线粒体沉默信息调节因子家族在癫痫发生发展中的作用研究进展

线粒体沉默信息调节因子（sirtuin）包括SIRT3、SIRT4和SIRT5,在细胞寿命、细胞凋亡、基因组稳定性和代谢等进程中发挥重要的作用。SIRT3、SIRT4和SIRT5参与保护应激状态下线粒体的完整性,维持其能量代谢,调节脑内神经递质受体、神经营养因子、细胞外基质蛋白及各种转录调节因子表达,在遗传或获得性癫痫的发生发展中起重要作用。本文回顾了近年来线粒体sirtuin家族在癫痫发病机制中的研究进展,同时针对以线粒体sirtuin为治疗靶点的相关问题进行总结并展望,为进一步研究线粒体sirtuin功能和临床应用提供依据。     

沉默信息调节因子2同源体1及其激动剂的神经生物学作用

沉默信息调节因子2同源体1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)基因作为一种编码组蛋白去乙酰化酶的基因,在能量代谢、延缓衰老、抗肿瘤和对抗心脏疾病方面得到关注,更重要的是其对多种神经退行性疾病的作用引起了研究人员的兴趣。其激动剂白藜芦醇,是一种天然多酚类物质,也具有神经保护作用,作用途径广泛,如抗氧化,抗缺血等。SRT1720作为新合成的SIRT1激动剂,具有特异性强的优势,但其他方面作用尚待进一步研究。     

线粒体激酶PINK1的功能及其在神经退行性疾病与肿瘤中作用的研究进展

PINK1是一种线粒体丝苏氨酸蛋白激酶,其在氧化应激诱导的线粒体功能失调中起保护性作用.线粒体膜电位去极化时,PINK1募集parkin蛋白诱导线粒体自噬.生理状态下,PINK1在线粒体中被剪切并释放入胞质促进神经元分化.PINK1突变能够导致常染色体隐性早发帕金森病.在非神经退行性疾病中,PINK1通过激活胞质AKT信号通路、与线粒体抗凋亡蛋白Bcl-XL相互作用等机制,调节神经胶质瘤、乳腺癌等肿瘤细胞的生长与凋亡.本文对PINK1的生理功能及其在神经退行性疾病和肿瘤发生过程中的作用进行综述.     

SIRT1调控氧化应激的研究进展

氧化应激损伤是指人体处于氧化应激环境下,体内产生活性氧自由基超过氧化抗氧化系统平衡,导致人体的损伤。沉默信息调节因子1(SIRT1) 属于沉默信息调节因子家族成员,具有去乙酰化酶作用,在许多生物过程中发挥重要作用,包括氧化应激、细胞凋亡和衰老、基因转录、新陈代谢等。近来研究发现,SIRT1 可通过去乙酰化作用调控不同靶基因、靶蛋白,在氧化应激相关疾病中发挥重要作用。本文就SIRT1 对氧化应激的调控进行综述。     

慢性乙醇暴露与神经细胞凋亡的关系

长期饮酒可以导致神经细胞凋亡,进而产生(如阿尔茨海默病等)神经退行性疾病。慢性乙醇暴露可以导致神经细胞内N-甲基-D-天冬氨酸受体处于超兴奋状态,增强细胞膜对Ca2+的通透性,进而造成细胞内钙超载,最终诱导细胞凋亡。乙醇还可以作用于Bcl-2家族蛋白,通过控制以Bcl-2为主的凋亡抑制因子及以Bax为主的凋亡促进因子的表达,调控细胞凋亡。另外,乙醇的细胞毒性和神经兴奋毒性亦可对线粒体造成损伤,导致神经细胞凋亡。     

去乙酰化酶SIRTs与神经退行性疾病

依赖于NAD+的去乙酰化酶沉默信息调节因子(SIRTs)在所有的物种中均有表达.沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)是在哺乳动物细胞中发现的与酵母沉默信息调节因子2(Sir2)同源性最高的同系物,是SIRT家族成员中最具有特征的一类去乙酰化酶.它能调节多种有机体的寿命,且在机体的许多生理功能如细胞存活、分化和代谢中扮演着重要角色.无论是通过具有SIRT激活特性的化合物如白藜芦醇,还是通过热量限制的代谢条件所诱导的SIRT1的激活,都能发挥神经保护及延缓神经退行性疾病进程的作用,从而延长机体的寿命.然而,SIRT的激活与延长健康寿命及延缓年龄相关性神经退行性疾病的确切机制联系还有待于进一步确证.本文就近年来对SIRTs与神经退行性疾病关系间的治疗靶标及机制研究进展做一综述.     

SIRT1与代谢相关疾病的研究进展

哺乳动物Sirtuins家族是酵母沉默信息调节因子2(SIR2)的同源蛋白质的统称,属于一类组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶,组成成分为SIRT1~SIRT7,依赖主体为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)。Sirtuins家族可作用一系列底物,参与多种细胞生物学功能,对细胞的生存、衰老、凋亡等生理活动有着重要的调节作用,并且与代谢综合征、肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病等疾病的发生密切相关,其中,沉默调节蛋白1(SIRT1)与SIR2的同源性最高,也是近年来Sirtuins家族成员中得到最深入研究的一项。本研究现就SIRT1与代谢相关疾病的研究进展作如下综述。     

SIRT1在心血管保护方面研究进展

SIRT1是酵母沉默信息调节因子2的同源基因,具有组蛋白去乙酰化酶活性,与细胞的增殖、衰老、凋亡、代谢有着密切的关系。在心血管系统通过对叉头蛋白、核因子-κB、I型多聚ADP核糖合成酶、内皮型一氧化氮合酶等靶基因及蛋白的相互作用,起到对心血管保护的作用。本文主要对SIRT1在心血管保护方面的主要靶基因、蛋白及目前其在心血管保护方面的研究进行综述。     

沉默信息调节因子3在呼吸系统相关疾病中的研究进展

呼吸系统相关疾病主要包括炎症性损伤和非炎症性损伤。氧化应激是炎症反应的开始阶段,氧化与抗氧化平衡的失调参与疾病的发生发展过程。近年来,越来越多的新型抗氧化剂应用于呼吸系统相关疾病的临床治疗中。沉默信息调节因子3通过去乙酰化作用,参与线粒体能量代谢,维持细胞能量供应,在抗氧化、细胞凋亡、细胞侵袭及细胞迁移中发挥作用。沉默信息调节因子3作为一种调节酶,可降低机体活性氧的水平,有望成为活性氧相关疾病的治疗靶点。本文对沉默信息调节因子3在呼吸系统相关疾病中的研究进展进行综述。     

Sigma-1受体在脑神经细胞保护中的研究进展

<正>Sigma-1受体(σ1R)是一种定位于内质网膜、线粒体膜相关区域的多功能受体蛋白。作为一种受体型分子伴侣,近年来由于其独特的药理学性质和对细胞的保护作用被广泛研究。σ1R具有调节离子通道、谷氨酸受体、神经递质等作用,对于维持细胞兴奋性具有重要作用。近期研究发现,σ1R的这些作用与神经细胞保护及神经退行性疾病相关。σ1R可通过调节细胞内钙离子稳态、内质网应激反应、兴奋性氨基酸毒性作用来保护神经细胞,