孕期暴露双酚A对不同性别仔鼠体重及糖代谢影响的实验研究

目的研究孕期暴露双酚A（BPA）对不同性别仔鼠体重及糖代谢的影响。方法 SD孕鼠从妊娠第6 d至哺乳期结束饮用含1μg/ml双酚A的水,测量仔鼠出生体重及断乳后的体重变化,同时测量断乳后第4周仔鼠空腹血糖、血清胰岛素及脂联素水平。结果与对照组比较,实验组子代雌鼠出生体重、断乳后体重均显著增高（P〈0.05）;空腹血糖和胰岛素水平也显著增高（P〈0.05）。实验组子代雄鼠体重、空腹血糖和胰岛素水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。实验组仔鼠（雌＋雄）血清脂联素水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论发育早期暴露双酚A对仔鼠体重影响具有性别差异;可引起子代雌鼠糖代谢紊乱,出现胰岛素抵抗现象;血清脂联素水平降低是胰岛素抵抗发生的原因之一。     

钙对母鼠氟暴露致仔鼠海马神经细胞凋亡的影响及分子机制

目的探讨不同饲料钙水平对母鼠氟暴露致仔鼠海马神经细胞凋亡的影响及分子机制。方法选用SD大鼠100只,75只雌鼠随机分为对照组(Con)、高氟组(F)、低钙组(LCa)、高氟低钙组(F+LCa)和高氟高钙组(F+HCa),饲养3月后,雌雄鼠合笼交配产仔鼠,取14、28日龄仔鼠2批,以海马CA3区神经细胞凋亡及凋亡信号通路相关蛋白Bcl-2、Caspase12和JNK表达水平为观测指标。结果母鼠氟暴露后,28日龄雌雄海马细胞凋亡指数显著(P0.05)升高;14、28日龄雌雄仔鼠海马凋亡信号通路中Bcl-2蛋白表达均呈现极显著(P0.01)下调,而14日龄雄仔鼠和28日龄雌仔鼠的Caspase12、14和28日龄雌雄仔鼠JNK蛋白表达水平均呈极显著(P0.01)上调,14日龄雌仔鼠和28日龄雄仔鼠的Caspase12仅呈显著(P0.05)上调;饲料低钙加剧母鼠氟暴露后仔鼠海马神经细胞凋亡,Bcl-2蛋白表达水平进一步下降,Caspase12和JNK蛋白表达水平进一步上升;而饲料高钙能够缓解母鼠氟暴露致仔鼠海马神经细胞的凋亡,逆转上述3者的蛋白表达水平;所检测的上述3个凋亡相关蛋白中,只有Caspase12表达水平呈性别和日龄差异,饲料钙对母鼠氟暴露致14日龄雄仔鼠和28日龄雌仔鼠Caspase12表达水平变化分别较同一日龄另一性别仔鼠的影响更大。结论海马凋亡信号通路中Bcl-2、Caspase12和JNK蛋白表达水平的变化可能是钙对母鼠氟暴露致子代大鼠大脑神经细胞凋亡影响的分子机制之一。饲料钙对母鼠氟暴露致14、28日龄仔鼠海马凋亡信号通路Caspase12表达水平变化的影响呈一定的性别差异,其机制有待于进一步阐明。     

生命早期使用抗生素对生命后期喂饲高脂饲料大鼠炎症因子的影响

目的 探索哺乳期使用抗生素对断乳后喂饲高脂饲料大鼠的影响。方法 将24只出生7天的SD大鼠仔鼠,随机分为高脂抗生素组（ATHF组）和高脂对照组（HF组）,分别灌胃剂量为150mg/kg·d的阿莫西林溶液和生理盐水,持续10天。断乳后两组仔鼠均喂饲高脂饲料。观察两组仔鼠体重、脏器系数、空腹血糖、血脂、血清炎症因子水平等的变化。结果 两组仔鼠间体重、脏器系数、空腹血糖及血脂均没有统计学差异。研究结束时,ATHF组与HF组相比仔鼠血清瘦素浓度升高,但差异没有统计学意义（2033.09±822.7 vs 1746.23±556.7,P＞0.05）;血清脂联素（5791.35±932.3 vs 4755.55±536.6,P＜0.05）、IL-6（449.93±85.4 vs 353.94±72.2,P＜0.05）、C反应蛋白水平（7556.52±746.7 vs 6678.84±869.2,P＜0.05）均增加,差异有统计学意义。结论 生命早期使用抗生素可以加重生命后期使用高脂饮食所引发的成年期大鼠全身慢性炎症反应。     

孕期和哺乳期高蛋白饮食对仔鼠生长及代谢相关指标的影响

目的探讨孕期和哺乳期高蛋白饮食对仔代生长及代谢相关指标的影响。方法雌性小鼠受孕后随机分成对照组(C)和高蛋白饮食组(H)。母鼠分娩后,每组再随机分成两组(C)组、(H)组,即CC、CH、HC和HH。孕18d(GD18)剖杀孕鼠,测量仔鼠和胎盘重量以及胎盘组织中养分转运相关基因的mRNA和蛋白表达水平;从仔鼠出生后1d(PND1)至PND21,每3d测量体质量,于PND21处死,测量血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。结果 GD18时点,H组胎体比低于C组(P0.01);H组胎盘脂肪酸转运体CD36(P0.001)、胎盘葡萄糖转运体GLUT2(P=0.004)基因和GLUT2蛋白(P0.05)表达水平显著上调。哺乳期仔鼠体重HC组高于其他三组,但差异没有统计学意义(P0.05)。PND14时点,CC组仔鼠血清TC水平显著高于HC组和HH组(P0.05);CC组仔鼠血清TG水平显著高于其他三组(P0.05)。PND21时点,CC组仔鼠血清TC水平显著高于HC组和CH组(P0.05);CC组和HC组仔鼠血清TG水平显著高于CH组(P0.05)。结论孕期和哺乳期高蛋白饮食引起仔代TG、TC等血清学指标的改变;通过影响胎盘转运率,上调胎盘养分转运体的表达水平,从而影响仔代生长、代谢。[营养学报,2019,41(2):139-144]     

孕期及哺乳期PM2.5暴露致子代小鼠低体重的跨代遗传效应

目的探讨F0代孕期、哺乳期PM_(2.5)暴露对子代小鼠出生后体重影响的跨代遗传效应。方法对15只雌性ICR小鼠在孕期及哺乳期每天以15 mg/kg PM_(2.5)气管滴注,将PM_(2.5)暴露组子F1代(F1-PM_(2.5))雌性后代与空白对照组(F1-C)雄鼠交配产生F2代(F2-A1C),暴露组子F1代(F1-PM_(2.5))雄性后代与空白对照组(F1-C)雌鼠交配产生F2代(F2-A2C),F2-A1C雌鼠与空白对照组(F3-C)雄鼠交配产生子F3代(F3-A1C1),F2-A1C雄鼠与空白对照组(F3-C)雌鼠交配产生子F3代(F3-A1C2)。结果 PM_(2.5)染毒组的子F1代雌性仔鼠在出生后3周的体重低于空白对照组,子F1代雄性仔鼠在出生后4、5、6周的体重低于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05)。F2-A1C雄、雌性仔鼠在出生后3周的体重增长率低于空白对照组,F3-A1C1雌性仔鼠在出生后4周的体重降低,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);而F3-A1C1雄性仔鼠体重、体重增长率均与空白对照组无明显差异(P0.05)。F3-A1C2雄性仔鼠在出生后5周的体重低于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论孕期、哺乳期环境PM_(2.5)暴露可引起子F1代小鼠体重下降或体重增长缓慢,且具有跨代遗传效应,并可能通过F2代雌、雄性生殖系传递给子F3代小鼠。     

妊娠期至成年期氟铝联合暴露对仔鼠生理和神经发育及学习记忆能力的影响

目的了解氟、铝联合暴露对仔鼠生理、神经发育及学习记忆能力的影响。方法将36只清洁级SD成年妊娠大鼠随机分为9组,分别为对照(自来水)组和氟化钠(100、200 mg/L)、氯化铝(500、1 000 mg/L)单独染毒组及氟化钠+氯化铝联合染毒组,每组4只。从受孕第0天至仔鼠出生第21天(postnatal day21,PND21,即哺乳期),母鼠采用自由饮水方式进行染毒;从每窝随机选取12只仔鼠(雌雄各半)继续饲养,自PND22(断乳后)~PND60(成年)期间,采用自由饮水方式进行染毒。观察仔鼠生理发育及神经行为反射指标,采用Morris水迷宫测试PND60仔鼠的学习记忆能力。结果氟铝联合暴露对仔鼠生理发育、神经反射时间及首次达台时间的影响未见交互作用。与对照组比较,氟铝联合暴露组仔鼠第3、6、9周体重降低,逃避潜伏期延长及穿越平台次数减少,且存在交互作用(F值分别为:8.065、7.521、4.961,P0.05),且均为拮抗作用。结论在本实验剂量下,妊娠期至成年期高剂量的氟和铝单独暴露及氟铝联合暴露可降低仔鼠空间学习记忆的能力,且氟铝联合暴露对仔鼠空间学习记忆能力的损伤具有拮抗作用。     

牛磺酸对镧致仔鼠脑氧化损伤的改善作用研究

目的 观察牛磺酸对镧致仔鼠脑氧化损伤的改善作用。方法 Wistar 孕鼠 40 只,建立仔鼠 0.5%LaCl3 水溶液镧暴露模型,于仔鼠生后49d随机分为阴性对照组、阳性对照组、低、中、高牛磺酸干预组,每组8只。阴性、阳性对照组用1.0ml/d蒸馏水灌胃,低、中、高牛磺酸干预组分别用200mg、400mg、800mg牛磺酸/kg·d灌胃,共计4w。采用Morris水迷宫评价仔鼠学习记忆能力,生化分析法测量仔鼠大脑皮质、海马谷胱甘肽(GSH)含量及过氧化氢酶(CAT)活力的表达水平。结果 Morris水迷宫中,染镧组仔鼠进入平台次数减少,出现学习记忆损伤,经牛磺酸干预后,仔鼠穿越隐蔽平台次数增加,差异有统计学意义(P＜0.001)。染镧组仔鼠大脑皮质和海马的GSH 含量、CAT 活力均降低,差异有统计学意义(P＜0.05)。干预后,各牛磺酸干预组仔鼠海马GSH 含量、CAT 活力均高于阳性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 牛磺酸能增加脑部抗氧化能力,对染镧仔鼠脑组织的氧化损伤具有改善作用,进而提高仔鼠学习记忆能力。     

生命早期PM_(2.5)暴露对大鼠海马突触可塑性及Wnt/β-连环蛋白通路的影响

目的探讨生命早期PM_(2.5)暴露对大鼠仔鼠海马突触可塑性发育及Wnt/β-连环蛋白通路的影响。方法选择36只健康7周龄SPF级SD大鼠,雌雄2∶1交配,孕鼠随机分为对照组、低剂量PM_(2.5)组、高剂量PM_(2.5)组,每组8只。采用细颗粒物实时染毒系统给予孕鼠PM_(2.5)暴露,低、高浓度分别约为2014—2017年唐山市区年均PM_(2.5)浓度的2倍和4倍。母鼠从孕0日开始实时暴露浓缩的PM_(2.5),至仔鼠出生后21天(postnatal day 21,PND21),断乳后仔鼠继续暴露至PND42。PND21和PND42仔鼠进行Morris水迷宫及新物体识别实验。Western blot法测定仔鼠海马突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)、突触素(synaptophysin,SYN)、生长相关蛋白(growth associated protein-43, GAP-43)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、β-连环蛋白表达水平及GSK-3β和β-连环蛋白的磷酸化水平(p-GSK-3β、p-β-连环蛋白)。结果与对照组相比,PM_(2.5)暴露组PND21和PND42仔鼠学习记忆能力明显下降,且随着PM_(2.5)暴露剂量的增加,下降趋势更为明显。与对照组相比,PM_(2.5)暴露组PND0仔鼠海马组织SYN、GAP-43、PSD-95蛋白表达水平均降低(P0.05),PND21和PND42仔鼠的SYN蛋白表达水平降低,仅高剂量组PSD-95蛋白表达水平下降(P0.05),低剂量组PND42仔鼠GAP-43蛋白表达水平降低(P0.05)。与低剂量组相比,高剂量组PND0、PND21仔鼠的GAP-43和PND0、PND42仔鼠的PSD-95蛋白表达水平均降低(P0.05)。与对照组相比,PM_(2.5)暴露组PND0、PND21和PND42仔鼠海马p-GSK-3β蛋白表达水平降低(P0.05),且随着PM_(2.5)暴露剂量的升高,变化趋势更为明显;其中高剂量组PND0和PND42仔鼠海马p-β-连环蛋白表达水平明显增多(P0.05)。与对照组相比,高剂量组PND21仔鼠p-β-连环蛋白表达水平均明显降低(P0.05)。结论生命早期PM_(2.5)暴露可损伤大鼠仔鼠海马突触可塑性发育,降低仔鼠海马组织Wnt/β-连环蛋白通路中β-连环蛋白及p-GSK-3β的蛋白表达水平。     

孕哺期大鼠全氟辛烷磺酸暴露对子代糖代谢的影响

[目的]探讨孕哺期全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露对子代大鼠糖代谢的影响. [方法]将Wistar孕鼠自孕0天(GD0)随机分为对照组(0mg/kg)、低剂量组(0.6 mg/kg)和高剂量组(2mg/kg),每组10只;PFOS灌胃染毒至仔鼠出生后21天(PND21)断乳为止.采用高效液相/质谱法检测PND0、PND21时仔鼠血清PFOS含量;观察仔鼠体重变化趋势;比较9周龄和15周龄仔鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平;检测仔鼠瘦素和抵抗素基因表达水平变化. [结果] PND21时低剂量组和高剂量组仔鼠血清中PFOS浓度分别为(16.00±1.27)mg/L和(80.54±6.55) mg/L(P＜0.05).低剂量组雌性仔鼠出生后8、9周龄和高剂量7～9周龄,低剂量组雄性仔鼠出生8～12周龄、高剂量7、8、10周龄的体重均明显低于对照组(均P＜ 0.05).高剂量组9周龄和低剂量组15周龄雌性仔鼠的胰岛素水平分别为(10.85±1.37)mU/L和(13.62±1.87) mU/L,均高于对照组(P＜0.05);高剂量组9周龄雄性仔鼠的空腹血糖和胰岛素水平分别为(5.43±0.77) mmol/L和(13.23±1.81)mU/L,15周龄雄性仔鼠低剂量组分别为(4.99±0.54) mmol/L和(13.57±1.22)mU/L,15周龄高剂量组分别为(5.71±0.56) mmol/L和(13.44±2.97)mU/L,均高于对照组(P＜0.05).高剂量组15周龄雄性仔鼠的抵抗素基因表达上调1.25±0.03(P＜ 0.05),瘦素基因表达下调0.67±0.08(P＜0.05). [结论]PFOS孕哺期暴露可能引起子代大鼠糖代谢异常,增加糖尿病患病风险.     

纳米铅和常规铅暴露对仔鼠海马及皮质氧化损伤的比较研究

目的比较纳米铅和常规铅暴露对生长发育期仔鼠海马及皮质的氧化损伤作用。方法将30只健康妊娠SPF级SD大鼠随机分为3组,分别为对照(生理盐水)组、纳米铅(10 mg/kg)组和常规铅(100 mg/kg)组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,自母鼠妊娠至仔鼠断乳(PND21)。记录仔鼠的出牙时间、睁眼时间、翻正反射时间、爬行时间、张耳时间、断崖回避时间,采用Morris水迷宫对PND21仔鼠进行学习记忆能力测试,分别于PND1、PND21检测仔鼠海马和皮质中的铅、活性氧(ROS)、蛋白质糖基化终产物(AGEs)含量和抑制羟自由基能力。结果与对照组比较,纳米铅及常规铅暴露后仔鼠翻正反射时间、爬行时间及张耳时间延长,学习记忆能力降低;皮质、海马中铅、ROS和AGEs含量增高,而抑制羟自由基能力降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与常规铅组比较,纳米铅组PND21仔鼠皮质和海马中ROS水平均升高,PND1时纳米铅组仔鼠海马抑制羟自由基能力下降,纳米铅暴露组PND21仔鼠海马和皮质中AGEs含量增高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论纳米铅和常规铅染毒可导致仔鼠生长发育期迟缓及皮质、海马的氧化应激,且随着染毒时间延长,纳米铅暴露致仔鼠皮质和海马氧化损伤程度高于常规铅暴露,这可能与纳米材料的特性有关。     

砷暴露对不同发育阶段仔鼠海马SR水平的影响

建立不同发育阶段仔鼠砷暴露模型,记录体重,采用水迷宫检测砷暴露对仔鼠学习记忆能力的影响,取脑组织并分离海马,采用Real-time RT-PCR检测SR mRNA水平。结果显示,仔鼠出生后(PND)20天,60 mg/L NaAsO_2组仔鼠体重显著低于对照组和15 mg/L NaAsO_2组;PND 40时30和60 mg/L NaAsO_2组仔鼠体重显著低于对照组,60 mg/L NaAsO_2组仔鼠体重显著低于15和30 mg/L NaAsO_2组;水迷宫实验训练第5天,不同剂量砷暴露组仔鼠寻找平台的潜伏期均显著高于对照组;60 mg/L NaAsO_2组仔鼠在撤台后第Ⅱ象限停留时间显著低于对照组;PND20时,60 mg/L NaAsO_2组SR mRNA水平明显低于对照组,PND 40时30和60 mg/L NaAsO_2组仔鼠SR mRNA水平均显著低于对照组。提示砷暴露可使仔鼠海马SR的水平降低,从而影响学习记忆能力。     

铅暴露对不同发育阶段子代小鼠海马中谷氨酸转运体表达的影响

目的探讨铅暴露对不同发育阶段子代小鼠海马中谷氨酸转运体GLAST、GLT-1表达的影响。方法将24只清洁级妊娠昆明小鼠随机分为对照(蒸馏水)组及0.5、1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组,每组6只。母鼠从妊娠第1天至断乳前(出生后21 d)、仔鼠从断乳至出生后40 d(postnatal day,PND40),采用自由饮水方式进行染毒。分别于PND10、PND20和PND40,测定脑组织中铅含量及海马组织中GLAST和GLT-1 m RNA和蛋白的表达水平。结果与对照组比较,2.0 g/L乙酸铅暴露组PND10仔鼠和1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组PND20仔鼠及各浓度乙酸铅暴露组PND40仔鼠脑组织中的铅含量均较高,仅1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组PND40仔鼠海马组织中GLAST m RNA的表达水平均较低,仅2.0 g/L乙酸铅暴露组PND40仔鼠海马组织中GLT-1 m RNA的表达水平较低,仅1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组PND20和PND40仔鼠海马组织中GLAST蛋白的表达水平均较低,仅2.0 g/L乙酸铅暴露组PND10仔鼠及1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组PND20和PND40仔鼠海马组织中GLT-1蛋白的表达水平较低,差异有统计学意义(P0.05)。随着乙酸铅暴露浓度的升高和暴露时间的延长,不同发育阶段仔鼠的脑组织中的铅含量均呈上升趋势,海马组织中GLAST和GLT-1 m RNA和蛋白的表达水平均呈下降趋势。结论饮水铅暴露可通过抑制不同发育阶段仔鼠海马中GLAST和GLT-1的表达,干扰发育早期仔鼠海马中Glu的转运与代谢,进而可影响突触信号的转导过程,这可能是铅导致学习记忆损伤的机制之一。     

茶多酚改善衰老2型糖尿病雄鼠条件性学习记忆的机制研究

目的 探讨茶多酚（Tea polyphenols, TP）改善衰老2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）雄鼠条件性学习记忆的机制。方法 40只8周龄Sprague Dawley（SD）雄性大鼠随机分为正常对照组（Control, CN）和造模组。采用高糖高脂饲料喂养合并腹腔注射D-半乳糖和链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）的方法建立衰老T2DM雄鼠模型。将成模的雄鼠根据血糖值随机分为衰老T2DM组（Model）、300mg/kg TP组及3mg/kg罗格列酮组（Rosiglitazone, RSG）。连续干预8周后,穿梭箱实验检测雄鼠条件性学习记忆能力,Nissl染色计数海马锥体细胞层和齿状回颗粒细胞层阳性细胞数,Western Blot检测雄鼠海马组织突触素（Synaptophysin, SYN）,突触后密度蛋白-95（Postsynaptic density protein-95, PSD-95）,磷酸化c-AMP反应元件结合蛋白质（Phosphorylated cylic AMP response element binding protein, p-CREB）和脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor, BDNF）蛋白表达。One-way ANOVA法分析总体差异,方差齐者组间两两比较以LSD法进行分析,方差不齐者以Dunnett法进行分析,检验水准α=0.05。结果 各组雄鼠血糖值、回避潜伏时间、主动回避反应率、总回避反应率、CA1区Nissl染色阳性细胞数、PSD95、SYN、p-CREB和BDNF蛋白表达量总体差异均有统计学意义（F=174.727,P<0.001;F=24.963,P<0.001;F=6.664,P=0.001;F=8.601,P<0.001;F=4.142,P= 0.048;F=10.034,P<0.001;F=4.590,P=0.013;F=12.590,P<0.001;F=6.272,P=0.004）。其中与CN组相比,Model组雄鼠空腹血糖值（Fasting blood-glucose, FBG）明显升高,回避潜伏时间明显延长,主动回避反应率和总回避反应率明显降低;海马CA1区Nissl染色阳性细胞数减少;海马组织PSD95、SYN、p-CREB和BDNF的表达水平明显减少（P<0.01）。与Model组相比,300mg/kg TP干预组雄鼠FBG明显降低,回避潜伏时间明显缩短,主动回避反应率和总回避反应率明显升高（P<0.01）,PSD95、SYN、p-CREB和BDNF的表达水平上调（P<0.05）;3mg/kg RSG组雄鼠FBG明显降低（P<0.01）,主动回避反应率升高（P<0.05）。与3mg/kg RSG组相比,300mg/kg TP组雄鼠回避潜伏时间缩短、总回避反应率升高以及PSD95的表达水平增高均更明显（P<0.05）。结论 300mg/kg TP可改善衰老T2DM模型雄鼠的条件性学习记忆能力,其作用可能与改善海马神经细胞形态、抑制细胞数量的减少、增加SYN、PSD95、p-CREB和BDNF的表达有关。     

围产期壬基酚暴露致子代成年雄性大鼠糖脂代谢紊乱及机制研究

目的探讨围产期壬基酚(nonylphenol,NP)暴露导致成年雄性仔鼠糖脂代谢紊乱及其机制。方法将32只健康成年SPF级SD妊娠大鼠随机分为普通饲料对照(玉米油)组、普通饲料+NP(200 mg/kg)组、高脂高糖饲料(15%猪油、20%白糖、65%普通饲料)对照组、高脂高糖饲料+NP(200 mg/kg)组,每组8只。母鼠从妊娠第6天至产后21 d(PND21,断乳)清晨空腹灌胃染毒NP,染毒容量为5 ml/kg,每天1次。每组随机选取10只雄性仔鼠,于出生70 d后检测胰腺组织中NP、血糖及血清中甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)的水平,并检测胰腺糖代谢相关基因葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)和葡萄糖转运蛋白-2(glucose transporter-2,GLUT-2)及脂肪细胞分化关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)和脂肪酸合成酶(fatty acid sythase,FAS)的表达水平。结果与普通饲料对照组比较,第4、6周高脂高糖饲料对照组和高脂高糖饲料+NP组仔鼠的体重均大于普通饲料对照组,差异有统计学意义(P0.05)。第8周时,高脂高糖饲料+NP组仔鼠高脂高糖饲料对照组普通饲料对照组(P0.05),且高脂高糖饲料+NP组仔鼠高脂高糖饲料对照组普通饲料+NP组(P0.05)。与普通饲料对照组比较,普通饲料+NP组及高脂高糖饲料+NP组仔鼠的胰腺NP、血糖及血清TG、TC水平均增高,差异有统计学意义(P0.05)。高脂高糖饲料+NP组仔鼠的胰腺NP、血糖及血清TG、TC水平均高于普通饲料+NP组(P0.05)。各组仔鼠胰腺GCK、GLUT-2基因的表达水平依次为高脂高糖饲料+NP组普通饲料+NP组、高脂高糖饲料对照组普通饲料对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组仔鼠脂肪细胞PPARγ、FAS基因的表达水平依次为高脂高糖饲料+NP组普通饲料+NP组高脂高糖饲料对照组普通饲料对照组,除普通饲料+NP组与高脂高糖饲料对照组比较的FAS基因外,差异均有统计学意义(P0.05)。结论围产期NP暴露可导致仔鼠糖脂代谢紊乱,其机制可能与NP促进胰腺糖代谢和脂肪细胞分化关键基因表达有关。     

哺乳期磺胺间甲氧嘧啶暴露对仔鼠行为影响

目的探讨磺胺间甲氧嘧啶(SMM)哺乳期暴露对青春期小鼠探索和焦虑行为影响。方法小鼠哺乳期以0(对照组)、10、50、200 mg/kg灌胃染毒,连续21 d,断乳后其仔鼠雌、雄分笼正常喂养至49 d,次日进行旷场、黑白巷和高架十字迷宫实验。结果与对照组雄鼠比较,低、中剂量SMM组雄鼠旷场实验中央区域时间[分别为(40.6±10.0)、(41.0±11.9)s]增加,差异有统计学意义(P<0.05),中剂量组雄鼠站立次数[(56.5±8.8)次]明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组雌鼠比较,低剂量SMM组雌鼠旷场实验中央区域时间[(37.3±9.0)s]增加,差异有统计学意义(P<0.05),中剂量SMM组雌鼠的跨越格子数[(159.1±26.0)个]增加,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量SMM组雌鼠黑白巷实验黑端时间[(57.8±8.2)s]增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论哺乳期SMM暴露可干扰仔鼠的探索和焦虑等行为。     

全氟辛烷磺酸对大鼠仔鼠学习记忆能力的影响

目的 观察出生前后全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露对大鼠仔鼠空间学习记忆能力以及大脑皮质和海马结构中N-甲基-D-门冬氨酸受体2B(NR2B)亚单位mRNA和蛋白水平的影响,探讨PFOS所致神经发育毒性机制.方法 应用数字表法将28只受孕Wistar大鼠按3:2:2比例随机分配到对照(C)、低剂量(L)和高剂量(H)组,大鼠从妊娠第0天开始分别自由摄食含0、7.2、14.4 mg/kg PFOS的粉末状饲料进行连续染毒至仔鼠出生后30 d.采用交叉哺育的方法,建立仔鼠出生前后均不暴露(CC)、仅出生前暴露(LC和HC)、仅出生后暴露(CL和CH)、出生前后均暴露(LL和HH)于PFOS的动物模型.水迷宫实验检测仔鼠空间学习和记忆能力,半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测仔鼠大脑额叶皮质NR2B mRNA水平,免疫组织化学染色法观察仔鼠大脑皮质(额叶及颞叶皮质)和海马组织(CA1、CA3、CA4和DG区)中NR2B蛋白的表达情况.结果 水迷宫实验洲练第4天时CL、CH、LL和HH组仔鼠逃避潜伏期分别为(99.83±25.77)s、(111.30±17.82)s、(106.40±18.71)s、(107.70±16.85)s,显著长于CC组[(54.90±26.69)s](q值分别为4.349、4.773、6.026、5.641,P值均<0.01);训练第4天时HH组仔鼠进入盲端的错误次数为(22.30±7.56)次,显著高于Cc组[(9.80±4.64)次](q=5.173,P<0.01).出生后第l天(postnatal day 1,PND1)HC组和PND14时LC组、HC组、HH组仔鼠大脑额叶皮质中NR2B mRNA水平分别为(0.167±0.008)、(0.364±0.035)、(0.341±0.030)、(0.328±0.045),均显著低于CC组的(0.271±0.060)和(0.465±0.067),差异有统计学意义(q值分别为3.547、3.739、4.597、5.006,P值均<0.05).PNDI时LC组仔鼠海马CA1区NR2B蛋白水平为(0.091±0.005),显著低于CC组(0.123±0.009)(q=5.209,P<0.05);PND14时,PFOS的影响扩大到仔鼠大脑皮质和海马结构各区;PND28时PFOS的影响见于CA1、CA3和颞叶皮质区.结论 出生前后不同时期PFOS暴露导致大鼠仔鼠空间学习和记忆能力损伤,其机制可能为大脑皮质和海马结构各区NR2B表达水平的降低.     

孕期尼古丁暴露对高脂饮食子代大鼠糖代谢的影响

目的 探讨孕期尼古丁暴露(prenatal nicotine exposure,PNE)对高脂饮食诱导下成年子代大鼠糖代谢的影响.方法 尼古丁组5只Wistar孕鼠妊娠第11d给予尼古丁皮下注射(2 mg/kg,d,分二次给予)至自然分娩,对照组5只孕鼠等容量生理盐水相同处理.在俩组孕鼠中分别每窝挑选雄鼠和雌鼠各1只,最终获得对照组和尼古丁组雄、雌性仔鼠分别各10只.仔鼠断奶后给予高脂饮食,记录每周体重及体重增长率.仔鼠出生后第20周(postnatal week 20,PW20)行口服糖耐量实验(oralglucose tolerance test,OGTT).PW24经麻醉后处死,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察胰腺形态.结果 PNE雄性和雌性仔鼠在PW1体重较对照组明显下降(P＜0.01),PNE组雄性子代体重PW16显著高于对照组(P＜0.05);对应的体重增长率从PW4到PW24均显著升高(P＜0.05或P＜0.01).PNE组雌性子代体重与对照组无显著性差异(P＞0.05),对应的体重增长率PW8到PW24显著升高(P＜0.05或P＜0.01).OGTT结果表明,雌性对照组在30min出现血糖高峰值,而PNE雌性组在60min出现高峰值;糖负荷120min后PNE雄、雌性子代血胰岛素仍高于对照组.结论 PNE子代出现宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR),在断奶后给予高脂饮食出现明显追赶性生长,以雄性更为显著.PNE子代糖代谢相关指标发生改变,以雌性更明显.     

铅暴露对不同发育阶段仔鼠海马中谷氨酰胺合成酶活力及蛋白表达的影响

目的探讨铅暴露对不同发育阶段仔鼠海马中谷氨酰胺合成酶(GS)活力及蛋白表达的影响。方法将24只孕鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组及0.5、1.0、2.0 g/L铅暴露组,每组6只。采用自由饮水方式进行染毒,母鼠从妊娠第1天至仔鼠断乳(出生后21 d左右);仔鼠从断乳后至出生后(PND)40 d。分别在PND10、20和40 d,测定仔鼠脑组织中铅含量、海马组织中GS活力及其蛋白表达。结果随着铅暴露浓度的升高,仔鼠脑组织中的铅含量呈上升趋势,海马组织中GS活力及其蛋白表达呈下降趋势。结论饮水铅暴露可通过抑制不同发育阶段仔鼠海马中GS蛋白的表达,导致海马中GS活力下降。     

菊明合剂对胚胎期暴露手机辐射仔鼠干预效果

目的:研究菊明合剂对胚胎期暴露手机辐射仔鼠的干预效果。方法:雄、雌性小鼠同笼饲养,雌鼠阴门出现阴栓后将孕鼠分笼饲养,将孕鼠随机分为3组,干预组、对照组和空白对照组。干预组和对照组鼠笼下方各置同型号手机一部,保持24 h开机状态。空白对照组不放置手机。干预组每日应用菊明合剂灌胃直至分娩,对照组和空白对照组无干预措施。分娩后,饲养F1仔鼠21天,测定各组小鼠白细胞总数、骨髓有核细胞数和骨髓细胞微核率。结果:干预组和空白对照组小鼠白细胞数量高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);骨髓有核细胞数显示出相同结果,即干预组和空白对照组均高于对照组;但3组之间骨髓细胞微核率差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:菊明合剂对胚胎期暴露手机辐射仔鼠具有抗辐射作用。     

PM2.5暴露对小鼠妊娠结局的影响及槲皮素干预作用研究

目的探究PM2.5暴露对小鼠妊娠结局的影响及槲皮素的干预作用。方法健康ICR孕鼠(F0代)随机分为三组,空白对照组、PM2.5染毒组以及PM2.5+槲皮素干预组。PM2.5染毒组、PM2.5+槲皮素干预组给予15 mg/kg PM2.5溶液进行气管滴注,同时PM2.5+槲皮素干预组给予100 mg/kg槲皮素灌胃。F0代孕鼠分娩得到子F1代,各实验组子F1代性成熟后,进行组内交配,分娩得到子F2代,同样子F2代进行组内交配得到子F3代。记录各实验组F1～F2代孕鼠妊娠结局相关指标包括孕期体重、食物利用率、产仔数、性别比、死胎数、活产数及子F1～F3代小鼠出生体重。结果 PM2.5染毒组,F1～F2代小鼠出生体重低于空白对照组(P0.05);按性别分组后,PM2.5染毒组F1～F2代雄性小鼠的出生体重低于空白对照组(P0.05),而F1～F2代雌性小鼠以及子F3代小鼠出生体重各实验组间无统计学差异(P0.05)。其他指标如孕期体重、食物利用率、产仔数、性别比、活产及死胎数各实验组间均无统计学差异(P0.05)。结论母体PM2.5暴露致子代小鼠低体重效应会传递至子F2代,并且具有性别特异性,只在雄性小鼠中出现。在本实验剂量下,槲皮素干预可以改善子代小鼠低出生体重,但改善效应随着代际的传递而减弱。