尿液足细胞排泄与IgA肾病的相关关系

目的 探讨尿液足细胞排泄与IgA肾病病理损伤严重程度的相关性.方法 36例IgA肾病患者,按IgA肾病病理组织学Lee分级分为4组,采用免疫酶细胞化学方法,应用小鼠抗人PCX单克隆抗体进行标记,计数足细胞,同时检测临床检验指标,进行尿液足细胞排泄水平及临床检验指标与IgA肾病病理损伤严重程度的分析.结果 IgA肾病4组与1组相比,尿蛋白定量、血清胆固醇、血尿素氮及血清肌酐水平明显升高,血浆白蛋白水平明显降低;3组与1组相比,尿蛋白定量及血尿素氮水平明显升高;2组与1组相比,仅血尿素氮水平明显升高(P<0.05).IgA肾病4组尿液足细胞排泄水平明显高于1组和2组(P<0.05);尿液足细胞排泄水平与IgA肾痛Lee分级水平具有明显的相关性(r=0.432,P=0.01).结论 尿液足细胞的排泄水平随IgA肾病肾脏病理改变的加重而增多,两者具有明显的相关性.     

IgA肾病患者肾小管中P-gp表达与肾脏病理及肾功能损害的相关性

目的通过对IgA肾病肾小管中P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）表达与肾脏病理损害相关性的研究,探讨肾小管功能及其损伤在IgA肾病进展中的作用的关系。方法以经肾活检诊断的188例原发性IgA肾病患者为研究对象。肾活检前检查患者24h尿蛋白（24hUP）、肌酐清除率（Ccr）、血肌（Scr）、尿素氮（BuN）等。肾脏病理损害主要参考Lee分级、Katafuchi半定量积分标准和Andreoli病理活动性／慢性指数评分标准。采用免疫组化方法测定肾组织中P-gP表达,统计分析肾小管P-gP蛋白表达与肾脏病理损害积分以及患者肾功能的相关性。结果IgA肾病肾小管中P-gP表达与肾脏病理损害Lee分级和Katafuchi半定量积分均呈显著负相关,P-gP与肾小管问质积分的相关系数明显大于与肾小球、肾血管等组织学积分的相关系数。肾小管中P-gP表达强度与Ccr呈显著正相关,与24hUP、Scr、BuN等呈显著负相关。结论IgA肾病患者P-gP介导的肾小管转运功能可能参与对肾功能的保护,减缓肾脏病理损害的进展。     

辛伐他汀对2型糖尿病肾病患者足细胞损伤修复的影响

目的 探讨辛伐他汀对糖尿病肾病患者足细胞损伤的保护及修复作用.方法 将89名糖尿病肾病患者随机分为对照组及辛伐他汀治疗组（实验组）.检测各组患者在入组时及3个月后血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血胆固醇、甘油三酯、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白、Podocalyxin（PCX）等指标的变化,并采用尿足细胞特异性标记蛋白Podocalyxin （PCX） ELISA试剂盒对糖尿病肾病患者首次尿标本进行检测;同时,采用抗人足细胞标记蛋白Podocalyxin （PCX）抗体进行间接免疫荧光染色,对尿沉渣中足细胞进行检测.结果 实验组应用辛伐他汀治疗3个月,患者的总胆固醇、甘油三酯及尿podocalyxin水平及24 h尿蛋白定量水平较对照组均显著降低（P＜0.01或＜0.05）.结论 在糖尿病肾病早期即出现肾小球足细胞的损伤,随着病情的逐渐加重,这种变化愈发明显.足细胞病变不仅导致了大量蛋白尿的出现,而且还与肾小球硬化和肾功能损伤的发生有关.辛伐他汀对糖尿病肾病肾脏具有一定的保护作用.     

肾小管上皮细胞转分化与IgA肾病预后的相关性分析*

目的 检测IgA肾病中肾小管上皮细胞转分化及小管间质纤维化程度，并探讨其与IgA肾病预后的相关性。 方法 选取74例IgA肾病患者的肾穿活检组织，分为3组：轻度系膜增生组（27例）、局灶增生组（28例）和增生硬化组（19例）。检测患者的血压、血清肌酐及24 h尿蛋白定量。采用免疫组化及Masson方法观察肾小管间质内α-SMA、Vimentin、TGF-β和胶原纤维的表达。 结果 IgA肾病患者的血压、血清肌酐及24 h尿蛋白定量随病理分级增加逐渐升高，增生硬化组患者的各项临床指标均显著高于轻度增生组和局灶增生组（P＜0.01)，局灶增生组24 h尿蛋白定量与轻度增生组间差异有显著性（P＜0.01)； IgA肾病小管间质α-SMA、Vimentin及TGF-β表达及表示纤维化程度的胶原纤维表达随分级增加逐渐增高，各组间有差异（P＜0.05或 P＜0.01)。IgA肾病组织中α-SMA、Vimentin、胶原纤维与临床指标血清肌酐、24 h尿蛋白定量中度相关（P＜0.05）， Vimentin与α-SMA、胶原纤维的表达均呈高度相关（P＜0.01)。　结论 IgA肾病中肾小管上皮细胞转分化程度与小管间质纤维化及肾功能异常具有相关性，肾小管上皮细胞转分化可能是肾脏预后不良的关键因素之一，ɑ-SMA和Vimentin的表达可能作为评估临床IgA肾病预后指标之一。     

上皮细胞转分化与IgA肾病临床病理的相关性分析

目的：探讨上皮细胞转分化与IgA肾病临床病理的相关性。方法选取2011年1月至2013年12月在新桥医院肾内科肾活检确诊为IgA肾病患者168例,根据免疫组织化学染色分为转录因子（Snail）、平滑肌肌动蛋白‐a（a‐SMA）高表达组（A组,117例）和Snail、a‐SMA低表达组（B组,51例）,并对两组患者年龄、性别、病程、体质量指数（BMI）、生化指标（肌酐、尿素氮、三酰甘油、24h尿蛋白定量、总胆固醇、血清清蛋白、血清总蛋白、血糖）及病理情况进行统计学比较。结果A组患者病程、BMI与B组差异均有统计学意义（P＜0．05）。A组肌酐、尿素氮、三酰甘油、24h尿蛋白定量与B组差异均有统计学意义（P＜0．05）。B组病理分级多为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,而A组病理分级多在Ⅳ、Ⅴ级,病理分级Ⅳ和Ⅴ级IgA肾病患者Snail、a‐SMA高表达的比例明显高于Ⅰ、Ⅱ级（40．2％vs．9．4％）,两组间比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论IgA肾病患者Snail、a‐SMA表达水平与24h尿蛋白定量、肾功能损害相关,Snail、a‐SMA高表达者Lee氏分级较差。     

IgA肾病Lee分级的危险因素分析

目的 分析IgA肾病病理和临床特点以及影响IgA肾病病理分级严重程度的危险因素.方法 分析278例原发性IgA肾病患者的临床指标与病理分级的相关性,多因素回归分析影响病理分级的独立影响因素.结果 IgA肾病病例数占原发性肾小球疾病的52.4%;病理分级以Ⅲ和Ⅳ级为主;年龄、CKD分期、C4、收缩压、舒张压、胆固醇、低密度脂蛋白、血尿酸、24 h尿蛋白定量、尿α1微球蛋白、微量白蛋白、IgG与Lee分级呈正相关(P均<0.05);血白蛋白、血红蛋白与Lee分级呈负相关(P均<0.05).其中高血压[exp(B)=11.308]、高低密度脂蛋白血症[exp(B)=9.23]是IgA肾病病理分级严重的独立危险因素,血红蛋白是保护性因素[exp(B)=0.183].结论 高龄、尿蛋白量大、肾功能损害、低蛋白血症、伴高血压、贫血、高脂血症、高尿酸血症的患者,IgA肾病的病理分级重的可能性大;高血压、高低密度脂蛋白血症和贫血是IgA肾病病理分级重的独立危险因素.     

晨尿尿蛋白/尿肌酐比和24 h尿蛋白定量的临床评价

目的研究晨尿尿蛋白/尿肌酐比值与24 h尿蛋白定量的相关性. 方法对76例不同肾脏疾病和不同程度肾功能的患者进行24 h尿蛋白定量和晨尿尿蛋白/尿肌酐比值的相关分析,同时按血浆白蛋白浓度、肾小球滤过率以及是否为糖尿病肾病将患者分为不同组别,分析各组间两种尿蛋白测定方法的相关性. 结果晨尿尿蛋白/尿肌酐比值与24 h尿蛋白定量具有相关性(r＝0.667,P＜0.05). 结论晨尿尿蛋白/尿肌酐比值可替代24 h尿蛋白定量广泛应用于临床.     

IgA肾病足细胞自噬体的改变及其临床意义

目的 观察IgA肾病(IgAN)足细胞自噬体的数量变化,初步探讨足细胞自噬与IgAN进展的关系。 方法 回顾性分析浙江省人民医院2013年1月—2014年12月经肾活检确诊且具有完整临床资料的35例IgAN患者。据病理将患者分为LeeⅡ级、Ⅲ级和Ⅳ级。据尿蛋白分为大量蛋白尿组(尿蛋白≥3.5 g/d)和非大量蛋白尿组(尿蛋白＜3.5 g/d)。据eGFR分为2组:eGFR≥60 ml/min和eGFR＜60 ml/min组。据性别分为男性组和女性组。光镜和透射电镜分别观察肾脏组织病理学变化以及足细胞结构和自噬体的数量。每5例患者分为一组,每组患者随机选取30个足细胞记录足细胞自噬小体数量,然后计算出每个足细胞内自噬小体的数量。最后分析自噬体数量与病理分期、性别、肌酐清除率和尿蛋白的关系。 结果 与正常对照组比较,IgAN组患者足细胞自噬体数量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.001)。然而随着IgA肾病Lees分期级别的增加,足细胞自噬体数量又呈增加趋势。其中Lee Ⅱ期患者与Lee Ⅳ期患者相比,差异有统计学意义(P=0.001)。另外,足细胞自噬体数量的减少在女性患者中更为明显,差异有统计学意义(P=0.035)。肾功能较差的患者(男性和Lee Ⅳ期患者)拥有更多的足细胞自噬体,但差别无统计学意义。自噬体数量在不同尿蛋白组之间的差异无统计学意义。 结论 足细胞自噬参与着IgA肾病的进展。      

普罗布考对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响

目的 研究普罗布考对阿霉素大鼠足细胞相关分子nephrin及podocin表达的影响.方法 将36只SD大鼠分为正常对照组(12只)、肾病模型组(12只)和普罗布考干预模型组(12只),采用鼠尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素大鼠肾病模型.4周末检测各组大鼠24 h尿蛋白定量,光镜下观察肾脏病理学改变,Westem blot技术检测nephrin及podocin的表达.结果 肾病模型组和普罗布考干预组24 h尿蛋白定量均高于正常对照组(P＜0.05),但普罗布考干预组24 h尿蛋白定量低于肾病模型组(P＜0.05).肾病模型组和普罗布考干预组肾小球nephrin、podocin的表达均低于正常对照组(P＜0.05),且普罗布考干预组高于肾病模型组(P＜0.05).结论 普罗布考可能通过减轻足细胞损伤实现对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用.     

基质金属蛋白酶-9在IgA肾病足细胞损伤中表达变化的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在IgA肾病患者肾组织足细胞损伤中表达变化的意义.方法 48例经肾穿刺活检明确诊断的IgA肾病,采用免疫组织化学技术定量肾组织足细胞表面特异性标记物Wilms肿瘤蛋白(WT1)和MMP-9的变化.结果 组织学分级Ⅰ～Ⅲ级组IgA肾病患者肾小球MMP-9表达量与足细胞WT1表达量呈正相关(r=0.556,P＜0.05),Ⅳ～Ⅴ级组IgA肾病患者肾小球MMP-9表达量与足细胞WT1呈负相关性(r=-0.773,P＜0.01),IgA肾病患者足细胞WT1表达与血压、尿蛋白无明显相关性,但与血清肌酐水平呈正相关(r=0.756,P＜0.01).MMP-9在正常肾小球少量表达或无表达;随着新月体、增殖性病变加重表达也增加,肾小球MMP-9的表达与血压无相关性,但与尿蛋白呈正相关(r=0.812,P＜0.01),与血清肌酐呈负相关(r=-0.657,P＜0.01).结论 MMP-9的异常表达可能是影响IgA肾病足细胞损伤的因素之一.     

肾病综合征患者尿足细胞与临床病理关系的分析

目的通过观察肾病综合征（NS）患者尿足细胞与临床病理关系,探讨尿足细胞检测代替肾活检的可能性。方法选取80例NS患者被肾穿前1d的晨尿和20例正常对照的晨尿各100ml,离心涂片。用抗人足细胞标记蛋白Podocalyxin（PCX）单克隆抗体分别对尿沉渣涂片和肾组织切片进行免疫组化及免疫荧光检测,并于光学显微镜下计数尿足细胞数目及肾小球足细胞密度,比较NS各种类型尿足细胞排泄情况与。肾脏临床病理的相关性;同时收集患者的临床一般资料和实验室资料,并分析其与尿足细胞和肾组织足细胞的关系。结果各组间年龄、性别构成及临床生化指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。正常对照组免疫组化及免疫荧光检测尿未见足细胞,免疫组化及免疫荧光检测肾组织PCX,可见大量足细胞;NS不同类型组与正常对照组尿足细胞及肾小球足细胞密度相比有统计学差异（P〉0．05）;各类型组中,以局灶节段性。肾小球硬化（FSGS）组患者尿中检出的足细胞数最多,其次是系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）组,再次是膜性肾病（MN）、微小病变性肾病（MCD）。各组患者尿足细胞数与24h尿蛋白量及肾小球病理积分呈正相关（P〈0．05）,与血浆白蛋白、肾小球肾足细胞密度呈负相关（P〈0．05）,与血肌酐无相关性（P〉0．05）;各组患者肾小球足细胞密度与24h尿蛋白量及尿足细胞呈负相关（P〈0．05）,与血浆白蛋白及肾小球病理积分呈正相关（P〈0．05）,与血肌酐无相关（P〉0．05）。结论尿足细胞的检测是一项可反映肾病综合征不同病理类型病情轻重的无创性指标;尿足细胞数有可能作为反应肾脏病变进展的重要指标。     

Correlation between podocyte excretion and proteinuria in diabetic nephropathy patients

Objective： To observe the podocyte injury in diabetic nephropathy （DN） patients by identifying the urinary podocytes and the situation of detached podocytes in glomeruli and to demonstrate the correlation between podocyte excretion and proteinuria, blood glucose, serum creatinine in different phases in DN patients. Methods： Urinary podocytes and the podocalyxin （PCX） expression state of podocytes in glomeruli were identified and observed by indirect immunofluorescent method. The DN patients were divided into three groups according to the volume of proteinuria, namely small, medium and large volume proteinuria groups. The podocytes in the urine of every group were calculated. The DN patients were divided into five groups according to the chronic kidney disease （CKD） phases, then the positive podocytes in urine were calculated. Meanwhile, the 24-hour protein in urine, fasting blood glucose （FBG） and the serum creatinine of DN patients were tested. The correlations among the proteinuria, serum creatinine, FBG and the number of positive podocytes in the urine of DN patients were statistically analyzed. Results： Urinary positive podocytes were found in 88% of the patients with DN, whereas podocytes were found in 0% of patients with minimal changed disease （MCD） and healthy cases. The expression of PCX was absent in DN patients. In contrast, PCX was expressed integrally in MCD patients. The positive podocytes was 1.49±0.95/ml in small-volume proteinuria group, 2.15±0.70/ml in the medium-volume proteinuria group, and 3.48±1.27/ml in the large-volume proteinuria group. There was no significant difference between the small- and medium- volume proteinuria groups, and there were significant differences between other groups （P〈0.05）. The positive podocyte number tended to increase as proteinuria was increased. By Pearson analysis, the correlation between podocyte number and proteinuria was podocytes in urine from different groups of DN patients, CKD pc I sitive statistically. The difference of the number of positive -V group was significant statistically. The correlation between serum creatinine of CKD Ⅰ -Ⅲ group and positive podocytes in urine was positive statistically. The correlation between serumcreatinine of CKD Ⅳ- Ⅴ group and positive podocytes in urine was not significant statistically. The correlation between FBG and positive podocytes in urine was not significant either. Conclusion： The mechanism of the podocyte injury in DN patients is present. The podocyte injury in DN may positively correlate to proteinuria and serum creatinine of CKD Ⅰ -ⅢDN patients, but not to the FBG and serum creatinine of CKD Ⅳ-Ⅴ patients.     

加味固冲汤对IgA肾病患者肾小管间质损伤的保护作用及对尿蛋白、尿渗透压的影响

目的:观察加味固冲汤对IgA肾病患者肾小管间质损伤的保护作用及对尿蛋白、尿渗透压的影响。方法:94例IgA肾病患者随机分为观察组和对照组。对照组给予缬沙坦治疗,观察组在对照组治疗基础上给予加味固冲汤治疗。比较两组治疗前后24小时尿蛋白定量(24-hour proteinuria,24h Upro)、尿渗透压值,血清胱抑素C(cystatin C,Cys C)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)及尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)水平,临床疗效及不良反应。结果:与治疗前比较,两组治疗8周后24h Upro均显著降低(t=11.901、8.971,P0.01),尿渗透压均显著升高(t=11.619、5.843,P0.01),且观察组改善效果更显著(t=5.723、5.255,P0.01)。治疗8周后,观察组有效率为91.5%,对照组有效率为72.3%,两组比较,差异有统计学意义(χ2=5.817,P=0.016)。两组治疗8周后血清Cys C、β2-MG及尿NGAL水平均显著低于治疗前(t=5.710、6.496、3.809,P0.01),且观察组下降更显著(t=10.764、16.111、9.278,P0.01)。两组不良反应率比较,差异无统计学意义(χ~2=0.154,P=0.694)。结论:加味固冲汤治疗IgA肾病临床疗效显著,能有效缓解其临床症状体征,降低尿蛋白、提高尿渗透压,保护肾小管间质,延缓IgA肾病病情进展。     

尿沉渣中钙信号相关mRNA作为IgA肾病足细胞损伤无创性指标的研究

<正>IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是目前最常见的原发性慢性肾小球疾病,5%～25%的IgAN患者10年内进展为终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD),需行肾脏替代治疗^[1]。近年来,足细胞在IgAN中,致病作用受到更多关注,足细胞损伤与蛋白尿及IgAN病情进展正相关^[2]。     

糖尿病肾病MKR小鼠蛋白尿与尿中nephrin、PCX含量相关性分析

目的 通过检测糖尿病肾病（DN）MKR小鼠足细胞结构蛋白nephrin 与足细胞标记蛋白（PCX）在肾组织中的表达量及尿中的含量,分析尿微量白蛋白(UmAlb)与尿中nephrin、PCX蛋白含量的相关性。方法 取30只8周龄MKR小鼠随机分为2组（空白组和DN组）,空白组以普通饲料喂养,将DN组小鼠单肾切除并加以高脂喂养2个月复制DN模型;另取15只同龄C57野生鼠为正常对照组,以普通饲料喂养。造模前1 d、喂养4周及8周后,采用电化学法检测各组小鼠空腹血糖(FBG);喂养8周后,取各组小鼠肾脏组织,用电镜观察肾组织足细胞形态结构;Western blot检测肾组织中nephrin、PCX蛋白表达含量;ELISA 法测定尿中UmAlb含量及nephrin、PCX蛋白表达含量。结果 电镜结果显示:喂养8周后,与C57组比较,DN组小鼠肾小球足细胞结构损伤明显,DN组FBG升高( P<0.01),且肾组织中nephrin、PCX蛋白表达下调,而尿中nephrin、PCX蛋白含量及UmAlb 含量均升高( P<0.01)。相关分析显示,尿UmAlb与尿中nephrin和PCX蛋白含量呈正相关（相关系数r=0.920,决定系数R 2=0.829, P<0.05)。结论 尿中nephrin、PCX蛋白含量与UmAlb含量呈正相关,足细胞结构蛋白丢失可能是导致糖尿病肾病蛋白尿的机制之一。     

羟苯磺酸钙对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用

目的:探讨羟苯磺酸钙对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用及可能机制。方法:用链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型。随机将24只成模大鼠均分为糖尿病模型组(D组)和羟苯磺酸钙治疗组(T组),另设正常组(N组)。于第4、8周末比较各组大鼠肾重/体重、24 h尿蛋白、尿液足细胞的排泄数目、肾小球正切面足细胞数目以及肾脏光镜电镜变化。结果:D组大鼠肾重/体重、24 h尿蛋白、尿液足细胞的排泄数目明显高于N组(P<0.05),肾小球正切面足细胞数目明显低于N组(P<0.05),T组大鼠肾重/体重、24 h尿蛋白、尿液足细胞的排泄较D组明显减少(P<0.05),肾小球横切面足细胞数目高于D组(P<0.05),病理变化也较D组明显减轻。结论:羟苯磺酸钙可以减轻早期糖尿病肾病大鼠蛋白尿而起到肾脏保护作用,其机制可能是减轻足细胞足突融合,减少足细胞的脱落。     

从肺论治IgA肾病临床研究

目的 基于从肺论治肾病理论,探讨参芪扶正汤加减联合前列地尔对IgA肾病的影响.方法 选取2011年3月-2016年3月于我院就诊的气阴两虚型IgA肾病患者60例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各30例,对照组给予前列地尔,观察组在对照组基础上加用参芪扶正汤加减治疗.2组均治疗3个月,比较治疗前后2组血清胱抑素C、血肌酐、血尿素氮、血浆白蛋白及24 h尿蛋白水平及临床总有效率.结果 治疗结束前后相比,血清胱抑素C、血肌酐、24 h尿蛋白水平均降低(P<0.05);血浆白蛋白水平均升高(P<0.05),与对照组相比,观察组血清胱抑素C、血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白水平较低(P<0.05),血浆白蛋白水平较高(P<0.05);临床总有效率高于对照组(P<0.05).结论 从肺论治IgA肾病,能提高患者的临床总有效率,推测其机制可能与降低血清胱抑素C、血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白水平,升高血浆白蛋白水平有关.