热休克蛋白70在抑郁症中的作用及机制

作为常见的精神疾病, 抑郁症病因复杂, 发病机制尚未完全明确。抑郁症诊断主要依赖患者的病史、临床症状及相关检查, 缺乏精确的诊断和治疗方式。寻找相关的生物学标志物, 将会给抑郁症的诊断和靶向治疗提供重要的线索。在抑郁症的病因机制中, 神经递质失衡、下丘脑-垂体-肾上腺轴亢进、神经元可塑性、神经炎性反应等学说已被广泛认可, 氧化应激也参与了抑郁症的发生。大量研究发现, 抑郁症患者热休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP70)水平会在早期升高, 以应对体内的应激状态。低水平的HSP70又和更严重的抑郁样行为相关联, 可能是HSP70的降低导致的促氧化和促炎性反应所致。HSP70可能通过氧化应激、糖皮质激素受体、神经炎性反应及神经可塑性多种途径参与抑郁症的发生。此外, 增加HSP70表达后, 动物的抑郁样行为得到明显改善。因此, HSP70具有作为抑郁症的早期预警标志物以及药物靶点的潜在价值。     

慢性不可预计温和刺激抑郁模型的研究进展

抑郁症主要表现为持久的心境失落,是一种严重的心理障碍疾病,发病因素较多,应激性事件是触发抑郁症产生的重要因素。慢性不可预计温和刺激抑郁模型与人类抑郁症的发生具有较好的相关性,其主要机制与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴被激活,脑内海马、前额叶皮质、多巴胺边缘系统损害有关。慢性不可预计温和刺激抑郁模型可很好地模拟人类日常生活中遭遇的不良事件,与临床抑郁症的发病机制相似,可用于各类抗抑郁药物的筛选及作用机制研究,是目前应用最广泛的模型之一。     

抑郁症海马神经可塑性改变及中药调控作用研究现状

抑郁症发病机制较为复杂,近几年来研究发现海马神经可塑性的改变与其发病机制密切相关。海马神经的损伤主要表现在海马结构变化、神经元减少、神经发生的减少这3种形式;其机制有谷氨酸-Ca2+-NO过量、慢性炎症、HPA轴的过度激活、神经营养因子(NTF)功能紊乱及表观遗传学的变化等方面。近年来抑郁症的中药治疗效果明显,因此该文将相关治疗效果显著的单味中草药如:柴胡、白芍、枳壳、淫羊藿等及其提取物的研究现状,以及疏肝解郁、化痰行气、安神定志和温补肾阳四类常用的中药复方的研究现状进行整理综述,为探索更有效治疗抑郁症的方法和方药提供参考。     

SSRI类药物对慢性应激神经发生的影响

慢性应激与抑郁症的发病密切相关。通过调控HPA-Glu-NMDA受体-NO路径,慢性应激导致大脑尤其是海马结构的器质性损害,最终诱发抑郁症。神经发生持续存在于中枢神经系统,被认为是与慢性应激所致抑郁等脑损伤的修复具有密切关系,大量实验证明,SSRI类药物对神经发生具有促进作用,海马、侧脑室等部位存在神经干细胞,能内源性激活神经发生,其可通过影响神经干细胞的增殖、定向分化、突触的再生及修复等促进伸进发生。本文就SSRI类药物对慢性应激神经发生的影响做一综述。     

糖皮质激素与海马结构可塑性

神经元突触、星形胶质细胞和神经营养因子共同构成了海马的结构可塑性。长期高水平糖皮质激素可损伤海马的结构可塑性,并能被抗糖皮质激素治疗所逆转,说明糖皮质激素是慢性应激致海马结构可塑性损伤的重要病理环节。据此,在学习记忆障碍和抑郁动物模型的复制中,糖皮质激素注射被用来取代应激刺激以提高效率和模型复制的稳定性。此外,短期高水平糖皮质激素可增强海马的结构可塑性,暗示糖皮质激素对海马结构可塑性的调节是双向的。     

海马5-羟色胺系统与抑郁症

抑郁症是危害全球人类心理健康的主要疾病之一。伴随着神经递质假说和受体假说的提出，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）系统功能紊乱受到人们的关注。海马5-HT系统，特别是5-HT受体的功能改变在抑郁症脑机制和抗抑郁治疗中具有重要作用。其中5-HT1A受体功能失调是目前研究热点之一。5-HT1A受体通过“受体-G蛋白-环磷酸腺苷（cyclase adenosine monophosphate，cAMP）”信号传导系统，或者丝裂原蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路发生改变，影响海马突触可塑性和长时程增强（long-term potentiation，LTP）的产生，成为抗抑郁治疗的主要靶点。     

海马5-羟色胺系统与抑郁症

抑郁症是危害全球人类心理健康的主要疾病之一.伴随着神经递质假说和受体假说的提出,5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)系统功能紊乱受到人们的关注.海马5-HT系统,特别是5-HT受体的功能改变在抑郁症脑机制和抗抑郁治疗中具有重要作用.其中5-HTiA受体功能失调是目前研究热点之一.5-HTiA受体通过"受体-G蛋白-环磷酸腺苷(cyclase adenosine monophosphate,cAMP)"信号传导系统,或者丝裂原蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路发生改变,影响海马突触可塑性和长时程增强(l0ng-term potentiation,LTP)的产生,成为抗抑郁治疗的主要靶点.而且5-HT系统功能紊乱可能使应激初期即出现的皮质激素维持在高水平.在抑郁症患者中海马区体积选择性缩小,这种缩小与抑郁症的复发次数、持续时间及用药史有关[1],并且海马区的功能活动与抑郁症的症状有关.故本文选择海马5-HT系统作为切入点,综述海马5-HT系统与抑郁症的关系.     

慢性应激与抑郁症发病机理研究进展

慢性应激生活事件是导致抑郁症的危险因素。慢性不可预测应激（CUS）能够诱导类似抑郁的行为,包括被动的行为应对、快感缺乏、以及许多其他情感上、认知上的行为症状。同时,慢性应激也表现出对成年海马神经的负面调控,应激可以使成年海马神经的细胞增殖降低,重症抑郁症患者的脑部核磁共振成像显示海马的体积有明显的下降。长期慢性应激激活外周及中枢免疫系统,也导致大量炎性介质释放（包括小胶质细胞等细胞因子）。     

慢性应激抑郁模型大鼠海马突触素及多巴胺转运体mRNA表达的初步研究

目的 观测抑郁模型大鼠海马突触素、多巴胺转运体mRNA的表达,探讨抑郁症的发病机制.方法 采用慢性应激复制抑郁大鼠模型.将20只大鼠随机分为正常组、抑郁模型组,以RT-PCR法研究抑郁模型大鼠海马突触素、多巴胺转运体mRNA的表达.结果 正常组海马突触素、多巴胺转运体mRNA的平均光密度值分别为0.84±0.08和1.24±0.08;模型组两者的平均光密度值1.24±0.12和1.85±0.09,2组比较差异有统计学意义(t值分别为8.87和16.50,P<0.01).结论 抑郁模型大鼠海马突触素、多巴胺转运体mRNA表达较正常大鼠显著增加.     

慢性综合应激对大鼠海马CA3区nNOS和BDNF表达及行为学表现的影响

目的：观察慢性综合应激引起的大鼠海马CA3区的病理变化及相应的行为学改变，探讨抑郁的发病机制。方法：观察在应激的不同时程内，Wistar大鼠海马CA3区神经元型一氧化氮合成酶(nNOS)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的动态变化，同时观察大鼠行为学改变。结果：经慢性应激11d，海马CA3区nNOS蛋白表达增加，BDNF蛋白表达减少，探究行为减少，修饰行为受到抑制，排便量增加；应激21d，nNOS蛋白表达有逐渐降低的趋势，BDNF蛋白表达几乎消失，大鼠表现为抑郁状态。结论：慢性综合应激可能通过损伤大鼠海马引起大鼠的抑郁状态，提示脑损伤可能在抑郁发病机制中起重要作用，保护脑组织应成为抑郁新的治疗靶。