Runx2在骨关节炎发生发展中的作用

骨关节炎（OA）是一种以关节退化或衰老为病理基础,以关节肿胀、疼痛或功能障碍为主要临床表现的常见关节疾病,是导致疼痛和残疾的主要原因之一,然而,目前其发病机制尚不完全明确。OA中Runt相关转录因子2（Runx2）表达升高,Runx2作为调控成骨细胞分化、软骨及骨骼发育的主要转录因子,通过组织及其分子层面与OA进展过程中的不同关节组织（如关节软骨细胞、滑膜细胞、软骨下骨、半月板）相互作用。同时Runx2还可调节细胞外基质降解酶的表达,导致关节软骨细胞外基质合成与分解稳态失衡,在OA的发生发展中扮演重要的角色。     

Runx2对骨骼生长发育的影响

Runx2是Runx转录因子家族中的一员,其家族基因还有 Runx1 和 Runx3.Runx2 在软骨细胞、成骨细胞和多能间充质干细胞等多种形式的细胞中都有一定的表达[1].有研究发现,在乳腺和胸腺中Runx2也有所表达.虽然Runx2不是T细胞发育所必需,但它是乳腺发育所必需[2 ].P 1 和P2 两个启动子对Runx2基因的转录起到调控作用.P1 与P2转录过程中相对应的两种异构体,均能够在成骨细胞系和软骨细胞中表达,但Runx2 在这些系中的表达受增强子的调控,其中大部分仍有待鉴定[3].     

RNA干扰抑制KLF10基因对MG-63细胞成骨分化的影响

目的:研究Kruppel样因子10(KLF10)在MG-63细胞向成骨细胞分化过程中的作用。方法:采用RNA干扰的方法抑制MG-63细胞中KLF10的表达,并使用成骨分化培养液诱导细胞分化,实时定量PCR检测成骨分化标志性基因ALP、OC、BSP及转录因子Runx2的mRNA的表达量变化,蛋白质印迹检测Runx2的蛋白表达。结果:诱导分化后,KLF10表达抑制细胞的ALP、OC的mRNA表达量低于正常细胞(P<0.05);KLF10表达抑制会直接导致Runx2的mRNA及蛋白表达量降低。结论:KLF10在MG-63细胞成骨分化过程中发挥重要作用。     

Osterix对成骨细胞分化影响的研究进展

Osterix(OSX)是最近由Nakashima等[1]发现的成骨细胞特异性转录因子,只在发育的骨组织中特异性表达,是成骨细胞分化和骨形成过程中所必需的转录因子[2]。骨髓基质干细胞分化为表达典型的成骨性标志基因的成骨细胞需要OSX的作用。OSX自身的突变或缺失也可导致骨形成的迟滞或停止。本文就OSX的结构组成,对成骨细胞生物活性的影响及其调节机制进行综述。1OSX的结构与生化特性OSX是一种具有锌指基序结构域的转录因子,由428个氨基酸组成。在其氨基酸序列的C末端存在的3个C2H2锌指结构为DNA结合域,此锌指结构与转录因子Sp1、Sp3和Sp4…     

芍药苷干预成骨细胞凋亡抗骨质疏松作用研究

目的?研究芍药苷(PF)对前成骨细胞凋亡的影响及相关机制,通过斑马鱼骨质疏松模型验证其整体效应。方法?体外培养前成骨细胞系MC3T3-E1细胞,采用地塞米松（DEX,1?μmol/L）诱导细胞凋亡,观察PF的干预效应。采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测抗凋亡蛋白Bcl-2和凋亡蛋白Bax的表达,免疫荧光检测FoxO3a的核易位情况。建立泼尼松龙（Pred,25?μmol/L）诱导的斑马鱼骨质疏松模型,钙黄绿素染色观察PF对Pred干扰的斑马鱼骨骼面积的影响,qPCR检测破骨标志基因抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、组织蛋白酶K(CTSK）、基质金属蛋白酶-9(MMP-9）以及成骨细胞标志基因碱性磷酸酶（ALP）、Runt相关转录因子2a（Runx2a）、锌指转录因子7（Sp7）的mRNA变化。结果?PF可缓解DEX对MC3T3-E1的细胞活力的抑制作用,并显著降低细胞凋亡率;对凋亡相关蛋白的检测发现,PF显著促进Bcl-2的蛋白表达,升高Bcl-2/Bax的比率;进一步研究发现PF可显著抑制FoxO3a的入核。与Pred组相比,PF增加了斑马鱼第一椎骨的骨骼面积,抑制了TRAP、CTSK和MMP-9的基因表达,促进了ALP、Runx2a和Sp7的基因表达。结论?PF能够抑制前成骨细胞凋亡,改善斑马鱼骨质疏松,该作用可能与升高Bcl-2/Bax比率及抑制FoxO3a的核易位有关。      

miRNA-29b调控骨髓间充质干细胞来源的软骨细胞肥大化的作用研究

目的 探讨miR-29b在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)分化为软骨细胞时,对细胞肥大化进程的调控作用.方法 培养BMSCs并进行软骨细胞肥大化方向的诱导,检测软骨细胞标志基因Ⅱ型胶原(ColⅡ)、肥大化细胞标志基因X型胶原(Col X和Runx2),并用特异性染色法确定细胞肥大化诱导成功,再检测miR-29b在转录水平的表达情况.然后将实验分为miR-29b过表达(miR-29b mimics)和miR-29b抑制(miR-29b抑制剂)两组,每组分别设置空白对照组,分别检测两处理组中上述软骨细胞和肥大化细胞相关标志的表达变化.结果 miR-29b过表达组中,ColⅡ表达与对照组相比显著降低(P＜0.05),Col X和Runx2表达显著升高(P＜0.05);而miR-29b抑制组中,ColⅡ的表达与对照组相比显著升高(P＜0.05),Col X和Runx2显著降低(P＜0.05).结论 miR-29可以有效促进BMSCs向肥大化的软骨细胞分化,而抑制miR-29b可降低BMSCs来源的软骨细胞的肥大化.     

成骨细胞特异性转录因子Osterix对骨形成作用的分子机制

骨形成是一个涉及到从间质干细胞向成骨细胞分化的复杂发育过程。成骨细胞定向分化受到一个多步骤的分子通路控制,通过不同的转录因子和信号蛋白调控,包括Indian hedgehog, Runx2, Osterix (Osx),以及Wnt信号通路。 Osx是骨形成所必需的成骨细胞特异性转录因子,Osx最早是在间质干细胞被骨形成蛋白 2诱导向成骨细胞分化过程中发现的基因。 Osx基因敲除小鼠完全缺乏骨,而软骨是正常的,这为研究骨的形成打开了一个全新的窗口。Osx抑制Wnt信号通路的发现揭示了参与骨形成的一种新的反馈调控机制。骨形成过程中Osx下游的靶目标已经确定一些,包括Satb2、维生素D受体和血管内皮生长因子,以及Dkk1和Sost。骨形成过程一系列信号传导因子的揭示、阐明应当为一些新的特异性合成代谢治疗药物的研究开发提供分子理论基础,以便治疗骨缺失疾病（如骨质疏松症和骨坏死）。本文综述了Osx在骨形成作用分子机制中的最新进展,自Osx发现以来,各种研究证据表明Osx是决定成骨细胞定向的主导因子,继而调控成骨细胞的分化和增殖。     

Ihh-PTHrP信号轴对软骨内成骨作用机制的研究进展

软骨内成骨作为长骨生成的主要途径,也是软骨细胞增殖、分化、凋亡并最终矿化的生命历程。在胚胎发育过程中,豪猪蛋白（ Hh）信号通路作为关键调节通路,具有高度的保守性,而经过大量的临床研究发现,印度豪猪蛋白（ Ihh）已经被证明充分参与胚胎肢芽的形成过程,同时也是促进软骨细胞发育的主要因子。另外,在软骨细胞分化过程中,甲状旁腺激素相关肽（ PTHrP）作为不可或缺的限制性调节因子,在一定程度上受到Ihh的调节与控制,在软骨内成骨形成中,Ihh和PTHrP信号轴会相互作用,且维持着软骨细胞的分化、增殖、凋亡的动态平衡。本文针对Ihh-PTHrP信号轴对软骨内成骨作用机制的研究进展进行相关综述。     

miR-217在hADSCs增殖与成骨分化中的作用及其机制研究

目的探索microRNA-217 (miR-217)在调控人脂肪组织源性间充质干细胞(hADSCs)增殖与成骨分化中的作用机制。方法分离、纯化培养人h ADSCs,体外诱导成骨分化,基因芯片检测hADSCs向成骨细胞分化过程中microRNA表达。向hADSCs转染miR-217模拟物或miR-217抑制剂,CCK8检测细胞增殖,实时定量PCR检测成骨细胞特异转录因子(Osterix)、骨钙蛋白(OCN)、Runt相关转录因子2 (Runx2)、碱性磷酸酶(ALP)的表达变化。结果基因芯片显示hADSCs成骨细胞分化过程中多个microRNA表达上调,其中miR-412-5p、miR-19a-3p、miR-217升高趋势最明显,q PCR显示在h ADSCs向成骨细胞分化过程中miR-217升高最显著,差异有统计学意义(P<0.05);miR-217模拟物能够促进h ADSCs细胞增殖、而miR-217抑制剂能抑制增殖;miR-217模拟物促进hADSCs内Osterix、OCN、Runx2、ALP m RNA的表达,相反miR-217抑制剂显著抑制上述基因表达,差异均有统计学意...     

2001年我国医药研究的若干进展

随着国内外生命科学和生物技术等的飞速发展,我国医药技术在2001年取得了长足的进步。提前完成了我国所承担的人类基因组汁划中的1％测序任务,到2000年,中国科学家在功能基因研究和基因组多样性领域共完成研究论文1850篇,遍及医药各领域,研究手段和水平可于国际先进水平媲美,中国完全有条件在“后基因时代”成为主角之一。     

小儿耳鼻喉手术麻醉的新进展

因小儿耳鼻喉手术刺激强,时间短,且常与气道相关,故麻醉的控制有一定难度,现对国内外现阶段小儿耳鼻喉手术麻醉的改良方法及新观点进行评述,以期对临床工作有较好的指导意义。     

成都市属医院1，175例儿童支气管肺炎住院费用分析

为探讨成都市不同级别医疗机构儿童支气管肺炎单病种费用水平以及不同收费项目占总费用的比例特点及控制医疗费用的有效途径,为患者自主选择就诊医疗机构提供参考指导,对成都市卫生局所属不同级别医院儿童支气管肺炎住院医疗费用分析如下。1资料与方法1.1资料来自成都市卫生局2     

Malaria in children in Birmingham in the 1970s

Thirty-two children with malaria were admitted to Dudley Road Hospital, Birmingham, in the 1970s. None was admitted before 1974 and there was a rapid increase after that. All the infections were due to Plasmodium vivax and occurred in children of Asian immigrant families who had been born in or had visited India or Pakistan apart from one infant born in England who acquired the disease transplacentally. All presented within 12 months of entering or re-entering the United Kingdom. The clinical features of the 32 patients have been analysed and it is suggested that more effort should be made to educate travellers about the need for anti-malarial chemoprophylaxis and the necessity to continue it for one month after return.     

2005年广西流动人口疟疾监测结果分析

目的了解广西流动人员疟疾流行现状,进而提出针对性防治措施。方法收集全区网络直报疫情资料和各级疾病预防控制机构疟疾监测数据进行分析。结果2005年广西流动人口发热病人平均疟原虫阳性率为0·33%。80·62%的病人为本地居民外出到疟疾流行区务工感染所致。以从事护林/砍伐比例最高,占44·19%。结论加强返乡流动人口疟疾监测是巩固广西疟疾防治的关键所在。