乙型肝炎后肝硬化患者血清XCL1、IFN-γ及T细胞亚群的相关性分析

目的探讨XCL1、γ干扰素、T细胞亚群在乙肝病毒所致肝硬化中的水平变化及其临床意义。方法彩色腹部多普勒B超检查肝脏,测量脾脏厚度、门静脉宽度、有无腹水;全自动生化仪检测肝功能;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清XCL1、IFN-γ的水平;流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群。结果正常对照组、慢性乙型肝炎组、乙型肝炎肝硬化组XCL1水平分别为(8.29±1.82)ng/mL、(13.18±2.86)ng/mL、(11.86±2.47)ng/mL,IFN-γ水平分别为(19.98±2.92)pg/mL、(37.55±6.15)pg/mL、(31.26±5.44)pg/mL。慢性乙型肝炎组、乙型肝炎肝硬化组血清XCL1、IFN-γ水平显著高于正常对照组血清XCL1、IFN-γ水平(P0.01);慢性乙型肝炎组血清XCL1、IFN-γ水平显著高于乙型肝炎肝硬化组血清XCL1、IFN-γ水平(P0.01或0.05);XCL1水平与IFN-γ水平呈正相关(r=0.457,P0.01);XCL1水平与CD4+T细胞百分比呈负相关(r=-0.339,P0.01);IFN-γ水平与CD8+T细胞百分比呈正相关(r=0.330,P0.05)。结论 XCL1通过影响IFN-γ从而导致CD4+T/CD8+T比值失衡,引起肝细胞的慢性炎症参与肝硬化进程。     

慢性乙型肝炎患者肝组织ICAM-1的表达及与血清sICAM-1水平的关系

目的:探讨慢性乙型肝炎患者肝组织ICAM-1的表达及与血清SICAM-1水平的关系。方法:用免疫组织化学技术及酶联免疫吸附试验检测60例慢性乙型肝炎患者肝组织ICAM-1的表达及血清sICAM-1的水平。结果:慢性乙型肝炎患者肝损害越重、组织坏死越明显,肝细胞ICAM-1表达越强;血清sICAM-1水平,在慢性重型肝炎患者中最高、慢性轻度肝炎患者最低。结论:ICAM-1在乙型肝炎的发病机制中起重要作用,肝组织ICAM-1表达及血清sICAM-1水平,可反映肝组织炎症活动程度及肝细胞坏死程度。     

慢性乙型肝炎患者血清可溶性细胞间黏附分子-1水平变化

目的观察可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)在慢性乙型肝炎患者中的水平变化以及肝损害的不同程度与sICAM-1的关系,探讨sICAM-1对于肝病诊断的临床意义。方法对73例慢性乙型肝炎患者,采用ELISA法检测血清sICAM-1水平。选择20例健康体检者作为对照。结果73例慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平均有不同程度的升高,慢性肝炎中度和重度较正常对照组升高明显,差异显著(P<0.01)。慢性肝炎轻度与正常对照组相比无显著差异(P>0.05)。结论血清sICAM-1的变化,可作为反映肝组织炎症损害程度的较为灵敏的指标。对于判断慢性乙型肝炎病情变化,有一定的临床价值。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β、sICAM-1水平变化的观察及其临床意义

目的观察转化生长因子β(TGF-β)、可溶性细胞黏附分子-1(sICAM-1)在慢性乙型肝炎患者中的水平变化,以及肝损害的不同程度与TGF-β、sICAM-1的关系。探讨TGF-β、sICAM-1对于肝病诊断的临床意义。方法对75例慢性乙型肝炎患者,采用ELISA法检测血清TGF-β、sICAM-1水平。结果75例慢性乙型肝炎患者血清TGF-β、sICAM-1水平均有不同程度的升高。慢性肝炎中度和重度者较正常对照组升高明显,差异显著(P<0.01)。慢性肝炎轻度与正常对照组相比无显著差异(P>0.05)。结论血清TGF-β、sICAM-1的水平变化,可作为反映肝组织炎症损害程度的较为灵敏的指标,对于判断慢性乙型肝炎病情变化,有一定的临床价值。     

慢性乙型病毒性肝炎患者血清可溶性细胞间粘附分子-1作用的初步探讨

探讨可溶性细胞间粘附分子－１（ｓＩＣＡＭ－１）在慢性乙型肝炎中的作用及临床意义。应用酶联免疫吸附试验检测５６例慢性乙型肝炎患者血清ｓＩＣＡＭ－１水平。慢性乙型肝炎患者血清ｓＩＣＡＭ－１水平明显高于正常人水平，且随着肝细胞损伤程度的加重而升高于正常人与Ｔ细胞亚群无相关性。血清ｓＩＣＡＭ－１水平可反映慢性乙型肝炎患者的病情及肝细胞坏死程度，不能直接影响其细胞免疫功能。     

乙型肝炎肝硬化患者外周血树突状细胞亚群的鉴定及其临床意义

目的：探讨检测乙型肝炎肝硬化患者外周血树突状细胞（DC）亚群的临床意义。方法采用流式细胞分析技术检测42例乙型肝炎肝硬化患者、45例慢性乙型肝炎患者和30例健康人外周血 DC 细胞亚群和淋巴细胞亚群的构成,比较三者间的差异。结果乙型肝炎肝硬化患者外周血 DC1和 DC2百分数分别为（0.2±0.1）%和（0.2±0.04）%,慢性乙型肝炎患者为（0.3±0.1）%和（0.2±0.1）%,均显著低于健康人群[（0.4±0.1）%和（0.3±0.1）%, P＜0.01];13例 HBeAg 阳性乙型肝炎肝硬化患者外周血 DC2亚群细胞绝对计数为（5.62±1.28）个/μL,显著低于29例 HBeAg 阴性的乙型肝炎肝硬化患者[（8.75±2.32）个/μL,P＆lt;0.05],但是两者 DC1细胞水平无明显差别;乙型肝炎肝硬化患者外周血 CD4＋T 淋巴细胞和 CD8＋T 淋巴细胞计数分别为（588.4±124.2）个/μL 和（338.5±97.4）个/μL,均显著低于慢性乙型肝炎患者[（686.7±106.5）个/μL 和（432.1±102.6）个/μL,P＜0.05],而且乙型肝炎肝硬化患者和慢性乙型肝炎患者外周血 CD8＋T 细胞数均显著低于健康对照人群[（560.2±105.6）个/μL,P＜0.05]。结论乙型肝炎肝硬化患者外周血 DC1和 DC2数量减少,伴 CD8＋T 细胞数降低,可能是导致肝硬化形成的原因之一。     

慢性乙肝患者血清sICAM-1与IL-18的变化及相关性研究

检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素18(IL-18)水平，探讨sICAM-1、IL-18变化规律及临床意义。采用ELISA法对慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1、IL-18水平进行测定。慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1．,IL-18水平明显高于健康对照组；且二者呈正相关。sICAM-1、IL-18可能参与慢性肝炎的损伤过程。     

乙型肝炎患者外周血T细胞亚群、IL-32、IL-6水平的变化及其临床意义

背景:HBV感染人体后的不同转归受病毒和宿主两方面因素的影响,T细胞介导的细胞免疫应答在其中起重要作用,而细胞因子在免疫应答的调节中具有关键意义。目的:研究乙型肝炎患者外周血T细胞亚群、IL-32、IL-6水平的变化及其临床意义。方法:纳入112例乙型肝炎患者和30例健康志愿者,流式细胞术检测外周血T细胞亚群,ELISA方法检测血清IL-32、IL-6水平。结果:与健康对照组相比,乙型肝炎患者外周血CD4~+T细胞比例降低,CD8~+T细胞比例升高,血清IL-32、IL-6水平升高,差异均有统计学意义。IL-32水平为急性乙型肝炎组最高,重、中、轻度慢性乙型肝炎组依次降低;IL-6水平为重、中、轻度慢性乙型肝炎组依次降低,急性乙型肝炎组最低。HBV DNA(+)与HBVDNA(-)组间外周血T细胞亚群、血清IL-32、IL-6水平和肝功能指标均无明显差异。乙型肝炎患者的血清IL-32、IL-6水平与ALT和总胆红素水平呈正相关,与Alb水平呈负相关。结论:乙型肝炎患者存在T细胞亚群比例异常。其血清IL-32、IL-6水平升高与病毒复制无关,而与机体免疫异常有关,两者可能参与了乙型肝炎的肝脏炎性损伤过程。     

肝硬化患者血浆降钙素原、可溶性细胞间粘附分子-1检测及临床意义

观察肝硬化患者血浆降钙素原(PCT)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平变化及其各自临床意义.采用免疫发光法及ELISA法检测78例肝硬化患者及30例正常对照者血浆PCT、sICAM-1水平.肝硬化患者血浆PCT、slCAM-1水平显著高于正常对照组,失代偿期显著高于代偿期(均P＜0.01),随Child分级的增加,血浆PCT、sICAM-1水平逐渐升高.肝硬化患者血浆PCT水平与血清TBil水平呈正相关,与Pla呈负相关,与血清ALT水平无明显相关性;血浆slCAM-1水平与血清TBil、ALT水平呈正相关,与lra呈负相关.二者血浆水平可反映肝细胞损伤程度.     

不同临床状态的HBV感染相关肝病患者T淋巴细胞水平和主要细胞因子表达的比较

目的:对不同临床状态的HBV感染相关肝病患者的T细胞免疫功能状态进行初步研究。方法:分别收集乙型肝炎病毒携带者(As C)、慢性乙型肝炎(CHB)及CHB肝硬化患者的血清,检测患者的T淋巴细胞水平和主要细胞因子表达情况。细胞免疫(CD3、CD4、CD8、NK)采用流式细胞仪检测;细胞因子(IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IFN)采用ELISA方法检测。结果:不同临床类型慢性乙肝病毒感染者血清肝功能、T淋巴细胞亚群、细胞因子水平均具有一定差异,CHB肝硬化患者的TBil、ALP、γ-GT水平最高,并长期处于轻度升高状态;As C的肝功能均正常,CHB活动期患者的ALT、AST水平最高。肝硬化患者的各种细胞因子水平均高于As C和CHB活动期患者,尤其以IL-1、IL-2、SIL-2R、IL-6、IL-8、IL-10最为显著,差异具有统计学意义(P0.05)。不同临床类型慢性HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群差异有显著意义(P0.01)。不同ALT水平的患者,其外周血T淋巴细胞亚群与细胞因子差异无显著性意义(P0.05)。结论:不同临床类型慢性HBV感染者,其肝功能、T淋巴细胞亚群、细胞因子水平等均表现为不同状态,CHB肝硬化患者的TBil、ALP、γ-GT水平最高,并长期处于轻度升高状态;肝硬化患者的各种细胞因子水平均高于病毒携带者和CHB活动期患者,而ALT水平对HBV感染者T淋巴细胞亚群、细胞因子水平无明显影响。     

慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者胃粘膜病变研究

目的 了解慢性乙型肝炎(CHB)和肝硬化患者胃粘膜病变发生率及其特征表现。方法 2017年1月～2019年1月海南医学院附属海南医院收治的70例慢性乙型肝炎、56例乙型肝炎肝硬化和同期在该院体检的50例健康人,接受胃镜检查,采用ELISA法检测血清胃蛋白酶原(PG)I和PGII水平,使用流式细胞仪检测外周血CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺细胞百分比。结果 乙型肝炎肝硬化组血清PGI水平(93.8±28.3)μg/L,显著低于健康人【(135.7±21.6)μg/L,P<0.05】或CHB患者【(116.3±32.4)μg/L,P<0.05】,血清PGII水平为(13.3±5.7)μg/L,显著高于健康人【(9.2±2.4)μg/L,P<0.05】,血清PGI/PGII比例为(7.1±2.3),显著低于健康人【(14.8±3.4),P<0.05】或CHB患者【(9.6±2.9),P<0.05】;健康人、CHB和肝硬化组浅表性胃炎发生率分别为68.0%、32.9%和19.6%,差异显著(P<0.05),肝硬化组轻、中、重度萎缩性胃炎发生率分别为37.5%、25.0%和17.9%,与健康人(分别为8.0%、6.0%和2.0%,P<0.05)或CHB组(分别为37.1%、11.4%和5.7%,P<0.05)比,差异显著;肝硬化组外周血CD3⁺细胞百分比为(62.4±7.9)%,显著低于健康人【(68.3±5.8)%,P<0.05】或CHB组【(66.4±7.4)%,P<0.05】,CD4⁺细胞百分比为(35.7±7.4)%,显著低于健康人【(50.3±6.6)%,P<0.05】或CHB组【(45.4±6.4)%,P<0.05】,而CD8⁺细胞百分比为(34.4±4.7)%,显著高于健康人【(27.2±4.3),P<0.05】,CD4⁺/CD8⁺细胞比值为(1.8±0.3),显著低于健康人【(2.8±0.9),P<0.05】。结论 乙型肝炎肝硬化患者慢性萎缩性胃炎发生率高,血清PGI和PGII水平变化明显,其发生机制需要进一步探讨。     

慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群与病程相关性的研究

目的对慢性乙型肝炎轻中度、重度和肝硬化患者外周血淋巴细胞亚群的百分比和绝对细胞数进行观察,探讨慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群的变化与病程的关系.方法采集88例慢性乙型肝炎患者柠檬酸钠新鲜抗凝血,经流式细胞仪进行免疫分型检测.结果慢性乙型肝炎重度患者的CD3+CD4+细胞百分比显著低于轻中度患者(P＜0.05),肝硬化患者的CD3+和CD3+CD8+细胞百分比显著低于轻中度患者(P＜0.01).肝硬化患者CD3CD19+细胞百分比显著高于重度和轻中度患者(P＜0.01).CD4/CD8比例在慢性乙型肝炎轻中度、重度和肝硬化患者间无显著差异.肝硬化和重度患者淋巴细胞、CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞的绝对细胞数均显著低于轻中度患者(P＜0.01),且肝硬化患者CD3-CD16+56+细胞的绝对细胞数显著低于轻中度患者(P＜0.05).肝硬化患者与轻中度患者的DNA载量分布差异有显著性(P＜0.01),其高水平病毒载量的患者比例高于轻中度患者.结论慢性乙型肝炎轻中度发展为重度和肝硬化的过程中,外周血淋巴细胞亚群绝对细胞数随病情的进展显著减少,主要表现为CD3+CD4+和CD3+CD8+的T淋巴细胞亚群的百分比进行性降低.     

原发性肝癌患者细胞免疫功能变化及其与转归的关系

目的了解原发性肝癌(肝癌)患者细胞免疫功能变化及与临床转归的关系。方法应用流式细胞术检测22例肝癌患者T淋巴细胞亚群及CD8 T淋巴细胞CD28共刺激分子表达，酶联免疫吸附试验及放射免疫法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、转化生长因子β1(TGFβ1)及白细胞介素-6(IL-6)水平，并与慢性乙型肝炎、肝硬化及正常对照比较。结果肝癌患者CD8 CD28-T淋巴细胞较正常增高，CD8 CD28 T淋巴细胞显著降低。肝癌、肝硬化及慢性乙型肝炎患者CD4 T淋巴细胞、CD4 ／CD8 比值、IL-2水平较正常明显降低，CD8 T淋巴细胞、IL-6、TGFβ1水平升高；肝癌患者CD4 T淋巴细胞、CD4 ／CD8 比值、IL-2水平低于慢性乙型肝炎，IL-6、TGFβ1水平高于慢性乙型肝炎及肝硬化患者；血清IL-6及TGFβ1水平与肝癌分期相关。结论肝癌患者存在明显的细胞免疫功能紊乱和抗肿瘤免疫功能低下，观察这些指标的变化对估价肝癌患者的抗肿瘤免疫功能以及预后将有帮助。【     

外周血淋巴细胞亚群在慢性HBV感染过程中表达的变化分析

目的探讨HBV感染患者外周血淋巴细胞亚群在疾病进展过程中的表达变化。方法选取2018年1月-2019年4月在天津市第二人民医院住院的慢性HBV感染患者共132例,其中慢性乙型肝炎患者47例,乙型肝炎肝硬化患者44例,乙型肝炎肝硬化相关原发性肝癌患者41例。另选取同期健康体检者42例作为对照组。采用流式细胞术检测4组外周血淋巴细胞亚群精准计数,比较4组外周血淋巴细胞亚群的表达水平。正态分布的计量资料,组间方差不齐采用Welch方差分析,两两比较采用GamesHowell检验。非正态分布的计量资料多组间及进一步两两比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Spearman检验。结果与对照组和慢性乙型肝炎组相比,肝硬化组和肝癌组CD3^+、CD4^+T淋巴细胞数量明显减少,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与对照组相比,肝癌组CD8^+T淋巴细胞数量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与慢性乙型肝炎组相比,肝硬化组和肝癌组CD8^+T淋巴细胞数量明显减少,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与对照组和慢性乙型肝炎组相比,肝硬化组和肝癌组CD19^+B淋巴细胞数量明显减少,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与对照组相比,肝硬化组和肝癌组CD16^+CD56^+NK细胞数量明显减少,差异均有统计学意义(P值均<0.05);与慢性乙型肝炎组比较,肝癌组CD16^+CD56^+NK细胞数量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。4组疾病进展与外周血CD3^+T淋巴细胞、CD4^+T淋巴细胞、CD8^+T淋巴细胞、CD19^+B淋巴细胞、CD16^+CD56^+NK细胞呈明显负相关(r值分别为-0.414、-0.503、-0.269、-0.435、-0.402,P值均<0.01)。结论随着疾病的进展,慢性HBV感染患者免疫状态发生变化。外周血淋巴细胞亚群精准计数能够反应机体的免疫状态,可作为慢性HBV感染临床病情演变、治疗效果及疾病预后的参考依据。     

慢性肝病患者红细胞免疫功能的研究

目的 探讨慢性肝病患者红细胞免疫粘附功能的变化。方法 检测73例慢性乙型肝炎及肝硬化患者红细胞C_3b受体花环形成率(RBC-C_3bRR)、红细胞免疫复合物花环形成率(RBC-ICRR)及患者的循环免疫复合物(CIC)水平。结果 与正常对照组相比,RBC-C_3bRR在慢性肝炎中、重度及肝硬化患者中明显下降(P<0.01),在慢性肝炎轻度也有显著下降(P<0.05)。而RBC-ICRR在慢性肝炎中重度及肝硬化患者中明显升高(P<0.05)。各型肝病患者CIC均明显升高。结论 慢性肝炎患者的红细胞免疫粘附功能有明显改变,其意义有待进一步研究。     

不同临床类型HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群的变化

目的研究HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群的变化及其临床意义.方法在33例慢性乙型肝炎轻度、50例中度、32例重度、64例肝硬化、51例慢性乙型肝炎肝衰竭和30例健康人,采用特异性荧光抗体标记法和流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群.结果慢性乙型肝炎重度、乙型肝炎肝硬化和慢性乙型肝炎肝衰竭患者与正常对照组比,CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋细胞数和CD4^＋/CD8^＋比值显著下降（P〈0.05）,以慢性乙型肝炎肝衰竭下降最显著;HBeAg阴性患者外周血CD3^＋、CD4^＋和CD8^＋细胞数较HBeAg阳性患者显著减少（P〈0.05）;HBV DNA载量与患者外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋细胞数和CD4^＋/CD8^＋比值均无明显相关性.结论严重的HBV感染者存在不同程度的细胞免疫功能低下及免疫调节紊乱,细胞免疫功能下降程度与病毒复制水平无明显相关.     

Immunophenotyping of lymphocytes in liver tissue of patients with chronic liver diseases by flow cytometry.

Immunological factors are important in the pathogenesis of a spectrum of hepatobiliary diseases. To characterize the nature of specific immunological responses in liver disease, we determined lymphocyte changes in liver tissue and in blood using flow cytometry. A total of 113 liver biopsy specimens was collected from patients with the following diseases: 19 chronic hepatitis B; 39 chronic non-A, non-B hepatitis; 27 alcoholic liver disease; 10 hepatic malignancy; 8 autoimmune hepatitis; 6 fatty liver and 4 primary biliary cirrhosis. The lymphocytes were isolated from the liver biopsy specimens by mechanical and enzymatic methods. The lymphocyte yield was 7,901 +/- 575 cells/mg of liver tissue. The viability of lymphocytes was 97.7% +/- 0.3%. Lymphocytes were stained with four pairs of two-color mixed fluorescein-conjugated monoclonal antibodies, including T4-T8 (CD4/CD8), T11-B1 (CD2-CD20), NKH1-T8 (CD56-CD8), IL-2R1-T11 (CD25-CD2), and the ratios were determined by an Epics Profile flow cytometer. Immunophenotyping of lymphocytes in whole blood samples was simultaneously analyzed. Variability in lymphocyte yield and different patterns of lymphocyte subsets were found in the liver biopsy specimens. The yields of lymphocytes from patients with chronic non-A, non-B and autoimmune hepatitis were highest, and the lowest yield was from patients with fatty liver. Patients with primary biliary cirrhosis, fatty liver and hepatic malignancy had relatively high ratios of CD4/CD8, CD56/CD8 and CD25/CD2; whereas patients with chronic hepatitis B, autoimmune hepatitis and non-A, non-B hepatitis had lower ratios of CD4/CD8, CD56/CD8 and CD25/CD2. No difference in lymphocyte ratios between the patients with cirrhotic and noncirrhotic alcoholic liver disease was found.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

Phenotypical analysis and cytokine release of liver-infiltrating and peripheral blood T lymphocytes from patients with chronic hepatitis of different etiology

Cytokines released by infiltrating T cells may contribute to the hepatic injury in chronic hepatitis. Therefore, we characterized peripheral blood- and liver-infiltrating T cells from patients with chronic hepatitis of different etiology and determined the T cell phenotypes and the cytokine release. Liver tissue and peripheral blood-derived T cells from patients with autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis predominantly expressed CD4-molecules and the α- and β-chains of the T cell receptor (TCR). In chronic viral hepatitis B and C, liver- and blood-derived T cells were preferentially CD8+ T cells expressing the αβ TCR. Mitogenic stimulation with irradiated Daudi lymphoma cells and phytohemagglutinin led to a strong release of interferon-gamma (IFN-γ), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-2 (IL-2) by T cells in patients with chronic hepatitis and in healthy controls. T cells from patients with primary biliary cirrhosis and some patients with autoimmune hepatitis showed a significantly higher secretion of interleukin-4 (IL-4) and interleukin-10 (IL-10) than T cells from patients with chronic viral hepatitis or healthy controls. Histologic inflammatory activity did not correlate with the amount of cytokines released after mitogenic activation. In conclusion, liver tissue and peripheral blood T cells of patients with autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis were dominated by CD4+ TCR αβ+ T helper/inducer cells, whereas in chronic viral hepatitis an enrichment of CD8+ TCR αβ+ cytotoxic/suppressor T cells was observed. In addition, analysis of the cytokine release showed that T cells in autoimmune and chronic viral liver diseases secreted high amounts of IFN-γ and TNF-α, cytokines predominantly secreted by T_hl-like cells. The secretion of the T_h2 cytokines. IL-4 and IL-10, however, was increased in autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis. These data show that in autoimmune and chronic viral liver diseases different functional T cell subsets are activated.     

慢性乙型肝炎患者外周血及肝组织中CD4+CD25+调节性T细胞和乙型肝炎病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞的表达及意义

目的 研究CD4+CD25+调节性T细胞和HBV特异性CTL在慢性乙型肝炎患者外周血和肝组织中的表达和临床意义.方法 流式细胞分析技术和流式细胞术细胞因子测定法(CFC)检测157例HBV感染者(包括急性乙型肝炎20例、慢性乙型肝炎115例、乙型肝炎肝硬化22例)和20例健康对照组外周血和部分肝组织中CD4+CD25+调节性T细胞和HBV特异性CTL的表达.组间分析采用t检验.结果急性乙型肝炎,慢性乙型肝炎轻、中、重度患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞分别为(2.87±0.94)%、(3.53±1.56)%、(4.59±2.98)%和(3.65±1.73)%,明显高于对照组的(2.36±0.60)%(t值分别为2.04、5.97、3.30和3.17,P<0.01);慢性乙型肝炎轻、中、重度和乙型肝炎肝硬化患者外周血HBV特异性CTL为(0.189土0.152)%、(0.103±0.110)%、(0.118±0.120)%和(0.098±0.101)%,明显低于急性乙型肝炎患者的(0.815±0.360)%(t值分别为10.09、11.87、9.17和8.96,P<0.01).肝组织中CD4+CD25+调节性T细胞和HBV特异性CTL的表达高于外周血.结论 CD4+CD25+调节性T细胞可能通过抑制CD8+T淋巴细胞在机体抗病毒过程中发挥重要作用.     

Increased frequency of interferon-gamma-producing peripheral blood CD4+ T cells in chronic hepatitis C virus infection

OBJECTIVES: To determine the profile of cytokine secretion by CD4+ T helper (Th) cells in chronic hepatitis C virus (HCV) infection, we used flow cytometry to determine the percentage of interferon (IFN)-gamma and interleukin (IL)-4 producing cells from CD4+ T lymphocytes in peripheral blood obtained from patients chronically infected with HCV. METHODS: Peripheral blood mononuclear cells isolated from 89 HCV infected subjects (22 asymptomatic carriers, 56 patients with chronic hepatitis, and 11 patients with liver cirrhosis) and 24 healthy controls were stained with surface CD4 and intracellular IFN-gamma and IL-4. Serum soluble IL-2 receptor (sIL-2R) levels were analyzed by ELISA. RESULTS: The frequency of IFN-gamma producing CD4+ cells in asymptomatic HCV carriers, patients with chronic hepatitis, and patients with liver cirrhosis were significantly higher than those of healthy controls (p<0.01, respectively). In contrast, the percentages of IL-4-producing CD4+ cells were very low, and there were no significant correlations with disease progression. A significant elevation in serum sIL-2R levels was found in chronic HCV infection compared to healthy controls, and serum sIL-2R levels significantly correlated with the frequency of IFN-gamma-producing cells. CONCLUSIONS: In HCV infected subjects, both serum sIL-2R and IFN-gamma are increased in chronic HCV infection no matter the stage of disease, meaning they are no different in asymptomatic carriers, patients with chronic hepatitis, and patients with liver cirrhosis, and that Th1 cytokine or Th1 cells may participate in the pathogenesis of liver damage in chronic HCV infection.