不同环糊精与布洛芬包合物的制备及其对布洛芬的增溶作用

目的研究α-环糊精、HP-β-环糊精、γ-环糊精对布洛芬的增溶作用。方法采用相溶解度法考察3种环糊精对布洛芬的增溶作用,测定其表观稳定常数;采用红外光谱法、差示扫描量热法对包合物进行鉴定。结果 0~100 mmol·L-1α-环糊精、HP-β-环糊精、γ-环糊精对布洛芬的最大增溶倍数分别为7.38、123.21、3.39。结论 HP-β-环糊精可显著增加布洛芬的溶解度,α-环糊精、γ-环糊精对布洛芬有一定的增溶作用。     

3种环糊精对亚甲蓝增敏作用的考察

目的:考察3种常见环糊精(α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精)对亚甲蓝增敏的作用。方法:以亚甲蓝水溶液为基础,以及亚甲蓝的特征荧光强度为标准,采用荧光分光光度法考察3种环糊精在不同浓度时α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精对亚甲蓝的荧光增敏作用的强度。结果:β-环糊精对亚甲蓝有增敏作用,而α-环糊精、γ-环糊精无增敏作用。结论:选择β-环糊精的荧光增敏强度作为亚甲蓝残留量的检测,用于提高检测亚甲蓝残留量的检测限、灵敏度及准确度。     

离子色谱法同时测定磺丁基-β-环糊精中3种杂质残留量

目的 建立离子色谱法同时测定磺丁基-β-环糊精中4-羟基丁磺酸钠、双(4-磺丁基)醚二钠和氯化钠的残留量.方法 采用离子色谱法,色谱柱:Dionex IonPac AS11-HC-4 μm RFIC阴离子分析柱(250mm×4mm),淋洗液A:5 mmol·L-1 NaOH;淋洗液B:25 mmol·L-1 NaOH,...     

高效液相色谱法测定磺丁基-β-环糊精中的β-环糊精残留含量

目的:建立磺丁基-β-环糊精中有关物质β-环糊精检测及含量测定的高效液相色谱分析。方法:采用Waters XTerraMs-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)柱;流动相:甲醇-水(8∶92);检测器:示差折光率检测器;流速:0.8 mL·min-1;柱温:25℃。结果:在所选定的色谱条件下,磺丁基-β-环糊精与β-环糊精能分离完全;β-环糊精在0.1～1.6 mg·mL-1内,峰面积与浓度线性关系良好,r=0.9999;最低检测限为2μg。结论:方法简便,准确,专属性强,可用于磺丁基-β-环糊精中的β-环糊精检测及含量测定质量控制。     

离子色谱法测定磺丁基醚-β-环糊精中4-羟基丁磺酸

目的：建立磺丁基醚-B-环糊精中4-羟基丁磺酸的离子色谱检测方法。方法：采用IonPacAS23阴离子型交换柱（250mm×4mm）为分析柱,IonPacAG23（50mm×4mm）为保护柱,7mmol·L-1NaHCO3水溶液为淋洗液,流速为1．0mL·min-1,以电导检测器检测。结果：在建立的色谱条件下,磺丁基醚-B-环糊精样品中4-羟基丁磺酸与其他杂质离子实现基线分离,4-羟基丁磺酸在2～20mg·L-1范围内线性良好（r=0．9998）,平均回收率为100．2％（RSD=1．3％,n=9）,检测限与定量限分别为2和5ng。结论：该方法操作简便,结果准确、可靠,适用于磺丁基醚-B-环糊精中4-羟基丁磺酸的限量检查。     

新型γ-环糊精衍生物Aom0498-1和Aom0498-3的肌松拮抗作用(英文)

目的寻找并筛选可选择性地逆转甾类非去极化肌松药的肌松拮抗剂。方法应用一锅法合成了2种6-脱氧-6-硫醚乙酰基甘氨酸-γ-环糊精衍生物Aom0498-1和Aom0498-3。采用3种动物模型测定Aom0498-1和Aom0498-3对罗库溴铵导致的神经-肌肉阻滞的逆转作用:①小鼠体外神经-膈肌标本模型中的肌张力恢复比率。将小鼠随机分成5组:生理盐水(正常对照组),γ-环糊精1.8,3.6,5.4μmol·L-1,Aom0498-1 1.8,3.6,5.4μmol·L-1,Aom0498-3 1.8,3.6,5.4μmol·L-1以及舒格麻坦(sugammadex)1.8,3.6,5.4μmol·L-1(阳性对照)组;②豚鼠体内模型中的4个成串刺激比恢复50%及75%的时间。将豚鼠随机分为5组:生理盐水(正常对照),γ-环糊精2 mg·kg-1,Aom0498-1 2 mg·kg-1,Aom0498-3 2 mg·kg-1以及舒格麻坦2 mg·kg-1(阳性对照)组;③家兔体内模型中的捏耳反射恢复时间。将动物随机分为5组:生理盐水(正常对照组),γ-环糊精6 mg·kg-1,Aom0498-1 6 mg·kg-1,Aom0498-3 6 mg·kg-1以及舒格麻坦6 mg·kg-1(阳性对照)组。同时,对Aom0498-1以及Aom0498-3的单次给药毒性也进行了初步的检测,并与舒格麻坦进行了比较。将小鼠随机分为生理盐水组,Aom0498-1 2,4和8 g·kg-1组,Aom0498-3 2,4和8 g·kg-1组以及舒格麻坦2,4和8 g·kg-1组。结果①在小鼠神经-膈肌标本模型中,Aom0498-1 1.8,3.6和5.4μmol·L-1组肌张力恢复比例分别为(2.5±1.0)%,(6.9±2.6)%和(24.5±9.1)%,同浓度Aom0498-3组分别为(17.4±1.7)%,(65.5±0.6)%及(100.0±8.9)%,均显著高于同浓度γ-环糊精组的(1.1±0.5)%,(2.6±0.7)%和(10.3±6.1)%(P<0.05)。Aom0498-3 1.8,3.6和5.4μmol·L-1组肌张力恢复比例显著高于相应同浓度的舒格麻坦组(P<0.05),Aom0498-1 1.8,3.6和5.4μmol·L-1组肌张力恢复比例则显著低于相同浓度的舒格麻坦组(P<0.05)。②在豚鼠模型中,Aom0498-3 2 mg·kg-1组4个成串刺激比恢复至50%及75%的时间显著低于γ-环糊精2 mg·kg-1组(P<0.05),与舒格麻坦2 mg·kg-1组相当;Aom0498-1 2 mg·kg-1组恢复至50%时间显著低于γ-环糊精2 mg·kg-1组,Aom0498-1 2 mg·kg-1组恢复至75%时间显著高于舒格麻坦2 mg·kg-1组。③在家兔模型中,Aom0498-1 6 mg·kg-1组和Aom0498-36 mg·kg-1组恢复时间显著低于γ-环糊精6 mg·kg-1组(P<0.05)。Aom0498-3 6 mg·kg-1组恢复时间显著低于舒格麻坦6 mg·kg-1组。单次给药毒性检测结果显示,舒格麻坦2,4及8 g·kg-1组中出现一过性或中等程度副作用的小鼠数多于Aom0498-1以及Aom0498-3对应浓度组。结论合成的Aom0498-1和Aom0498-3具有较高的逆转罗库溴铵活性的作用,提示该系列γ-环糊精衍生物可作为候选药物用于选择性肌松拮抗剂的开发。     

HPLC法测定磺丁基醚-β-环糊精中杂质β-环糊精的含量

目的建立磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)中杂质β-环糊精(β-CD)的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C_(18)(4. 6 mm×250 mm,5μm)柱;流动相为甲醇-水(10∶90);流速为1 ml/min;蒸发光散射检测器,柱温:30℃;漂移管温度70℃;气体(N2)压力30 psi。结果在该色谱条件下,SBE-β-CD和β-CD能完全分离;β-CD在0. 078 23～0. 234 7 mg/ml的浓度范围内线性关系良好(r=0. 994 7);平均加样回收率为105. 8%(RSD=4. 8%)。结论本方法简便快速、灵敏准确,可用于磺丁基醚-β-环糊精中β-环糊精的测定。     

β-环糊精开管毛细管电色谱法分离糖类物质

目的制备开管毛细管电色谱柱分离混合单糖。方法采用溶胶-凝胶法,选择β-环糊精（β-CD）作为固定相,制备开管毛细管电色谱柱,并用于1-苯基-3-甲基-5吡唑啉酮（PMP）衍生的混合单糖的分离。结果硼砂缓冲液浓度20 mmol.L-1、pH值5.5、电压15 kV、进样时间2 s、乙腈及二甲基亚砜（DMSO）的用量分别为5%时,混合单糖可得到良好分离。结论开管毛细管电色谱分离糖类物质与区带电泳相比,显著降低了缓冲液中非挥发性盐的浓度,可更好地实现与质谱联用。     

手性流动相添加剂法拆分苯磺酸氨氯地平对映体

目的用磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)作为手性选择剂,建立RP-HPLC法分离苯磺酸氨氯地平对映体。方法使用Hypersil BDS C8色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为25 mmol.L-1SBE-β-CD水溶液(pH值2.5)-甲醇(体积比55∶45),流速0.8 mL.min-1,检测波长为238 nm,进样量为20μL,柱温20℃。考察了环糊精种类、SBE-β-CD浓度、有机改性剂的种类和浓度、水相pH值、柱温、流速等因素对对映体分离的影响。结果在优化的色谱条件下,苯磺酸氨氯地平对映体达到完全分离,分离度R为1.6,分离因子α为1.1。结论方法简单、经济,为苯磺酸氨氯地平对映体的拆分提供了新的方法。     

β-石竹烯醇含量和有关物质的毛细管气相色谱测定

目的建立β-石竹烯醇含量测定和有关物质检查的毛细管气相色谱法.方法采用DB-1熔融石英毛细管柱(25 m×0.32 mm,0.52μm),高纯氮载气,柱压65 kPa,以十四醇为内标,分流进样比30∶1,气化室温度280℃,氢火焰离子化检测器(FID)温度300℃,柱温程序升温初始温度120℃(1 min)→10℃·min-1→200℃(1 min)→70℃·min-1→280℃(2 min).有关物质采用GC-MS鉴定.结果β-石竹烯醇色谱响应(R)在0.05～1.00 mg·mL-1浓度(C)范围呈良好线性关系,回归方程为R=1.962 8×C+0.014 1(r=0.999 9),最低检测限浓度约为40 ng·mL-1,重复性试验精密度为RSD=0.96%.有关物质经GC-MS鉴定主要为β-石竹烯醇共存物,推测分别是α-榄香醇、长叶烯醇和丁子香烯醇.结论毛细管气相色谱测定β-石竹烯醇专属性强、灵敏度高,结果准确,可用于β-石竹烯醇及其制剂的含量测定和有关物质检查.     

苯磺酸左旋氨氯地平片中右旋杂质的检查

目的用磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)作为手性选择剂,建立苯磺酸左旋氨氯地平片中右旋杂质的HPLC检查方法。方法色谱柱:Hypersil BDS C8柱(200mm×4.6mm,5μm);流动相:25mmol.L-1SBE-β-CD水溶液(pH2.5)-甲醇(55∶45);流速0.8mL·min-1;检测波长:360nm,进样量:20μL,柱温:20℃。结果苯磺酸右旋氨氯地平在1.0~2.0μg.mL-1范围内线性关系良好,r=0.9996,平均回收率为99.3%,RSD为1.9%。结论该方法专属性强,重复性好,结果准确,可用于苯磺酸左旋氨氯地平片中右旋杂质的检查。     

反相离子对色谱法测定α-酮亮氨酸钙的含量及有关物质

目的建立测定α-酮亮氨酸钙原料药含量和有关物质的反相离子对色谱方法。方法采用Diamond ODS-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-0.05 mo.lL-1磷酸二氢钾缓冲液(pH2.5)(体积比为23∶67),内含质量分数为0.1%的氢氧化四丁基铵,流速:1.0 mL.min-1,紫外检测波长:220 nm,柱温:30℃。结果α-酮亮氨酸钙在40~160 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率为100.4%(RSD=0.71%)。α-酮亮氨酸钙和其有关物质得到良好分离,检测限为16 ng。结论本方法可用于α-酮亮氨酸钙含量测定和有关物质检查。     

法莫替丁氯化钠注射液质量标准的相关研究

目的建立法莫替丁氯化钠注射液中法莫替丁含量及有关物质检测的高效液相色谱方法.方法采用Agilent ZORBAX SB-C18(4.6×250mm,5μm)色谱柱,以0.2%(g·L-1)庚烷磺酸钠溶液(用冰醋酸调pH值为3.7)-乙腈-甲醇(33∶7∶3)为流动相,流速1.2mL·min-1,柱温为35℃,检测波长为254nm.结果法莫替丁的浓度在0.0794～0.238mg·L-1范围内有良好的线性关系,r=0.9999,样品的平均回收率为99.58%,RSD为0.91%.结论高效液相色谱法测定法莫替丁氯化钠注射液中的法莫替丁含量和有关物质,方法准确度、精密度高,适合应用于该制剂的质量控制.     

腺苷-β-环糊精包合物的研制

目的研究腺苷-β-环糊精包合物的制备方法。方法对包合条件进行选择;考察包合物形态以及包合物在50g·L-1葡萄糖溶液中的体外释放行为。结果确定包合条件为,包合主∶客分子比为1∶2,包合时间为2h,温度为50℃,包合率达55%以上,包合物在50g·L-1葡萄糖溶液中4h释放为95%。结论腺苷-β-环糊精包合物可明显提高腺苷的稳定性,具有一定的缓释作用。     

毛细管区带电泳法分离盐酸异丙肾上腺素对映体

目的 采用毛细管区带电泳法拆分盐酸异丙肾上腺素对映体. 方法 比较3种衍生化β-环糊精(β-CD)为手性添加剂的分离效果,对缓冲液的pH及浓度、手性添加剂的浓度、柱温、分离电压等方面进行考察及优化. 结果确定采用75 μm×75 cm未凃渍石英玻璃管柱,运行缓冲液为含50 mmol.L-1的三羟甲基氨基甲烷和40 mmol.L-1的2,6-二甲苯-β-CD的水溶液(采用磷酸调节pH至2.0),分离电压为25 kV,柱温25 ℃,检测波长为205 nm. 结论 该方法简便、快速、重复性好,在14 min内分离度可达到2.6.     

羟丙基-β-环糊精对桂利嗪的包合作用

目的:制备桂利嗪-羟丙基-β-环糊精包合物并对其加以鉴定.方法:采用饱和溶液法制备桂利嗪-羟丙基-β-环糊精包合物,并通过红外光谱、紫外光谱、薄层色谱、熔点等方法对包合物进行鉴定.结果:桂利嗪与羟丙基-β-环糊精已形成包合物.包合物主、客分子之比为1:1.结论:羟丙基-β-环糊精可使桂利嗪在水中的溶解度增大22.4倍.     

不同环糊精对阿苯达唑增溶作用的考察

摘要：目的:比较4种环糊精对阿苯达唑(ABZ)的增溶效果。方法:分别以β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、甲基化-β-环糊精(M-β-CD)及γ-环糊精(γ-CD)为包和载体采用相溶解法考察其在不同温度下对ABZ的增溶效果。结果:4种环糊精均以AL型模式对ABZ呈现明显的增溶作用在同一温度及同一用量时增溶强度顺序为:HP-β-CD>M-β-CD>γ-CD>β-CD。包合常数(K)均较高,ΔG为负值,ΔH及ΔS为正值包合物可稳定地自发形成且与温度有一定关系,HP-β-CD、M-β-CD、γ-CD及β-CD的最佳增溶温度分别为:25,35,35,30℃。结论:4种环糊精对ABZ均有明显的增溶作用,以HP-β-CD增溶效果最优。     

高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分吡格列酮对映体

目的:建立以高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分吡格列酮对映体的方法。方法:通过筛选流动相中的有机修饰剂及用量、添加剂β-环糊精的浓度、缓冲盐的浓度、流动相pH值及柱温等建立高效液相色谱条件,并对进样后流出物进行定性鉴别。结果:建立的色谱条件中,色谱柱为Kromasil C18,流动相为水-乙腈(80∶20),其中含9mmo·lL-1β-环糊精、0.2%磷酸、10mmo·lL-1KH2PO4,pH值2.5,流速为0.6mL·min-1,检测波长为240nm,进样量为20μL,柱温为20℃。2种流出物经定性鉴别分别呈右旋和左旋。结论:成功分离出了吡格列酮的2种对映体。     

β-环糊精对利福平的包合作用

目的:研究β-环糊精对利福平的包合作用。方法:采用研磨法制备利福平β-环糊精包合物,以差示扫描量热法对包合物进行鉴定,采用紫外分光光度法、相溶解度法验证利福平β-环糊精包合物的形成。体外肉汤稀释试验测定包合物对金葡菌和大肠埃希菌的抑制作用。结果:利福平能够与β-环糊精形成物质的量比为1∶2的包合物,包合物改善了药物的溶解性能。包合物对金葡菌和大肠埃希菌的最低抑菌浓度分别为:0.125mg.L-1和32.0g.L-1。结论:β-环糊精可以包合利福平并改善其溶解性能。包合物对革兰阳性菌和阴性菌均有明显的抑制作用。     

以羧甲基-β-环糊精为HPLC手性流动相添加剂法分离两种手性药物对映体

目的：建立以羧甲基-β-环糊精（CM-β-CD）为手性流动相添加剂的高效液相色谱法（HPLC）,对美托洛尔、文拉法辛两种手性药物进行对映体拆分研究。方法：色谱柱为SunFire TM C18柱（4.6 mm?15 mm,5 μm）,柱温为30 ℃,流速为0.5 mL?min-1。分离美托洛尔最佳条件为10 mmol?L-1磷酸盐缓冲液（pH值至5.0,含15 mmol?L-1 CM-β-CD）—甲醇（85∶15）,柱温为30 ℃,流速为0.5 mL?min-1,检测波长为285 nm;分离文拉法辛最佳条件为10 mmol?L-1磷酸盐缓冲液（pH值至5.0,含20 mmol?L-1CM-β-CD）—甲醇（85∶15）,柱温为 30 ℃,流速为0.5 mL?min-1,检测波长为230 nm。结果：在最佳分离条件下,美托洛尔、文拉法辛两种手性药物均达到了基线分离,分离度分别为1.51,1.79。结论：羧甲基-β-环糊精（CM-β-CD）对两种手性药物均有一定的手性选择性。