布鲁氏菌DNA疫苗的发展:过去、现在和未来

布鲁氏菌病(Bmcellosis)是目前世界上流行最广,危害最大的人畜共患病之一,其致病菌为胞内寄生的革兰氏阴性杆菌,感染机体后主要激发细胞保护性免疫反应。新兴的DNA疫苗将表达的目的蛋白以肽的形式递呈给MHCI后能激活抗原特异性T细胞,诱发细胞介导的免疫反应,为控制布鲁氏菌病提供了一条可行途径。1997年第一种布鲁氏菌DNA疫苗pCDNA3-L7/L12构建成功并在动物实验中表现出了潜在的应用前景。本文介绍了现有的目前几种较为成功的布鲁氏菌DNA疫苗,分析其优、缺点,并探讨了未来提高其免疫效果的可能途径。     

DNA疫苗及其优化策略

DNA疫苗既可以诱导细胞免疫又可以诱导体液免疫反应，是最有希望成功的新一代疫苗之一。但免疫原性相对较弱，限制了DNA疫苗的广泛应用，需要进一步优化。本文对DNA疫苗的历史，优缺点，免疫机制，尤其是优化策略进行了综述，并对DNA疫苗的应用前景进行了展望。     

增强DNA疫苗免疫原性的研究进展

DNA疫苗是疫苗领域的研究热点,与传统疫苗相比,具有能够同时诱导体液免疫和细胞免疫、安全、廉价等多种优势,但也存在免疫后抗体滴度不高、免疫效果差的问题。本文就目前DNA疫苗的免疫机制研究现状及其优化研究的进展进行了综述。     

DNA疫苗与抗肿瘤免疫

DNA疫苗是近年发展起来的新一代疫苗，能够诱导宿主体内细胞毒T细胞反应和抗体反应。本量实验研究证明，注射抗肿瘤DNA疫苗能获得肿瘤保护性免疫效应，在肿瘤免疫治疗中应用前景看好。本文对DNA疫苗抗肿瘤免疫的机制，影响因素及应用作一综述。     

DNA疫苗用于癌症的治疗

近来发现注入编码各种蛋白的质粒可在体内产生相应的ＣＴＬ和抗体，使接种质粒成为一种新的特异性免疫方法，它可引起ＭＨＣ－Ｉ和ＭＮＣ－Ⅱ介导的免疫应答，使之可能成为发展肿瘤疫苗的理想方法。根据癌变的遗传学，用质粒可有效地构建亚单位和多亚单位疫苗，ＤＮＡ编码的肿瘤特异性蛋白质片断作为新的抗原可打破免疫耐受，产生肿瘤特异性免疫应答。     

DNA疫苗

ＤＮＡ疫苗是近年发展起来的活跃领域之一。对其免疫学机理，提高其效率策略及安全性的研究是ＤＮＡ疫苗领域的迫切任务。本文就这几方面作一综述。     

DNA疫苗及其应用

ＤＮＡ疫苗及其应用陈大虎（中国协和医科大学基础医学院中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室，北京１００００５）ＡｂｓｔｒａｃｔＤＮＡｖａｃｉｎｅ，ａｋｉｎｄｏｆｎｅｗｖａｃｉｎｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄｉｎ９０＇ｓ，ａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉ...     

DNA疫苗研究进展

ＤＮＡ疫苗是最近几年发展起来的一种全新疫苗，其组成为编码蛋白质抗原的双链环状ＤＮＡ，它的出现被誉为第三次疫苗革命。本文就ＤＮＡ疫苗的发现，免疫方法，特点，作用机理及存在的问题作一简要综述。     

DNA疫苗的免疫机制及其优化策略

DNA疫苗的研究成为疫苗研究领域的热点,被誉为疫苗研究的第三次革命,开创了人类与疾病作斗争的疫苗研究新篇章。DNA疫苗既可以诱导细胞免疫又可以诱导体液免疫应答,成为最有希望的新型疫苗之一,但其免疫机制还不是十分清楚,免疫原性相对较弱,限制了DNA疫苗的广泛应用。     

DNA疫苗及其在流感病毒疫苗研究中的应用

DNA疫苗能够诱导广谱免疫反应，已被广泛应用于预防性疫苗和针对各种感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病和过敏性疾病的免疫治疗的临床试验。自DNA疫苗技术出现，A型流感病毒就与其紧密地联系在一起，已被广泛应用于小鼠和其他动物模型以研究DNA疫苗的免疫作用和机理。     

DNA疫苗激活CTL反应机制及增强DNA疫苗效力的研究进展

DNA疫苗相对于以前的疫苗免疫策略有着强大的优势，但仍有许多问题待解决，尤其是采用哪些有效的方法来增强DNA免疫的效果，是目前研究关注的热点，本文就近年来DNA疫苗研究中所采用的增强免疫效力的策略作了综述，并就DNA免疫激活CTL反应的有关机制进行讨论。     

增强防龋DNA疫苗黏膜免疫的递送系统和佐剂

DNA疫苗作为一种新的理论和技术,因其与传统疫苗比较具有诸多优点而为通过免疫接种更有效地防治疾病带来了新的希望。通过黏膜途径作免疫接种具有经济、简便的特点,可刺激产生黏膜免疫系统的效应部位能分泌保护性抗体sIgA,是通过免疫接种防治龋病及其他感染性口腔疾病的物质基础,通过黏膜免疫途径接种防龋疫苗将有望成为免疫防龋的主要方式。为了增加防龋DNA疫苗的抗原性,诱导唾液特异slgA产生,对如何提高防龋DNA的黏膜免疫反应做了大量的研究工作,本文就此作一简要综述。     

DNA疫苗安全性的研究进展

DNA疫苗自问世以来就显示出传统疫苗无法比拟的优越性,在传染病、肿瘤等众多疾病的预防和治疗方面具有广阔的应用前景.目前制约DNA疫苗发展的因素主要来自两方面:一方面DNA疫苗在临床实验中有时不能有效激发全面的免疫应答,致使免疫效果不佳;另一方面则是DNA疫苗的安全性问题悬而未决.本文中主要从基因整合、生殖毒性、免疫耐受、自身免疫疾病和对环境的扩散等方面对DNA疫苗安全性进行探讨.     

不同剂量结核病DNA疫苗及细胞因子联合免疫的研究

目的：评价结核分枝杆菌MPT64（简称M64）和ESAT6（简称E6）DNA疫苗不同剂量联合免疫、与细胞因子联合免疫的保护效力，以及Ag85A（简称85A）和Ag5B（简称85B）DNA疫苗的保护效力。方法：将C57BL／6小鼠随机分为14组免疫：①生理盐水；②载体pVAX1 100μg；③卡介苗；④M64100μg＋E6100μg；⑤M6450μg＋E650μg；⑥M6475μg＋E625μg；⑦M6425μg＋E675μg；⑧M6425μg＋E625μg；⑨M64100μg＋IFN-γ 100μg；⑩E6100μg＋IFN-γ100μg；（11）M64100μg＋IL-12 100μg；（12）E6100μg＋IL-12 100μg；（13）85A100μg；逼（14）5B100μg。用ELISA法检测血清抗体，结核分枝杆菌通过尾静脉攻击小鼠，动态观察小鼠体重变化；攻击4周后，取肺、肝和脾观察病理改变、称重量、做菌落计数。结果：不同剂量的M64和E6DNA联合免疫、85A和85BDNA分别免疫均能诱导小鼠产生特异性抗体，但M64或E6与IFN-γ或IL-12质粒DNA共同免疫后特异性抗体水平与对照组无显著性差异；各组血清抗体亚型IgG2a均无显著升高，IgG2b均显著高于IgGI。第2、3A、8、9、11、12组在感染后4周体重明显增加，而第1、14、5、6组体重下降；第3、11、9、7组的肺菌落指数较少。第10、13组肺肉眼未见明显病变；第2～4、7、9～13组肺组织主要为不同程度的增殖性反应，第1、6、8、14组肺组织为增殖性反应与渗出性反应并存，第5组为渗出性反应。结论：DNA免疫的量需100μg才能诱导产生强的保护效力；M64和E6DNA各100μg混合免疫、85ADNA疫苗的保护效力与卡介苗相当；b164和E6DNA与IFN-γ或IL-12质粒DNA共同免疫后，明显增强其保护效力。     

人谷氨酸脱羧酶DNA疫苗的构建与鉴定

Ⅰ型糖尿病是T细胞介导的自身免疫性疾病，迄今报告的胰岛候选自身抗原已逾20种，其中谷氨酸脱羧酶(GAD65)认为是最重要的自身抗原，并极可能是Ⅰ型糖尿病的始动靶抗原。利用谷氨酸脱羧酶自身抗原诱导免疫耐受能有效预防工型糖尿病。近年发展的将编码抗原的DNA质粒(DNA疫     

TCR DNA疫苗及其在自身免疫性疾病中应用的研究进展

TCR DNA疫苗是一种治疗性基因疫苗,在自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥反应的治疗中可以选择性抑制或杀伤致病性T细胞克隆,具有很好的应用前景.本文对近年来文献中关于TCR、TCR DNA疫苗的特点及其在自身免疫病治疗中的应用及相关研究进展进行了综述.     

DNA疫苗用于癌症的治疗

近来发现注入编码各种蛋白的质粒可在体内产生相应的ＣＴＬ和抗体，使接种质粒成为一种新的特异性免疫方法，它可引起ＭＨＣ－Ⅰ和ＭＨＣ－Ⅱ介导的免疫应答，使之可能成为发展肿瘤疫苗的理想方法。根据癌变的遗传学，用质粒可有效地构建亚单位和多亚单位疫苗，ＤＮＡ编码的种瘤特异性蛋白质片断作为新抗原可打破免疫     

HIV-2 DNA疫苗免疫小鼠的免疫反应观察

目的：用构建的HIV－2外膜蛋白gp105和核心蛋白gag基因的DNA疫苗免疫小鼠，评价其免疫效果。方法：将HIV－2型gp 105和gag基因克隆到表达载体pIRES1neo中，构建重组DNA疫苗质粒。间接免疫荧光试验证明，构建的DNA疫苗在真核细胞中表达了gp105或／和gag.构建的疫苗免疫小鼠后，用流式细胞仪测定CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞亚类数，并用HIV－2抗体ELISA检测试剂盒检测免疫鼠血清中抗HIV－2抗体水平。结果：构建了3种HIV－2 DNA疫苗pIRES1gag、pIRSE1gp105和pIRES1gag-gp105，转染BHK细胞后均能表达抗原蛋白，免疫小鼠后可有效地刺激淋巴细胞增殖并诱导产生抗HIV－2特异性抗体，其中pIRES1gag-gp105免疫鼠中，淋巴细胞增殖最显著，而pIRES1gp105免疫鼠中HIV－2特异性抗体水平最高。结论：构建的DNA疫苗均能诱导机体产生免疫反应，其中pIRES1gp105诱导的体液免疫应答最显著，而pIRES1gag-gp105 诱导的细胞免疫响应最显著。