麻黄素中间体[(S)-(-)-α-甲胺基苯丙酮]2·(2R,3R)-(-)-二苯甲酰酒石酸的HPLC测定

建立了HPLC法测定合成麻黄素的中间体[(S)-(-)-α-甲胺摹苯丙酮]2(2R,3R)-(-)-二苯甲酰酒石酸中的(S)-(-)-α-甲胺基苯丙酮和(2R,3R)-(-)-二苯甲酰酒石酸.采用C18色谱柱,以0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(80:20)为流动相,检测波长238 nm.两者在0.05~0.20 mg/ml和0.06～O.24 mg/ml浓度范围内线性关系良好,回收率为99.8%和99.6%,RSD均为0.6%.     

GC法测定（1R，2R）-（-）-1，2-环己二胺中S，S对映异构体

目的：建立GC法,测定（1R,2R）-（-）-1,2-环己二胺中S,S对映异构体。方法：用三氟乙酸酐对1,2-环己二胺进行柱前衍生化。色谱柱：CHIRALDEX^TM B-DP二丙酰化B-环糊精手性毛细管柱（30m×0．25mm）,检测器：FID,进样口及检测器温度：200℃,柱温：175℃,载气：氮气,流速：3．0mL·min^-1,分流比：50：1,进样量：1．0μL。结果：1,2-环己二胺的R,R与S,S对映异构体衍生物达到基线分离;S,S对映异构体定量限和检测限分别为2．2和0．66mg·L^-1,平均回收率为96．2％,RSD为2．1％（n=6）。结论：本法能较为准确、快速、有效地分离测定（1R,2R）-（-）-1,2-环己二胺中S,S对映异构体。     

20（R）-人参皂苷Rh2的大鼠肠吸收动力学

目的：建立准确可靠的测定大鼠血浆中20（R）-人参皂苷Rh2的液相色谱-质谱联用（LC／MS）方法,研究20（R）-Rh2在大鼠不同肠段中的吸收动力学。方法：分离、结扎SD大鼠的不同肠段（十二指肠、空肠、回肠、结肠）,制成在体肠袢模型,将20（R）-Rh2按剂量9mg／kg注入肠袢,于不同时间点眼内眦取血,用LC／MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算吸收动力学参数。结果：本文所建立的大鼠血浆中20（R）-Rh2的LC／MS法线性范围为5～1000ng／mL（R^2=0．9973）,日内日间精密度在15％之内,准确度在85％～115％之间。十二指肠、空肠、回肠和结肠肠袢给药后的AUC0-6h分别为（207±88）、（301±49）、（157±93）和（172±68）ng·mL^-1·h,吸收速率常数Ka分别为（3．9±0．4）、（1．6±0．4）、（1．9±0．8）和（1．1±0．9）／h,达峰时间tmax分别为（0．44±0．13）、（1．75±0．50）、（1．13±0．63）和（2．00±1．41）h,达峰浓度分别为（82±17）、（110±11）、（36±8）和（43±7）ng／mL。结论：20（R）-Rh2肠道吸收困难,十二指肠和空肠是它吸收的主要部位。推测膜通透性差和肠道外排转运体是影响Rh2吸收的因素。     

2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z）-羟亚胺基乙酸的合成Synthesis of 2-（2-amino-4-thiazolyl）-2-（Z）-hydroxyiminoacetic acid

以乙酰乙酸甲酯为原料，经亚硝化，硫酰氯氯化，环合，水解，精制五步反应制备了2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z）-羟亚胺基乙酸，总收率38．8％。本品是合成头孢克肟、头孢他啶、头孢地尼等的重要中间体。     

(R)-2-甲基吡咯烷的合成

（R）-N-三苯甲基丙氨醛经wittig-Homer反应和催化加氢反应制得（R）-5-甲基-2-氧代吡咯烷，再用硼烷．二甲硫醚还原得到（R）-2-甲基吡咯烷，总收率63％。     

华鼠尾草中的单阿魏酰—R，R—（＋）—酒石酸

报道了用半合成方法和光谱分析确证从华鼠尾草（Salvia chinensis Benth.）中分离的单阿魏酰－R，R－（＋）－酒石酸的化学结构和绝对构型；合成了其S，S－（－）－和R，S－（meso）－酒石酸的衍生物，并分析了其间的光谱差异。     

GC法测定鱼腥草注射液中（-）-4-萜品醇的含量

目的：建立测定鱼腥草注射液中（-）-4-萜品醇含量的方法。方法：采用气相色谱法。色谱柱为HP-5毛细管柱（固定相为5％苯基-95％二甲基聚硅氧烷）,柱温采用程序升温（初始温度60℃,保持5min,以2℃／min升温至210℃,再以20℃／min升温至280℃后保持8min）,进样口温度为28022,载气为氮气,流速为1．5ml／min,进样量为1μl,分流比为2：1,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为300℃。结果：（-）-4-萜品醇检测质量浓度在14．93-238．94μg／ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0．9998）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤0．67％;平均加样回收率为99．4％,RSD=0．85％（n=9）。结论：该方法操作简单、快速,结果准确、可靠,适用于鱼腥草注射液中（-）-4-萜品醇的含量测定。     

(1R,3R,4S,5R)-1,4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3.2.1]-辛-7-酮的合成

报道以（一）-奎尼酸为手性源有效地合成（1R，2R，4S，5R）-1，4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3．2．1]-辛-7-酮的方法。     

(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成工艺改进

目的 优化(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成工艺.方法 以S-(-)-α-甲基苄胺为原料,与乙醛酸乙酯反应得到[(S)-1-苯乙基亚胺基]乙酸乙酯,与异戊二烯进行环合后,再经不对称氢化和脱保护反应制得(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯.结果 总收率从17.0％提高至47.6％.结论 本工艺可有效地降低生产成本.     

国家食品药品监督管理局国家药品标准（修订）颁布件：美洛西林钠

本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-2-{3-（甲磺酰-2-氧代-1-咪唑烷碳酰胺）-2-苯乙酰胺基}-7-氧代4-硫杂-1-氮杂双环[3．2．0]庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含美洛西林（C21H25N5O8S2）不得少于91．0％。     

(1R,2S)-2-氨基-1-苯基-1-丙醇的合成

目的：改进（1R，2S）－2－氨基－1－苯基－1－丙醇的合成工艺。方法：以苯丙酮为起始原料，经中间体肟基苯丙酮和Pt-Pd/C催化加氢反 应合成赤式2－氨基－1－苯基－1－丙酮，再用S－羧甲基－L－半胱氨酸作拆分试剂进行拆分，得到目标产物。结果：收率和光学纯度有较大提高，总收率达55．5％。结论：该工艺具有工业应用价值。     

(6R,7R)-7-苯甲酰胺基-3-氯甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1- 氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯的合成

6-APA经酰化、氧化和羧基保护“一锅法”得到[2S-（2α，5α，6α）]-6-苯甲酰胺基-3，3-二甲基-4，7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3．2．0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯，再经重排、氯代、水解得[1R-[1α，5α]]-3-羟甲基-2-（7-氧代-3-苯基-4-氧杂-2,6-二氮杂二环[3．2．0]庚-2-烯-6-基）-3-丁烯酸二苯甲酯，与BF3·Et2O闭环后经氯加成、消除和甲氧基化等反应制得目标化合物，总收率约30％。     

HPLC法测定N-（2-羟乙基）烟酰胺中的有关物质

目的建立N-（2-羟乙基）烟酰胺中有关物质的测定方法。方法碳十八烷键合硅胶（5μm）填充4．0mm×25cm不锈钢柱;流动相为水：四氢呋喃：三乙胺：三氟乙酸（982：10：5：3）;检测波长：266mn;流速：1．0ml/min。结果N-（2-羟乙基）烟酰胺与主要杂质能得到有效分离,各杂质在1．0—20μg／mL范围内呈良好线性关系。结论本测定方法灵敏度高,准确可靠,可以控制N-（2-羟乙基）烟酰胺中有关物质的含量。     

(S)-2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成

以呋喃为原料，经乙酰化、肟重排、肟化合成(S)-2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸。总收率达34％。     

1-（2-甲酰氧乙基）-5-甲酰胺基吡唑的合成

目的：研究1-（2-甲酰氧乙基）-5-甲酰胺基吡唑的合成方法。方法：以氯乙醇和水合肼为原料，经5步反应合成出硫酸头孢噻利关键中间体1-（2-甲酰氧乙基）-5-甲酰胺基吡唑。结果：总收率为33．7％。结论：本法操作简便，适合工业化生产。     

（1R，2S）-（-）-cis-1，2-环氧丙基膦酸（R）-（＋）-α-苯乙胺盐的合成

炔丙醇和三氯化磷经取代、重排、水解反应"一锅法"制得丙二烯膦酸,用Lindlar催化选择性加氢制cis-丙烯膦酸,与(+)-α-苯乙胺成盐后再经双氧水氧化成环、重结晶拆分得到磷霉素中间体(1R,2,S)-cis-1,2-环氧丙基膦酸(R)-(+)-α-苯乙胺盐,总收率约24%.     

HPLC法测定参芪补肾口服液中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷的含量

目的测定参芪补肾口服液中2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2—O-β—D葡萄糖苷的含量,建立药物分析方法。方法采用高效液相色谱法,流动相：甲醇-水（40：60）,流速：0．9ml／min,检测波长：321nm,柱温：40％,进样量：10μl。结果二苯乙烯苷进样量在0．1252～1．252μg范围内线性关系良好,平均回收率（n=9）为99．2％（RSD=0．81％）。结论该方法快速、结果准确可靠,适用于参芪补肾口服液的含量测定。     

HPLC—MS法测定大鼠血浆中白藜芦醇衍生物（E）-3，5，4′-三甲氧基二苯乙烯的浓度

目的：建立测定大鼠血浆中白藜芦醇衍生物（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯的液相色谱-质谱法（HPLC-MS）定量分析方法。方法：血浆样品0．1mL，经乙腈沉淀蛋白后，以ODS Hypersil C18（5μm，250mm×4．6mm）为固定相，甲醇-10mmol·L^-1醋酸铵（0．2％甲酸）（80：20，v／v）为流动相，流速为0．85mL·min^-1；采用HPLC—MS，选择离子监测（SIM）法检测（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯（[M＋H]^＋，m／z271．3），卡马西平（[内标，M＋H]^＋，m／z237．5），保留时间分别为8．9，4．0min。结果：（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯的线性范围为0．01～5．0μg·mL^-1,r〉0．999；日内、日间精密度RSD小于12．9％；相对回收率在94．8％～104．7％之间，最低检出限为0．005μg·mL^-1结论：经方法学确证和稳定性评价，该方法成功用于大鼠血浆中（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯的定量测定。     

甘舒霖30R治疗2型糖尿病磺脲类失效60例临床疗效观察

目的观察甘舒霖30R对磺脲类失效的2型糖尿病患者的临床疗效。方法120例患者随机分为治疗组组和对照组,分别于每天早餐和晚餐前30min皮下注射甘舒霖30R和诺和灵30R治疗,起始剂量为0．2～0．3U／（kg·d）,控制血糖达标后,再稳定治疗4周。观察治疗前后的FPG、2hPG、HbA1c、TNF-α、C肽、TG、TC、HDL-C、LDL—C及胰岛β细胞功能。结果两组平均血糖达标时间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。每日胰岛素平均用量分别为（18．1±4．8）U和（20．3±5．6）U,治疗组用药少于对照组（P〈0．05）。治疗前后两组的FPG、2hPG、HbAlc和TNF-α均有明显降低（P均〈0．05或P〈0．01）,胰岛β细胞功能有明显改善（P均〈0．01）;而C肽、TG、TC、HDL—C和LDL-C治疗前后都无明显变化。9．4上各指标比较两组均无统计学意义。结论甘舒霖30R可在短时间内控制口服磺脲药物失效的2型糖尿病病人的血糖,通过降低TNF-α可改善胰岛素抵抗．对血脂无不良影响,且价格低廉,宜于临床推广。     

注射用重酒石酸长春瑞滨的HPLC测定

建立了HPLC法测定注射用重酒石酸长春瑞滨的含量。采用氰基键合硅胶柱，流动相为0．05mol／L磷酸盐缓冲液（含0．8％三乙胺，pH2．8）-乙腈（70：30），检测波长268nm。线性范围为0．1～0．75mg／ml，平均回收率为99．8％。