肺癌患者外周血T淋巴细胞及亚群CD28表达和活化的改变

目的检测共刺激分子CD28在肺癌患者外周血T淋巴细胞及亚群中的表达密度和细胞活化程度的变化,并探讨该变化与肺癌临床分期的关系.方法用三色荧光直标流式细胞法分别检测38例正常人与42例肺癌患者中血T淋巴细胞亚群中CD28的阳性率以及CD28+T淋巴细胞亚群活化率.结果与正常人相比,肺癌患者外周血中的CD3+CD28+,CD4+CD28+,CD8+CD28+淋巴细胞百分比均有下降(P＜0.05).淋巴细胞及其T亚群中的CD25+CD28+,CD38+CD28+淋巴细胞百分比亦有所下降(P＜0.05),但在不同临床分期的患者之间无显著性差异(P＞0.05).结论肺癌患者外周血T淋巴细胞的CD28表达密度及CD28+T细胞的活性均有降低,但下降幅度与临床分期无关.     

慢性乙型肝炎患者外周血CD8+/CD28+淋巴细胞及其亚型的研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者外周血CD8+/CD28+淋巴细胞及其亚型与其临床状态和HBV复制的关系.方法 采用流式细胞技术多色荧光分析法,检测研究对象的外周血CD8+淋巴细胞、CD45RO、CD45RA以及CD28的表达及HBV病毒载量.结果 ①慢性HBV携带组CD8+淋巴细胞CD28的表达率(10.64±5.09%)明显低于慢性乙肝组和正常对照组;而CD45RA和CD45RO的表达差异无统计学意义;②慢性乙肝组CD8+/CD45RO+/CD28+的表达(10.99±7.33%)明显高于正常对照组,而慢性乙肝组和慢性HBV携带组CD8+/CD45RA+/CD28+表达率均明显低于正常对照组;③HBeAg阴性慢性乙肝CD8+/CD45RO+/CD28+表达率明显高于阳性组,而CD8+/CD45RA+/CD28+表达率两组无差别.结论 慢性HBV携带者处于病毒携带状态可能与CD8细胞上协同分子CD28的表达低下有关;CD8+/CD45RO+/CD28+亚型淋巴细胞数的升高与慢性乙肝的病情进展及血清HBeAg转换有关.     

肿瘤特异性CD8+T细胞研究现状

CD8⁺ T细胞是介导抗原特异性免疫应答的主要细胞,其功能状态受到分子机制的精密调控,在肿瘤免疫中发挥关键作用。近年来,基于CD8⁺ T细胞杀伤功能的过继性细胞疗法 （例如TCR-T和CAR-T细胞治疗） 和阻断PD-1抑制性信号的免疫检测点疗法在肿瘤临床治疗中取得了前所未有的效果。但是这些免疫疗法对患者的治疗效果仍然有限,主要表现为免疫治疗抵抗,其中重要的机制是肿瘤抗原特异性CD8⁺ T细胞功能耗竭。因此,免疫治疗研究的热点和难点是探究肿瘤抗原特异性CD8⁺ T细胞功能耗竭的调控机制,并探索干预策略和靶点以增强CD8⁺ T细胞的效应功能,抵抗功能耗竭。本文分别从耗竭 CD8⁺ T 细胞的异质性、对 PD-1 ICB 的响应及表观遗传特征三个方面综述 CD8⁺ T 细胞抗肿瘤免疫应答的研究进展。     

SARS患者急性期外周血CD3+、CD4+及CD8+细胞数量的变化

目的 探讨SARS患者外周血T淋巴细胞亚群的变化及其临床意义。方法 用全自动血细胞分析仪检测44例SARS患者外周血白细胞计数及分类，用流式细胞仪检测SARS患者外周血T淋巴细胞亚群；并与正常对照组比较。结果 与对照组比较，SARS组患者白细胞总数显著下降，淋巴细胞百分数和绝对数显著下降，粒细胞绝对数显著下降，粒细胞百分数显著增加；CD3^ 、CD4^ 和CD8^ 细胞绝对数显著下降，CD3^ 、CD4^ 及CD8^ 细胞百分数和CD4^ /CD8^ 比值与对照组比较无显著性差异。结论 SARS冠状病毒感染损伤患者细胞免疫功能。     

胸腺肽α1对人外周血T淋巴细胞增殖及协同刺激分子CD28、CD152表达的影响

目的 探讨胸腺肽α1对人外周血T淋巴细胞增殖的影响及其机制.方法 采用细胞膜染料PKH26染色和荧光标记特异抗体联合流式细胞术检测胸腺肽α1对人外周血T淋巴细胞增殖及协同刺激分子表达的影响.结果 流式细胞分析显示胸腺肽α1作用5 d后,胸腺肽α1组T淋巴细胞增殖指数2.15±1.09,高于阴性对照组1.67±0.55(P=0.04);胸腺肽α1组协同刺激分子CD28、CD152的表达率均高于阴性对照组,但只有CD28的表达率两组差异有统计学意义[CD28:(27.63±12.36)%比(22.62±10.12)%,P=0.04;CD152:(3.54±1.58)%比(0.91±0.41)%,P=0.46].结论 胸腺肽α1可明显促进人外周血T淋巴细胞增殖,其机制可能与上调协同刺激分子CD28的表达有关.     

口腔鳞癌患者外周血CD57+细胞表达水平变化和预后的相关性

目的 探讨口腔鳞癌患者外周血CD57⁺细胞亚群变化及临床意义。方法 入组2018年11月至2019年12月就诊的可手术的口腔鳞癌患者,根据临床分期分为早期组和局部中晚期组。采用流式细胞仪检测外周血CD3⁺淋巴细胞、CD57⁺细胞、CD57⁺CD8⁺T细胞、CD57⁺CD4⁺T细胞、CD57⁺CD56⁺CD16⁺和CD57⁺CD56^-CD16⁺NK细胞计数;以CD57⁺CD8⁺T细胞比例水平中位数为界值,绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析CD57⁺CD8⁺T细胞低水平组和高水平组生存风险。结果与早期患者相比,局部进展期的口腔鳞癌患者CD57⁺淋巴细胞(P=0.001)和CD57^+<...     

自身免疫性疾病患者外周血T细胞CD8／CD28表达的变化及临床意义

自身免疫性疾病是指淋巴细胞对内源性抗原发生反应引起的疾病，自身免疫性疾病种类繁多，其中常见的有系统性红斑狼疮（SIZ）、类风湿性关节炎、干燥综合征等。淋巴细胞包括T及B和NK细胞亚群，其中T淋巴细胞是细胞免疫中的主要效应细胞，而T细胞为CD3阳性的细胞群，它又包括CD4阳性的T辅助细胞和CD8阳性的T抑制细胞，有文献表明，抑制性调节细胞的数量和功能改变在自身免疫性疾病中起一定的作用。     

支气管哮喘病人CD4+T细胞CD25、CD30表达状况

目的：通过观察哮喘病人外周血CD4⁺T细胞CD25、CD30表达水平，了解哮喘病人T细胞活化状态。方法：将分离出的CD4⁺T细胞分别用PPD、PHA刺激，最后用流式细胞仪检测抗原刺激前后细胞表面CD25、CD30表达水平。结果：①哮喘病人CD4⁺T细胞CD25、CD30自然表达比率均低于健康对照（P<0.05、P<0.05）。②用PHA刺激哮喘病人CD4⁺T细胞后，CD25表达水平明显高于健康对照（P<0.01），但CD30表达无差异。③PPD刺激组CD25、CD30表达与健康对照间无差异。结论：哮喘病人CD4⁺T细胞活化状态明显异常。哮喘病人的CD4⁺T细胞无刺激因素时，活化水平低下，但接受刺激后表现出高水平的活化状态。     

人外周血T淋巴细胞表型改变与衰老相关性研究

目的：探讨人T淋巴细胞表型随年龄变化的规律，寻找敏感的免疫衰老生物标志。方法：取年轻组(20—35岁)和年老组(50—75岁)志愿者的新鲜肝素抗凝静脉血，进行三色或四色直接免疫荧光染色，获取有核细胞后以流式细胞仪分析T细胞亚群的表型。结果：2个年龄组的总T细胞(CD3^ )、辅助T细胞(CD4^ )以及细胞毒T细胞(CD8^ )亚群的相对百分率没有明显差别，但年老组T细胞上CD3分子的密度(MFI)明显下降；粘附分子CD44与CD62L在3群T细胞上阳性率的差别均无统计意义；而2组间总T细胞、辅助T细胞以及细胞毒T细胞亚群的CD95阳性率都有显著差别，表现为随年龄增加，CD95表达率上升。结论：在所研究的年龄组间，T细胞及其亚群的相对数量没有显著改变，而CD3表达密度随年龄增加而下调；T细胞的凋亡诱导分子CD95阳性率随年龄增加而上升，提示CD95可能是评价免疫衰老的潜在生物标志。     

CD28在多发性硬化患者CD8+淋巴细胞的表达

目的探讨CD28在多发性硬化(MS)患者CD8+淋巴细胞的表达水平.方法流式细胞仪测定16例复发期MS患者和20例对照组外周血淋巴细胞CD28+、CD8+CD28-和CD8+CD28+的百分率.结果复发期MS患者淋巴细胞CD8+CD28-百分率低于对照组,CD28+和CD8+CD28+的百分率与对照组无明显差异;甲基强的松龙治疗对CD28+、CD8+CD28-和CD8+CD28+的百分率无影响.结论参与MS的发病的CD8细胞是CD8+CD28-细胞.     

CD8+ CD28- and CD8+ CD57+ T cells and their role in health and disease

Chronic antigenic stimulation leads to gradual accumulation of late-differentiated, antigen-specific, oligoclonal T cells, particularly within the CD8(+) T-cell compartment. They are characterized by critically shortened telomeres, loss of CD28 and/or gain of CD57 expression and are defined as either CD8(+) CD28(-) or CD8(+) CD57(+) T lymphocytes. There is growing evidence that the CD8(+) CD28(-) (CD8(+) CD57(+)) T-cell population plays a significant role in various diseases or conditions, associated with chronic immune activation such as cancer, chronic intracellular infections, chronic alcoholism, some chronic pulmonary diseases, autoimmune diseases, allogeneic transplantation, as well as has a great influence on age-related changes in the immune system status. CD8(+) CD28(-) (CD8(+) CD57(+)) T-cell population is heterogeneous and composed of various functionally competing (cytotoxic and immunosuppressive) subsets thus the overall effect of CD8(+) CD28(-) (CD8(+) CD57(+)) T-cell-mediated immunity depends on the predominance of a particular subset. Many articles claim that CD8(+) CD28(-) (CD8(+) CD57(+)) T cells have lost their proliferative capacity during process of replicative senescence triggered by repeated antigenic stimulation. However recent data indicate that CD8(+) CD28(-) (CD8(+) CD57(+)) T cells can transiently up-regulate telomerase activity and proliferate under certain stimulation conditions. Similarly, conflicting data is provided regarding CD8(+) CD28(-) (CD8(+) CD57(+)) T-cell sensitivity to apoptosis, finally leading to the conclusion that this T-cell population is also heterogeneous in terms of its apoptotic potential. This review provides a comprehensive approach to the CD8(+) CD28(-) (CD8(+) CD57(+)) T-cell population: we describe in detail its origins, molecular and functional characteristics, subsets, role in various diseases or conditions, associated with persistent antigenic stimulation.     

A reduction in the number of peripheral CD28+CD8+T cells in the acute phase of influenza

Influenza patients show a high incidence of T lymphocytopenia in the acute phase of the illness. Since CD8+ T cells play an important role in influenza virus infection, we investigated which subset of CD8+ T cells was involved in this lymphocytopenia. CD8+ T cells from eight patients with influenza A were studied for lymphocyte count, surface marker, and intracellular IFN-gamma production in the acute (days 1-3) and recovery phases (days 9-12). Total and T lymphocyte counts in the acute phase were approximately three times less than in the recovery phase; however, the CD4/8 ratio was the same in both phases. The cell count reduction in the acute phase was attributed predominantly to the CD28+ CD8+ subset, compared with the CD28- CD8+ subset. The memory/activation marker CD45RO on the CD8+ T cells was assessed. The CD28+ CD45RO- subset, a naive phenotype, was reduced significantly in number in the acute phase compared with the recovery phase. The CD28+ CD45RO+ subset, a memory phenotype, was also reduced in the acute phase, but the reduction was not statistically significant. Intracellular IFN-gamma in the CD8+ subset after mitogenic stimulation was measured by flow cytometry; the percentage of CD28+ IFN-gamma-/CD8+ subset in the acute phase was significantly less than in the recovery phase. These results indicated that the predominant reduction of peripheral CD8+ T cells in the acute phase of influenza was from naive-type lymphocytes, suggesting that these quantitative and qualitative changes of CD8+ T cells in influenza are important for understanding the immunological pathogenesis.     

心理应激对正常人外周血T淋巴细胞体外活化表面分子表达的作用

目的:探讨心理应激增加对感染的易感性的细胞和分子免疫学机理。方法:采用双荧光染色流式细胞分析法对20名健康大学生志愿者(男女各半)在应激前后进行外周血淋巴细胞免疫表型及T细胞体外丝裂原刺激早期活化抗原表达分析。连续一周期末考试被设定为心理应激。结果:免疫表型分析显示,应激前后CD2、CD3、CD4、CD8、CD19、CD20、CD16、CD56等淋巴细胞的表面分子阳性的细胞的百分比的差异无统计学显著性;与应激前的结果相比,应激后的T细胞在体外培养条件下多克隆刺激剂活化后CD69的表达明显降低,植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA)组CD69⁺CD3⁺/CD3⁺的百分率由应激前的28.1±4.1降低到应激后的17.6±3.8,佛波醇酯(phorbol 12,13-dibutyrate,PDB)组CD69⁺CD3+/CD3⁺的百分率由应激前的80.7±6.8降至应激后的65.8±7.9,而在没有刺激剂作用的条件下,T细胞CD69表达率应激前后的差别无显著。结论:应激对免疫系统的影响并不在于改变外周血淋巴细胞各亚群的比例的层面上;心理应激能降低健康人T细胞体外活化的反应性,这可能与心理应激个体对感染的易感性增加有关。     

慢性乙型肝炎患者外周血细胞CD40+、CD40L+及CD8+/CD28+表达的研究

目的检测慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)患者外周血淋巴、单核细胞表面CD40+、CD40L+及淋巴细胞表面CD8+/CD28+、CD8+/CD28-的表达,评价患者的细胞免疫状态,为临床治疗提供指导.方法流式细胞仪测定慢乙肝患者单核细胞、淋巴细胞表面CD40+、CD40L+表达的百分率及淋巴细胞表面CD8+/CD28+、CD8+/CD28-表达的百分率.结果慢乙肝组外周血淋巴、单核细胞表面CD40+、CD40L+及淋巴细胞表面CD8+/CD28+的表达明显低于正常对照组(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01),乙肝肝硬化组(简称肝硬化)均明显低于正常对照组(均P＜0.01),而慢乙肝组、肝硬化组CD8+/CD28-的表达高于正常对照组(P＜0.05,P＜0.01).慢乙肝组与肝硬化组均无显著差异(均P＞0.05).慢乙肝轻、中、重度和肝硬化三组间均无显著差异(均P＞0.05).相关性分析结果显示,慢乙肝患者淋巴、单核细胞表面CD40+和CD40L+的表达之间存在正相关,淋巴细胞CD40+、CD40L+表达与CD8+/CD28+表达存在正相关,而与CD8+/CD28-表达相关性不明显.结论慢乙肝患者外周血淋巴、单核细胞CD40+、CD40L+及淋巴细胞CD8+/CD28+表达低下,而CD8+/CD28-的表达增加.检测外周血CD40+、CD40L+及CD8+/CD28+的表达可评估患者的细胞免疫状态,对临床的抗病毒治疗提供新思路.     

自身免疫性肝炎CD4+CD25+high调节性T细胞的研究

目的探讨CD4^＋CD25^＋high调节性T细胞（Tr）在自身免疫性肝炎（AIH）发病中的作用。方法用流式细胞仪技术比较分析AIH患者16例、慢性乙型肝炎（CHB）22例及键康正常人20例外周血中的CD4^＋CD25^＋high细胞，同时用免疫组织化学法检测AIH和CHB患者肝组织Foxp3的表达情况。结果AIH组外周血中CD4^＋CD25^＋high／CD4^＋百分比显著低于正常组（P〈0、05）和CHB组（P〈O．01），并且CHB组显著高于正常组（P〈0．05）；同时AIH组外周血中CD4^＋ T细胞也显著高于CHB组（P〈0．01））；肝组织Foxp3^＋细胞主要分布于肝小叶内窦周隙、汇管区，AIH组肝组织Foxp3^＋表达显著低于CHB组（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋high Tr细胞下降可能是自身免疫性肝炎发病的原因之一。     

HIV/AIDS患者CD28在外周血CD4+、CD8+ T细胞上的表达变化

目的　研究国内HIV AIDS患者CD2 8在外周血CD4 + 、CD8+ T淋巴细胞上表达的变化 ,并探讨这些变化的临床意义。方法　用流式细胞仪检测 5 1例正常对照、14例HIV感染者和 36例AIDS患者的外周血CD4 + 、CD8+ T淋巴细胞表面的CD2 8分子的表达 ,用bDNA法检测 11例HIV感染者和 18例AIDS患者的血浆病毒载量。结果　CD4 + CD2 8+ T细胞的绝对计数与百分比、CD8+ CD2 8+T细胞的百分比均显示为正常对照组 >HIV感染组 >AIDS组 ;而CD8+ CD2 8+ T细胞的绝对计数显示HIV感染组和对照组显著大于AIDS组 ,HIV感染组与对照组间差异无显著性。CD4 + 、CD2 8+ CD4 + T淋巴细胞计数与血浆病毒载量显著负相关。结论　HIV AIDS患者外周血CD2 8在CD4 + 、CD8+ T淋巴细胞上表达随着病情进展而降低 ,反映了细胞免疫功能随着疾病进展损害逐渐加重 ,是判断病情进展的指标。     

腹腔感染脓毒症小鼠外周血淋巴细胞CD30的动态表达

目的:探讨腹腔感染脓毒症的病理过程中Th2细胞的分化情况。方法:盲肠结扎穿孔(CLP)复制腹腔感染脓毒症小鼠模型,在不同时点取外周全血进行三色荧光标记,以流式细胞术对CD4⁺细胞表面CD30分子的表达情况进行分析。结果:不同时点的CLP组其CD30分子的表达有所不同,以术后38h为最高,随后呈现总体下降趋势。结论:在脓毒症腹腔感染小鼠的动物模型中,Th2细胞的分化情况随病程的发展有所不同,可能和疾病的严重程度及预后相关。     

HIV-1感染对NK细胞及其活化性受体CD226表达的影响

目的　评价HIV 1感染对NK细胞以及CD2 2 6 /PTA1表达的影响。方法　采用流式细胞术分析了 2 7例HIV 1感染者以及 16例健康献血员NK细胞相关膜抗原 ,用HIV 1SF3 3 株体外感染外周血单个核细胞 (PBMC) ,进行NK细胞活化表达CD2 2 6的动态观察。结果　 2 7例HIV 1感染者均处于无症状感染期 ,CD16 + CD3-、CD8+ CD3-细胞亚群百分率和绝对数均低于健康对照 (P <0 .0 5 ) ,CD16 + CD3-和CD8+ CD3-细胞中表达CD2 2 6的细胞比例显著高于对照 (P <0 .0 5 )。HIV 1和PHA均可体外诱导CD2 2 6在CD16 + NK细胞表面高水平表达。结论　CD2 2 6分子可能参与HIV 1感染诱导的NK细胞活化机制。