慢性再生障碍性贫血患者内分泌激素及其受体中医证型的分布特点

目的：观察慢性再生障碍性贫血（chronicaplasticanemia,CAA）肾阳虚和肾阴虚患者外周血单个核细胞的雄激素受体（androgenreceptor,AR）、糖皮质激素受体（glucocorticoidreceptor,GR）水平及相关内分泌激素与正常人群之间是否存在差异;并探讨CAA患者中医证型与上述指标的相关性。方法：（1）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测CAA肾阳虚和肾阴虚患者治疗前AR和GR水平及肾阳虚患者治疗后3个月和6个月的AR和GR水平;（2）应用化学发光免疫法及放射免疫法检测CAA患者治疗前后外周血血浆中甲状腺激素类、性激素类及皮质醇、促肾上腺皮质激素等垂体-肾上腺轴激素水平。结果：（1）CAA肾阳虚和肾阴虚患者治疗前的AR、GR水平显著低于正常组（P〈0．01或P〈0．05）。CAA肾阳虚患者治疗前AR、GR表达水平显著低于肾阴虚患者（P〈0．05或P〈0．01）。肾阳虚患者治疗后3个月和6个月AR、GR表达水平均高于治疗前（P〈0．05）;（2）CAA患者FT3、FT4、睾酮水平较正常组均有下降（P〈0．01或P〈0．05）,经治疗后,有明显上升趋势,统计学无差异（P〉0．05）;肾阳虚患者FT4、皮质醇、睾酮水平显著低于肾阴虚患者（P〈0．05）。结论：检测CAA患者外周血AR、GR表达水平及相关内分泌激素等水平可能成为中医证型的客观依据,有利于动态监测病情及指导临床治疗。     

补肾活血疏肝方联合西药治疗慢性再生障碍性贫血30例

目的：观察补肾活血疏肝方联合西药治疗慢性再生障碍性贫血（CAA）的临床疗效。方法：60例符合诊断标准的CAA患者被随机分为治疗组（30例）和对照组（30例）,治疗组服用补肾活血疏肝方加减联合康力龙、左旋咪唑和654-2片;对照组仅服用以上西药。共治疗6个月。结果：治疗组治愈缓解率50％,总有效率86．67％,对照组治愈缓解率26．66％,总有效率66．67％。两组总有效率比较有显著性差异（P〈0．01）。从观察指标看,白细胞、血小板及血红蛋白的恢复均较对照组好;骨髓增生也较对照组活跃（P均〈0．05）。治疗组治疗后CD;细胞增高,CD8^＋细胞减少,CD4^＋／CD7^＋比值上升;IFN-α、IL-2水平均有所降低,与治疗前比较差异有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。结论：补肾活血疏肝方联合西药治疗慢性再生障碍性贫血疗效确切。     

“痰瘀同治”法对再生障碍性贫血小鼠骨髓有核细胞凋亡的影响及其机制

目的：探讨＂痰瘀同治＂法对再生障碍性贫血小鼠骨髓有核细胞凋亡的影响及其相关机制。方法：复制免疫介导的再生障碍性贫血（AA）小鼠模型,取其血清诱导正常小鼠骨髓有核细胞的凋亡过程;同时用中药（单纯补肾、补肾祛痰瘀）灌给的大鼠血清作为治疗因素,体外共培养24h,观察有核细胞凋亡率、细胞内Caspase-3酶活性及Bax蛋白表达水平。结果：AA小鼠血清处理后,正常小鼠骨髓有核细胞凋亡率显著提高（P〈0.01）,两治疗组均能显著减轻AA小鼠血清的凋亡诱导作用（P〈0.01）,抑制AA血清诱导下骨髓有核细胞内Caspase-3酶活性（P〈0.05）,且以补肾祛痰方药的作用更明显（P〈0.05）;两治疗组均能显著降低骨髓细胞的Bax蛋白阳性强度与阳性率乘积（P〈0.05）,但两组间无显著性差异。结论：AA小鼠血清能显著诱导骨髓造血细胞的凋亡过程,两治疗组均能通过Caspase-3/Bax途径起到抑制作用,且以补肾祛痰瘀较为显著,但两者疗效的差异与Bax无显著相关性。     

补肾调肝清心方对围绝经期抑郁症睡眠障碍大鼠模型海马5-羟色胺1A受体、5-羟色胺2A受体的影响

目的：观察补肾调肝清心方对围绝经期抑郁症睡眠障碍模型大鼠海马5-羟色胺1A受体（5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HT1AR）、5-羟色胺2A 受体（5-hydroxytryptamine 2A recep-tor,5-HT2AR）的影响。方法将60只围绝经期大鼠按体重随机分为5组,每组12只：围绝经期正常对照组（ A）;围绝经期抑郁症睡眠障碍模型组（ B）;围绝经期抑郁症睡眠障碍补佳乐治疗组（ C）;围绝经期抑郁症睡眠障碍米氮平治疗组（ D）;围绝经期抑郁症睡眠障碍中药治疗组（ E）;A组为围绝经期正常大鼠,其余4组进行18天不可预知慢性应激。于应激后对造模动物进行72小时连续快速眼相睡眠剥夺（ REM）。每天在应激前1小时按组给药。在末次灌胃24小时后,颈椎脱臼法处死大鼠,取大鼠海马,分别用荧光定量检测海马5-HT1ARmRNA和5-HT2ARmRNA、蛋白印迹和免疫荧光检测海马5-HT1AR和5-HT2AR的表达。结果蛋白印迹检测（ western blot）海马及免疫荧光检测海马CA1区均显示：海马区5-HT1AR表达水平各组无明显差异（P〉0．05）,而5-HT2AR表达水平上,模型组显著低于正常组（P〈0．05）,治疗组提高了5-HT2AR的表达水平,且与模型组相比存在显著性差异（P〈0．05）;RT-PCR显示：海马区5-HT1AR mRNA水平各组无明显差异（P〉0．05）,而5-HT2AR mRNA水平,模型组明显低于正常组（P〈0．01）,米氮平组较模型组有极显著性差异（P〈0．001）,中药组较模型组有显著性差异（P〈0．05）。结论补肾调肝清心方能提高5-HT2AR的mRNA及蛋白水平的表达,免疫荧光的结果表明在海马CA1区发挥作用,表明补肾调肝清心方可以通过调节海马CA1区5-HT2AR表达来改善睡眠障碍。     

补髓生血冲剂对慢性再生障碍性贫血患者血清可溶性Fas、肿瘤坏死因子、白细胞介素2表达作用的影响

为探讨补肾中药补髓生血冲剂抑制慢性再生障碍性贫血（CAA）细胞凋亡的疗效机理,分析了30例CAA患者血清可溶性Fas(sFas)、肿瘤坏死因子（TNF－α）、白细胞介素2（IL－2）水平在用药前后的变化规律,并用再障生血片进行对照研究。结果,患者疗前血清sFas、TNF－α、IL－2表达均明显高于正常组（P＜0．05或P＜0．01）,疗后sFas、TNF－α水平接近正常组（P＞0．05）,而IL-2水平仍高于正常组（P＜0．05）。表明：（1）CAA患者血清存在着细胞凋亡相关因子的表达异常;（2)补髓生血冲剂是通过调节TNF－α水平来调控CAA患者细胞表面Fas分子的表达,并影响血清sFas的表达,而并非通过调节IL－2表达水平来影响CAA细胞凋亡。     

特发性血小板减少性紫癜患者GR亚型的表达及生血灵干预研究

目的探讨特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者糖皮质激素受体（GR）α和β亚型的表达情况及生血灵的调节作用。方法对63例ITP患者采用生血灵治疗,疗程6个月。观察临床疗效及治疗前后血小板计数变化情况;以20名健康成人为正常对照,应用免疫细胞化学方法分别检测不同激素效应ITP患者在生血灵治疗前后GRα和GRβ免疫阳性的外周血单个核细胞（PB—MC）数目变化情况。结果63例ITP患者经生血灵治疗6个月后,总有效率达82．5％;敏感阳虚型、敏感阴虚型、抵抗阳虚型血小板计数治疗后明显提高（P〈0．05）,抵抗阴虚型治疗前后差异无统计学意义（P〉0．05）。正常对照组和ITP患者PBMC内同时有GRα和GRβ的表达,并以GRα表达为主,ITP患者GRα表达较正常对照组明显下降（P〈0．05）,激素抵抗型ITP患者GRβ表达明显高于激素敏感型和正常对照组（P〈0．05）;患者治疗后GRα阳性细胞数较治疗前升高,GRβ下降（P〈0．05）。结论ITP患者PBMC内GRα和GRβ表达比例失调,GRα表达下降、GRβ表达亢进可能是ITP激素抵抗的主要机制;生血灵能调节GRα和GRβ的比例失衡,是治疗激素抵抗型ITP、改善激素抵抗状态的有效方剂。     

健脾补肾方联合雄激素及环孢菌素A治疗慢性再生障碍性贫血

目的：观察健脾补肾方联合雄激素及环孢菌素A（CsA）治疗慢性再生障碍性贫血（CAA）的疗效,探讨进一步提高CAA疗效的方法。方法：选择明确诊断为慢性障碍性贫血（CAA）患者56例,其中26例CAA患者采用司坦唑醇及环孢菌素A治疗,分为对照组;30例CAA患者在以上治疗基础上,加用健脾补肾方（自拟方：黄芪、当归、白术、陈皮、熟地黄、首乌、鸡血藤、鹿角胶、阿胶等组成）,分为观察组,两组连续用药6个月后按全国统一疗效标准评定疗效。结果：治疗后对比得出,对照组总有效率为73．1％,观察组总有效率为93．3％,具有显著性统计学意义（P〈O．05）。结论：健脾补肾方联合雄激素及环孢菌素A可进一步提高CAA的治疗效果。     

中西医结合治疗小儿慢性再生障碍性贫血35例临床观察

目的：观察中西医结合治疗小儿慢性再生障碍性贫血的临床效果。方法：将慢性再生障碍性贫血患儿随机分为治疗组和对照组，分别给予中西医结合治疗和西药治疗。结果：治疗组总有效率为88．57％，对照组总有效率为67．65％，治疗组疗效优于对照组，差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：中西医结合治疗小儿再生障碍性贫血疗效优于单纯西药治疗。     

肝郁脾虚证模型大鼠HPA轴中枢相关受体的表达及疏肝健脾方药的干预作用

目的观察肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素（HPA）轴中枢相关受体的变化及疏肝健脾方药的干预作用。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、肝郁脾虚模型组、疏肝组（柴胡疏肝散组）、健脾组（四君子汤组）、疏肝健脾组（柴疏四君子汤组）,后4组大鼠采用慢性束缚＋饮食失节＋游泳疲劳的方法,连续造模4周,正常组不予处理。于造模第15天,中药各组分别给予柴胡疏肝散4．2g／kg、四君子汤4．53g／kg、柴疏四君汤4．27g／kg灌胃,连续14d。检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素受体（ACTHR）、糖皮质激素受体（GR）和垂体下丘脑促皮质素释放激素受体（CRHR）、GRmRNA表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA表达水平明显降低（P〈0．05,P〈0．01）;与模型组比较,柴疏四君汤组下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA表达水平均呈显著性增加（P〈0．05,P〈0．01）,柴胡疏肝散组大鼠下丘脑GR和垂体CRHR、GRmRNA的表达水平均见显著性增加（P〈0．05）,四君子汤组大鼠垂体CRHR、GRmRNA的表达水平显著性增加（P〈0．05）。与四君子汤和柴胡疏肝散比较,柴疏四君汤组大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA的表达水平显著性增加（P〈0．05）,其中柴胡疏肝散组较四君子汤比垂体GRmRNA的表达水平增加更显著（P〈0．05）。结论肝郁脾虚证模型大鼠HPA轴中的中枢相关受体表达呈全面下调,中药三方对模型大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA的表达均有不同程度或选择l生上调作用,其中柴疏四君汤的作用最优,其次是柴胡疏肝散,四君子汤则作用较差。     

补髓生血颗粒对CAA患者骨髓单个核细胞HGF受体mRNA表达水平的影响

目的 通过观察慢性再生障碍性贫血(CAA)患者治疗前后骨髓单个核细胞HGF mRNA含量的变化,探讨补髓生血颗粒治疗CAA的疗效作用机理.方法 60例CAA患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予补髓生血颗粒,对照组给予再障生血片,采用逆转录-聚合酶链法( RT - PCR)检测CAA患者治疗前后骨髓单个核细胞HGF受体mRNA表达水平的变化.结果 两组基本治愈、缓解率分别为73.33％和57.14％,明显高于对照组57.14％,(P＜0.05).各组治疗前CAA患者骨髓单个核细胞HGF受体mRNA表达水平明显升高,高于正常对照组,经治疗后各组均有不同程度下降,并且以补髓生血颗粒组表达水平的下调程度优于再障生血片组(P＜0.05).结论 CAA患者骨髓单个核细胞HGF mRNA的表达存在异常,补髓生血颗粒剂可能通过调节骨髓造血细胞HGF受体mRNA的表达来改善CAA患者的骨髓造血功能,促进骨髓造血功能恢复.     

慢性再生障碍性贫血中西医结合优化治疗方案临床研究

目的评价补肾方联合雄激素及免疫抑制剂治疗慢性再生障碍性贫血（CAA）的临床疗效,以确立中西医结合治疗CAA的优化治疗方案。方法将39例CAA患者随机分为3组,对照组（16例）采用司坦唑醇片联合环孢素A（CsA）,试验一组（11例）辨证采用补肾Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方治疗,试验二组（12例）在对照组基础上加用补肾Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方治疗,疗程6个月。分别观察各组临床疗效及治疗前后患者外周血清促红细胞生成素（EPO）、干扰素-γ（IFN-γ）水平的变化情况。结果 3组在临床疗效、外周血象改善方面差异无统计学意义（P〉0.05）,但试验二组在贫血症状及中医证候的改善方面明显优于另外2组（P〈0.05）,并能显著降低IFN-γ水平（P〈0.05）。结论补肾方联合雄激素及免疫抑制剂治疗CAA在临床疗效、改善症状及提高血常规计数方面均优于单用中药或单用西药治疗。     

补肾活髓颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓血清中FGF-1的影响术

目的观察补肾活髓颗粒对慢性再生障碍性贫血（CAA）患者的临床疗效及其对骨髓血清中酸性成纤维细胞生长因子（FGF-1）的影响。方法将66例CAA患者随机分为实验组和对照组。实验组（33例）使用补肾活髓颗粒治疗,对照组（33例）使用西药常规治疗;并设20例健康人作为正常对照组。观察患者治疗前后临床疗效、症状积分及外周血常规变化,并分别于治疗前后采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测骨髓血清中FGF-1的表达情况。结果实验组总有效率与对照组接近（P＞0．05）;中医症状积分、证候疗效及外周血象变化,实验组明显优于对照组（P＜0．05）;患者骨髓血清中FGF-1表达水平均较正常组低（P＜0．01）,治疗后实验组优于对照组（P＜0．05）。结论补肾活髓颗粒治疗CAA疗效确切,副作用小,可改善患者中医症状积分及外周血象,且对FGF-1表达水平有调节作用,其作用机制可能是通过影响骨髓造血微环境来促进细胞增殖。     

中西医结合治疗小儿再生障碍性贫血临床观察

采用胎血输注、中药、维生素Ｃ和其他西药综合治疗再生障碍性贫血患儿４３例，结果表明，综合治疗组（治疗组）总有效率为７９．１％，其中慢性再生障碍性贫血（ＣＡＡ）为８８．９％，急性再生障碍性贫血（ＡＡＡ）为６２．５％，均高于单纯西药治疗组（对照组）。两组比较有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。其机理可能在于本疗法有重建造血能力，调整免疫功能，改善骨髓微环境作用，从而全方位促进机体造血功能恢复，适合临床应用。     

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓单个核细胞c-kit mRNA及CD117影响的研究

目的:探讨补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者骨髓单个核细胞c-kitm RNA及CD117表达的影响。方法:分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法及流式细胞技术检测CAA病人治疗前后骨髓单个核细胞c-kitm RNA及CD117水平的变化。结果:CAA患者骨髓c-kitm RNA及其CD117表达水平高于正常对照组,治疗后二者表达水平均有不同程度下降,并且补髓生血颗粒对二者表达水平的下调程度优于再障生血片对照组(P<0.05)。结论:CAA患者骨髓c-kitm RNA及CD117的表达存在异常;补髓生血颗粒剂可能通过调节骨髓c-kitm RNA及CD117的表达来改善CAA的骨髓造血功能,促进骨髓造血功能恢复。     

慢性再生障碍性贫血的中医药治疗研究进展

再生障碍性贫血（简称AA）是多种原因引起的骨殖造血功能衰竭,以造血干细胞损伤、外周血全血细胞减少为特征的疾病。中医药治慢性再生障碍性贫血的临床疗效满意,文章就慢性再生障碍性贫血的中医药治法进行综述。     

慢性再生障碍性贫血中医证型判别方程的建立与使用

目的:探讨应用统计学判别分析方法建立慢性再生障碍性贫血(CAA)的中医证型判别方程。方法:对77例CAA患者进行辨证分型,分为肾阳虚型、肾阴虚型、肾阴阳两虚型3组,且与20名健康人作对照,并行免疫、内分泌系统的多个指标的实验室检查。以判别分析方法建立CAA辨证分型的判别方程,对中医证型进行客观量化。结果:应用逐步判别分析方法建立了CAA中医证型判别方程,筛选出与判别方程最相关的Hb(g/L)、PLT(×109/L)、CD8(%)、CD3+CD95+(%)、C3(g/L)、C4(g/L)等6个免疫学、血常规指标。结论:应用逐步判别分析方法建立了AA中医证型判别方程,使AA辨证分型得以客观量化,具有临床实际意义。     

补肾法治疗慢性再生障碍性贫血的临床研究

目的:观察补肾法治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效。方法:收集2007年1月—2012年1月在浙江中医药大学附属第一医院的门诊及住院69例病人。将患者进行辨证分型,其中肾阳虚组(23例)、肾阴虚组(19例)、肾阴阳两虚组(27例),然后进行奇偶数字随机抽取,分为中医治疗组和西医治疗组,其中中医治疗组36例中肾阳虚组(12例)、肾阴虚组(10例)、肾阴阳两虚组(14例);西医组33例中肾阳虚组(11例)、肾阴虚组(9例)、肾阴阳两虚组(13例)。以3个月为1个疗程,通过2个疗程的治疗后观察患者中医证候、外周血象及骨髓象变化。结果:①中医组治疗慢性再障在改善中医证候方面与西医组比较,具有显著性差异(P<0.05)。②中医组治疗前后相比血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、网织红细胞均有不同程度的升高,肾阳虚型中医组与西医组治疗后相比,外周血细胞增长优于西医组,两者有差异(P<0.05)。③中医组治疗慢性再障过程中的不良反应较西医组轻。结论:补肾法治疗慢性再生障碍性贫血能明显改善临床症状,提高临床疗效,降低药物不良反应,为中西医结合治疗慢性再障提供较好的治疗方案。     

补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓基质细胞碱性成纤维细胞生长因子及其受体的影响

目的观察补髓生血颗粒对治疗慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia,CAA)患者的临床疗效及骨髓基质细胞相关细胞因子的影响。方法将124例CAA患者按随机数字表法分为两组,试验组(61例)使用补髓生血颗粒治疗,对照组(63例)使用再造生血片治疗,疗程均为6个月,并设立10名健康人作为正常对照组。观察患者治疗前后症状积分、疗效判定与外周血象的变化,采用RT-PCR法检测CAA患者治疗前后骨髓基质细胞中碱性成纤维细胞生长因子(b-fibroblast growth factors,bFGF)及碱性成纤维细胞生长因子受体(b-fibroblast growth factors receptor,bFGFR)信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达变化。结果试验组总有效率(75.0%,45/61)明显优于对照组(58.7%,37/63),其症状积分及外周血象明显改善,也明显优于对照组(P<0.05)。CAA患者骨髓基质细胞bFGF及bFGFRmRNA表达水平较正常对照组明显降低(P<0.05),治疗后两组bFGF与bFGFRmRNA表达水平均有所提高(P<0.05,P<0.01),且试验组优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论补髓生血颗粒具有较好的临床疗效,能改善CAA患者症状积分以及外周血象,提高临床疗效,且对细胞因子bFGF与bFGFRmRNA表达水平有调节作用,通过调控CAA骨髓基质细胞的增殖和定向分化以及促进骨髓新生血管的形成改善了造血微环境,促进骨髓造血功能的恢复。     

参附注射液配合西药治疗慢性再生障碍性贫血对红细胞免疫功能的影响

目的观察参附注射液对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者的临床疗效及对红细胞免疫功能的影响。方法将50例CAA患者随机分为参附组(参附注射液配合西药治疗)30例及对照组(单纯西药治疗)20例,观察2组患者治疗效果及红细胞免疫功能的变化。结果治疗前CAA患者C3bRR均显著性降低(P<0.01),治疗后均较治疗前显著升高(P<0.01)。治疗后2组C3bRR水平比较有显著性差异(P<0.05)。结论参附注射液可能通过调节免疫功能发挥作用,从而提高CAA的疗效。