IL-18启动子区基因多态性与肝癌易感性关系的Meta分析

目的系统评价白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)启动子区rs1946518和rs187238位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的相关性。方法全面检索数据库Pub Med、EMBASE、the Cochrane Library、CNKI和万方,截止日期为2016年11月20日,按纳入与排除标准筛选文献,采用Stata13.0进行Meta分析,评估发表偏倚,P0.05为差异有统计学意义。结果共纳入7篇研究,包括1 035例病例和1 491例对照。合并结果显示,未发现IL-18启动子区rs1946518和rs187238基因多态性与HCC易感性有关联,Egger's线性回归分析显示不存在发表偏倚,对比差异有统计学意义(P0.05)。结论 IL-18启动子区rs1946518和rs187238基因SNP与HCC易感性无关联。     

CD46 rs1970530遗传变异影响肺腺癌易感性和预后

目的 探讨CD46 rs1970530变异与肺腺癌易感性和预后的关系。方法 该病例对照研究包括400例肺腺癌患者和600例正常对照。使用χ2检验比较病例组和对照组中性别、年龄和吸烟状况之间的分布差异。使用PCR -限制性片段长度多态性分析对CD46 rs1970530遗传变异进行基因分型。使用非条件logistic回归分析CD46 rs1970530变异与肺腺癌易感性的关系。使用Kaplan - Meier生存曲线、Log - Rank检验和Cox多因素回归模型评估CD46 rs1970530变异各基因型患者间的预后差异。通过UALCAN数据库分析CD46基因在肺腺癌组织及其癌旁正常组织中的表达差异,使用Kaplan - Meier Plotter数据库分析CD46表达对肺腺癌患者总体生存时间的影响。结果 CD46基因在肺腺癌组织中的表达显著高于正常组织,且CD46高表达肺腺癌患者的总体生存时间显著高于CD46低表达患者。与CD46 rs1970530 AA基因型携带者相比,至少携带一个G等位基因的肺腺癌患者的发病风险显著增加（OR = 1.52,95%CI:1.10～2.09）。不同性别和年龄的中位生存时间不存在统计学差异（P＞0.05）。在肺腺癌患者中,不吸烟者的中位生存时间（48个月）显著高于吸烟者（19个月）（P = 0.001）。携带CD46 rs1970530 GG基因型的肺腺癌患者的中位生存时间（10个月）显著低于AA基因型（35个月）和AG基因型患者（56个月）（P = 0.002）。多因素COX回归分析显示,CD46 rs1970530GG基因型是肺腺癌患者预后的高危因素（HR = 5.15,95%CI:1.81～14.66）。结论 CD46 rs1970530变异可以增加肺腺癌的发病风险,并提示预后不良。     

let-7启动子区基因多态性与肝细胞肝癌遗传易感性的关联

目的 探讨let-7启动子区域基因多态与中国人群肝细胞肝癌(HCC)易感性的关联.方法 采用病例-对照研究设计,以经确诊的1300例乙型肝炎病毒(HBV)阳性HCC患者作为病例组,选取1344例HBV持续性感染患者作为对照组.收集研究对象血液标本5ml,提取基因组DNA.以let-7启动子区rs10877887和rs13293512为研究位点,应用TaqMan探针方法进行多态性检测,并用logistic回归计算OR(95％CI)值,比较不同基因型与HCC患病风险的关系.结果 rs10877887位点3种基因型TT、CT及CC在病例组分布频率分别为43.0％ (542/1261)、44.7％ (564/1261)及12.3％( 155/1261);在对照组中分别为44.0％( 581/1319)、44.4％( 585/1319)及11.6％ (153/1319).rsl3293512位点3种基因型TT、CT及CC在病例组分布频率分别为32.0％( 406/1270)、48.1％(611/1270)及19.9％ (253/1270),在对照组中分别为33.1％ (427/1291)、49.4％( 638/1291)及17.5％ (226/1291).多因素logistic回归分析显示,携带rs10877887位点至少1个突变等位基因C的个体与携带TT基因型的个体相比,HCC患病风险差异无统计学意义(CC+ CT对TT:调整OR=1.05,95％ CI:0.90～ 1.23);与携带TT基因型个体比较,携带rs13293512位点至少1个突变等位基因C的个体HCC患病风险差异无统计学意义(CC+ CT对TT:调整OR=1.06,95％ CI:0.89～ 1.25).两位点联合分析显示:携带0、1、2及3～4个突变等位基因C的患者在病例组分别占13.3％( 164/1235)、36.2％ (447/1235)、33.0％ (408/1235)及17.5％ (216/1235),在对照组中分别占14.2％ (181/1269)、37.0％ (469/1269)、33.1％ (420/1269)及15.7％ (199/1269).携带1、2及3～4个突变等位基因C个体的HCC患病风险分别是不携带突变等位基因个体的1.05(0.81～1.34)、1.07(0.83～1.38)、1.22(0.91 ～ 1.62)倍,呈一致趋势,但无统计学意义(Wald x2=1.79,P=0.181).结论 let-7启动子区域rs10877887和rs13293512位点多态改变可能不是中国人群HCC易感性标志.     

CD55对子宫内膜的影响及可能机制

妊娠的建立依赖于子宫内膜正常的功能状态,CD55在分泌期子宫内膜表达逐渐上调并在分泌中期达到峰值,而CD55的异常表达与反复流产和着床失败、子宫内膜异位症、内膜癌等多种子宫内膜相关疾病有关。除了作为补体调节蛋白抑制补体介导的细胞杀伤作用以外,CD55在子宫内膜中还参与调节细胞周期,促进细胞增殖抑制凋亡,促进细胞侵袭迁移...     

CD55和CD59检测在PNH诊断中的意义

目的用外周血检测粒细胞和红细胞CD55及CD59,并结合相关检查探讨单克隆抗体CD55及CD59在PNH等几种贫血患者中不同表达的意义,以便达到明确诊断PNH的目的。方法应用流式细胞仪结合免疫荧光技术分别检测11例PNH患者、2例PNH-AA患者、9例AA患者及7例自免溶贫患者外周血的CD55及CD59的表达量,并辅于Ham’s试验。结果 11例PNH患者红系及粒系的CD55及CD59均有不同程度的明显缺失,均大于20%,并且CD59的缺失均较CD55的缺失程度明显,Ham’s试验8例阳性;2例PNH-AA患者中1例红系CD55及CD59缺失大于10%,但粒系CD55及CD59缺失小于5%,另一例红系、粒系的CD55、CD59缺失均小于5%,Ham’s试验均阴性;9例AA患者中2例粒系CD59缺失大于10%,但CD55的缺失及红系CD55及CD59缺失小于5%,7例红系、粒系的CD55、CD59缺失均小于5%,Ham’s试验均阴性;7例自免溶贫患者有2例红系CD55和CD59的缺失大于10%,粒系CD55和CD59的缺失小于5%,其他5例红系和粒系CD55及CD59的缺失均小于5%或10%,Ham’s试验均阴性。结论 CD55及CD59的检测其敏感度及特异性均优于Ham’s试验,有利于PNH的早期诊断;同时检测红系和粒系CD55及CD59的表达有利于PNH和其他贫血的鉴别;PNH患者中红系及粒系CD59的缺失均比CD55的缺失程度明显。     

广西壮族及汉族人群CD40基因rs4810485 G/T遗传多态性

目的研究CD40基因rs4810485 G/T多态性各等位基因及基因型在广西地区壮族及汉族人群中的分布频率,比较其在不同种族间分布的差异。方法采用单碱基延伸的PCR技术和DNA测序法检测195例壮族人和200例汉族人的CD40基因rs4810485 G/T多态性,比较两组CD40基因型及等位基因的分布频率;并结合文献进行不同种族间的比较分析。结果在壮族人中GG基因型占24.1%、GT基因型占49.2%、TT基因型占26.7%;在汉族人中GG基因型占30.0%、GT基因型占47.0%、TT基因型占23.0%。在广西壮族及汉族人群中CD40基因多态性的分布频率差异均无显著性(P>0.05),但与波兰人、英国人及西班牙人比较,CD40基因多态性的分布频率均存在显著性差异(P<0.05)。结论在广西地区壮族及汉族人群中存在CD40基因多态性,其基因多态性的分布频率差异无显著性,但与其他种族人群比较存在显著性差异。这种差异对于人类学的研究可能起重要的作用。     

miRNAs及其靶基因单核苷酸多态性与肝癌遗传易感性研究

micro RNAs(mi RNAs)是一类进化上保守、长度约19~25个核苷酸(nt)的内源性单链非编码小分子RNAs,能够通过与靶m RNA 3’端非翻译区(3’-UTR)特异性的靶位点结合,引起靶m RNA的降解或抑制其翻译,从而调控基因的转录后表达。单核苷酸多态性(SNP)是一类普遍存在的遗传性多态,位于mi RNAs基因及其附近区域的SNPs可能会改变mi RNAs的功能,进而影响肿瘤的易感性。近年来研究发现,mi RNA相关SNPs与肝癌的发生发展有密切关联,本文就mi RNAs及其靶位点单核苷酸多态性与肝癌的遗传易感性作一综述。     

PNPLA3基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的相关性研究

目的：评估PNPLA3 I148M基因多态性与原发性肝细胞癌（HCC）相关性,并探讨其机制。方法：本研究纳入HCC患者67例和健康对照组69例,对照组无肝癌家族史及肝病病史。通过聚合酶链反应（PCR）及基因测序法检测PNPLA3 rs738409基因表型,通过Hardy-weinbeurg遗传平衡定律分析HCC组与对照组各基因型是否具有群体代表。通过χ2检验分析HCC组rs738409各基因型的频率分布有无差异。结果：对HCC组及对照组经吻合度检验,各组基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg（H-W）平衡法则（P〉0.05）。HCC组与对照组148 GG、148 CG、148 CC基因型频率分布差异均有统计学意义（χ2=6.30,P〈0.05）。结论：rs738409基因表型与原发性肝癌发病风险具有相关性。     

单核苷酸多态性、环境因素与肝细胞肝癌遗传易感性的关系

肝细胞肝癌(HCC)的发生和演进是一个多基因、多因素的复杂过程,是遗传与环境因素相互作用的结果。单核苷酸多态性(SNP)作为第三代遗传标记,充分反映了个体间的遗传差异,决定了个体对疾病的易感性,正成为肝癌遗传易感性研究的重要工具。     

阻断型抗CD55和抗CD59增强曲妥珠单克隆抗体对非小细胞肺癌分子靶向治疗作用的初步探讨

目的检测CD55和CD59在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株的表达情况，寻找增强曲妥珠单克隆抗体（赫赛汀）特异性杀伤肿瘤细胞的方法。方法细胞免疫组化法检测NSCLC细胞株的CD55和CD59表达；赫赛汀激活补体后，采用CCK-8法检测细胞溶解率，合用阻断型抗CD55和/或抗CD59，比较合用与否的差别。结果免疫组化结果显示CD55和CD59在NSCLC细胞株上高表达。阻断型抗CD55和/或抗CD59作用于肿瘤细胞后溶解率明显增加（P〈0．05）。结论阻断型抗CD55及抗CD59可以增强赫赛汀的杀伤肿瘤细胞能力，为肿瘤的治疗提供了新的思路。     

卵巢上皮性癌组织中ALDH1和CD55蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨ALDH1和CD55蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学法检测ALDH1和CD55蛋白在20例正常卵巢组织、20例卵巢良性肿瘤组织及60例卵巢上皮性癌组织中的表达.结果:ALDH1和CD55蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织(P＜0.01),并且ALDH1和CD55蛋白的表达随组织病理分级的升高而升高(P＜0.05),随手术病理分期的升高而升高(P＜0.05),但在不同组织学类型中的表达无统计学差异(P＞0.05).结论:ALDH1和CD55蛋白的表达在卵巢上皮性癌的发生、发展中具有重要作用,可能成为诊断卵巢上皮性癌新的生物标志物,可以判断其生物学行为、预测转移趋势及预后.     

再障和溶贫患者外周血CD55及CD59的表达及意义

目的 检测再生障碍性贫血(AA)及溶血性贫血患者外周血细胞中CD55、CD59的表达情况,并探讨其临床意义.方法 用荧光素标记CD55、CD59单克隆抗体,采用流式细胞术测定30名正常人、12例AA及20例溶贫患者外周血红细胞和中性粒细胞(PMN)中CD55、CD59表达情况.结果 正常人红细胞及中性拉细胞CD55、CD59标记率均＞95%,12例AA患者中7例标记率正常,另外5例患者有不同程度的减低,溶血性贫血患者的标记率均正常.结论 流式细胞术检测再障患者CD55、CD59表面抗原有重要意义,可以早期发现再障-阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征.     

Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的探讨Ⅰ相代谢酶CYPlA1、2E1、2D6和Ⅱ相GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系及吸烟与基因之间的交互作用。方法 采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性等技术,检测217例肺癌患者和200例对照CYPlA1、2E1、2D6和GSTM1基因型频率分布以及与吸烟的关系。结果 肺癌组GSTM1缺陷型频率为58.5％,与对照组(47.5％)比较差异有统计学意义(P=0.02);CYPlA1、2E1、2D6在肺癌组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟与GSTM1有协同作用,与CYPlA1、2E1、2D6未见明显的协同作用。结论 吸烟和GSTM1缺陷型均是肺癌的危险因素,GSTM1缺陷型有吸烟行为的人更易患肺癌,是肺癌的高危人群。     

细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易患性

目的研究与前致癌物亚硝胺类代谢活化有关的细胞色素P450 2E1(cytochromeP450 2E1,CYP2E1)基因多态性与胃癌易患性的关系,探讨环境因素与遗传因素在胃癌发病中的作用.方法采用病例-对照分子流行病学方法,调查原发性胃癌患者和对照各48例,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)检测被调查者的CYP2E1基因RsaⅠ位点的多态性,条件Logistic回归模型进行资料分析.结果 CYP2E1 A、B和C 3种基因型在病例组中的构成比分别为68.8%,29.2%和2.1%,对照组分别为45.83%,47.92%和6.25%,2组差异无统计学意义(x2=5.389,P=0.068).而病例和对照组CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点等位基因c1和c2频率分别为83.3%,16.7%和69.8%,30.2%,差异有统计学意义(x2=5.241,P＜0.05).环境因素中食盐、香肠和熟食的过多摄入以及肿瘤家庭史和c1等位基因作为胃癌的危险因素进入回归模型,而经常喝茶作为保护性因子可能降低胃癌的发生危险.结论 CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点等位基因c1与胃癌易感性相关联;某些饮食因素与胃癌的发生有关.     

Keap1 rs11668429和 AHSA2 rs728825与延边地区原发性肝癌发病风险的研究

目的 探讨Keap1 rs11668429和AHSA2rs728825与延边地区肝癌易感性的关系.方法 选取延边地区192名肝癌患者为病例组、190名健康人为对照组进行研究.采用PCR-RFLP方法检测基因型及基因频率.采用二元logistic回归模型分析Keap1 rs11668429位点和AHSA2rs728825...     

遗传多态性在乳腺癌易感性中的研究进展及其应用

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,它的发生发展是多基因协同作用的结果。相关基因遗传多态性,特别是易感基因遗传多态性使人具有不同的乳腺癌易感性。这些多态位点可以作为发病风险的生物标记进而用于个体化预防策略的制定。本文简要介绍了乳腺癌易感基因及易感位点的研究进展,并对应用这些基因及位点的多态性于乳腺癌的个体化预防前景进行了初步探讨。     

ERCC1基因多态性与肝癌易感性研究

目的 研究ERCCl基因多态性与福州地区人群肝癌易感性之间关系,及其与环境因素交互作用对肝癌发生的影响.方法 采用病例对照研究收集病例和对照暴露信息,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对ERCCl-C8092A基因多态性进行检测;通过广义线性模型模拟ERCC1-C8092A基因多态性与肝癌主要环境危险因素交互作用的结构模型.结果 以ERCC1-C8092ACC作为参照,ERCC1-C8092ACA/AA基因型可以增加原发性肝癌的发病危险性(OR=3.789,95%CI:2.792～5.142);ERCCl-C8092A突变与饮沟塘水、乙型肝炎病毒感染的联合作用最适模型均为超相加模型,与霉变食品联合作用为超相乘模型.结论 ERCC1-C8092A多态可能与肝癌遗传易感有关,并与肝癌主要环境因素间存在协同作用.