Wnt/β-catenin信号通路在治疗骨质疏松中的研究进展

 目的 对Wnt/β-catenin信号通路促进骨形成和调节骨吸收的研究成果以及Wnt信号拮抗物对骨量的影响作用进行综述,并探讨Wnt信号分子作为靶点治疗骨质疏松的应用前景。方法 通过对近年来国外相关文献进行归纳并进行分析和评述。结果 Wnt/β-catenin信号通路在维持骨稳态中具有重要调节作用,Wnt信号水平的高低决定其对骨形成促进或抑制。结论 经典的Wnt信号小分子抑制剂和中和抗体在用于治疗骨质疏松药物的研制和开发中具有广泛应用前景。     

中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松症研究进展

骨质疏松症,是一种骨强度与骨密度降低以及骨脆性增加的全身代谢性骨病。成人的骨质由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收共同维持,当骨吸收超过骨形成时,则易形成骨质疏松症。Wnt/β-catenin信号通路与成骨细胞增殖、分化和骨形成有关,在调节骨质方面至关重要。近年来,Wnt/β-catenin信号通路调节骨质疏松症的作用机理逐步明确,基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方也取得较好疗效。研究发现,中药复方通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥防治骨质疏松症的作用。因此,从Wnt/β-catenin信号通路入手,探讨中药复方防治骨质疏松症的作用机制,为临床防治骨质疏松提供新思路。     

Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症中的作用研究进展

本文就Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症中的作用研究进展综述如下,以期对于骨质疏松症的临床防治、深入科研有所裨益。     

中医药调控Wnt/β-catenin信号通路防治肝纤维化的研究进展

肝纤维化是多种肝脏慢性疾病的共同病理过程,且被认为是肝硬化、肝癌的必经阶段,因此,抗肝纤维化治疗对患者的预后具有重要的现实意义。Wnt/β-catenin信号通路是调控许多肝脏疾病的关键信号通路之一,可通过调控炎症反应、细胞凋亡、氧化应激干预肝纤维化的进程,而靶向干预该通路,如DDK1、Niclosamide、ICG-001、PRI-724、PSH等拮抗剂的长期有效性和负面作用尚未证实。大量研究表明中医药在抗肝纤维化的地位日益受到关注。基于肝纤维化虚实夹杂的中医病因病机,中药以补虚、解毒、化瘀和标本兼治等治法多靶点、多层次调节Wnt/β-catenin信号通路发挥肝保护作用。本文就Wnt/β-catenin通路与肝纤维化的关系阐述中医药延缓肝纤维化的潜在作用,以期为防治肝纤维化提供策略。     

中药调节Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松症研究进展

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种常见的全身性代谢性骨疾病,随着中国人口老龄化的加剧,其患病率呈上升趋势。Wnt/β-catenin信号通路对维持机体骨重建的动态平衡发挥着重要作用,目前被广泛用于OP的研究。大量分子生物学实验表明,中药单体及中药复方可通过调节Wnt/β-catenin信号通路,影响成骨细胞和骨髓间充质干细胞的增殖、分化及活性等,增加骨形成,从而发挥治疗OP的作用。综述近年来中药单体与中药复方经Wnt/β-catenin信号通路治疗OP的相关研究成果,以期为中药研发及临床防治提供思路。     

Wnt/β-catenin信号通路在类风湿关节炎中的表达

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以滑膜炎为主要病理表现的系统性疾病,目前已有研究证实,Wnt/β-catenin信号通路是类风湿关节炎发生发展的关键环节。一方面Wnt/β-catenin信号通路活化促进成骨细胞增殖分化,促进骨组织修复;另一方面,成纤维样滑膜细胞中Wnt/β-caten in通路上调,促进成纤维样滑膜细胞增殖,加重软组织增生,破坏骨关节。因此如何通过调节Wnt/β-catenin通路抑制成纤维样滑膜细胞增殖的同时促进骨修复对RA治疗具有重要研究意义。     

中医药靶向Wnt/β-catenin信号通路防治结直肠癌的研究进展北大核心CSCD

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是发病率、死亡率居世界前三位的恶性肿瘤,其发病机制及内环境复杂,现代治疗手段疗效欠佳,寻找高效、低毒的防治手段仍旧是CRC研究的重点。中医药具有多途径、多靶点、毒副作用小、等特点,在CRC防治中发挥着重要作用。近年来随着药理、分子机制研究的不断深入,越来越多的学者发现CRC的发生发展涉及多个信号通路的异常。其中,Wnt/β-catenin信号通路是控制发育过程和组织形态发生过程的重要调控途径,可以调节多种细胞信号级联反应。研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的激活与CRC的发生密切相关,可以通过干预Wnt/β-catenin信号通路阻滞CRC发展变化,发挥治疗作用。且随着分子生物学技术在中医药领域的应用发展,中医药与Wnt/β-catenin信号通路激活影响CRC的研究也逐渐兴起,通过相关临床研究与文献筛选发现,一些中药单体和中药复方可以通过靶向干预Wnt/β-catenin信号通路在CRC中发挥抗肿瘤、抑制耐药、改善愈后、等作用。故本文对其进行了简要归纳总结,以期在中医药防治CRC领域提供理论和诊疗思路参考。     

中医药干预RA性骨病中Wnt/β-catenin信号通路的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)性骨病是类风湿关节炎疾病进程中造成患者关节功能丧失、心理障碍、经济负担过重等诸多临床问题的主要原因,尚无有效的干预手段.临床与实验研究发现,中医药可通过激活Wnt/β-catenin信号通路干预RA性骨病的发生发展,具体机制可能是通过上调或者下调其过程中的...     

针刺基于Wnt/β-catenin通路治疗阿尔茨海默病的实验研究进展

研究证实,Wnt/β-catenin信号通路参与了阿尔茨海默病(AD)的发生发展过程。针刺通过对该通路的各靶点及整体的调控实现治疗AD的作用。本文通过对近年来针刺治疗AD的研究进行了回顾和梳理,分别从针刺对Wnt/β-catenin信号通路重要成分(Wnt蛋白、β-catenin、糖原合成酶激酶-3β)及整体、多药耐药性蛋白(ABCB1)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)等方面的调控作用进行综述。     

基于Wnt/β-catenin通路探讨中西医防治糖尿病足溃疡的研究进展

糖尿病足是糖尿病患者中出现的慢性、进行性足部病变,主要是由于糖尿病患者合并有不同程度的神经病变及血管病变,导致下肢感染、足部溃疡形成和/或深层组织破坏,是糖尿病的最严重并发症之一。同时糖尿病足也是许多国家截肢首位原因,每年约有6万糖尿病患者因足部溃疡而截肢[1],该病不但严重影响患者生活质量,甚至危及生命,是目前糖尿病致残、致死的主要原因之一。糖尿病足溃疡的发病机制非常复杂,目前国内外医学界尚无统一定论。笔者通过检索国内外多年来的相关文献,发现成纤维细胞及表皮干细胞的增殖分化在溃疡创面修复中发挥关键性的作用[2-3],而在上述两种细胞增殖分化的过程中起着重要作用的则是Wnt/β-catenin信号通路。因而笔者推测糖尿病足溃疡面难愈,很大程度上与溃疡创面内Wnt/β-catenin信号通路上相关因子的非常态表达,导致该通路信号转导障碍相关。现就目前基于microRNA介导Wnt/β-catenin通路防治糖尿病足溃疡的中西医研究进展综述如下。     

中医药干预骨病中Wnt/β-catenin信号通路的研究进展

正Wnt来源于对果蝇的无翅基因与小鼠Int-1基因的研究。人们将Wnt基因所介导的信号转导通路称为Wnt信号通路。近年来,国内外对于Wnt的研究非常多,许多前期研究也证实了Wnt信号通路广泛存在于动物的器官和组织里,目前研究较为广泛的主要是β-catenin蛋白。Wnt/β-catenin信号通路被称为Wnt的经典信号通路,是四条Wnt     

Klf4抑制Wnt/β-catenin信号通路调控软骨细胞增殖的研究

目的探讨Klf4基因对大鼠软骨细胞增殖影响及相关机制。方法从出生24 h SD幼鼠的股骨头提取软骨细胞,细胞免疫荧光鉴定Col2a1和Sox9基因的表达。转染慢病毒载体PCDH-GFP-Klf4和辅助质粒PSPAX2及PMD2.0G至293ft细胞中产生慢病毒,48 h后收集病毒上清,用其感染大鼠软骨细胞作为Klf4组,用PCDH-GFP慢病毒感染细胞作为对照组。采用CCK8法检测2组细胞生长增殖变化;采用Western blot方法,分别检测2组细胞中Klf4基因表达、增殖相关基因PCNA和CyclinD1蛋白表达、Wnt/β-catenin信号通路上下游基因表达情况。结果原代培养软骨细胞均强表达Col2a1和Sox9基因。慢病毒PCDH-GFP-Klf4和PCDH-GFP成功感染软骨细胞,Klf4基因在软骨细胞过表达。Klf4组软骨细胞生长明显受到抑制,PCNA和CyclinD1蛋白表达和Wnt/β-catenin信号通路相关基因表达均明显下调。结论过表达Klf4基因可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路相关分子的表达而抑制软骨细胞增殖。     

中医药调控Wnt/β-catenin通路治疗肝细胞癌的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是一种发病率高、早期发病不易察觉、预后较差的恶性肿瘤,严重威胁人们的健康。现代精准医学给HCC患者带来了生存的希望,但由于副作用大、成本高等原因导致患者接受度低。借助分子生物学、网络药理学等技术,中医药治疗HCC多靶点、多成分、高疗效及副作用小等优势逐渐凸显。本研究通过收集整理中医药调控Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)通路防治HCC具体机制相关研究,归纳总结了单味中药或有效成分、中药复方通过干扰细胞内β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase 3,GSK-3)β、Wnt等相关因子,逆转上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),干预上游非编码RNA表达等方面调控Wnt/β-catenin通路,进而发挥阻滞细胞周期进展、抑制生长、促凋亡,抑制侵袭转移,降低耐药等作用。可为HCC靶向药物的开发和治疗方案的选择提供参考。     

益肾健脾方对去卵巢骨质疏松症大鼠Wnt/β-catenin信号通路的调节研究

目的:研究益肾健脾方对去卵巢大鼠骨质疏松症及肾组织Wnt/β-catenin信号通路的调节作用.方法:60只大鼠随机分为对照组、模型组、益肾健脾方组及阿仑膦酸钠组各15只,除对照组外其余大鼠采用切除双侧卵巢法建立骨质疏松模型,造模完成后益肾健脾方组及阿仑膦酸钠组分别灌胃给予益肾健脾方(8.75ml/kg)及阿仑膦酸钠(...     

石见穿多糖通过Wnt/β-catenin信号通路调控骨肉瘤细胞的迁移和侵袭

目的探讨石见穿多糖通过Wnt/β-catenin信号通路调控骨肉瘤细胞的迁移和侵袭。方法不同浓度石见穿多糖(0、0.25、0.5、1 mg/mL)处理人OS MG63细胞24 h,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,RT-PCR检测人OS细胞β-catenin mRNA表达,Western blot检测人OS MG63细胞Vimentin、E-cadherin蛋白表达。结果石见穿多糖抑制细胞迁移、侵袭(P<0.01),降低β-catenin mRNA及Vimentin蛋白表达(P<0.05,P<0.01),促进E-cadherin蛋白表达(P<0.01),且上述作用呈现剂量依赖性。结论石见穿多糖能抑制人OS MG63细胞的迁移和侵袭能力,这种作用可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而阻断EMT过程而引起的。     

加味身痛逐瘀汤调控Wnt/β-catenin信号通路对大鼠骨质疏松症的防治作用

目的:探讨加味身痛逐瘀汤防治去卵巢大鼠骨质疏松症(OP)的疗效及其可能作用机制。方法:将60只SD大鼠,体重(245±25)g,随机分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组、加味身痛逐瘀汤高、中、低剂量组,每组10只。利用双侧卵巢切除法制备大鼠骨质疏松模型,手术模型制备成功后,戊酸雌二醇组大鼠给予戊酸雌二醇(剂量为0.09μg/g)灌胃;加味身痛逐瘀汤治疗组大鼠给予加味身痛逐瘀汤(剂量为32、16、8 g/kg)灌胃;假手术组和模型对照组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃给药2个月。利用双能X线骨密度检测仪、HE染色法及Western blot分别测定骨密度,观察骨组织病理形态变化,分析大鼠股骨组织中Wnt、Wnt1、β-catenin、cyclin D1蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型对照组骨密度明显降低(P<0.05),骨微结构遭到严重破坏,股骨组织中Wnt、Wnt1、β-catenin、cyclin D1蛋白的表达量显著降低(P<0.05)。与模型对照组相比,戊酸雌二醇组、加味身痛逐瘀汤高、中、低剂量组骨密度显著升高(P<0.05),骨微结构明显改善,股骨组织...     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨中医药治疗胃癌前病变研究现状

胃癌前病变（PLGC）是正常胃黏膜组织发生病理学癌变的异常过程,是胃癌发生前的必经阶段,亦是降低胃癌发病率的重要切入点。Wnt/β-catenin信号通路参与了PLGC的发生发展过程,当Wnt信号通路激活时,β-catenin向核内聚集,诱导原癌基因异常表达。中医药治疗PLGC疗效肯定,且查阅大量文献表明中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调控作用。因此,从中药及针灸两方面着手,将中医药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗PLGC的理论及研究现状进行综述,从而提出中医药疗法调控该信号通路治疗PLGC的问题及思考,为治疗PLGC及预防胃癌发生的中医药科研工作提供一定的启发,并为PLGC的中医临床应用提供参考依据。     

萝卜硫素介导Wnt/β-catenin信号通路诱导胃癌细胞凋亡的研究

[目的]探讨萝卜硫素对胃癌SGC-7901细胞增殖的影响及其对Wnt/β-连锁蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路活化的影响。[方法]采用CCK8实验检测10、20、40 μmol/L萝卜硫素对SGC-7901细胞增殖的影响,流式细胞仪分析萝卜硫素对SGC-7901细胞凋亡的影响,荧光素酶报告基因实验检测萝卜硫素对Wnt/β-catenin通路中淋巴增强因子/淋巴腺黏连因子（TCF4/LEF）转录活性的影响,Western Blot方法检测萝卜硫素对SGC-7901细胞中β-catenin、糖原合成激酶3β（GSK-3β）、c-Myc及半光天冬酶3（Caspase3）蛋白表达水平的影响。[结果]与对照组相比,萝卜硫素组SGC-7901细胞增殖抑制率显著升高（P<0.05）,呈现出时间、剂量依赖性;萝卜硫素组SGC-7901细胞凋亡率相比对照组显著增高（P<0.05）,并且萝卜硫素还能明显抑制TCF4/LEF报告质粒的荧光素酶活性（P<0.05）;萝卜硫素组SGC-7901细胞内β-catenin及c-Myc蛋白表达呈浓度依赖性降低,而GSK-3β及Caspase3蛋白表达呈浓度依赖性增高（P<0.05）。[结论]萝卜硫素能明显抑制SGC-7901细胞增殖,并诱导其凋亡,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。     

壮骨止痛方对体外培养成骨细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的观察壮骨止痛方对体外培养成骨细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法取新生SD大鼠颅骨进行成骨细胞原代培养,传代后随机分为4组:假手术组、模型组、对照组、中药组。培养3代后进行鉴定,加入相应含药血清干预48 h。测定各组成骨细胞Wnt3a、β-catenin、LRP5、GSK3βmRNA及蛋白的表达情况。结果与假手术组比较,模型组β-catenin、LRP5蛋白及mRNA降低(P0.05),GSK3β蛋白及mRNA升高(P0.05)。与模型组比较,对照组和中药组β-catenin、LRP5蛋白及mRNA表达升高(P0.05),GSK3β蛋白表达降低(P0.05),中药组GSK3βmRNA表达降低(P0.05)。与对照组比较,中药组β-catenin蛋白及mRNA表达升高(P0.05),GSK3βmRNA表达降低(P0.05)。结论壮骨止痛方可通过上调Wnt3a、β-catenin、LRP5蛋白的表达,下调GSK3β的表达调控Wnt/β-catenin信号通路。     

基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方抗肾纤维化的研究进展

肾纤维化是所有慢性肾脏病的最终结局。慢性肾脏病患病率、病死率逐年升高,且目前现代医学的治疗手段有限。Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路是肾脏纤维化的关键通路。近年来,在中医药辨证论治优势理论指导下,中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路抗肾纤维化具有一定优势,对于改善肾功能、延缓疾病进展效果明显,文章对中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路抗肾纤维化做一综述。