应用蒙特卡洛模拟优化重症感染患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的万古霉素给药方案

摘要：目的:优化重症感染患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的万古霉素给药方案。方法:收集某院2017年1月～2018年9月重症监护病房（ICU）中MRSA对万古霉素的耐药监测报告,对不同剂量万古霉素的给药方案进行蒙特卡洛模拟,计算不同给药方案的达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）,评价疗效,优化出最佳给药方案。结果:对于老年患者,万古霉素治疗MRSA肺部感染和腹腔感染推荐的给药方案均为2 500 mg·d-1,治疗血流感染和混合感染推荐的给药方案均为2000 mg·d-1;对于成年患者,万古霉素治疗MRSA肺部感染和血流感染推荐的给药方案均为2 500 mg·d-1,治疗腹腔感染和混合感染推荐的给药方案均为3 000 mg·d-1。结论:ICU中MRSA感染时,可根据患者不同感染部位和不同年龄人群进行经验性治疗,目标治疗除了根据最低抑菌浓度（MIC）外,也可结合不同感染部位和人群来调整给药方案,进行个体化治疗。     

蒙特卡洛模拟评价鞘内注射万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌颅内感染的给药方案

目的 应用蒙特卡洛模拟评价万古霉素鞘内注射治疗成人开颅术后耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)颅内感染的给药方案.方法 查阅有关成都地区万古霉素对MRSA菌株的最低抑菌浓度值(MIC)及其分布频率与中国成人开颅术后脑膜炎感染患者的群体药动学资料,Crystal Ball软件模拟5 000例次后得到相应目标获得概率(PTA)和累计反应分数(CFR).结果 当MIC值分别为0.03、0.06、0.12、0.25、0.50、1、2 mg·L-1时,万古霉素对MRSA的MIC分布频率分别为12.79％、12.79％、12.79％、12.79％、12.79％、29.07％和6.98％.当MIC分别为≤0.25、0.05、1、2mg·L-1时,分别予2.5、5、10、20 mg·d-1即可达到满意的抗菌活性(PTA=100％);鞘内注射10 mg·d-1的给药方案,其CFR大于90％.结论 结合各MIC分布频率与达满意抗菌活性的最低剂量可知,大多数成人开颅术后MRSA颅内感染的患者鞘内注射万古霉素10 mg·d-1时均可达到满意的治疗效果,经验性鞘内注射万古霉素时可考虑10 mg·d-1的给药剂量方案.     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性分析

目的了解耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)对各种抗菌药物的耐药性。方法 对30株MRSA进行药敏实验,药敏实验采用VITEK32全自动微生物分析仪GPS药敏板。结果 在测试的14种抗菌药物中,万古霉素未出现耐药菌株,对呋喃妥因、利福平、复方磺胺甲口恶唑耐药率低(分别为6.7%、10.0%、20.0%)。对氯霉素耐药率为53.3%,对克林霉素、红霉素、庆大霉素、四环素、左氧氟沙星耐药率均在90.0%以上。对氨苄西林、头孢唑啉、苯唑西林、青霉素则是全耐药。结论 应加强抗菌药物的合理应用,减少MRSA耐药事件的发生。     

应用蒙特卡罗模拟优化肾功能不全患者MRSA感染时万古霉素的给药方案

目的:根据抗菌药物PK/PD理论,采用蒙特卡罗模拟的手段,对肾功能不全患者万古霉素的给药方案进行优化。方法:收集已发表的万古霉素的药代动力学资料和我院万古霉素对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的MIC分布数据;设置AUC24 h/MIC>400,利用Crystal Ball软件模拟出5 000例患者的PTA和CFR。并与临床病例进行对照。结果:万古霉素能达到满意抗菌活性的最低剂量:对于肌酐清除率>80 mL.min-1的患者(A组),当MIC=0.5μg.mL-1时,给予万古霉素1 500 mg.d-1;当MIC=1μg.mL-1时,给予万古霉素2 500 mg.d-1;当MIC=2或4μg.mL-1时,即使给予万古霉素4 000 mg.d-1,也不能达到满意的抗菌活性。对于肌酐清除率在50～80 mL.min-1的患者,当MIC=0.5μg.mL-1时,给予万古霉素1 000mg.d-1,当MIC=1μg.mL-1时,给予万古霉素2 000 mg.d-1;当MIC=2或4μg.mL-1时,即使给予万古霉素2 000 mg.d-1,也不能达到满意的抗菌活性。对于肌酐清除率在10～50 mL.min-1的患者,只有在MIC=0.5μg.mL-1时给予750 mg.d-1,才能达到满意的抗菌活性;对于健康志愿者,当MIC=0.5μg.mL-1时,给予万古霉素2 000 mg.d-1,能达到满意的抗菌活性。临床结果与模拟结果基本一致。结论:蒙特卡罗模拟法把药代动力学和药效学结合起来,既考虑了不同个体对药物处置的差异性,又考虑了病原菌耐药性的差异,这样获得的给药方案将更合理,也更能提高临床治疗效果。     

去甲万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎1例

患者,女,65岁,主因间断胸闷、气短2年,加重12h入院。患者2年前出现间断胸闷、气短,在外院诊断为肥厚型梗阻性心肌病,12h前上述症状加重,伴不能平卧。患者有支气管扩张病史30年。近1周受凉后出现咳嗽,咯黄色黏痰,量多。     

万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的疗效和血药浓度分析

目的：探讨万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的临床疗效、血药谷浓度、不良反应三者的关系。方法：调查本院2008年1月-2009年10月住院部确诊为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染并使用万古霉素治疗者82例,观察其临床疗效、细菌学疗效及不良反应,并测定其血药谷浓度。结果：万古霉素血药谷浓度小于5μg/mL、5～10μg/mL及大于10μg/mL的治疗有效率分别为68.75%、72.73%和81.82%;细菌清除率分别为62.50%、68.18%和72.73%,1例血药谷浓度为14.6μg/mL的患者出现肾毒性。结论：增加万古霉素血药谷浓度可提高治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的疗效和细菌清除率,但出现肾毒性不良反应几率也相应增大。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌PFGE分型研究

目的:检测不同医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)优势菌株是否相同。方法:用常规方法对从天津医科大学第二医院及武汉同济医院临床标本中分离的金黄色葡萄球菌进行鉴定,采用头孢西丁纸片扩散法及mecA基因检测筛选出MRSA。采用脉冲场凝胶电泳法(PFGE)进行分型,以了解不同地区两家医院的优势菌株是否相同。结果:共分离出金黄色葡萄球菌127株,MRSA83株,其中天津56株,武汉27株。天津56株MRSA临床株PFGE分型为15型27个亚型,以A1型为主;武汉27株MRSA临床株PFGE分型为6型12个亚型,以A2、A4型为主。结论:2家医院MRSA优势菌株并不相同,尚未发现MRSA流行菌株。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性监测

目的对我院2004年1月-2008年12月耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的分离情况和耐药性进行分析,为临床合理有效的抗感染治疗提供依据。方法采用API系统进行细菌鉴定,Kirby-Bauer法进行药敏试验,WHONET5.4软件分析耐药性。结果5年间耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的分离率呈逐年升高趋势,对氟喹诺酮、头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类等多种抗生素的耐药率逐年升高。结论耐甲氧西林金黄色葡萄球菌已成为医院患者感染的重要病原菌,细菌耐药形势均很严峻,应尽早发现MRSA院内感染情况,为临床治疗提供重要的实验室依据。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染治疗药物的选择

介绍治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的一线药物，提出采用联合用药治疗MRSA感染的方法。耐药金黄色葡萄球菌感染的防治仍是临床上的一个亟待解决的难题，但是随着抗菌药物的不断开发应用，将开辟对耐药金黄色葡萄球菌相关感染的新途径。     

临床药师参与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌骨髓炎伴肾功能亢进患儿的治疗实践

目的:探讨临床药师在儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)骨髓炎个体化抗感染治疗中的作用.方法:临床药师通过会诊1例万古霉素治疗儿童急性骨髓炎失败的病例,根据患者临床情况及相关检查结果,并结合国内外文献,从PK/PD角度对万古霉素治疗失败的原因进行分析,提出万古霉素治疗失败后替代治疗方案.结果:临床药师提出的治疗方案...     

应用蒙特卡罗模拟法评价不同MRSA感染人群利奈唑胺给药方案

目的 依据抗菌药物的PK/PD原理,运用蒙特卡罗模拟法对国内外健康人群及肾功能不全患者应用利奈唑胺的给药方案进行评价.方法 测定我院2013年1-3月144株甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的最低抑菌浓度（MIC）,收集国内外已发表的利奈唑胺的药代动力学资料,利用Crystal Ball软件模拟5 000例患者的目标获得概率（PTA）和累计反应分数（CFR）.结果 对于国外健康人群,当MIC=1时,PTA〉90%;当MIC=2或4时,PTA〈90%.对于国内健康人群,PTA均〈90%.对于国外肾功能不全患者,当肌酐清除率在40~80、10~39 mL/min,PTA均〈90%;对于肌酐清除率〈10 mL/min的患者,当MIC=1时,PTA〉90%,当MIC=2或4时,PTA〈90%.对于国内重症感染患者,当MIC=1时,PTA〉90%;当MIC=2或4时,PTA〈90%.各群体的CFR均〈90%.结论 当MIC=1时,国外健康人群、国内重症感染患者及肌酐清除率〈10 mL/min的患者,给予利奈唑胺600 mg q12h的剂量可达到满意的抗菌活性;而国内健康人群及肌酐清除率在10~39、40~80 mL/min的患者则达不到满意的抗菌活性,应考虑联合用药.     

万古霉素和利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染给药方案优化

摘要： 目的 评价并优化万古霉素和利奈唑胺治疗不同革兰阳性球菌感染的给药方案。方法 根据抗菌药物的药动学/药效学理论, 将万古霉素和利奈唑胺的药代动力学参数, 结合这 2 种药物对表皮葡萄球菌、 金黄色葡萄球菌、 粪肠球菌和屎肠球菌的体外药效学数据进行蒙特卡洛模拟, 通过比较 2 种药物不同给药方案对 4 种革兰阳性球菌的累积反应分数 （CFR） 来评价并优化给药方案。结果 当患者感染表皮葡萄球菌时, 推荐使用万古霉素 3 500 mg/d 的给药方案; 当患者感染金黄色葡萄球菌时, 推荐使用万古霉素 2 500 mg/d 的方案; 当患者感染粪肠球菌时, 推荐使用万古霉素 3 000 mg/d 或利奈唑胺 400 mg/次, 每日 2 次的方案; 当患者感染屎肠球菌时, 推荐使用万古霉素 2 500 mg/d 或利奈唑胺 400 mg/次, 每日 2 次的方案。结论 在应用万古霉素和利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染时,应根据感染菌种类选择不同的给药方案。     

蒙特卡洛模拟评价中国成人持续静脉输注万古霉素治疗开颅术后MRSA脑膜炎感染的给药方案

目的 应用蒙特卡洛模拟(MCs)评价中国成人开颅术后脑膜炎患者持续静脉输注万古霉素(VAN)治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的给药方案。方法 搜集我国开颅术后脑膜炎感染患者的群体药动学参数,以及成都区域VAN对MRSA的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)值和其分布频率,MCs 10000例次后得到对应的目标获得概率(PTA)与累计反应分数(CFR)。结果 当MIC为0.03mg/L时予1g/d VAN即可达到满意的抗菌活性;当MIC为0.06mg/L时予1.5g/d VAN即可达到满意的抗菌活性;当MIC为0.12mg/L时予3g/d VAN可达到相对满意的抗菌活性(PTA＞90%);但当MIC为0.25~2mg/L时即使予3g/d也不能达到满意的抗菌活性;各给药方案的CFR均小于90%。结论 开颅术后治疗MRSA脑膜炎感染采用持续静脉输注常规给药剂量(2g/d)的VAN可能偏低,经验性持续静脉输注VAN可考虑联合用药或改用其他给药途径方式。     

基于蒙特卡洛模拟法优化米诺环素的给药方案

目的:利用蒙特卡洛模拟法计算米诺环素在不同给药剂量下(单剂量静滴50,100和200mg)AUC/ MIC值概率分布。方法:收集已发表的米诺环素的药动学资料和解脲脲原体对该抗生素的MIC分布数据,利用Crystal Ball软件模拟5 000个"患者"的治疗试验,求算出每个"患者"的AUC/MIC值及其概率分布,进而找出最佳治疗方案。结果:米诺环素在高、中、低3种给药剂量下均能取得较好的治疗效果,AUIC达到有效治疗指标(AUIC≥25 h)的概率分别为高(100%)、中(100%)和低(99.09%)。结论:蒙特卡洛模拟法把药动学和药效学结合起来,既考虑了不同个体对药物处置的差异性,又考虑了病原菌耐药性的差异,这样获得的给药方案将更合理,也更能提高临床治疗效果。     

用蒙特卡洛软件模拟优化去甲万古霉素的给药方案

目的：用蒙特卡洛软件模拟并优化去甲万古霉素在不同肾功能患者中的给药方案。方法用二倍稀释法确定临床分离菌株的最低抑菌浓度（MIC）,以AUC0-24/MIC≥638为靶值,在不同肾功能患者、不同剂量下,利用蒙特卡洛软件进行10000次模拟,得到相应的目标获得概率（PTA）和累积反映分数（CFR）。结果肾功能正常患者,治疗粪肠球菌和屎肠球菌感染,在推荐剂量（0.8～1.6 g· d-1）下, CFR 均小于59.77％;当剂量调整为2.5 g · d-1时, CFR 才达到83.95％和73.10％。中度肾损伤患者,治疗粪肠球菌感染时,在0.8 g · d-1时, CFR可达82.81％;治疗屎肠球菌感染时,在0.8～2.5 g · d-1时, CFR 可达73.10％～86.84％。重度肾损伤患者,治疗屎肠球菌和粪肠球菌感染时,在0.4 g· d-1时,CFR可达97.77％和85.90％。结论蒙特卡洛模拟得出药物的给药方案,补充并优化了去甲万古霉素的给药方案。     

γ能谱的蒙特卡罗模拟

采用蒙特卡罗方法及通用程序M CNP 4C模拟了核物理实验中的γ能谱测量,阐述了γ能谱模拟思想及方法。结果表明,蒙特卡罗模拟得到的能谱与实验测量得到的能谱具有完全相同的特征。     

应用蒙特卡洛模拟法优化艾沙康唑给药方案

目的根据药代动力学/药效学(PK/PD)理论,应用蒙特卡洛模拟评价艾沙康唑给药方案,为临床给药方案优化提供依据。方法结合艾沙康唑药动学及真菌药敏文献资料,采用水晶球软件,对50、100 mg 1次/d口服(po)给药及50、100、200、400 mg静脉给药(iv)共6种给药方案分别进行10 000次蒙特卡洛模拟,以达标概率(PTA)和累计反应分数(CFR)作为评价指标。结果 6种给药方案(50 mg po、100 mg po、50 mg ivgtt、100mg ivgtt、200 mg ivgtt、400 mg ivgtt)对白色念珠菌的CFR值分别为38.94%、72.42%、22.51%、59.19%、88.26%和99.49%,对烟曲霉菌的CFR值分别为30.62%、75.88%、15.49%、67.07%、86.16%和96.68%。结论艾沙康唑单日给药剂量达到200 mg及以上时,基本可以满足对大部分白色念珠菌和烟曲霉菌感染的治疗需要。     

应用蒙特卡罗模拟优化肾功能不全患者肠球菌感染时万古霉素的给药方案

目的:根据抗菌药物PK/PD理论,采用蒙特卡罗模拟的手段,对肾功能不全患者万古霉素治疗肠球菌感染的给药方案进行优化。方法:收集已发表的万古霉素的药动学资料和我院万古霉素对粪肠球菌和屎肠球菌的MIC分布数据;设置AUC24h/MIC>400,利用Crystal Ball软件模拟出5 000个患者的PTA和CFR。结果:万古霉素能达到满意抗菌活性的最低剂量:对于肌酐清除率>80 mL.min-1的患者(A组),当MIC=0.5μg.mL-1时,给予万古霉素1 500 mg.d-1;当MIC=1μg.mL-1时,给予万古霉素2 500 mg.d-1。对于肌酐清除率在50～80 mL.min-1的患者,当MIC=0.5μg.mL-1时,给予万古霉素1 000 mg.d-1,当MIC=1μg.mL-1时,给予万古霉素2 000 mg.d-1。对于肌酐清除率在10～50 mL.min-1的患者,只有在MIC=0.5μg.mL-1时给予750 mg.d-1,才能达到满意的抗菌活性。结论:蒙特卡罗模拟法把药动学和药效学结合起来,既考虑了不同个体对药物处置的差异性,又考虑了病原菌耐药性的差异,这样获得的给药方案将更合理,也更能提高临床治疗效果。