7-二氯喹啉总收率88G。结论改进工艺操作简单，步骤少，成本低，收率提高，更适合工业生产。     

盐酸埃罗替尼的合成工艺改进

以3,4二羟基苯甲酸乙酯为起始原料,经醚化、硝化、还原、环合、氯化等反应,最后经过一步与间氨基苯乙炔对接得到靶向性抗肿瘤药盐酸埃罗替尼.     

2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤的合成

氰乙酸乙酯经亚硝化、与盐酸胍在乙醇钠存在下缩合闭环、Pd/C催化还原得2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶,与甲酸环合得鸟嘌呤,再经乙酰化、氯化、与环丙胺缩合得到抗病毒药阿巴卡韦中间体2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤,总收率约39%。     

盐酸埃洛替尼的合成

3，4-二羟基苯甲酸甲酯经烷基化、硝化、还原、闭环、氯代反应制得4-氯-6，7-二-（2-甲氧基乙氧基）-喹唑啉，再经间乙炔基苯胺氨解、成盐得到抗肿瘤药盐酸埃洛替尼，总收率约49％。     

盐酸格拉司琼的合成

以靛红为原料,经水解,重氮化,还原,环化,甲基化,酰氯化后与ｅｎｄｏ－９－甲基－９－氮杂双环「３．３．１」壬－３－胺反应得格拉司琼,再与盐酸成盐得盐酸格拉司琼,总收率３２．８％。『     

盐酸罗匹尼罗的合成

2-甲基-3-硝基苯乙酸经氯代、酰胺化、还原得N,N-二丙基-2-甲基-3-硝基苯乙胺,与草酸二乙酯缩合、水解后还原得到2-硝基-6-[2-(二丙胺基)乙基]苯乙酸,最后经还原、缩合闭环及成盐反应制得盐酸罗匹尼罗,总收率约36%。     

M受体拮抗剂托特罗定的合成研究

以肉桂酸和对甲酚为原料，经环合，甲基化，氯化，酰胺化，还原，还原，脱甲基，拆分7步反应合成了托特罗定，总收率为14．4％。改进了两个重要中间体6－甲基－4－苯基－3，4－二氢香豆素（4）及N，N－二异丙基－3－（2－甲氧基－5－甲基苯基）－3－苯基丙胺盐酸盐（8）的合成工艺。     

中枢性降压药莫索尼定的合成工艺

以乙脒盐酸盐为原料,经环合硝化、氯化、还原、加成脱水、醇解成盐合成了中枢性降压药莫索尼定,总产率为24.8%。在氯化反应中,以三氯氧磷为氯化剂,产率为92.8%。在还原反应中,以铁粉为还原剂,完成反应后进行水蒸气蒸馏,产率为87.7%。