柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠模型心肌PKA与PKC表达水平影响的研究

目的:探讨柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌中PKA、PKC的表达,进一步探讨其抗心律失常的作用机制。方法:大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组以及各给药组,每组各10只,观察大鼠结扎后心电图改变及缺血区PKA、PKC的表达。结果:柴胡三参胶囊能够降低缺血性心律失常的发生率(P0.05)、降低缺血区PKA(P0.01)、PKC蛋白(P0.05)的表达。结论:柴胡三参胶囊抗缺血性心律失常的效果明显,PKA、PKC作为柴胡三参胶囊抗心律失常的作用靶点,其抗心律失常的机制是通过β-AR信号通路转导起作用。     

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞Bcl-2及Fas表达的影响

目的观察柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞Bcl-2及Fas蛋白的表达影响,进一步明确柴胡三参胶囊治疗缺血性心律失常的作用及机制。方法将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、柴胡三参胶囊组、参松养心胶囊组、维拉帕米组、空白组,每组各10只。给予相应药物干预2周后观察各组的心律失常积分和Bcl-2、Fas表达的变化。结果柴胡三参胶囊组、参松养心胶囊组、维拉帕米组与模型组进行比较,心律失常评分下降(P 0.05),Bcl-2蛋白表达升高(P 0.01),Fas蛋白表达有一定程度降低(P 0.05)。结论柴胡三参胶囊能上调抑制凋亡因子Bcl-2表达,下调促进凋亡因子Fas表达,说明其可减轻细胞凋亡,缓解心肌损伤,为柴胡三参胶囊改善缺血性心律失常提供了实验依据。     

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞RyR2mRNA表达的影响

目的:探讨柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞兰尼碱受体(ryanodine receptors,RyR2 mRNA表达的影响,为柴胡三参胶囊的临床应用提供实验依据。方法:60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、空白组、柴胡三参胶囊组、参松养心胶囊组、维拉帕米组,每组10只。相应干预10 d后,空白组不作任何处理,假手术组只开胸不结扎,其余各组采取大鼠左冠状动脉前降支高位结扎法制作心肌缺血性心律失常模型,再用PCR法检测RyR2 mRNA在各组大鼠心肌中的表达水平情况。结果:柴胡三参胶囊组大鼠心律失常评分低于模型组(P0.05);柴胡三参胶囊组大鼠死亡率低于模型组;柴胡三参胶囊组大鼠RyR2 mRNA CT值的相对表达量低于模型组(P0.05)。结论:柴胡三参胶囊可通过抑制RyR2 mRNA的过度表达,减少缺血性心律失常的发生,从而降低大鼠的死亡率。     

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠钠通道稳态失活及再恢复的影响

目的观察柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心室肌细胞膜钠通道电流及钠通道稳态失活及再恢复的影响,寻求该药治疗心律失常的分子细胞学机制。方法将所有大鼠随机分为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、胺碘酮组各10只,建立缺血性心律失常动物模型,酶解法分离心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录各组钠通道电流(INa)的变化。结果各组细胞I~V曲线均在-70 m V时激活,-20 m V时出现峰值,+40 m V出现反转,组间比较,以胺碘酮组和中药高剂量组I~V曲线较低;各组INa峰值比较,中药高剂量组和胺碘酮组均较模型组明显下降(P0.01),两组组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。中药高剂量组和胺碘酮组INa稳态失活曲线较模型组有明显左移趋势;各组INa半数失活电压V0.5比较,中药高剂量组和胺碘酮组较模型组明显降低(P0.01),两组组间比较差异无统计学意义(P0.05)。中药高剂量组和胺碘酮组INa灭活后再恢复曲线较模型组有明显下移趋势;各组在时间间隔为45、95、145 ms时INa恢复程度比较,中药高剂量组和胺碘酮组较模型组明显降低(P0.01),两组组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论柴胡三参胶囊能够结合钠通道失活态并对其产生抑制作用,延缓钠通道失活后再恢复,这可能是其抗心律失常的机制之一。     

连夏宁心方对室性心律失常模型大鼠心肌组织CaM、CaMKⅡ、RyR2蛋白表达的影响

目的 探讨连夏宁心方防治室性心律失常(VA)的可能作用机制.方法 48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、稳心颗粒组及连夏宁心方低、中、高剂量组,每组8只.稳心颗粒组给予稳心颗粒1.75 g/(kg· d)灌胃,连夏宁心方低、中、高剂量组分别给予连夏宁心方0.68、1.35、2.71 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组...     

柴胡三参胶囊对实验性心律失常保护作用的研究

目的观察柴胡三参胶囊对氯仿、氯化钙、乌头碱致实验性心律失常模型的保护作用。方法将小鼠和大鼠分别随机分为生理盐水组和柴胡三参胶囊小、中、大剂量组,按造模药物的不同予以普萘洛尔、维拉帕米和普罗帕酮作为对照药物。小鼠每组20只,大鼠每组10只,各组预防性给药7 d,末次给药后30 min,分别吸入氯仿、注射氯化钙及乌头碱,记录每组出现室性早搏、室性心动过速、室颤时间及死亡的时间。结果柴胡三参胶囊对氯仿、乌头碱、氯化钙致实验性心律失常模型有很好的保护作用。结论柴胡三参胶囊具有较好的抗实验性心律失常的作用,且有一定的量效关系。     

柴胡三参胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的研究柴胡三参胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 60只健康Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物组(消心痛组)及柴胡三参胶囊小、中、大剂量组,采用开胸结扎冠状动脉左前降支,缺血30min、再灌注40min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型,以心电图ST点抬高值作为心肌缺血的指标。测定血清心肌酶学指标乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)以及超氧化物歧化酶(SOD)和血清丙二醛(MDA)含量。结果与假手术组和模型组相比,柴胡三参胶囊小、中、大剂量组和消心痛组均能使血清心肌酶(LDH、CK)的含量和MDA水平显著降低(P0.05),SOD水平升高(P0.05),柴胡三参胶囊中、大剂量组和消心痛组与柴胡三参胶囊小剂量组比较差异有统计学意义(P0.05),柴胡三参胶囊中、大剂量组与消心痛组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论柴胡三参胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,且中、大剂量组优于小剂量组。     

柴胡三参胶囊对心肌缺血心律失常模型大鼠心肌细胞Ca~(2+)及SERCA2a mRNA表达的影响

目的:研究柴胡三参胶囊对心肌缺血心律失常模型大鼠的防治作用,通过检查指标探讨其可能的作用机制。方法:以结扎大鼠冠状动脉前降支为模型,将60只大鼠分为模型组、假手术组、柴胡三参胶囊小、中、大剂量组和普罗帕酮组,观察大鼠结扎后心电图、心肌细胞Ca2+浓度及SERCA2amRNA表达。结果:柴胡三参胶囊可减少大鼠心肌缺血心律失常的发生,减少心肌细胞内Ca2+超载,增强SERCA2amRNA的表达。结论:柴胡三参胶囊对大鼠心肌缺血心律失常具有明显的保护作用,可能是通过增加SERCA2amRNA活性,从而减少心肌细胞内Ca2+超载。     

针刺对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织CaMKⅡmRNA表达与细胞凋亡的影响

目的:观察电针手厥阴经“内关”“郄门”对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织CaMKⅡmRNA水平和细胞凋亡的影响。方法:将30只大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、针刺内关组、针刺郄门组、针刺对照组,每组10只。除假手术组外,其余各组采用结扎冠状动脉左前降支制备心肌缺血再灌注模型,并在结扎冠脉前分别电针大鼠双侧“内关”...     

推拿对CCI模型大鼠海马CaMK Ⅱ和SYP蛋白表达的影响

目的:研究推拿对CCI模型大鼠海马突触相关蛋白CaMKⅡ和SYP表达的影响。方法:32只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和推拿组。在CCI术后第4天介入推拿按揉法干预,持续14天。采用机械足反射阈值(PWT)观察大鼠疼痛行为的变化,HE染色观察左侧海马神经元形态与结构,免疫荧光染色与Western Blot分别观察推拿对CCI大鼠海马CaMKⅡ和SYP蛋白表达的影响。结果:行为学结果显示,模型组大鼠PWT明显降低,推拿可缓解CCI大鼠疼痛(P<0.05);HE染色显示,与空白组及假手术组相比,模型组海马神经元损伤,排列紊乱,结构松散,细胞固化萎缩明显,推拿可在一定程度上减少神经元损伤;免疫荧光染色结果显示,CCI减少大鼠海马CaMKⅡ阳性表达,推拿可增加阳性表达(P<0.05);Western Blot结果显示,CCI大鼠海马SYP蛋白表达降低,推拿可升高SYP蛋白表达(P<0.05)。结论:推拿可减少CCI大鼠海马神经元损伤,推拿镇痛机制可能是通过上调海马CaMKⅡ与SYP表达,改善海马突触可塑性而起效。     

扶正护脑胶囊对脑出血大鼠心肌组织HSP70蛋白表达的影响

目的：观察脑出血大鼠心肌组织热休克蛋白70（HSPT0）蛋白表达的变化及扶正护脑胶囊的干预作用。方法：动物随机分为假手术组、模型组、扶正护脑组和安宫牛黄组，分别于术后6h、24h、72h3个时相点取材，采用免疫组织化学SABC法测定心肌组织HSP70蛋白表达，并进行图像分析，观测其IOD值；并与血清CK-MB、cTnI含量作相关性分析。结果：HSP70阳性颗粒主要在心内膜下的心肌细胞和血管内皮细胞的胞浆中表达。模型组各时间点心肌组织HSP70蛋白表达均显著升高，其IOD值亦明显升高，扶正护脑组和安宫牛黄组均能明显增加HSP70蛋白的表达，升高其IOD值。IOD值与cTnI、CK-MB含量呈正相关。结论：HSP70对脑出血诱发的心肌损伤具有保护作用；扶正护脑胶囊通过提高HSP70的水平，减轻脑出血后心肌的损伤。     

冠心Ⅱ号对大鼠缺血心肌蛋白差异表达的影响

目的：研究冠心Ⅱ号对大鼠缺血心肌蛋白差异表达的影响。方法：随机分为假手术组、模型组和冠心Ⅱ号给药组。假手术组、模型组用饮用水灌胃，冠心Ⅱ号给药组按10 g·kg^-1灌胃；每日1次，连续10 d后手术。模型组和冠心Ⅱ号给药组予结扎冠状动脉成心肌缺血动物，假手术组只穿线不结扎。手术后24 h取心肌缺血交界区组织进行蛋白双向电泳、差异表达质谱分析等检测。结果：心肌缺血后差异蛋白表达数目增加，冠心Ⅱ号干预后又有所增加，其中有效蛋白11个。缺血时上调蛋白数目多，用药后有一定减少。调节关键蛋白的意义涉及抑制细胞形态结构变化，抑制亢进的能量代谢。结论：冠心Ⅱ号从蛋白水平对大鼠缺血心肌有一定影响。今后应进一步扩大差异筛选的范围，以获得更全面的结果。     

电针对老年痴呆症大鼠海马CaMKⅡ表达的影响

目的 观察电针(EA)老年痴呆症大鼠海马CaMKⅡ表达的的关系.方法 SD雌鼠24只,随机分为假手术组(n=8),模型组(n=8),电针组(n=8),模型组及电针组用切除卵巢颈背部皮下注射D-半乳糖的方法造成记忆损伤的动物模型.电针组电针“百会”-“四神聪”穴,1次/d,连续10d.采用Moms水迷宫法测试动物记忆行为变化.用免疫组化法测定海马CAMKⅡ阳性产物的表达.结果 与模型组比较,电针组大鼠逃避潜伏期显著缩小(P(0.05);与模型组比较,电针组海马CA1区CaMKⅡ表达明显上调.结论 电针“百会”-“四神聪”穴后可使海马CA1区CaMKⅡ表达明显上调,改善了大鼠学习记忆的能力.     

参松养心胶囊对糖尿病大鼠心房重构及心律失常的影响

目的探讨参松养心胶囊(人参、麦冬、山茱萸、丹参、酸枣仁、桑寄生等)对糖尿病(DM)大鼠心房重构及心律失常的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机均分为正常对照组、糖尿病组和参松养心胶囊组。腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。参松养心胶囊组给予连续6周参松养心胶囊灌胃治疗,糖尿病组和正常对照组则给予等体积生理盐水灌胃。药物干预后,在整体心脏Langendorff灌流条件下行离体电生理研究,记录和测量高位右心房(HRA)、右心耳(RAA)、低位右心房(LRA)及右心房游离壁(RAFW)的单相动作电位(MAP)、有效不应期(ERP),同时给予Burst快速电刺激诱发房性心律失常;Masson染色评价心房纤维化程度;检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;ELISA法检测血清肿瘤坏因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;Western blot检测右心房L型钙电流蛋白(Cav1.2)表达。结果与正常对照组相比,糖尿病组心房各记录位点测量百分之90动作电位时程(APD90%)和ERP均延长,APD90%及ERP离散度、房性心律失常诱发率、Cav1.2表达量、心肌纤维化程度、血清TNF-α、IL-6和MDA水平均增加,而血清SOD和GSH-Px水平降低(P均0.01);与糖尿病组相比,参松养心胶囊组各记录位点APD90%和ERP均缩短、APD90%及ERP离散度、房性心律失常诱发率、Cav1.2表达量、心肌纤维化程度、血清TNF-α、IL-6和MDA水平均降低,而血清SOD和GSH-Px水平升高(P均0.01)。结论参松养心胶囊降低糖尿病大鼠房性心律失常诱发率,其机制可能与参松养心胶囊减轻糖尿病大鼠心房电重构及纤维化程度有关。     

复方四维亚铁散对大鼠铅中毒及CaMKⅡ表达的影响

目的:探讨复方四维亚铁散对大鼠铅中毒及钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)表达的影响。方法:将54例清洁级雄性Wistar大鼠抽签随机分为对应小儿复方四维亚铁散低剂量组(A组)、小儿复方四维亚铁散中剂量组(B组)、小儿复方四维亚铁散高剂量组(C组)、空白对照组(D组)、模型对照组(E组)、乙二胺四乙酸对照组(F组)6组,检测各组学习能力、记忆能力、Ca MKⅡ表达及全血与脑组织血铅浓度。结果:E组至平台时间显著高于D组,且有效区停留次数为各组最低,与D组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。A、B、C 3组至平台时间显著低于E、F组,而有效区停留时间相对较高,有效区停留次数均高于E、F组,与E组比较,F组大鼠至平台时间较短,而有效区停留时间及次数均高于F组;A、B、C组峰电位群幅度及维持时间呈递增趋势,D组峰电位群幅度及维持时间为各组最高,E组峰电位群幅度及维持时间均低于F组;D组Ca MkⅡm RNA、Ca MkⅡ蛋白水平显著高于另外5组,A、B、C两项指标呈现递增趋势(P0.05),且均高于E、F组,E组Ca MkⅡ、Ca MkⅡ均低于F组。全血及脑组织铅浓度,A、B、C组呈递减趋势,均低于E、F组,而E、F组比较以E组明显较高(P0.05)。结论:小儿复方四维亚铁散可提高大鼠Ca MKⅡ表达水平,具有较强排铅功能,为治疗儿童铅中毒提供理论依据。     

电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及NOS、CaMKⅡ表达的影响

目的：观察电针对阿尔茨海默病(AD)学习记忆及海马组织内NOS、CaMKⅡ阳性神经元表达的影响,探讨针灸治疗AD的作用机理。方法：选取健康Wistar雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、生理盐水组、西药组及电针组。采用微量加样器注射每侧侧脑室10％链脲霉素10 ul建立AD模型,模型对照组以等量的生理盐水代替STZ注射。...     

大明胶囊对高脂血症大鼠心肌间隙连接蛋白43表达水平的影响

目的：通过观察大明胶囊治疗前后的高脂血症大鼠心肌间隙连接蛋白43的表达,阐述大明胶囊降血脂作用的分子机制。方法：Wistar大鼠40只分组,建立实验性大鼠高脂血症模型,分别是正常组、高脂模型组、大明胶囊高、中、低(200,100,50 mg·kg^-1·d^-1)剂量组,每组8只。尾静脉取血测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(NEFA)等血脂指标；Trizol法提取心肌总RNA,利用RT-PCR技术和免疫组织化学方法结合激光共聚焦技术,测定间隙连接蛋白43在正常、高脂、给药3种情况下的差异。结果：高脂血症时血清中的TC,TG,LDL及NEFA含量升高(P<0.05),HDL含量降低(P<0.05),经大明胶囊治疗后TC,TG,LDL及NEFA含量降低(P<0.05),HDL含量上调(P<0.05)至接近正常水平；与正常组比较高脂组和给药组心电图无明显改变,心率无显著性差异；高脂组与正常组比较间隙连接蛋白43mRNA表达显著减弱(P<0.05),给药组与高脂组比较间隙连接蛋白43 mRNA表达显著增强(P<0.05)；免疫组织化学结果高脂组与正常组比较间隙连接蛋白43表达显著减弱(P<0.05),给药组与高脂组比较间隙连接蛋白43表达显著增强(P<0.05)。结论：大明胶囊具有降血脂作用,其降血脂的药效机制与间隙连接蛋白43的表达改变有一定联系。     

参桂胶囊对急性心肌缺血大鼠心肌蛋白质组学的影响

目的：观察参桂胶囊对舌下静脉注射垂体后叶素（pituitrin,PIT）诱发大鼠心肌缺血的心电图及心肌蛋白质组谱的影响。方法：采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素造成急性心肌缺血模型,观察各组注射垂体后叶素后不同时间点第Ⅱ导联心电图T波变化;采用双向凝胶电泳（two-dimensional protein electrophoresis,2DE）及计算机图像分析系统对心肌总蛋白进行分离分析。结果：参桂胶囊能够明显抑制垂体后叶素引起的心电图T波的改变,各组间蛋白质斑点发生显著性变化,主要表现为蛋白点的缺失、增加或者表达量的改变。结论：参桂胶囊能明显改善垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血症状;缺血后,大鼠心肌蛋白表达谱发生改变,发生改变的蛋白质可能与心肌组织的损伤与保护有关,而参桂胶囊可使这种改变减轻。     

三七总皂苷对烫伤大鼠心肌Gsα-mRNA表达的影响

目的研究三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)对烫伤早期大鼠心肌Gsα mRNA表达的影响.方法通过30%体表面积皮肤Ⅲ度烫伤大鼠模型,应用dot blotting杂交、心肌组织原位杂交、放射免疫分析等技术观察三七总皂苷对严重体表烫伤大鼠心肌Gsα mRNA表达水平、cAMP产生量、腺苷酸环化酶(adenylylcyclase,AC)活性的影响.结果大鼠心肌组织中Gsα mRNA表达量、cAMP含量、AC活性在烫伤后3 h均明显降低.100,200 mg/kg PNS明显增加烫伤大鼠心肌组织Gsα mRNA的表达,增加量与PNS剂量呈显著正相关(r=0.95,P＜0.05).100,200 mg/kg使烫伤大鼠心肌组织cAMP含量分别增加21%,36%,AC活性分别增强40%,63%(P＜0.01).结论 PNS可增加烫伤大鼠心肌GsαmRNA表达,增强AC活性,增加cAMP生成.     

芪参益气滴丸对心梗后大鼠心功能及心肌纤维化相关蛋白表达的影响

目的:观察芪参益气滴丸对心肌梗死后大鼠心功能,Ⅰ型胶原(ColⅠ),Ⅲ型胶原(ColⅢ),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及增殖细胞核抗原(PCNA),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),波形蛋白(Vimentin)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠50只随机分为5组:假手术组,模型组,芪参益气滴丸低、高(135,270 mg·kg-1·d-1)剂量组(QSYQ-N,QSYQ-H),卡托普利组,每组10只。假手术组开胸穿线不结扎,其余各组结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死模型,灌胃4周。4周后生理记录仪记录血流动力学状态,免疫组织化学法检测大鼠心肌ColⅠ,ColⅢ及PCNA,α-SMA,Vimentin表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中MMP-9浓度。结果:与假手术组相比,模型组左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax),左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax),左心室收缩压(LVSP)均明显降低,左心室舒张末期压(LVEDP)明显升高(P0.01);心肌ColⅠ,ColⅢ及PCNA,α-SMA,Vimentin表达上调,血清MMP-9浓度升高(P0.01);与模型组相比,QSYQ-N,QSYQ-H组,卡托普利组+dp/dtmax,-dp/dtmax,LVSP提高(P0.05,P0.01);QSYQ-H组、卡托普利组LVEDP降低(P0.05,P0.01);QSYQ-N,QSYQ-H及卡托普利组大鼠心肌ColⅠ,ColⅢ及PCNA,α-SMA,Vimentin表达下调,MMP-9浓度降低(P0.05,P0.01)。结论:芪参益气滴丸能够改善心肌梗死后大鼠心脏收缩与舒张功能,其机制与抑制胶原沉积、基质蛋白的降解及心脏成纤维细胞、肌成纤维细胞增殖、分化有关。