嵌合抗原受体T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是由浆细胞恶性增殖引起的恶性肿瘤, 可在骨髓中积累导致骨髓衰竭。MM的治疗通常包括免疫调节剂和造血干细胞移植等方式, 但是疗效并不理想。嵌合抗原受体T细胞疗法是近年来出现的一种新型免疫疗法, 通过体外基因编辑技术改造患者的T细胞, 使其能够特异性识别肿瘤细胞的表面抗原, 从而达到靶向杀伤肿瘤细胞的目的。此文主要就嵌合抗原受体T细胞在MM治疗中的应用及靶点作一介绍。     

多发性骨髓瘤靶向新药研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是无法治愈的恶性浆细胞肿瘤。尽管随着免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）等靶向新药的广泛应用,MM患者的预后明显改善,但疾病最终仍会复发进而难治。高危及多重耐药的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者治疗仍面临巨大挑战,亟须针对不同靶点的靶向新药治疗。近10余年来,MM领域靶向新药的研发成果令人瞩目。原有靶向药物的新一代药物,包括第2代PI卡非佐米、第3代IMiD泊马度胺等先后进入临床。免疫治疗领域也取得了长足的进步,针对不同靶点的单克隆抗体、双特异性抗体（BsAb）、抗体偶联药物（ADC）及嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CAR-T）效果显著、安全性良好,是MM治疗未来的曙光。随着MM基础研究的深入,针对MM新的不同靶向的药物,如Bcl-2抑制剂、核输出蛋白1（XPO1）抑制剂等先后进入临床试验及临床应用阶段。综述MM领域靶向新药研究进展。     

嵌合抗原受体T细胞在多发性骨髓瘤治疗中的研究进展

摘要：嵌合抗原受体T细胞（Car-T）是一种新型的靶向治疗方法。随着基础和临床研究的不断进展,越来越多的 靶抗原得以发现,使得Car-T的适应证逐步扩大。多发性骨髓瘤（MM）目前仍被认为是一种无法治愈的疾病,基于基 因工程和靶向治疗的Car-T细胞免疫治疗技术正在成为治疗复发难治MM的一种新型手段。本文对该领域的近期 进展进行综述。     

T细胞恶性肿瘤的嵌合抗原受体T细胞治疗研究进展

T细胞恶性肿瘤具有高度恶性、预后差等特点,对于复发 / 难治性患者当前最有效的治疗手段是造血干细胞移植,但往往伴随着诸多移植相关风险,故探索更多安全、有效的疗法迫在眉睫。嵌合抗原受体T细胞治疗(chimeric antigen receptor T cell therapy,CAR-T cell therapy)作为一种近年来较新颖的免疫疗法,在复发/难治性B细胞恶性肿瘤及多发性骨髓瘤中已展现出了巨大临床受益。然而对于T细胞恶性肿瘤,CAR-T 细胞治疗仍处于临床前和早期临床阶段,并面临着重重困难。现阐述目前T细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞治疗的研究进展,旨在为临床治疗相关疾病提供一定参考。     

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性肿瘤的研究进展

以嵌合抗原受体为基础的细胞免疫治疗已成为治疗恶性肿瘤的一种新策略。其主要特点是通过基因修饰获得携带识别肿瘤抗原特异性受体T细胞并赋予T细胞靶向杀伤活性的个性化治疗方法。与传统的T细胞免疫疗法相比,嵌合抗原受体可以通过增加共刺激分子信号从而增强T细胞抗肿瘤的杀伤性,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态,随着转化医学研究的不断深入,基于嵌合抗原受体的免疫治疗新策略会给肿瘤患者带来新的希望。     

嵌合抗原受体T细胞相关脑病综合征1例并文献复习

<正>多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种常见的恶性浆细胞克隆性增殖性肿瘤^[1],老年人多发,尚不可完全治愈。近年来,虽然蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和自体干细胞移植等治疗手段的应用显著改善了MM患者的预后^[2-3],但仍有多数患者演变为复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)^[4],特别是高危MM患者复发时间会更短。嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)是R/R MM的重要治疗手段。随着CAR-T临床试验研究进展和成果的取得^[5],CAR-T细胞作为骨髓瘤常规治疗手段指日可待。然而对CAR-T治疗的相关毒副反应未引起足够的重视。本文报道1例高危多发性骨髓瘤经CAR-T治疗后并发CAR-T细胞相关性脑病综合征(CAR-T cell-related encephalopathy syndrome,CRES)的诊疗经过,期望通过病例报...     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗前列腺癌的研究进展

摘要：嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）是近年来免疫治疗的热点,在血液系统疾病的治疗中取得了显著的临床疗效。目前,CAR-T在前列腺癌（PCa）治疗的研究中也取得了较大进展,其中以前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺干细胞抗原（PSCA）为靶点的CAR-T治疗进展较快,其可显著抑制肿瘤细胞生长,一定程度地延缓疾病进展。本文综述了前列腺肿瘤相关抗原（TAA）在前列腺癌CAR-T治疗中的最新研究进展,并对CAR-T在前列腺癌治疗中的挑战予以简要探讨,以期为临床提供参考。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的研究进展

摘要：非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见的血液系统恶性肿瘤,复发难治患者预后欠佳。嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）是近年来新兴的免疫治疗方法,在恶性肿瘤尤其是血液系统恶性肿瘤治疗方面取得了较多突破,尤其是给复发难治的B细胞NHL患者带来了希望。目前,美国食品药品监督管理局（FDA）已批准两款CAR-T细胞疗法tisagenlecleucel和axicabtagene ciloleucel,其他几种产品仍在临床试验中。本文就CAR-T的结构及其在常见B细胞NHL中的疗效、安全性及研究趋势做一综述。     

多发性骨髓瘤免疫治疗研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统常见的恶性肿瘤,多种新型药物的使用大大延长了患者的总生存期,但仍不可治愈。免疫失调在MM的发病和进展中发挥着至关重要的作用,免疫治疗为MM患者带来了更多的治疗选择。阐述MM免疫治疗机制,综述单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞治疗、抗体偶联药物和双特异性抗体等多种免疫治疗策略的最新研究进展。     

多发性骨髓瘤的诊治进展

多发性骨髓瘤(MM)是好发于中老年的恶性浆细胞病,由于新药的应用,近年来其生存期明显延长,可以视为慢性病。但仍不可治愈,终将复发进展。国际MM工作组在2003年按有无器官损害将MM重新定义为有症状性、无症状性MM,制定了诊断标准,同时对临床上无症状性MM可暂观察,发展至症状性MM时需要化疗,规范了MM的诊断和治疗。目前,MM的治疗主要为靶向药物沙利度胺、硼替佐米(万珂)及来那度胺(lenalidomide)与如环磷酰胺、阿霉素等传统化疗药物组成的联合化疗方案化疗,其中以硼替佐米、环磷酰胺及地塞米松组成的化疗方案最为推崇。年轻的符合条件的MM患者,可考虑行自体外周血干细胞移植治疗。对上述药物均耐药的难治复发的患者可考虑新药临床试验。基于MM慢性病特点,其整体治疗策略及全程慢病管理模式非常重要,即对于适合化疗的MM患者,一线诱导化疗4⁶或更多周期治疗有效后,采取巩固26或更多周期治疗有效后,采取巩固2⁴个疗程(或干细胞移植治疗)后,转入有效维持治疗,延缓复发及复发后再诱导治疗。     

The safety of daratumumab for the treatment of multiple myeloma

Introduction: The overall survival of patients with multiple myeloma (MM) has changed dramatically in the last decade. MM remains an incurable plasma cell disorder but immunotherapy with monoclonal antibodies (MoAbs) has emerged as a promising treatment.

Areas covered: Fully published, clinical trials including patients with relapsed or refractory MM were reviewed. Safety data of daratumumab (DARA) single-agent or in combination regimens have been addressed. Additionally, infusion-related reactions, data on special populations, and DARA-interference with laboratory testing, including assessment of MM response in patients have also been addressed.

Expert opinion: Daratumumab both as single agent and in combination regimens has shown a favorable safety profile without significant increase in toxicities. Extensive clinical development of DARA is currently ongoing and given the efficacy that has been seen with this drug in clinical trials, DARA is likely to change the landscape of myeloma treatment.     

The safety of pomalidomide for the treatment of multiple myeloma

ABSTRACT

Introduction: Pomalidomide, a derivative of thalidomide and member of the immunomodulatory drugs is licenced for use in relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM) in Europe, USA, Canada and Japan.

Areas covered: This review details all published trials in which pomalidomide has been used in the treatment of myeloma including phase I, II and III studies via PubMed searches for randomised control trials, observational cohort, case reports, meta-analysis and reviews. In addition abstract searches from the 2015 IMW and ASH conferences have been included. Drug safety has been a main focus with additional detail outlining the current clinical experience and treatment efficacy. Drug related toxicities and management of such events are covered in detail.

Expert opinion: Pomalidomide is well tolerated and has been demonstrated to prolong progression free survival and overall survival in RRMM patients in comparison to other agents commonly used later in the disease. Treatment related toxicities are usually easily managed using treatment interruption, dose modification, prophylactic therapies and blood/platelet transfusions. There is scope for the drug to be used in combination with newer agents at disease presentation, relapse and as a long-term maintenance option. At present trials assessing its use in early disease and maintenance are lacking.     

多发性骨髓瘤继发急性淋巴细胞性白血病1例并文献复习

目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）及其继发急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特点、病因、诊断、治疗及预后。方法：临床诊断1例MM继发急性单核性细胞白血病（AML），并就相关文献进行复习。结果：患者确诊MM后5年转化为ALL，经DVP，CVAD，HD—MTX／Arac等方案化疗后取得完全缓解，并行非清髓性骨髓移植获得成功。结论：MM在老年恶性血液病中比较常见，但易被误诊。MM继发ALL是一种罕见疾病，免疫分型在诊断中起重要作用，治疗效果差，如有条件，应尽早行造血干细胞移植。     

双特异性抗体在复发难治多发性骨髓瘤中的治疗进展

近年来, 针对多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)细胞上特异性表面抗原的单克隆抗体越来越多应用于治疗复发难治多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma, R/RMM)。双特异性抗体(bispecific antibodies, BsAb)与肿瘤细胞抗原和T细胞上的CD3结合, 激活T细胞并靶向杀伤肿瘤细胞, 有针对B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen, BCMA)靶点和非BCMA靶点如GPRC5D和FcRH5的多种BsAb, 显示各自的药代动力特点以及相关疗效和不良反应, 多项临床试验研究已证实其在R/RMM患者中具有可喜的临床有效性和安全性。     

联合砷剂治疗难治复发性多发性骨髓瘤疗效观察

目的探讨联合砷剂治疗难治复发多发性骨髓瘤的疗效及其应用价值。方法30例难治复发性多发性骨髓瘤患者分为2组,分别采用亚砷酸联合VAD方案化疗和亚砷酸联合VitC。其中,亚砷酸10mg/d静脉滴注,连续10天,VitC（2g/d）,连用10d,每月1次,4～6个周期判断治疗效果及毒副作用。结果联合亚砷酸化治疗难治复发性多发性骨髓瘤的总有效率为76.7%,其中显效30.0%、进步46.7%;亚砷酸＋VAD方案有效率80.0%;亚砷酸＋VitC方案有效率73.4%。长期随访16例,8例保持持续缓解状态达1年以上。主要不良反应为白细胞减少、继发感染、消化道反应、肝功能损害。结论联合砷剂治疗难治复发性多发性骨髓瘤总有效率较高,且亚砷酸联合维生素C治疗毒副反应低,耐受性好,很有临床应用前景。     

联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的：探讨沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效。方法：将59例多发性骨髓瘤患者随机分为对照组28例和观察组31例。对照组采用VAD方案化疗,观察组在对照组基础上加用沙利度胺片,起始量100 mg/d,每晚顿服,此后每隔1周增加50 mg,直至200 mg/d维持6个月。观察两组临床疗效及不良反应。结果：观察组的总有效率为83.9%,与对照组（53.6%）比较差异有统计学意义（P〈0.05）;两组均无明显肝、肾功能损害及骨髓抑制,其他不良反应经对症处理后好转。结论：沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效确切,不良反应少,值得在临床上推广应用。     

VAD与MP方案治疗初治多发性骨髓瘤疗效的对比研究

目的　评估ＶＡＤ方案和ＭＰ方案治疗初治的多发性骨髓瘤的疗效。方法　２１例初治的多发性骨髓瘤患者随机分为两组：ＶＡＤ治疗组１１例,ＭＰ治疗组１０例,两组均有部分病例合并用ａ－干扰素。结果 ＶＡＤ治疗组有效率８１％（９／１１）,ＭＰ治疗组有效率 ６０％（６／１０）,ＶＡＤ治疗组疗效高于 ＭＰ治疗组（Ｐ＞０． ０５）,联合ａ－干扰素治疗患者均为有效病例。结论　对于初治的多发性骨髓瘤患者ＭＰ方案和ＶＡＤ方案均可使用,以现代强化疗的治疗观点,ＶＡＤ更有利于提高缓解率,尤其是对于肾功能不全、准备行大剂量化疗或移植干细胞来巩固缓解者,应首选ＶＡＤ方案治疗。用 ａ－干扰素联合化疗可提高疗效。     

多发性骨髓瘤病人血栓预防情况的调查分析

目的 回顾性分析多发性骨髓瘤行化疗的病人预防性抗凝治疗情况及探讨临床药师在治疗中可开展的工作。方法 选取昆明医科大学第二附属医院2016年1—12月期间诊断为多发性骨髓瘤,并进行化疗的79份住院病历,调查其预防性抗凝治疗方案,并进行评价分析。结果 89.87%行化疗的多发性骨髓瘤病人进行了预防性抗凝,其中沙利度胺或来那度胺联合化疗组病人接受预防性抗凝治疗的有50例,合理率为61.11%;非沙利度胺或来那度胺联合化疗组病人预防性抗凝治疗的有21例,合理率为64.00%。结论 该院第二附属医院临床医生对于多发性骨髓瘤病人已有预防性抗凝的意识,但在预防性抗凝治疗方案选择方面仍有待提高。临床药师应加强相关知识的学习更新,积极参与静脉血栓栓塞风险评估及抗凝方案制定,规范肿瘤病人血栓预防,提高病人用药安全。     

沙立度胺联合VAD方案治疗初发多发性骨髓瘤疗效观察

目的观察沙立度胺联合VAD方案治疗初发多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效和不良反应。方法选择35例初发多发性骨髓瘤患者,采用沙立度胺联合VAD方案进行化疗,每一个疗程为21d,每个疗程之后间歇4周,治疗3个疗程后观察临床疗效及药物的毒副反应。结果治疗3个疗程后,5例患者完全缓解,19例患者部分缓解,进步5例、总有效率为82.8%。毒副反应为骨髓抑制,指端麻木及便秘等。结论沙立度胺联合VAD方案治疗初发MM患者疗效较好,不良反应可以耐受,值得临床推广。