补肾调经汤联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征临床研究

目的:观察补肾调经汤联合炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征(PCOS)患者性激素及自然妊娠率的影响.方法:选取68例PCOS患者,按照不同治疗方法分成联合组与对照组,每组34例.对照组给予炔雌醇环丙孕酮治疗,联合组在对照组基础上予以补肾调经汤治疗.比较2组黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)...     

炔雌醇环丙孕酮片联合补肾活血化瘀汤治疗肾虚血瘀型 多囊卵巢综合征临床研究

目的:观察炔雌醇环丙孕酮片联合补肾活血化瘀汤治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效。方法:选取86例肾虚血瘀型PCOS患者,按随机数字表法分为观察组及对照组。对照组80例采用炔雌醇环丙孕酮片治疗,观察组86例采用补肾活血化瘀汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗。2组均治疗6个月。比较2组临床疗效,观察2组治疗前后子宫内膜厚度、卵巢体积、窦卵泡数以及性激素水平[血清促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)、睾酮(T)]变化。治疗后随访1年,观察2组妊娠情况。结果:治疗后,观察组总有效率为83.72%,对照组为63.75%,2组比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,2组子宫内膜厚度均较治疗前上升,卵巢体积、窦卵泡数均较治疗前下降,观察组子宫内膜厚度、卵巢体积均大于对照组,窦卵泡数小于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后,2组FSH、T水平均较治疗前下降(P0.05),LH、E_2水平均较治疗前升高(P0.05),观察组FSH、T水平均低于对照组(P0.05),LH、E_2水平均高于对照组(P0.05)。治疗期间,2组均未见明显不良反应,差异无统计学意义(P0.05)。治疗结束后,随访1年,观察组月经周期恢复率、排卵率、受孕率均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:炔雌醇环丙孕酮片联合补肾活血化瘀汤治疗肾虚血瘀型PCOS可提高疗效,调节卵巢功能,改善性激素水平和妊娠情况,用药安全性较高。     

祛痰化瘀方对脱氢表雄酮诱导PCOS模型大鼠性激素及卵巢纤维化相关因子的影响

目的:观察补肾化痰方对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠性激素及卵巢纤维化相关因子的影响。方法:采用表皮下注射脱氢表雄酮法建立PCOS模型后,祛痰化瘀方高、低剂量组依次给以4.54,2.27 g/m L生药灌胃,二甲双胍组以0.2 g/kg灌胃,空白对照组、模型对照组灌胃等体积生理盐水,1 d 1次,连续28 d。观察阴道脱落细胞涂片10 d,判断动情周期,ELISA法检测血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T),SABC法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)在卵巢中的表达。结果:与二甲双胍组对比,祛痰化瘀方高剂量组的FSH降低,差别有统计学意义(P0.05),低剂量组的FSH较之差别无统计学意义(P0.05);祛痰化瘀方高、低剂量组的LH水平均高于二甲双胍组(P0.01或P0.05)。祛痰化瘀方高剂量组大鼠的TGF-β1与二甲双胍组对比差别有统计学意义(P0.01);而祛痰化瘀方低剂量组与二甲双胍组对比,差别无统计学意义(P0.05)。结论:祛痰化瘀方可以降低PCOS模型大鼠血清LH、T水平,恢复大鼠动情周期,恢复排卵功能,且高剂量较低剂量降低LH效果更理想,能升高PCOS大鼠血清FSH水平,降低TGF-β1在PCOS大鼠卵泡模细胞及间质细胞中的表达,使包膜增厚、间质纤维化的卵巢趋于正常。     

补肾调经方含药血清对体外培养的人卵巢颗粒细胞FSH/cAMP-PKA通路的影响

目的通过补肾调经方含药血清对体外培养的人卵巢颗粒细胞卵泡刺激素／环磷酸腺苷-蛋白激酶A（follicle stimulating hormone／cyclic adenosine monophosphate-protein kinaseA,FSH／cAMP-PKA）通路的影响,探讨补肾调经方改善卵巢内分泌功能可能的分子机制。方法收集行体外受精一胚胎移植（In vitro fertilization-embryo transfer,IVF．ET）患者卵泡液,提取颗粒细胞进行原代细胞培养24h,以低、中、高剂量补肾调经方人、大鼠含药血清以及正常人、大鼠血清分别与体外培养的人卵巢颗粒细胞共同孵育48h,分为补肾调经方低、中、高剂量组以及对照组。采用放射免疫方法测定培养液中雌二醇（estrogen,E2）、孕酮（progesterone,P）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）的水平,采用蛋白印迹法和Real-timePCR分别检测卵泡刺激素受体（follicle stimulating hormone receptor,FSHR）蛋白和FSHR、P450芳香化酶（P450 aromatase,P450arom）mRNA在颗粒细胞的表达。结果人含药血清组：与对照组比较,补肾调经方中、高剂量组培养液中E2、cAMP水平均明显升高（P〈0．05）,补肾强经方中剂量纽P明显降低（P〈0．01）;补肾调经方中、高剂量组卵巢颗粒细胞FSHR蛋白及其mRNA表达均明显增高（P〈0．01）,P450芳香化酶mRNA表达显著升高（P〈0．05,P〈0．01）。大鼠含药血清组：与对照组比较,补肾调经方中、高剂量组E2均升高（P〈0．01）,cAMP明显升高（P〈0．05,P〈0．01）,补肾调经方中剂量组P明显降低（P〈0．01）;补肾调经方中、高剂量组人卵巢颗粒细胞FSHR蛋白及其mRNA表达均增高（P〈0．01）,P450芳香化酶mRNA表达明显升高（P〈0．05,P〈0．01）。结论补肾调经方可能通过调节卵巢颗粒细胞FSH／cAMP-PKA通路的主要效应分子FSHR、cAMP、P450arom、E2,促进卵巢颗粒细胞的内分泌功能。     

基于TGFβ/Smads信号通路探讨补肾促排卵汤治疗PCOS大鼠卵巢纤维化的分子机制

[目的] 探讨补肾促排卵汤对多囊卵巢综合征（PCOS）模型大鼠的治疗效果,并研究其调节卵巢纤维化TGF-β/Smads信号通路的分子机制。[方法] 将40只SD雌性大鼠随机分为空白组8只及脱氢表雄酮（DHEA）给药组32只,DHEA给药组每日颈部皮下注射DHEA（60 mg/kg）,连续给药35 d;将造模成功的大鼠随机分为模型组、补肾促排卵汤低、中、高剂量组（5.58、11.16、22.32 g/kg）。补肾促排卵汤分别用生理盐水配成适当浓度,连续灌胃给药4周,每日1次;同时空白组与模型组大鼠予等量生理盐水进行灌胃。阴道涂片观察大鼠动情周期,HE法观察补肾促排卵汤对各组大鼠卵巢中卵泡发育的影响,天狼猩红染色法观察大鼠卵巢纤维化情况,酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测大鼠血清雌二醇（E2）、睾丸酮（T）、黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）含量,实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad3、Smad7 mRNA的表达,蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测大鼠TGF-β1、p-Smad3、Smad7的蛋白表达。[结果] 与空白组比较,模型组大鼠丧失规律的动情周期,大鼠卵巢中囊状扩张卵泡增多,卵巢纤维化阳性面积明显增多,血清T、LH水平显著升高,同时TGF-β1、p-Smad3蛋白及mRNA表达显著增多,Smad7蛋白及mRNA表达显著减少（P<0.01）。与模型组比较,补肾促排卵汤中、高剂量组可明显改善大鼠的动情周期,减少囊状扩张卵泡的形成,降低卵巢纤维化阳性面积（P<0.01）,下调卵巢TGF-β1蛋白及mRNA的表达（P<0.05,P<0.01）,显著下调p-Smad3蛋白及mRNA的表达（P<0.01）,上调Smad7蛋白及mRNA表达（P<0.05,P<0.01）。[结论] 补肾促排卵汤能有效治疗PCOS模型大鼠,可能是通过调节纤维化TGF-β/Smads信号通路上重要分子TGF-β1、p-Smad3、Smad7的表达从而发挥作用。     

助仙丹对多囊卵巢模型大鼠卵巢功能及形态的影响

目的观察助仙丹对多囊卵巢大鼠模型卵巢形态和性激素的影响。方法将60只大鼠随机分为2组,空白对照8只,另52只大鼠采用避孕硅胶棒联合皮下注射人绒毛膜促性腺激素方法进行造模,连续监测两个动情周期,选出造模成功大鼠30只,随机分为三组:助仙丹组(10只)、炔雌醇环丙孕酮片组(10只)、模型组(10只),称重,记为用药前大鼠体质量,助仙丹组、炔雌醇环丙孕酮片组分别给予助仙丹配方颗粒和炔雌醇环丙孕酮片灌胃,模型组及空白对照组给予等量自来水灌胃,14天后再次称重,记为用药后体质量,后腹主动脉取血,检测血清雄激素浓度,并摘除双侧卵巢。利用单因素方差分析的统计学方法,观察各组大鼠用药前后体质量变化,卵巢质量变化,及血清雄激素浓度变化,并观察闭锁卵泡数量、颗粒细胞层数目,卵泡发育状态等卵巢形态变化。结果与模型组比较,炔雌醇环丙孕酮片组大鼠治疗前后体质量增加值明显降低,有显著差异(P0.05),炔雌醇环丙孕酮片组大鼠卵巢质量与模型组比较,有显著差异(P0.05);各组大鼠雄激素水平未见明显差异。助仙丹颗粒配方组大鼠卵巢切片与模型组大鼠相比:闭锁卵泡数量减少,卵巢颗粒细胞层数明显增加,可见正常发育阶段卵泡及成熟黄体组织。结论助仙丹可改善多囊卵巢综合征大鼠卵巢形态、促进正常排卵。     

补肾活血方对卵巢早衰小鼠颗粒细胞TGF-β1、TGF-βRII、Smad2/3表达的影响

目的探索补肾活血方(紫石英、补骨脂、菟丝子等)对免疫性卵巢早衰(POF)小鼠卵泡壁颗粒细胞转化生长因子(TGF)-β1、TGF-βRII、Smad2/3蛋白表达的影响。方法 Balb/c雌性小鼠皮下多点注射小鼠透明带3建立免疫性POF模型,POF小鼠分成模型组,阳性组(戊酸雌二醇)和补肾活血方低、中、高剂量组。干预30 d后,卵巢组织作苏木精-伊红(HE)染色,免疫组化法与蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测卵泡壁颗粒细胞和卵巢组织TGF-β1、TGF-βRII、Smad2/3的蛋白表达。结果与模型组相比,补肾活血方各剂量组、阳性组卵巢成熟卵泡数目明显增多,闭锁卵泡数目减少。卵泡壁颗粒细胞和卵巢组织TGF-β1、TGF-βRII、Smad2/3蛋白表达在补肾活血方各剂量组、阳性组中明显高于在模型组中(P0.05)。结论补肾活血方能通过上调颗粒细胞TGF-β1、TGF-βRII、Smad2/3的蛋白表达改善卵巢功能。     

疏肝补肾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征疗效观察

目的:观察疏肝补肾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效。方法:将PCOS患者86例随机分为2组各43例,对照组采用炔雌醇环丙孕酮片治疗,观察组采用炔雌醇环丙孕酮片联合疏肝补肾汤治疗,2组均以21天为1疗程,共治疗3疗程。观察2组治疗前后卵巢体积、子宫内膜厚度,检测睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)、脂联素等水平变化;记录患者治疗后排卵、妊娠情况。结果:治疗后,观察组患者子宫内膜厚度厚于对照组,卵巢体积小于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。治疗后,观察组患者T、LH、FSH水平低于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。治疗后,观察组患者GSH-Px、脂联素水平高于对照组,MCP-1、AOPP、AT-Ⅱ水平低于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。治疗后观察组患者排卵率、妊娠率均高于对照组,但组间比较,差异均无统计学意义(P 0.05)。结论:疏肝补肾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS可缩小卵巢体积,降低性激素、MCP-1、AT-Ⅱ水平,减轻氧化应激反应水平,从而促进排卵。     

补肾化瘀方对宫腔粘连家兔子宫内膜细胞TGF-β1及相关Smad蛋白的影响研究

目的:探讨补肾化瘀方对宫腔粘连家兔子宫内膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)及相关Smad蛋白在子宫内膜再生过程中的影响。方法:将10只家兔随机分为空白组、补佳乐组、补肾化瘀方高剂量组、补肾化瘀方中剂量组、补肾化瘀方低剂量组,每组各2只,各组对应连续灌胃7d后取心脏血,离心获取血清。对宫腔镜下取得的宫腔粘连兔子宫内膜组织进行细胞培养并分离间质细胞,分别加入各组血清的培养液培养后采用免疫组化检测TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白的表达。结果:补佳乐组、补肾化瘀方高剂量组、补肾化瘀方中剂量组、补肾化瘀方低剂量组TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达的平均光密度值与空白组比较,差异均有统计学意义(P0.01);补肾化瘀方低剂量组Smad7蛋白表达,补肾化瘀方中剂量组TGF-β1、Smad3蛋白表达,补肾化瘀方高剂量组TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达与补佳乐组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。结论:补肾化瘀方可能通过抑制宫腔粘连子宫内膜TGF-β1、Smad3蛋白的表达,上调Smad7蛋白的表达,从而降低子宫内膜细胞纤维化的发生,防止宫腔粘连的形成。     

补肾活血方联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征33例临床观察

目的 观察补肾活血方联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床疗效.方法 将66例PCOS患者随机分为2组,对照组33例予炔雌醇环丙孕酮片治疗,治疗组33例在对照组治疗基础上应用补肾活血方治疗.2组治疗3个月,比较疗效,监测2组治疗前后血清性激素,观察2组妊娠和月经周期恢复情况.结果 治疗组总有效率84.85%,对照组总有效率69.70%,2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,治疗组疗效优于对照组.治疗组治疗后卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平均较本组治疗前升高（P＜0.05）,游离睾酮、黄体生成激素（LH）、LH/FSH及血清胰岛素水平均降低（P＜0.05）;对照组治疗后E2水平较本组治疗前升高（P＜0.05）,游离睾酮、LH、LH/FSH及血清胰岛素水平均降低（P＜0.05）.2组治疗后血清性激素水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗组妊娠率高于对照组（P＜0.01）.治疗组月经周期恢复率高于对照组（P＜0.05）.结论 补肾活血方改善PCOS患者内分泌功能安全有效.     

益肾调经丸对PCOS大鼠的血清性激素水平及卵巢的影响

目的 探讨益肾调经丸对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠性激素水平和卵巢功能的影响。方法 将SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、枸橼酸氯米芬组、益肾调经丸低、中、高剂量组，每组10只。采用来曲唑灌胃法+高脂饲料建立PCOS模型大鼠。治疗组分别予益肾调经丸低、中、高剂量灌胃，枸橼酸氯米芬组予枸橼酸氯米芬灌胃；干预结束后，酶联免疫吸附法测定血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH),HE染色法观察卵巢形态学。结果 益肾调经丸可明显降低PCOS大鼠血清T、LH、LH/FSH水平(P<0.05);干预后的大鼠卵巢可见各级发育卵泡，颗粒细胞层数明显增加，形态完整，排列整齐，泡膜细胞层明显变薄。结论 (1)来曲唑联合高脂饲料可以成功制备PCOS模型大鼠。(2)益肾调经丸可以通过调控激素分泌水平恢复PCOS模型大鼠卵巢形态，促进卵泡发育。     

燥湿健脾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗痰湿型多囊卵巢综合征临床研究

目的：观察燥湿健脾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗痰湿型多囊卵巢综合征（PCOS）的临床疗效。方法：选择60例痰湿型PCOS患者,以随机数字表法分为中药组与西药组各30例。西药组给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,中药组给予燥湿健脾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗,2组均以1个月经周期为1个疗程,连续治疗3个疗程,并随访3个月。比较2组临床疗效、中医证候评分、血清性激素[卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）]水平及LH/FSH值。结果：治疗后,中药组临床疗效总有效率93.33%,高于西药组73.33%(P<0.05)。治疗后,2组经期延后、月经量少或闭经、呕恶痰多、胸胁满闷、神疲倦怠、带下量多评分均较治疗前降低（P<0.05）,中药组上述6项中医证候评分均低于西药组（P<0.05）。治疗后,2组血清FSH水平与治疗前比较,以及组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;2组血清LH水平及LH/FSH值均较治疗前降低（P<0.05）,中药组血清LH水平及LH/FSH值均低于西药组（P<0.05）。结论：燥湿健脾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗痰湿型PCOS疗效显著,有利于减...     

地萸补肾固冲方对未成年雌性大鼠卵巢组织中FSHR和LHR的影响

目的:探讨地萸补肾固冲方对未成年雌性大鼠卵巢组织中促卵泡生成素受体(FSHR)和黄体生成素受体(LHR)的影响。方法:将未成年雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组,己烯雌酚组,地萸补肾固冲方高、中、低剂量组5组,每组10只。正常对照组给予生理盐水灌胃;己烯雌酚组给予己烯雌酚混悬液0.067μg/g (按临床剂量的6.7倍)灌胃;地萸补肾固冲方高、中、低剂量组分别给地萸补肾固冲方浸膏稀释液30,15,7.5 g/kg(以生药量计)灌胃,分别相当于临床剂量的6.7,3.35,1.68倍。各组均按20μL/g给药,1 d 1次,连续给药4周。末次给药后处死大鼠,取血,取卵巢备用。采用酶联免疫吸附法检测血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)、孕酮(P)、睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、促性腺激素释放激素(GnRH)含量;免疫组化观察卵巢卵泡刺激素受体(FSHR)、黄体生成素受体(LHR)的表达程度。结果:与正常对照组对比,己烯雌酚组中大鼠血清的E_2、LH、FSH、P、GnRH含量有统计学意义(P0.05);地萸补肾固冲高剂量组中血清的E_2、P、LH含量有统计学意义(P0.05);地萸补肾固冲中、低剂量组的血清各项指标有升高的趋势,但差别无统计学意义(P0.05)。与正常对照组对比,己烯雌酚组、地萸补肾固冲高剂量组卵巢组织FSHR蛋白表达程度显著升高(P0.05);己烯雌酚组卵巢组织LHR蛋白表达程度显著升高(P0.05),地萸补肾固冲高、中剂量组卵巢组织LHR蛋白表达程度有升高趋势,但差别无统计学意义。结论:地萸补肾固冲方对未成年雌性幼鼠性腺轴发育有一定的促进作用,从而具有治疗青春期功血的作用。     

补肾调经方对小鼠体外培养卵泡卵母细胞BMPRⅡ/ALK6-Smads表达的影响

目的观察补肾调经方对小鼠体外培养窦前卵泡成活数及卵母细胞骨形成蛋白Ⅱ型受体(bone morphogenetic protein receptorⅡ,BMPRⅡ)/激活素受体样激酶6-Smads(activin receptor-like kinase6-drosophila mothers against decapentaplegic proteins,ALK6-Smads)信号通路的影响,探讨其提高体外生长卵泡卵母细胞质量的作用机制。方法 65只12日龄健康雌性昆明小鼠,采用机械法分离其窦前卵泡,分别以正常大鼠血清、高、中、低剂量补肾调经方大鼠含药血清、高剂量补肾调经方大鼠含药血清+K02288孵育,分为对照组、补肾高、中、低剂量组(即补肾组)、抑制剂组,普通法体外培养。培养第6天比较补肾组与对照组窦前卵泡成活数,实时荧光定量PCR法检测卵母细胞中BMPRⅡ、ALK6、Smad1、Smad5、Smad8mRNA表达;细胞免疫荧光法检测上述指标和磷酸化的Smad1/5/8(phospho-Smad1/5/8,p-Smad1/5/8)蛋白表达水平。结果与对照组比较,补肾高剂量组窦前卵泡成活数增加,补肾各剂量组BMPRⅡ、ALK6、Smad5、Smad8 mRNA表达水平升高,上述指标及p-Smad1/5/8蛋白表达水平升高,补肾高、中剂量组Smad1 mRNA及其蛋白表达水平升高(P0.05)。与补肾高剂量组比较,抑制剂组p-Smad1/5/8蛋白表达降低(P0.05)。结论补肾调经方能增加体外培养窦前卵泡成活数,提高卵母细胞质量,其作用机制可能与调控卵母细胞中BMPRⅡ/ALK6-Smads信号通路有关。     

基于TGF-β_1/Smads信号通路研究胆通颗粒对胆汁淤积性肝纤维化的影响

目的基于TGF-β_1/Smads信号通路探讨胆通颗粒对胆汁淤积性早期肝纤维化大鼠的抗肝纤维化作用。方法将80只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、消炎利胆片组、胆通颗粒组,每组20只。除空白组大鼠外,其余组大鼠均采用胆总管结扎方法进行胆汁淤积性早期肝纤维化模型建立。末次造模后第1天开始,模型组大鼠灌胃生理盐水,消炎利胆片组大鼠灌胃消炎利胆片(研磨成粉,175 mg/kg,温水融化),胆通颗粒组大鼠灌胃胆通颗粒(200 mg/kg,温水融化),均1 mL/100 g。分别于灌胃1,5,10 d后,每组随机处死6只大鼠,应用ELISA法检测各组大鼠血清TGF-β_1水平,Western Blot法检测肝脏组织中Smad2、Smad3蛋白表达水平。结果灌胃1,5,10 d后,模型组、消炎利胆片组、胆通颗粒组大鼠血清TGF-β_1水平及肝脏组织中Smad2、Smad3蛋白相对表达水平均明显高于空白组(P均0.05);灌胃5,10 d后,消炎利胆片组、胆通颗粒组大鼠血清TGF-β_1水平及肝脏组织中Smad2、Smad3蛋白相对表达水平均明显低于模型组(P均0.05);胆通颗粒组灌胃10 d后血清TGF-β_1水平及灌胃5,10 d后肝脏组织中Smad3蛋白相对表达水平均明显低于消炎利胆片组(P均0.05)。结论胆通颗粒能够通过降低TGF-β_1水平及抑制Smad2、Smad3蛋白表达,从而阻断TGF-β_1/Smads信号通路来实现抗胆汁淤积性早期肝纤维化的作用。     

补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1/Smads通路的影响

目的:观察补肾通络方对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织病理及转化生长因子β_1(TGF-β_1)/Smads通路蛋白的影响,揭示该方抑制肺纤维化的作用机制。方法:48只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组8只,模型组、补肾通络低、高剂量组、氢化可的松琥珀酸钠组各10只。除正常组外,各组均采用博莱霉素法诱导肺纤维化制备模型。从术后第3天开始,补肾通络高、低剂量组分别给予14. 2,7. 1 g·kg~(-1)补肾通络方药灌胃,氢化可的松琥珀酸钠组给予4. 58 g·kg-1氢化可的松琥珀酸钠溶液腹腔注射,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,共治疗28 d。大鼠处死后测定血清羟脯氨酸(HYP),透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN)的含量,取肺组织,采用苏木精-伊红染色法(HE)及马松(Masson)三色染色法观察肺组织病理形态变化,采用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)观察各组大鼠肺组织TGF-β_1,Smad2,Smad3,Smad7等mRNA和蛋白表达变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠肺纤维化明显,HYP,HA,LN含量升高(P 0. 05,P 0. 01),肺组织TGF-β_1,Smad2,Smad3蛋白和mRNA表达升高(P 0. 05,P 0. 01),Smad7蛋白和mRNA表达降低(P 0. 01);与模型组相比,补肾通络高剂量组血清HYP,HA,LN的含量下降(P 0. 05,P 0. 01)肺组织TGF-β_1,Smad2,Smad3蛋白和mRNA表达降低(P 0. 05),Smad7蛋白和mRNA表达升高(P 0. 01)。结论:补肾通络方可有效改善肺纤维化的病变进程,其机制可能与调节TGF-β_1/Smads通路有关。     

补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β_1-Smads信号通路的干预作用

目的探讨补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β_1-Smads信号通路的影响。方法将53只Wistar大鼠随机分成空白组8只、模型组15只、补肾柔肝方组15只和秋水仙碱组15只。除空白组外,其余组均首次在背部皮下注射纯四氯化碳5 m L/kg,3 d后注射40%CCl4花生油3 m L/kg,每周注射2次,连续8周。第9周开始,补肾柔肝方组和秋水仙碱组分别给予补肾柔肝方流浸膏5 m L/(kg·d)、秋水仙碱溶液5 m L/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,共8周。然后取各组大鼠肝组织,分别采用免疫组化法和逆转录多聚酶链式反应检测肝组织中TβRⅠ、TβRⅡ蛋白,Smad2和Smad3磷酸化水平及TGF-β_1、TβRⅠ、TβRⅡmRNA的表达情况。结果与空白组比较,模型组肝组织中TβRⅠ、TβRⅡ蛋白及TGF-β_1、TβRI、TβRⅡmRNA表达水平均显著升高(P均0.05),Smad2和Smad3磷酸化水平无明显变化(P均0.05);与模型组比较,补肾柔肝方组和秋水仙碱组TβRⅠ、TβRⅡ蛋白以及TGF-β_1、TβRⅠ、TβRⅡmRNA表达水平均显著降低(P均0.05),Smad2和Smad3磷酸化水平无明显变化(P均0.05)。结论在TGF-β_1-Smads信号通路中,补肾柔肝方主要是通过抑制TβRⅠ、TβRⅡ表达,无法磷酸化的Smad2和Smad3失去活性,从而阻断信号通路传导发挥抗纤维化的作用。     

补肾更年方对去除卵巢大鼠血清E_2水平及下丘脑ERα蛋白表达的影响

目的治疗补肾更年方对去除卵巢大鼠血清E_2水平和下丘脑ERα蛋白表达的影响,探讨其效应机制。方法将40只大鼠用手术去除卵巢后随机分为补肾更年方大剂量组、中剂量组、小剂量组和己烯雌酚组,并与10只模型组和10只空白组做对照,补肾更年方大、中、小剂量组以不同剂量灌胃,模型组和空白组以生理盐水灌胃,己烯雌酚组以己烯雌酚按1mL/100g的剂量灌胃,连续45 d,结束后,取血,放免法检测血清E_2,Western blot法检测大鼠下丘脑ERα蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠血清E_2水平显著降低、下丘脑ERα蛋白表达显著减少(P 0. 01);与模型组比较,补肾更年方大、中剂量组和己烯雌酚组能够显著升高大鼠血清E_2水平并增加下丘脑ERα蛋白表达(P 0. 05),补肾更年方小剂量组对其无明显影响(P 0. 05)。结论补肾更年方在改善去除卵巢大鼠血清E_2水平同时,可能通过影响ERα蛋白的表达,提高ER的生物效应,从而发挥对更年期综合征的治疗效应。     

苍附导痰方加减联合西药治疗多囊卵巢综合征痰湿阻滞证临床观察

目的:探讨苍附导痰方加减联合炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍治疗多囊卵巢综合征痰湿阻滞证的疗效。方法:选取多囊卵巢综合征痰湿阻滞证患者80例,随机分为治疗组和对照组,治疗组予苍附导痰方加减联合炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍治疗,对照组予单纯西药炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍治疗,疗程均为3个月经周期,观察治疗前后两组卵泡直径、子宫内膜厚度、体质量指数(BMI)、性激素(FSH、LH、LH/FSH、T)水平,评价中医证候疗效。结果:治疗组中医证候疗效及子宫内膜厚度、卵泡直径、BMI改善方面与对照组比较有显著性差异(P0.05);两组LH、LH/FSH、T水平治疗后均有下降(P0.01),但组间比较无统计学意义(P0.05)。结论:苍附导痰方加减联合炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍治疗多囊卵巢综合征痰湿阻滞证临床疗效明确,在改善临床症状、恢复内分泌功能、促进排卵方面取得较好的疗效,值得临床推广。     

补肾调经方、逍遥丸对雄激素致排卵障碍模型大鼠腺垂体、卵巢影响的比较研究北大核心CSCD

目的观察补肾调经方、逍遥丸对雄激素致排卵障碍模型大鼠(ASR)腺垂体、卵巢形态及其分泌性激素的影响。方法 60只9日龄SD雌性大鼠随机选取10只为正常组,余50只皮下注射丙酸睾丸酮建立ASR模型,选取30只造模成功者,随机分为模型组、补肾调经方组(灌服补肾调经方混悬液)、逍遥丸组(灌服逍遥丸混悬液),每组10只,给药5周,择动情前期,断头法取血,放射免疫分析法检测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH);HE染色后观察腺垂体、卵巢形态。结果与正常组比较,模型组血清E2、T升高,FSH、LH降低(均P<0.01);腺垂体、卵巢形态异常。与模型组比较,补肾调经方组和逍遥丸组E2、T降低,FSH、LH升高(P<0.05,P<0.01),且补肾调经方组E2、T,逍遥丸组FSH恢复正常(均P>0.05);两组受损的腺垂体、卵巢结构均得到不同程度修复。结论补肾调经方及逍遥丸可改善排卵障碍性疾病。